小鼠口服五氯柳胺的急性毒性研究

[目的]为初步评价五氯柳胺的安全性,对其进行小鼠的急性毒性试验。[方法]预试验采用递增法确定给药的剂量范围和正式试验分组。正式试验采用简化寇氏法,灌胃给药,观察7 d,观察给药后小鼠的体征变化,统计死亡率和死亡时间,计算LD50值及其95%置信区间。[结果]小鼠口服五氯柳胺的LD50为1.130 g/kg,95%置信区间为0.940~1.359 g/kg。[结论]按照化学物的急性毒性剂量分级,五氯柳胺为低毒化学物。     

小鼠口服五氯柳胺混悬剂的急性毒性研究

通过进行小鼠急性毒性试验,对五氯柳胺混悬剂的安全性进行初步评价。预试验采用递增法确定给药的剂量范围、正式试验分组以及组距等。正式试验按照简化寇氏法进行,观察给药后小鼠的体征变化,统计死亡率,记录死亡时间,计算五氯柳胺混悬剂的半致死剂量(LD_(50))以及95%的可信限。结果表明,小鼠口服五氯柳胺混悬剂的LD50值为1.679 g/kg,95%的置信区间为1.439~1.947 g/kg,按照化学物毒性分级可得:五氯柳胺混悬剂为低毒物质。     

添加防腐剂的五氯柳胺混悬液抑菌效力的检测与评价

为了比较添加防腐剂的五氯柳胺混悬液与未添加此类防腐剂的五氯柳胺混悬液的抑菌效力,探讨其防腐剂添加的合理性及必要性,选取未添加防腐剂和原药、未添加防腐剂、添加防腐剂的制剂,采用《中华人民共和国药典》2015版四部1121抑菌效力检查法,以铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、黑曲霉5种菌株对其进行抑菌效力测定。结果表明:添加防腐剂的五氯柳胺混悬液均达到《中华人民共和国药典》2015版抑菌效力标准;不添加防腐剂的未能达到抑菌效力标准。可见五氯柳胺混悬液中防腐剂的添加是合理的,不含防腐剂的五氯柳胺混悬液可能存在潜在的风险。     

高效液相色谱法测定五氯柳胺混悬液的含量及有关物质

为了测定五氯柳胺混悬液的含量和有关物质,建立了一种高效液相色谱法(HPLC)。含量测定方法采用Hypersil BDS C18(150 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,流动相为0.1%磷酸水-甲醇(体积比为38:62),检测波长为300 nm,柱温为25 ℃。有关物质测定方法采用InertSustainSwift C18(150 mm×4.0 mm,5 μm)色谱柱,流动相、检测波长、柱温与含量测定方法相同。结果表明,五氯柳胺混悬液检测质量浓度线性范围为34.01~104.35 μg·mL^-1(R²=1.000),平均回收率为100.1%;已知杂质2-氨基-4,6-二氯苯酚盐酸盐和3,5,6-三氯水杨酸线性范围为0.51~20.4 μg·mL^-1 (R²分别为0.996、1.000),平均回收率分别为110.3%和98.6%。本研究建立的方法方便、简单、准确,可同时测定五氯柳胺混悬液的含量及有关物质,为该产品的质量控制提供标准。     

云南普洱茶急性毒性研究

为了探明普洱茶饮用的安全性,以不同种类的普洱茶为原料,绿茶为对照,采用国家标准测定方法分别测定其中的主要有效成分,并进行急性毒性试验。试验测得普洱熟茶、普洱生茶、曲茗绿茶的LD50分别为:9.6 g/kg,8.7 g/kg,6.2 g/kg。结果表明,普洱茶的急性毒性要比绿茶较低。从食品毒理学的标准来看,3个茶样都属于实际无毒的范围。     

硝基苯对小鼠急性毒性试验的研究

用Weil's表的平均移动法进行了NB对雌性小鼠和雄性小鼠LD_(50)的测定。以组间距(对数剂量差值)为d=0.2,测得NB对雄性小鼠经口服的LD_(50)为525.8962mg·kg~(-1)BW,95%可信限为417.7342～662.0640mg·kg~(-1)BW;以组间距(对数剂量差值)为d=0.0667,测得NB对雌性小鼠经口服的LD_(50)为771.9692mg·kg~(-1)BW,95%可信限为714.8254～833.6812mg·kg~(-1)BW。     

新型广谱驱虫药——氯氰碘柳胺(钠)

氯氰碘柳胺（钠）是柳胺类化合物中的一个新合成药物，是可用于治疗和预防牛、羊寄生虫感染的广谱驱虫药，可通过口服或肌肉注射等多种形式投药。１９９３年被农业部批准为二类新兽药，目前常用的制剂有５００mg和１２５０mg片（丸）剂，５％、１５％和３０％混悬剂以及５％注射液等。氯氰碘柳胺通过口服投药其生物利用率仅为通过皮下或肌肉注射的５０％，因此需将口服剂量比皮下或肌肉注射剂量增加１倍，方能达到相同的驱虫效果。氯氰碘柳胺对与血液循环接触密切或吸血性寄生的一些线虫和节肢昆虫，如肝片吸虫、大片吸虫和巨片吸虫的成虫和…     

氯氰碘柳胺缓释剂在家兔体内的药动学研究

【目的】制备氯氰碘柳胺缓释剂,比较其与氯氰碘柳胺注射液的药动学过程,为氯氰碘柳胺缓释剂的研制奠定基础。【方法】以蓖麻油、单硬脂酸铝和N-甲基-吡咯烷酮为溶剂,制备出氯氰碘柳胺缓释剂,将其与氯氰碘柳胺注射液分别以5mg/kg的剂量皮下注射家兔,于注射后不同时间(0.5,1,3,5,7,10,17,24,31,38,45,52,59,66,73,80d)采血,测定血药浓度,分析药动学参数。【结果】氯氰碘柳胺注射液与氯氰碘柳胺缓释剂的药-时曲线均符合一级吸收一室模型,缓释剂达到最大血药浓度的时间比注射液延长了2.513d,吸收半衰期比注射液有明显的延长,消除半衰期比注射液延长了9.918d。【结论】与氯氰碘柳胺注射液相比,氯氰碘柳胺缓释剂皮下注射后吸收缓慢,消除半衰期延长。     

复方氯氰碘柳胺钠片剂对大白鼠的亚慢性毒性试验

将复方氯氰碘柳胺钠片剂按高、中、低和对照4个剂量组（108．38，27．09，13．55，0mg/kg)，分别给大白鼠经口投服，每天1次，连续给药7d，观察试验鼠的生理状态及活动情况，测定增重及血液生理生化指标，并进行病理解剖及病理组织学检查。结果表明：复方氯氰碘柳胺钠片剂对大白鼠的体重、血液生理和生化指标无明显影响；病理学检查；在高剂量组个别动物肝脏有轻度脂肪变性，肾小管上皮有轻度颗粒变性，其他组织器官均未见异常。复方氯氰碘柳胺钠片剂在大剂量使用时可能对肝、肾有一定影响。     

注射用伊维菌素混合胶束的急性毒性试验

【目的】考察注射用伊维菌素混合胶束的急性毒性。【方法】用简化寇氏法测定注射用伊维菌素混合胶束对小鼠腹腔注射的LD50。将注射用伊维菌素混合胶束以1∶0.8的组间剂量给试验小鼠一次腹腔注射,观察小鼠中毒及死亡情况,连续7d,计算LD_(50)并进行统计分析。【结果】结果表明,注射用伊维菌素混合胶束毒性较小,较高剂量时才会出现不思饮食,少动等现象,其对小鼠腹腔注射的LD_(50)为102.40mg/kg,95%可信限范围为96.96~108.14mg/kg。【结论】符合低毒标准,说明该药临床腹腔注射使用安全。     

替米考星纳米乳对小白鼠急性毒性试验的研究

为了评价替米考星纳米乳(Tilmicosin nanoemulsion)的安全性,进行了小白鼠口服急性毒性及半数致死量(LD50)的测定.结果表明,替米考星纳米乳的￡D50为2 260.4 mg/kg,LD50的95％可信限为2 094.5～2 456.5 mg/kg.因此具有较低的口服毒性,对内脏器官无病理损害作用,兽医临床使用比较安全,适合用于口服给药.     

川楝子正丁醇部位对小白鼠的急性毒性

为探明川楝子正丁醇部位的急性毒性,通过预试验测定出川楝子正丁醇部位的最小全死量(Dm)和最大全不死量(Dn),然后进行川楝子正丁醇部位对小白鼠的急性毒性试验。结果表明:川楝子乙醇提取物的正丁醇部位对小白鼠单次口服的半数致死量(LD50)为2.757 1g/kg,95%可信限为2.741 9~2.772 3g/kg。死亡小白鼠急性毒性主要表现为安静少动、腹卧昏睡、呼吸急促、连续抽搐。川楝子正丁醇部位毒性较低,符合低毒化合物标准(500~5 000mg/kg)。     

消痔栓的急性毒性实验研究

目的观察消痔栓的急性毒性,测定其半数致死量.方法简化机率法.结果测得消痔栓灌胃给药的半数致死量(LD50)为1137.22mg/kg.LD50可信限为870.96～1479.11mg/kg.平均可信限率为26.74%.结论消痔栓的半数致死量为有效量的8倍,因而其用药安全性是可靠的.     

离子液体溴化1-辛基-3-甲基咪唑对小鼠的急性毒性试验

[目的]为研究离子液体对小鼠和其他哺乳动物的毒性提供参考。[方法]以雌、雄昆明小鼠为试验动物,采用改进寇氏法测定了离子液体溴化1-辛基-3-甲基咪唑([C8mim]Br)经腹腔注射后对小鼠的急性毒性。[结果]离子液体[C8mim]Br引起了部分小鼠死亡,其对雌鼠的24 h半数致死剂量(LD50)为52.27 mg/kg,对雄鼠的24 hLD50为35.24 mg/kg。[C8mim]Br对小鼠具有中等毒性,且雄鼠对其敏感性高于雌鼠。中剂量组小鼠肝脏组织明显受损,产生明显的细胞质空泡。[结论]肝脏在抵御[C8mim]Br毒性中发挥一定作用。     

6种水产药物对金鱼苗的急性毒性试验

常温静水条件下,用水生生物毒性试验方法研究了氯氰菊酯、高锰酸钾、强氯精、戊二醛、二氧化氯和亚甲基蓝对金鱼稚鱼(体长1.4～1.6cm)的急性毒性。结果表明,6种水产药物对金鱼苗的24h半致死质量浓度(LC50)分别为0.009 8mg/L、2.4mg/L、2.3mg/L、3.5mg/L、5.8mg/L和26.8 mg/L,对金鱼苗的安全质量浓度分别为0.002 6 mg/L、0.26 mg/L、0.53 mg/L、0.88mg/L、1.4mg/L和2.36mg/L。结果分析显示,高锰酸钾不宜在金鱼苗种培育中使用,氯氰菊酯和强氯精应谨慎使用,而二氧化氯、亚甲基蓝和戊二醛可以安全使用。     

洛克沙胂对蚯蚓的急性毒性试验

试验用4种方法研究了兽药洛克沙胂对安德爱胜蚓(Eisenia andrei)的急性毒性。结果表明，用滤纸接触法测得洛克沙胂对蚯蚓的LC50为5．5g／kg；人工土壤法、人造土壤法和自然土壤法测得洛克沙胂对蚯蚓的LC50分别为：3．23、2．99、3．45g／kg土壤。洛克沙胂对蚯蚓的毒性较低。     

毒死蜱对大鳞副泥鳅的急性毒性及遗传毒性研究

为了估测毒死蜱的环境毒性,以大鳞副泥鳅为试验动物,设置毒死蜱对其急性毒性和遗传毒性试验,研究毒死蜱对大鳞副泥鳅的半数致死质量浓度(LC50)和红细胞DNA的损伤程度。结果表明:毒死蜱对大鳞副泥鳅24、48、96h的LC50分别为524.76、291.53、193.20μg/L,安全质量浓度(SC)为26.99μg/L;试验各组(毒死蜱质量浓度分别为26.99、45.11、63.23μg/L)的红细胞微核率均高于空白对照组,其最高微核率出现在最高剂量组(63.23μg/L)染毒后的第6天,为4.111‰,微核率与毒死蜱质量浓度和染毒时间呈正相关。毒死蜱具有较强的环境毒性,并表现出明显的时间-剂量效应。     

西地碘粉的急性毒性研究

[目的]研究西地碘粉对小鼠的经口急性毒性。[方法]选用清洁级ICR小鼠60只,采用寇氏法进行急性毒性试验,观察小鼠西地碘粉急性中毒症状,并测定西地碘粉经口给药对小鼠的LD_(50)。[结果]小鼠经口给药后的急性中毒症状主要包括:给药后15 min,高剂量组小鼠出现精神沉郁,被毛粗乱无光,并逐渐转入抑制,反应迟钝、不食、麻痹。0.5~1.0 h后有小鼠出现呼吸困难,伴随脖颈伸直、食欲废绝;3 h后开始出现死亡,小鼠死亡前出现惊厥、抽搐、震颤等神经症状。急性死亡发生于给药后3~24 h。中毒死亡后剖检发现中毒症状主要表现为对肝脏的损伤,其次是肺和心脏。根据各剂量组死亡率,计算出西地碘粉对小鼠的急性经口LD_(50)为4 972.75 mg/kg.,其LD_(50)95%可信限为4 382.77~5 642.16 mg/kg。[结论]西地碘粉对小鼠的经口LD_(50)介于501~5 000 mg/kg,属于低毒性药物。     

磺胺喹噁啉对小鼠的急性毒性试验

研究了磺胺喹噁啉对小鼠的急性毒性作用。采用改良寇氏法测定小鼠口服磺胺喹噁啉的LD50。将小鼠随机分为5组,分别灌服不同剂量的磺胺喹噁啉和生理盐水。观察小鼠灌服不同剂量磺胺喹噁啉后的临床症状以及小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的吞噬活性,测定脏器指数。结果表明,磺胺喹噁啉对小鼠口服的LD50为4889.90 mg/kg,95%可信限为5471.71~4308.09 mg/kg。磺胺喹噁啉中毒后,小鼠巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力降低,心脏指数和脾脏指数降低,肝脏指数和肾脏指数升高。主要病理变化为心脏色泽暗淡,心肌纤维肿胀;肝脏和肾脏明显肿大,肾小管上皮细胞肿胀变性,部分肾小管上皮细胞破裂;脾脏肿大,脾小体萎缩,淋巴细胞减少。研究结果说明,小鼠磺胺喹噁啉中毒后,非特异性免疫功能活性降低,心脏、肝脏、脾脏和肾脏等主要器官都受到一定程度的损害。