牛皮下注射爱普菌素的组织药代动力学试验

牛皮下单次注射爱普菌素注射剂,剂量为0.5 mg/kg,给药后在不同时间点采取肌肉、肝脏、肾脏和脂肪等组织样品检测爱普菌素残留,采用3P97软件对组织残留-停药时间数据进行分析.结果表明,注射部位、肝脏中爱普菌素残留浓度变化符合二室开放模型,肌肉、肾脏、脂肪中EPR残留浓度变化符合一室开放模型.爱普菌素经皮下注射后Tmax均小于1 d(0.17～0.76 d),Cmax范围在37.32～1453.79 ng/g之间.MRT范围在7.54～14.79 d之间,与T1/2el范围2.91～19.50 d相一致,说明药物在动物体内消除缓慢.     

伊维菌素在山羊奶中残留的研究

伊维菌素是新的高效广谱驱虫剂,可防治猪、牛和羊的体内外寄生虫,但未见用药后山羊奶禁止饮用期限的规定。本实验取山羊奶5ml用异辛烷和乙腈提取,高效液相色谱法测定提取液中伊维菌素的量。色谱柱为6～8μm Zorbax-ODS(150×4.6mmID),流动相为乙腈+甲醇+2％冰乙酸水溶液(45+45+10),紫外检测波长为255nm。伊维菌素含量为4～50ng/ml时,峰面积—浓度曲线呈线性,回收率为85.0±2.8％。以300mcg/kg.b.w.剂量给山羊皮下注射伊维菌素,1～3天奶中可达峰值,含量约24ng/ml,经8天后奶中不再检出伊维菌素,试验结果表明用药后8天内的山羊奶不能供人饮用。     

氟佐隆在牛组织中残留消除规律的研究

为研究氟佐隆在牛组织中的残留消除规律,1.5 mg/kg体重氟佐隆皮下注射干奶期荷斯坦奶牛,分别于用药后2周、6周、8周、10周、12周和16周用高效液相色谱法(HPLC)检测牛肌肉、肝脏、肾脏和不同部位脂肪中氟佐隆的残留量。HPLC方法的检测限(LOD)为0.02 mg/kg,定量限(LOQ)为0.08 mg/kg。结果表明,氟佐隆残留消除速度较慢,在脂肪组织中的残留量远高于其他组织。氟佐隆在组织中的残留量:脂肪>肝脏>肾脏>肌肉。肌肉中残留量在用药后8周达到峰值,12周后低于检测限;肝脏和肾脏中残留水平在用药后10周达到峰值,16周后接近或低于检测限;脂肪组织中10周后达到峰值,16周后仍高于检测限。皮下、腹部和肾脏脂肪中的残留量没有明显差异(P>0.05)。1.5 mg/kg体重皮下给药后氟佐隆在牛组织中的残留量均不超过JECFA规定的残留限量。     

高效液相色谱法检测泰乐菌素在肉鸡组织中的残留

将肉鸡的肌肉、肝脏、肾脏和脂肪组织制成匀浆,用乙腈、石油醚和二氯甲烷萃取、净化后,用乙腈定容。以乙腈－ 甲醇－ ０．００５ ｍ ｏｌ／ Ｌ磷酸二氢铵溶液（６０∶３０∶１０）为流动相,用高效液相色谱检测。本法对溶解于乙腈中的泰乐菌素的最低检测限为 ０．０５ ｍ ｇ／ Ｌ,在肉鸡各种组织中的最低检测限为 ０．１０ ｍ ｇ／ Ｌ。标准曲线的线性范围为 ０．１０～６．４０ ｍ ｇ／ Ｌ。泰乐菌素质量浓度为 ０．１０、０．８０、６．４０ ｍ ｇ／ Ｌ 时的批间变异系数分别为（２．３±０．２）％ 、（１．９±１．３）％ 、（２．６±０．９）％ 。０．２０、０．４０、０．８０ ｍ ｇ／ Ｌ 的泰乐菌素在以上 ４ 种组织的回收率均符合残留检测的要求。结果表明,本法是一种灵敏、精密、可靠的检测肉鸡组织中泰乐菌素残留的分析方法。     

恩诺沙星在猪组织中残留消除规律研究

在常规饲养条件下,对健康猪按2.5 mg/kg体重的剂量肌肉注射2.5%恩诺沙星注射液,每日2次,连续注射3 d.停药后第2、4、6、8、10、12、14天分别屠宰4头猪.分别采取每头猪的肌肉(注射部位)、脂肪(腹脂)、肝和肾脏等4种组织,用高效液相色谱法进行残留量测定.结果表明:残留在肌肉、脂肪组织中的药物消除较快,第8天总残留量(恩诺沙星 环丙沙星)已下降至检测限(20μg/kg)以下;肝和肾脏组织中的药物消除缓慢,第14天测得猪肾中药物总残留量为40μg/kg.     

高效液相-串联质谱法测定畜禽肌肉中泰妙菌素残留

建立了固相萃取-高效液相色谱-串联质谱法测定畜禽肉中泰妙菌素残留的分析方法。试样经磷酸盐缓冲液(pH=8.0)-乙酸乙酯混合提取,经水饱和正己烷除脂后,过MCX固相萃取小柱净化,采用LC-MS/MS电喷雾电离正离子扫描,多反应监测模式(MRM)检测,外标法定量。泰妙菌素在0.5～50μg/L的浓度范围内呈现良好的线性关系,相关系数r大于0.999。其检出限为0.25μg/kg,定量限为0.5μg/kg。     

喹烯酮在鸡食用组织中的残留研究

为建立定量测定鸡食用组织中喹烯酮的高效液相色谱检测方法,并依据测定的结果制定最高残留限量,确定其休药期。选用63只鸡,按正常饲料添加喹烯酮(75 mg/kg)饲喂2.5月后,按既定时间点采样。组织样品用乙酸乙酯等试剂提取处理纯化后进样,在312 nm波长处检测,流动相为甲醇-水(70∶30),流速为1.0 mL/min。结果表明,在试验条件下,脂肪、肝脏、肾脏、肌肉组织中的最低检出浓度均为0.005μg/g。平均回收率肌肉为99.23%±2.75%,脂肪为105.15%±8.65%;肝脏为93.55%±11.16%;肾脏为104.10%±9.80%。喹烯酮在肌肉皮脂中1 d后均无残留,而在肝脏和肾脏中的残留量也很小,2 d以后再无残留。精密度考察喹烯酮的日内和日间各组织各浓度的相对标准差均小于8.5%。因此,本试验测定方法灵敏度高,重复性好。停药后4 h所有可食用鸡组织中喹烯酮浓度均低于计算所得的安全组织浓度,故该药在鸡上使用无休药期,即休药期为0 d。     

高效液相-串联质谱法测定鸡肉中泰妙菌素残留的研究

建立了固相萃取-高效液相色谱-串联质谱法测定鸡肉中泰妙菌素残留的分析方法。试样经磷酸盐缓冲液(pH8.0)-乙酸乙酯混合提取,经水饱和正己烷除脂后,过MCX固相萃取小柱净化,采用HPLC-MS/MS电喷雾电离正离子扫描,多反应监测模式(MRM)检测,内标法定量。泰妙菌素在0.5~50μg/L的浓度范围内呈现良好的线性关系,相关系数R2大于0.999。其检测限为0.25μg/kg,定量限为0.5μg/kg。     

牛、羊奶中莫昔克丁残留高效液相色谱荧光检测方法的建立

建立了适用于牛、羊奶样品中莫昔克丁残留的高效液相色谱荧光检测方法。以乙腈为提取液,C18固相萃取柱净化,并用N-甲基咪唑-乙腈(1+1,V/V)和三氟乙酸酐-乙腈(1+2,V/V)进行衍生化。乙腈+水(90+10,V/V)为流动相,荧光法定量。经测定,该方法对牛、羊奶中莫昔克丁的检测限为2 μg/kg,定量限为5 μg/kg。空白牛、羊奶中标准品莫昔克丁添加量分别为5、20、40和80 μg/kg时,牛奶中莫昔克丁平均回收率范围为75.5%～110%,其批内变异系数小于738%,批间变异系数小于7.87%;羊奶中莫昔克丁平均回收率范围为77.5%～95.6%,其批内变异系数小于5.06%,批间变异系数小于5.92%。该方法准确性强、灵敏度高,适用于牛、羊奶中莫昔克丁的快速检测。     

国产表阿佛菌素在绵羊体内的药代动力学研究

用反相高效液相色谱结合荧光检测法,对试验绵羊经静脉、皮下单剂量注射0 2 mg/kg表阿佛菌素的药代动力学进行了研究。血样提取物通过C18小柱富集、洗脱,甲醇洗提部分经加入1 甲基咪唑和三氟乙酸酐的乙腈液衍生化后进行色谱分析。血药浓度在 2. 5 ~ 200 ng/mL 范围呈良好线性关系(R= 0 996 8),方法平均回收率96 65%±3.84%,血药最低检测限 2.5 ng/mL,日内、日间变异系数分别小于 10%、12%。2 种途径给药后体内药物运转分别符合二室和一室开放模型。主要药代参数如下,静脉注射:消除半衰期(T1/2β)12.66±2.05 h,药时曲线下面积(AUC0~74)1.02±0 30 (mg/L)·h,fc=0 13±0 05; 皮下注射:吸收半衰期(T1/2ka )4.42±1.04 h,峰浓度(Cmax)0 02±0 01 μg/mL,峰时(Tmax ) 15. 36±2. 91 h,消除半衰期(t1/2k ) 26. 22±9. 04 h,药时曲线下面积(AUC0~122)1.19±0 37 (mg/L)·h。上述结果表明,绵羊静脉注射表阿佛菌素后体内药物分布广泛,消除较慢。皮下注射吸收好,消除比静脉注射更为缓慢,体内药物平均滞留时间长。     

Pharmacokinetics of Eprinomectin in Plasma and Milk following Subcutaneous Administration to Lactating Dairy Cattle

Eprinomectin is only available as a topically applied anthelmintic for dairy cattle. To determine whether eprinomectin can be applied as an injectable formulation in dairy cattle, a novel injectable formulation was developed and was subcutaneously delivered to four lactating dairy cattle at a dose rate of 0.2 mg/ kg. Plasma and milk samples were collected. The concentrations of eprinomectin in all samples were determined by HPLC. The peak plasma concentration (C_max)of 44.0±24.2 ng/ml occurred 39±19.3 h after subcutaneous administration, equivalent to the C_max (43.76±18.23 ng/ml) previously reported for dairy cattle after a pour-on administration of 0.5 mg/kg eprinomectin. The area under the plasma concentration–time curve (AUC) after subcutaneous administration was 7354±1861 (ng h)/ml, higher than that obtained after pour-on delivery (5737.68±412.80 (ng h)/ml). The mean residence time (MRT) of the drug in plasma was 211±55.2 h. Eprinomectin was detected in the milk at the second sampling time. The concentration of drug in milk was parallel to that in plasma, with a milk to plasma ratio of 0.16±0.01. The highest detected concentration of eprinomectin in milk was 9.0 ng/ml, below the maximum residue limit (MRL) of eprinomectin in milk established by the Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives in 2000. The amount of eprinomectin recovered in the milk during this trial was 0.39%±0.08% of the total administered dose. This study demonstrates that subcutaneous administration of eprinomectin led to higher bioavailability and a lower dose than a pour-on application, and that an injectable formulation of eprinomectin may be applied in dairy cattle with a zero withdrawal period.     

三聚氰胺在肉鸡组织中的残留和消除规律研究

本试验旨在研究日粮中三聚氰胺在肉鸡不同组织中的残留和消除规律。选用1日龄健康黄羽肉鸡400只,随机分成4个处理,每处理设5个重复,每个重复20只鸡。试验日粮中三聚氰胺的添加量分别为0%、0.25%、0.5%、和3.0%,连续饲喂42d,后改喂基础日粮。于残留试验第7、14、21、28、35和42天和改喂基础日粮的第1、2、3、4和5天分别测定肉鸡肾脏、肝脏和胸肌中的三聚氰胺含量。结果表明,黄羽肉鸡连续饲喂含三聚氰胺日粮42d,处理组各组织中三聚氰胺平均含量均显著高于对照组(P<0.05);3.0%处理组各组织中三聚氰胺含量的高低依次为:肾脏>肝脏>胸肌。组织中三聚氰胺消除较为缓慢,日粮含量越高组织中三聚氰胺消除速率越快。改喂基础日粮5d后,各组织中的三聚氰胺含量显著降低,逐渐接近对照组值,但5d各组织中三聚氰胺含量均未消除完全。日粮三聚氰胺含量越高,肉鸡组织中的残留浓度越高,消除需要的时间越长。     

Some Pharmacokinetic Parameters of Eprinomectin in Goats following Pour-on Administration

Some pharmacokinetic parameters of eprinomectin were determined in goats following topical application at a dose rate of 0.5 mg/kg. The plasma concentration versus time data for the drug were analysed using a one-compartment model. The maximum plasma concentration of 5.60±1.01 ng/ml occurred 2.55 days after administration. The area under the concentration–time curve (AUC) was 72.31±11.15 ng day/ml and the mean residence time (MRT) was 9.42±0.43 days. Thus, the systemic availability of eprinomectin to goats was significantly lower than that for cows. The low concentration of eprinomectin in the plasma of goats suggests that the pour-on dose of 0.5 mg/kg would be less effective in this species than in cows. Further relevant information about the optimal dosage and residues in the milk of dairy goats is needed before eprinomectin should be used in this species.     

蜜蜂采蜜期间链霉素和土霉素休药期的初步研究

以竞争酶联免疫分析手段,通过选择养蜂生产中常用的链霉素和土霉素作为试验代表药物,研究蜂蜜中药物残留消除情况,探讨药物的休药期,以找到合适的给药途径和休药期。试验结果显示,链霉素在给药后33 d,土霉素在给药后43 d,两者在蜂蜜中的残留量分别是5.67、7.77μg/kg,已经符合欧盟、日本及美国等进口方最严要求(≤10μg/kg)。     

乙酰氨基阿维菌素国家对照品的研制

以乙酰氨基阿维菌素为原料研制首批乙酰氨基阿维菌素国家对照品,并进行质量评价。采用高效液相色谱法和质谱法对原料进行结构确证,分装后的乙酰氨基阿维菌素对照品采用质量平衡法定值,同时采用高效液相色谱外标法加以佐证。结果显示,以质量平衡法计算乙酰氨基阿维菌素(B_1a+B_1b)含量为97.79%,液相色谱外标法测定含量为98.18%,两种方法测定结果基本一致。本次研制的乙酰氨基阿维菌素对照品可用于乙酰氨基阿维菌素及其制剂的鉴别与含量测定。     

氯苯胍在鸡组织中的残留消除规律研究

采用超高效液相色谱一串联质谱法（UPLC-MS／MS）研究了氯苯胍在鸡组织中的残留消除规律。白来杭鸡以含氯苯胍500mg／kg饲料饲喂7d,停药后的第0、1、3、5、7天取其肌肉、肝脏、肾脏、皮和脂肪五种组织,采用UPLC-MS／MS法测定其残留状况。结果表明,氯苯胍在肌肉中残留量较小,代谢消除比较快,2d后未检出;而在脂肪、皮和肝脏中残留量较大,代谢消除较慢。     

肉鸡组织中四种氟喹诺酮类药物休药期的探讨

选择27日龄健康艾维茵肉仔鸡,研究了四种氟喹诺酮类药物残留消除规律。饲喂剂量遵循《中国兽药手册》药物用量之规定,饲喂方式有四种药物单独饲喂、两种药物混合饲喂、四种药物混合饲喂三种类型,饮水给药,连续5 d。对不同停药时间所取鸡胸肉、鸡腿肉和肝脏样品中的药物残留进行分析,发现肝脏中的消除最慢,鸡腿肉中的消除最快。根据日本最高残留限量制定休药期,四种药物单独饲喂,氧氟沙星(OFL)、诺氟沙星(NOR)、环丙沙星(CIF)、恩诺沙星(ENR)的休药期分别为4 d、6 d、7 d、9 d;CIF和ENR两种药物联合饲喂时,休药期定为9 d;四种药物混合饲喂时,休药期定为9 d。根据我国最高残留限量制定休药期,四种药物单独饲喂,OFL、NOR、CIF、ENR的休药期分别为3 d、3 d、3 d、6 d;CIF和ENR两种药物联合饲喂时,休药期定为6d;四种药物混合饲喂时,休药期定为6 d。     

灰黄霉素在家兔组织中的分布及残留消除规律研究

研究灰黄霉素在家兔组织中的分布及消除规律,为灰黄霉素用于治疗家兔真菌病的安全性评价提供依据。选择42只新西兰白兔,于饲料中添加灰黄霉素（800g／1000kg）混饲,连续饲喂14d,分别于停药后1、3、5、7、9、14、21d,各处死6只,取其肝、肾、肌肉、皮肤及脑组织。以盐酸普萘洛尔为内标,二氯甲烷提取后用高效液相色谱-串联质谱仪（HPLC—MS／MS）进行各种组织中灰黄霉素浓度分析。结果显示,连续用药14d后,灰黄霉素在家兔组织中的分布情况为：肝组织浓度最高（134．61μg／kg）,肾组织次之（54．09μg／kg）,脑组织浓度最低（未检出）;停药后,随着时间的延长,灰黄霉素在肌肉、肝、肾和皮肤组织中的浓度逐渐下降,且在肝脏中的消除速度最快,停药21d后,灰黄霉素在肾组织中浓度为3．39μg／kg,在肝组织中浓度为12．36μg／kg,其他组织低于定量限或未检出。建议家兔生产中慎用灰黄霉素。