氯霉素在草鱼和复合四倍体异育银鲫体内的比较药代动力学

研究并比较了给草鱼和复合四倍体异育银鲫（简称高倍体鲫鱼）单次腹腔注射氯霉素１００ｍｇ／ｋｇ后的药代动力学特征。采用ＨＰＬＣ测定血液中氯霉素的浓度。试验期间水温为（２０±２）℃。结果表明,氯霉素在这２种鱼体内的处置过程相似,均可用带一级吸收的二室开放模型进行描述;药物从腹腔吸收迅速,给药后分别在０．９２ｈ和０．６３ｈ血中浓度达到高峰,无吸收时滞;在草鱼和高倍体鲫鱼体内药物的ｔ１２β相近,分别为１１．９ｈ和１１．１ｈ,但体清除率（ＣｌＢ）相差较大;氯霉素在高倍体鲫鱼体内比在草鱼体内有更强的亲组织性,总表观分布容积（Ｖｄ）分别为２．０７和１．２０Ｌ／ｋｇ。     

喹乙醇在鸡体内的毒物动力学及其生化毒性和病理学研究

本文对１３只健康ＡＡ鸡单次内服喹乙醇中毒剂量（１２０ｍｇ／ｋｇ）作了毒物动力学分析。用乙腈—乙酸乙酯混合溶剂提取血浆中的喹乙醇,反相高效液相色谱法（ＨＰＬＣ法）测定浓度。喹乙醇内服给药的药时数据适合一级吸收二室开放模型。毒物动力学主要参数为：ｔ１／２Ｋａ０．６３±０．２６ｈ,ｔ１／２α１．１２±０．３４ｈ,ｔ１／２β７．２６±３．０２ｈ,Ｋｅ０．５９±０．１５ｈ－１,Ｔｍａｘ１．１９±０．３１ｈ,Ｃｍａｘ７１．４０±１２．８１μｇ／ｍｌ,ＡＵＣ２５８．１２±３６．１１ｍｇ／Ｌ．ｈ。本试验表明,内服中毒剂量的喹乙醇在ＡＡ鸡体内的吸收、分布均很迅速,但消除缓慢;给药后２４ｈ,血药浓度均高于０．２μｇ／ｍｌ     

鸡静注,肌注及内服氟哌酸的药物动力学研究

选用４２只健康ＡＡ鸡，分３组（每组１４只）进行药物动力学研究：静注、肌注及内服的剂量均为１０ｍｇ／ｋｇ。用二氯甲烷提取血浆中的药物，反相高效液相色谱法测定血浆氟哌酸的浓度，测定时以吡哌酸为内标。所得药物一时间数据用ＭＣＰＫＰ计算机程序处理，静注给药拟合二室开放模型，主要动力学参数是：ｔ１／２α０．１４±０．０８ｈ，ｔ１／２β３．６５±１．０３ｈ，Ｋｅ０．８８±０．４０ｈ－１，Ｖｄ３．８１±０．９８Ｌ／ｋｇ，ＡＵＣ１４．１４±３．２９μｇ／ｍｌ．ｈ。内服和肌注给药均适合具有一级吸收二室开放模型，肌注的主要动力学参数是：ｔ１／２ｋａ０．２２±０．１０ｈ，ｔ１／２α１．０３±０．６５ｈ，ｔ１／２β６．８７±２．８６ｈ，Ｋｅ０．２８±０．１０ｈ－１，ＡＵＣ９．８６±２．８８μｇ／ｍｌ．ｈ，Ｆ６９．７８％。内服的主要动力学参数是：ｔ１／２ｋａ０．６９±０．２３ｈ，ｔ１／２α１．７６±０．８９ｈ，ｔ１／２β１０．４３±３．２２ｈ，Ｋｅ０．２１±０．０５ｈ－１，ＡＵＣ８．５６±１．３６μｇ／ｍｌ．ｈ，Ｆ６０．５２％。鸡静注、肌注、内服氟哌酸的药动学特征是吸收较快，在体内分布广泛、半衰期较长。     

克伦特罗在猪体内的生物利用度及药物动力学研究

６头体重４７．００±４．５７ｋｇ（Ｘ±Ｓ）的健康长白和大白杂交猪，拉丁方设计试验，按４ｍｇ／ｋｇ静注、肌注和内服克伦特罗，高效液相色谱法检测血浆中药物浓度，ＭＣＰＫＰ药代动力学程序处理药时数据。静注给药的药代动力学参数是：ｔ１／２α０．６２±０．１２ｈ，ｔ１／２β４．８７±１．５６ｈ，Ｖｄ（ａｒｅａ）４．４８±０．５６ｌ／ｋｇ，ＣｌＢ０．６３±０．１１ｌ／ｋｇ／ｈ，ＡＵＣ６．３９±１．２７μｇ／ｍｌ．ｈ。肌注给药的药动学参数是：ｔ１／２Ｋａ０．２２±０．１０ｈ，ｔ１／２α０．５６±０．２１ｈ，ｔ１／２β４．２５±１．１０ｈ，ｔｍａｘ０．６０±０．１３ｈ，Ｃｍａｘ１．２７±０．３５μｇ／ｍｌ，ＡＵＣ５．４８±１．２９μｇ／ｍｌ．ｈ，Ｆ８５．４０±４．６９％。内服给药的药动学参数是：ｔ１／２Ｋａ０．２８±０．１５ｈ，ｔ１／２Ｋｅ３．１５±０．３６ｈ，ｔｍａｘ１．４６±０．１９ｈ，Ｃｍａｘ０．６５±０．１３μｇ／ｍｌ，ＡＵＣ３．９３±０．９９ｍｇ／ｌ．ｈ，Ｆ６１．０２±１０．９０％。肌注给药的生物利用度与内服比较，差异极显著（Ｐ＜０．０１）。     

恩诺沙星在猪体内的生物利用度及药物动力学研究

选用２１头健康杂种猪，随机分为３组，对静注、肌注及内服恩诺沙星（２．５ｍｇ／ｋｇ）的生物利用度和药物动力学进行了研究。用乙腈提取血浆中的药物，反相高效液相色谱法测定血浆中恩诺沙星及其主要代谢产物环丙沙星的浓度。所得血药浓药－时间数据用ＭＣＰＫＰ计算机程序处理。静注给药的药时数据适合二室开放模型，主要药物动力学参数：ｔ１／２ａ０．４８±０．２４ｈ；ｔ１／２ａ３．４５±０．８５ｈ；ｔ１／２Ｋ１０２．０     

烟酸诺氟沙星在猪,鸡体内的组织残留研究

本文报道了烟酸诺氟沙星在猪、鸡体内的组织残留研究结果，猪、鸡均按１０ｍｇ／ｇ剂量给药，采用ＨＰＬＣ法测定肝、肾、肌肉中诺氟沙星浓度。猪肌注给药后７２小时，肾。肌肉中药物浓度已低于仪器最低检测限（０．０５μｇ／ｇ），肝中仍能检出少量药物，浓度为０．３０５±０．１６９μｇ／ｇ；鸡口服给药后４８小时，肝、肾、肌肉中药物浓度均已低于最低检测限。根据本试验结果，建议猪、鸡使用烟酸诺氟沙星后休药期为６天和２天。     

氧氟沙星饮水治疗鸡败血霉形体—大肠杆菌感染的药代动力学分析

选用３２０只３３日龄石岐杂健康鸡，分成健康对照、感染对照、氧氟沙星中剂量和高剂量４组。感染鸡接种霉形体和大肠杆菌后，中剂量和高剂量组分别以１００ｍｇ／Ｌ和２００ｍｇ／Ｌ氧氟沙星饮水给药，在试验开始后２～５ｄ，每次给药后２ｈ和８ｈ剖杀，采用ＨＰＬＣ测定血药浓度。结果，血药浓度在中剂量组分别为（１．２６±０．３２），（０．７５±０．２３）ｍｇ／Ｌ，高剂量组分别为（１．６８±０．４２），（１．３５±０．０４）ｍｇ／Ｌ，中、高剂量组在给药后２～５ｄ平均血药浓度分别为（１．０１±０．２７），（１．５２±０．２１）ｍｇ／Ｌ。停药后血药消除缓慢，两组ｔ１２分别为３．１１，４．３３ｈ，ＡＵＣ为４．７６，６．４０ｍｇ·Ｌ－１·ｈ－１，Ｔｃｐ（ｔｈｅｒ）为２３．３４，２３．７２ｈ。本研究表明，氧氟沙星饮水给药对鸡霉形体和大肠杆菌合并感染具有显著的临床效果，从经济观点看，饮水给药以５０～１００ｍｇ／Ｌ，每天１次，连续４ｄ为好。     

妊娠绵羊安氟醚药代动力学研究

本文应用气相色谱测定妊娠绵氟醚吸入麻醉期间血药浓度和终末吸气浓度，并研究了安氟醚在妊娠绵羊体内药代动力学过程。经适当动力学模型的建立，分别描述具动力学特点，药代动力学研究表明：安氟醚在妊娠绵羊体内血液药物浓度时间规律为：Ｃ＝１２．４８３２９（ｅ＾－０．０３４４９６４ｔ－ｅ＾－０．０３２６２４２３ｔ）安氟醚吸入后药时曲线符合一级吸收一室开放性模型。动力学参数分别为：消除相生物半衰期（ｔ１／２β）＝２     

恩诺沙星及其活性代谢物在鸡体内的药物动力学

为全面了解恩诺沙星在鸡体内的动力学过程与药效的关系进行了本研究。用反向高效液相色谱法测定鸡血浆中的药物质量浓度,所得恩诺沙星ｃｉ－ｔｉ数据用ＭＣＰＫＰ计算机程序处理,代谢物环丙沙星的ｃｉ－ｔｉ数据用代谢物动力学方法处理。静注恩诺沙星后的ｃｉ－ｔｉ数据符合二室开放模型,主要动力学参数：ｔ１／２α（０．２５±０．０４）ｈ,ｔ１／２β（５．２６±０．８１）ｈ,Ｖｄ（４．５３±１．０７）Ｌ／ｋｇ,ＣＬＢ（０．６１±０．１１）Ｌ／（ｋｇ·ｈ）,ＡＵＣ（１７．３９±３．９２）ｍｇ／（Ｌ·ｈ）。内服恩诺沙星的ｃｉ－ｔｉ数据,符合有吸收因素二室模型,主要动力学参数ｔ１／２ｋａ（０．４４±０．１１）ｈ,ｔ１／２α（１．１５±０．３８）ｈ,ｔ１／２β（９．１４±１．４５）ｈ,ＡＵＣ（１２．４８±２．３６）ｍｇ／（Ｌ·ｈ）,ｔｍａｘ（１．７７±０．２１）ｈ,Ｃｍａｘ（１．４４±０．３１）ｍｇ／Ｌ,Ｆ７２．１８％。试验结果表明,鸡静注与内服恩诺沙星后,代谢物环丙沙星的生成及消除缓慢、分布广泛,是影响恩诺沙星疗效的重要因素。     

阿维菌素口服液体制剂在绵羊和家兔体内的药物动力学研究

本文研究了阿维菌素口服液体制剂一次给药在绵羊和家兔体内的药物动力学过程。血浆样本直接经免疫亲合柱净化处理,后用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ ＵＶ２４５ｎｍ）测定药物浓度。实验数据经３Ｐ８７程序处理,判定该制剂在绵羊和家兔体内的动力学过程均属一级吸收二室模型,得药物动力学参数如下,绵羊Ｃｍａｘ为２１．１８ｎｇ／ｍｌ、Ｔｍａｘ为１４．０４ｈ、ＡＵＣ为１５３３．６５ｈ．ｎｇ／ｍｌ、ｔ１／２β为６９．８７ｈ。     

喹乙醇在鸡组织的消除及残留研究

本文报道鸡多次内服（３０ｍｇ／ｋｇ，每隔１２ｈ１次，连用６次）及单剂量内服（１２０ｍｇ／ｋｇ）喹乙醇在肝、肾、肌肉及脂肪４种组织中的消除及残留的研究。用乙睛－乙酸乙酯（３／２，Ｖ／Ｖ）提取组织中的药物，反相高效液相色谱法测定组织中喹乙醇的浓度。色谱条件：Ｃ＿（１８）－ＯＤＳ柱（２５ｃｍ×４．６ｃｍ）；流动相为甲醇－水（１５／８５，Ｖ／Ｖ）；流速１．０ｍ／ｍｉｎ，紫外检测波长２６０ｎｍ。鸡多次内服喹乙醇，于第６次给药后在肝、肾、肌肉及脂肪中药物的消除半衰期分别是４．３２、４．５４、３．３１及３．０３ｈ。若规定组织中喹乙醇的最高残留限量０．００１ｍｇ？ｋｇ为可食用，则休药期应为２．５ｄ。内服单剂量喹乙醇（１２０ｍｇ／ｋｇ）后在肝、肾、肌肉及脂肪中药物的消除半衰期分别是１６．１６、１５．１９、１２．３７及１１．００ｈ，若规定食用组织中喹乙醇的最高残留限量为０．００１ｍｇ／ｋｇ，则休药期应为８．５６。结果表明，鸡内服中毒剂量的喹乙醇（１２０ｍｇ／ｋｇ）显著减慢其在体内的消除，而延长在组织中的消除半衰期及残留时间。     

亚硒酸钠在低硒雏鸡体内药代动力学的研究

采用低硒日粮（０．０２１μｇ／ｇ）饲喂１日龄蛋用雏鸡至１２～１４日龄（血硒降至０．０２３２±０．０１１０μｇ／ｍｌ），按单剂量０．５２６ｍｇ／ｋｇＢＷ口服亚硒酸钠后不同时间点采集血样，用荧光分光光度法测定血硒浓度。应用ＭＣＰＫＰ药动学程序自动拟合处理血硒浓度——时间数据并求出药动学参数。血硒浓度－时间曲线符合一室开放模型，最佳药时方程为：Ｃｉ＝０．０９５９０（ｅ－０．００６１９ｔ－ｅ－０．０９４１０ｔ）。主要药动学参数：ｔ１２Ｋａ为２．０３ｈ，ｔ１２Ｋ为１１２．０２ｈ，ｔｐ为１１．９８ｈ，Ｃｍａｘ为０．０８７３８μｇ／ｍｌ，ＡＵＣ为１５．２１１ｍｇ／ｌ·ｈ。根据单剂量药动学参数，计算出多剂量给药参数：τ为１２０ｈ，Ｃ为０．１２６７６μｇ／ｍｌ，Ｄ＊为０．７０８１ｍｇ／ｋｇＢＷ，Ｄ０为０．３７１２ｍｇ／ｋｇＢＷ，Ｒ为１．９０７６。     

氟苯尼考对鲫鱼CYP2E1活性影响的药代动力学评价

采用以氯唑沙宗为底物探针的药代动力学方法研究氟苯尼考对鲫鱼细胞色素P450 2El活性的影响。试验组鲫鱼每日经口给予氟苯尼考100mg／kg（按体重给药，下同），连续5d后，与对照组鲫鱼同时一次性腹腔注射氯唑沙宗10mg／kg，用高效液相色谱法测定氯唑沙宗在鲫鱼体内不同时间点的血药浓度，并计算药代动力学参数。结果表明，氯唑沙宗在两组鲫鱼体内代谢的药时数据均符合二室模型；与对照组相比，试验组氯唑沙宗的半衰期增加了5倍（P〈0．01），药时曲线下面积增加了3．3倍（P〈0．01），总清除率减少了83．8％（P〈0．01）。提示，氟苯尼考对鲫鱼CYP2E1具有显著的抑制作用。其他药物与氟苯尼考合用时，其有效性和安全性可能会受到影响。     

氧氟沙星在健康和霉形体与大肠杆菌感染鸡的药动学研究

本文报道氧氟沙星在健康和霉形体与大肠杆菌合并感染鸡体内的药动学研究,健康鸡单剂量内服氧氟沙星（１０ｍｇ／ｋｇ）其药－时数据符合一级吸收一室开放模型,主要动力学参数如下：ｔ１／２α为０．４７±０．２３ｈ,ｔ１／２β为５．９２±１．３４ｈ,ｔｍａｘ为１．８９±０．５２ｈ,Ｃｍａｘ为５．７９±１．０９μｇ／ｍＬ,ＡＵＣ为６０．９２±１７．００ｍｇ／Ｌ,ｈ,Ｔｃｐ（ｔｈｅｒ）为５９．０６±１４．２８ｈＦ,     

亚硒酸钠在雏鸡体内的血药动力学研究

本实验采用荧光法，研究了亚硒酸钠在正常硒水平蛋用雏鸡体内全血中的动力学过程。药动力学研究表明，雏鸡０．６ｍｇ／ｋｇＢＷ单剂量口服亚硒酸钠（０．１％）溶液后，血药经进过程答合一级吸收二室开放模型，理论方程为Ｃ＝０．１１６０ｅ＾－０．１４７６ｔ＋０．０１１９ｅ＾－０．０２００ｔ－０．１２７９ｅ＾－０．８６２８ｔ其主要药动学参数（均值）吸收相衰期（ｔ１／２ｋα）为０．８０（Ｈｒｓ）分布相半衰期（ｔ１／２     

鲫鱼、草鱼肠道吸收、转运酪氨酸和脯氨酸的研究

采用同位素示踪法和肠道离体灌流模型研究了鲫鱼和草鱼肠道对酪氨酸（Tyr）、脯氨酸（Pro）的吸收量、吸收速率、跨壁运输量与氨基酸灌流时间和灌流浓度的关系。结果表明：随着Tyr、Pro灌流浓度的增加，鲫鱼、草鱼肠道的吸收速率与其浓度均呈正相关关系。但鲫鱼对Tyr、Pro的吸收转运速度明显高于草鱼。随着鲫鱼、草鱼肠道内Tyr、Pro灌流的浓度逐渐下降，留存于其肠道的两种氨基酸的比例也随之下降，而通过肠道转运到肠道外的比例则逐渐增加，但草鱼转运到肠道外的比例极显著低于鲫鱼（P〈0．01）。一般，鲫鱼肠道对Tyr、Pro的总吸收率随着灌流氨基酸浓度的下降而下降，草鱼肠道对Tyr总的吸收率随着灌流氨基酸浓度的下降而呈上升趋势。对Pro的总吸收率以5mmol．L^-1组（8．14％）最高。且鲫鱼对Tyr、Pro的总吸收率低于草鱼相应的氨基酸浓度组。     

利福平脂质体在小鼠体内的组织分布

用微生物测定法对利福平脂质体在小鼠体内各组织中的药物浓度进行测定，研究了给药后组织中的药物浓度及分布情况，并将其与游离的利福平作比较。结果表明，小鼠单剂量静脉注射１０mg/kg体重游离的或脂质体利福平后，测定５min及０．５、１．０、１．５、２．０和６．０h各组织中药物浓度，以肾（游离型）和脾（脂质体型）浓度为最高。与游离的药物相比，利福平脂质体明显提高了在肝、脾、肺、血清中的药物分布，降低了在肾中的分布，表明利福平脂质体具有器官靶向作用。     

氧氟沙星对实验性鸡大肠杆菌病的药效研究

以试管肉汤两倍稀释法测得氧氟沙星及氯霉素对鸡大肠杆菌的最小抑菌浓度分别为０．１及１．６ｍｇ／Ｌ，按５，１０和２０ｍｇ／ｋｇ的氧氟沙星及４０ｍｇ／ｋｇ的氯霉素分别给实验性鸡大肠杆菌病患鸡内服，每１２ｈ服药１次，共３ｄ。这些药物对鸡大肠杆菌病的治愈率分别为９０．０％，９３．３％，９６．７％及８３．３％，而感染对照鸡的死亡率为６３．３％。氧氟沙星和氯霉素的增重效果极显著高于感染对照鸡（Ｐ＜０．０１）。     

阿普拉霉素的药理及临床疗效试验

急性毒性试验，经小鼠腹腔注射９０００ｕ／ｌ０ｇ体重药溉没有任何不良反应；小鼠口服半数致死量（ＬＤ＿５０）为１８２４０００ｕ／ｋｇ体重：体外药敏试验对６种病菌均有明显抑制或杀灭作用。药动学试验，给家兔和山羊体内单剂量１次静注后，其在家兔和山羊体内的动态变化规律分别可用方程ｃ＝１１．３５ｅ￣－１．２５４ｔ＋８．６２ｅ￣－４．５５２ｔ和ｃ＝２．１６ｅ￣－５．７９１ｔ＋１２．１２ｅ￣－０．６０６ｔ描述，符合无吸收因素二室模型，其消除半衰期（ｔ）分别为０．５５３小时和１．４４小时。给小鼠接种强毒巴氏杆菌后，有效保护率达８７％以上：对仔猪黄痢病的疗效达８４％以上。     

奥比沙星在兔体内的药物动力学研究

应用反相高效液相色谱法（RP—HPLC）研究奥比沙星在健康家兔体内的药物动力学规律。家兔以10mg/kg的单剂量肌肉注射奥比沙星,取给药后不同时间的血浆,用高效液相色谱仪测定血浆中奥比沙星的质量浓度,MCPKP药物动力学软件程序处理血浆药物浓度与时间数据。房室模型分析表明,免肌注给药的药时数据适合吸收二室开放模型：吸收和消除半衰期（T1／2Ka,T1/2β）分别为0．2669h和7．1546h;达峰时间（Tmax）为0．563h;峰浓度（Cmax）为4．8717μg／mL;药时曲线下面积（AUC）为18．4535mg／L·h。奥比沙星在家免体内的主要药动学特征为：吸收迅速,分布快,消除较缓慢,达峰时间短,峰浓度高,药时曲线下面积大。