胰高血糖素样肽-2对断奶仔猪肠上皮紧密连接蛋白相关基因表达的影响

本文旨在研究胰高血糖素样肽-2(GLP-2)对离体培养的断奶仔猪空肠上皮紧密连接蛋白相关基因表达的影响,探讨GLP-2调节肠道黏膜屏障的可能机制.将断奶仔猪空肠组织块置于含0、1×10-8、1×10-7 moVL的GLP-2的细胞培养液中进行培养,考察不同GLP-2添加水平对断奶仔猪空肠上皮丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路细胞外调节蛋白激酶丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2(MEK1/2)、p90核糖体S6蛋白激酶(p90RSK)以及紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、Claudin-1基因表达的影响,待确定出GLP-2能有效促进紧密连接蛋白相关基因表达的剂量后,再向培养液中添加MEK1/2的特异性阻断剂U0126,考察阻断MAPK经典通路后紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、Claudin-1的基因表达的变化.结果表明,与对照组相比,将空肠组织块置于含1×10-7和1×10-8 mol/L GLP-2的培养液中培养72 h均能显著促进MEK1/2、p90RSK以及紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、Claudin-1的基因mRNA相对表达量(P＜0.05),除ZO-1的基因之外,上述各蛋白的基因mRNA相对表达量还随着GLP-2浓度的增高而升高(P＜0.05);向1×10-7 mol/L的GLP-2组添加U0126阻断p90RSK、ERK1/2的基因表达后,紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、Claudin-1的基因mRNA相对表达量也显著下降(P＜0.05).由此可知,GLP-2能够促进断奶仔猪空肠上皮紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、Claudin-1的基因表达,而MAPK通路可能是GLP-2调控肠道紧密连接蛋白基因表达的重要信号通路之一.     

胰高血糖素样肽-2的研究进展

胰高血糖素样肽-2(glucagon-like peptide-2,GLP-2)是由肠道内分泌L细胞合成分泌的、胰高血糖素原经转录、翻译后加工处理的33个氨基酸多肽。文章介绍了GLP-2的合成、代谢与生理功能,GLP-2在动物肠道内可促进肠道营养吸收、抗炎、促进肠道损伤修复,在肠道外可以通过脑-肠轴调节食物摄取、血压、胰高血糖素的分泌和骨的重吸收;对GLP-2发挥生物活性的可能作用途径cAMP/蛋白激酶途径、PI-3K/Akt途径、激活ERK1和ERK2途径、刺激生长因子的释放等途径进行阐述;并对GLP-2和GLP-2类似物在人的疾病治疗和动物生产中的应用进行概述。     

胰高血糖素样肽-2的研究进展

胰高血糖素样肽-2（glucagon-like peptide-2,GLP-2)是胰高血糖素原基因（proglucagon）在肠上皮组织中由L内分泌细胞表达翻译后处理加工的产物之一,它作为一个促肠黏膜生长修复物质,促进绒毛的高度和隐窝深度的增长,同时GLP-2能恢复和维持小肠黏膜上皮屏障的完整性,促进小肠损伤后的修复等作用。因此,GLP-2 在动物营养上的应用前景广阔。作者从GLP-2的分泌与代谢、功能等方面综述GLP-2的最新研究进展。     

胰高血糖素样肽-2的研究进展

胰高血糖素样肽-2(glucagon-like peptide-2,GLP-2)是一种胃肠道激素,由肠道的L细胞分泌,并在机体进食后释放入血。GLP-2对新生动物肠道发育具有特殊作用,GLP-2通过与GLP-2受体结合调节胃肠运动、胃酸分泌、肠內已糖转运,并且增强肠上皮细胞的屏障功能,这些使得GLP-2成为了现在消化生理领域的研究热点。本文主要从GLP-2的结构、生物学作用、作用机理及其分泌与降解等方面进行了综述。     

免疫应激对仔猪肠道发育及胰高血糖素样肽-2分泌的影响

通过2个试验研究了断奶仔猪胰高血糖素样肽-2（GLP-2）分泌规律和免疫应激对断奶仔猪肠道发育及GLP-2分泌的影响。试验1研究表明,仔猪断奶厌食降低了GLP-2的分泌,而随着采食量的恢复GLP-2分泌增加。试验2研究发现,免疫应激导致仔猪采食量急剧下降（P〈0.01）,并使全身免疫系统活化;同时,试验前期（0-4 d）GLP-2分泌受免疫应激的影响而显著下降（P〈0.05）,并影响了仔猪肠道形态学（绒毛高度/隐窝深度）和肠黏膜乳糖酶、蔗糖酶的活性。免疫应激条件下仔猪肠道黏膜杯状细胞数量也有下降的趋势。结果表明,免疫应激造成仔猪采食量下降和全身免疫系统活化,并引起GLP-2分泌不足,从而影响肠道发育。     

聚乙二醇修饰猪胰高血糖素样肽-2对试验性结肠炎小鼠肠道紧密连接蛋白和炎性因子基因表达的影响

本试验旨在研究聚乙二醇(PEG)修饰猪胰高血糖素样肽-2(pGLP-2)对结肠炎小鼠肠道紧密连接蛋白和炎性因子基因表达的影响.试验选取24只BALB/C小鼠,随机分为4组,葡聚糖硫酸钠(DSS)组小鼠饮用3％ DSS建立小鼠结肠炎模型,DSS +pGLP-2组和DSS+ PEG-pGLP-2组饮用3％ DSS且在试验第8天腹腔分别注射pGLP-2和PEG-pGLP-2,饮水组小鼠正常饮水.试验期10 d.结果表明:与饮水组相比,DSS组小鼠结肠紧密连接闭锁小带基因(ZO-1)的mRNA相对表达量极显著降低(P＜0.01);与DSS组相比,注射pGLP-2对ZO-1的mRNA相对表达量没有改善(P＞0.05),而注射PEG-pGLP-2可极显著增加ZO-1的mRNA相对表达量(P＜0.01).与饮水组相比,DSS组小鼠结肠白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)和干扰素-γ基因(INF-γ)的mRNA相对表达量极显著增加(P＜0.01);与DSS组相比,注射pGLP-2和PEG-pGLP-2可极显著降低IL-6、IL-10和IFN-γ的mRNA相对表达量(P＜0.01).结果提示,PEG-pGLP-2通过增加肠道紧密连接蛋白的表达、降低结肠炎小鼠炎性细胞因子的表达抑制其炎性病变,且作用效果优于pGLP-2.     

胰高血糖素样肽-2对羔羊胃肠道重量、瘤胃发酵及小肠上皮发育相关基因表达的影响

旨在研究胰高血糖素样肽-2(GLP-2)对羔羊胃肠道重量、瘤胃发酵及小肠上皮发育相关基因表达的影响。试验选择10只体况良好、胎次一致、体重相近的新生羔羊,随机分为两组,分别为对照组(0.5%的牛血清白蛋白,溶于生理盐水)和GLP-2组(50μg·kg~(-1)BW GLP-2,溶于0.5%的牛血清白蛋白中),每组5只。在羔羊28日龄,开始进行皮下注射,每隔12h注射1次,持续14d。羔羊42日龄时,第一次注射2h后进行屠宰。采集瘤胃液测定pH及挥发性脂肪酸(Volatile fatty acid,VFA)浓度,采集小肠上皮用于基因定量分析。研究结果显示:1)与对照组羔羊相比,GLP-2组羔羊体重和胃肠道重量无显著变化(P0.05),但羔羊空肠重(P=0.083)和回肠重(P=0.060)有升高的趋势。2)GLP-2注射显著升高了羔羊血浆GLP-2浓度(P=0.025),对血浆葡萄糖、瘤胃pH和VFA浓度无显著影响(P0.05)。3)GLP-2注射显著升高了十二指肠上皮Cyclin B1(P=0.001)、Cyclin D1(P=0.044)、CDK1(P=0.028)及CDK6(P=0.016)的mRNA表达,空肠上皮Cyclin A(P=0.028)、Cyclin B1(P=0.016)、CDK1(P=0.013)、CDK4(P=0.023)及CDK6(P=0.028)的mRNA表达和回肠上皮Cyclin A(P=0.025)、Cyclin D1(P=0.001)、CDK2(P=0.013)、CDK4(P=0.020)的mRNA表达。4)GLP-2组羔羊十二指肠上皮GCG(P=0.036)和IGF-1R(P=0.031),空肠上皮GCG(P=0.049)、IGF-1(P=0.027)、IGF-1R(P=0.036)及GLP-2R(P=0.011),回肠上皮GCG(P=0.025)、IGF-1(P=0.029)、IGF-1R(P=0.029)和GLP-2R(P=0.032)的mRNA表达显著高于对照组。结果显示,皮下注射GLP-2对羔羊体重、胃肠道重量和瘤胃内环境都没有显著影响,但对空肠重和回肠重有增加的趋势,升高了血浆中GLP-2浓度,显著影响小肠上皮发育相关基因的表达,促进了羔羊小肠的发育。研究结果将为促进羔羊小肠发育营养策略的制定提供新思路。     

胰高血糖素样肽-2与肠道营养调控

胰高血糖素样肽-2(glucagon-like peptide 2,GLP-2)是含有33个氨基酸的多肽,是由肠道特异性组织和L细胞分泌的胰高血糖素原基因编码的产物.GLP-2可以刺激肠内细胞增殖,抑制凋亡和蛋白质水解,从而对小肠和大肠均有特异性的营养作用;同时,还能抑制胃的运动和胃酸的分泌,增强己糖转运酶的活力,抑制撮食.     

胰高血糖素样肽-2促进细胞增殖、抑制细胞凋亡的分子机制

胰高血糖素样肽-2(GLP-2)是近年发现的一种由肠道L细胞分泌的功能性小肽,对胃肠道具有特异性的调节功能,能通过刺激肠细胞的增殖,抑制肠细胞凋亡和水解而增加肠绒毛高度、黏膜厚度及肠道重量等,进而影响肠道正常的结构和功能.GLP-2对肠细胞增殖、凋亡的调节涉及多种细胞信号传导途径,主要有G蛋白偶联的环化一磷酸腺苷/蛋白激酶A(cAMP/PKA)或磷脂酰肌醇-3激酶/Akt(PI-3K/Akt)途径、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)参与的Wingless(Wnt)/β-连环蛋白(β-catenin)途径、酪氨酸蛋白激酶介导的细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)等信号通路,其中以G蛋白偶联的信号途径为主要途径.这些途径相互协调,共同调控肠上皮细胞的稳态发育和肠道适应.本文将对GLP-2影响细胞增殖、凋亡的分子机制作一综述,为深入认识GLP-2的作用机理提供参考.     

胰高血糖素样肽-2对仔猪肠粘膜免疫影响及作用机制研究进展

此文就胰高血糖素样肽-2（glucagon-like peptide 2,GLP-2）对仔猪肠粘膜免疫功能的影响及其作用机制研究进展作一综述。     

胰高血糖素样肽-2及其受体与胃肠道的发育

胰高血糖素样肽-2(GLP-2)是由胰高血糖素原基因表达并切割得到的一种33肽。它在肠道、胰腺及脑中都有表达,组织特异性的加工过程使得胰高血糖素原在不同的组织表达产物不同,肠道中以GLP-1和GLP-2为主。肠道中GLP在营养物质、神经系统及内分泌激素的调控下由L细胞分泌,最终又被二酰肽肽酶Ⅳ(DPPⅣ)降解经肾脏代谢掉。经DPPⅣ降解后得到的产物GLP-2(3-33)可以作为GLP-2的拮抗剂使用。GLP-2能通过抑制胃肠的运动和分泌,加快营养的转运,从而增强肠道对营养物质的吸收能力。此外GLP-2还被报道有抑制摄食的作用。GLP-2对肠道的营养作用主要表现为刺激隐窝细胞的增殖,抑制黏膜细胞的凋亡。GLP-2是通过G蛋白偶联受体发挥作用的,而GLP-2受体(GLP-2R)在肠道主要在神经元细胞和内分泌细胞上,其中的信号转导机制目前看来包含多种途径。从其对胃肠道的作用出发,有广阔的应用前景。     

胰高血糖素样肽-2和二肽基肽酶Ⅳ抑制剂联合使用对断奶仔猪肠上皮细胞的影响

本试验旨在研究不同浓度的胰高血糖素样肽-2(Glucagon-like peptide 2,GLP-2)和二肽基肽酶Ⅳ(Dipeptidyl peptidase-Ⅳ,DPP-Ⅳ)抑制剂联合使用对体外原代培养的28日龄断奶仔猪肠上皮细胞增殖、代谢及相关酶活力的影响,初步探讨提高GLP-2作用效果的方法。试验首先采用单因子试验设计探讨不同浓度DPP-Ⅳ抑制剂(KR62436)对断奶仔猪肠黏膜上皮细胞增殖及代谢的影响;然后采用2×3因子设计,考察添加不同浓度的GLP-2(1×10-10、1×10-9、1×10-8 mol·L-1)和KR62436(0和1×10-11 mol·L-1)对细胞增殖、代谢及凋亡的影响。结果发现,培养液中单独添加1×10-11 mol·L-1 KR62436,细胞数量、MTT OD值、细胞沉积蛋白量、细胞总蛋白量、胞外LDH、CK和Na+,K+-ATP酶活均无显著变化(P0.05);当KR62436浓度升高到1×10-10 mol·L-1,细胞MTT OD值显著低于对照组(P0.05),胞外LDH和CK活力显著高于对照组(P0.05)。培养液中同时添加GLP-2和低剂量的KR62436,随着培养液中GLP-2浓度的增加,细胞数量、MTT OD值、细胞蛋白沉积量、细胞总蛋白含量和Na+,K+-ATP酶活力显著增加(P0.05),胞外LDH、CK活力显著降低(P0.05)。KR62436显著提高了GLP-2的作用效果。结果表明,低剂量KR62436对细胞生长的影响不显著,高剂量的KR62436对细胞的代谢和完整性有负面效应;但低剂量的KR62436能够促进GLP-2对细胞增殖、代谢和细胞完整性的作用效果。     

胰高血糖素样肽-2及其在畜牧生产中的应用

胰高血糖素样肽-2(GLP-2)是一条由33个氨基酸残基组成的短肽,主要由位于小肠的边缘和结肠中的L内分泌细胞分泌,与其受体(GLP-2R)结合激活一系列下游的反应来实现其功能。GLP-2具有促进肠道生长发育,修复受损伤肠道,加快营养物质转运与吸收,增强肠黏膜屏障功能等生理作用,目前GLP-2及GLP-2类似物([Gly-2]GLP-2)已被批准用于治疗短肠综合征等人类肠黏膜损伤性疾病。此外,由于GLP-2功能具有多样性,在畜牧生产上也有广阔的应用前景。如GLP-2可以用于家畜常见的一些肠胃炎的治疗,可用来缓解牛败血症引起的肺脏损伤,在维持肝脏健康方面也可发挥重要作用,还可作为一种厌食信号肽来增加食物在家畜中的转化率,以及用于缓解周围环境改变而引起的家畜不良应激反应,如热应激、缺水应激、氟中毒、饮食转换期间肠功能受损等问题。作者就GLP-2的最新研究进展及其在畜牧生产中的应用进行阐述。     

胰高血糖素样肽-2及其在畜牧生产中的应用

胰高血糖素样肽-2（GLP-2）是一条由33个氨基酸残基组成的短肽,主要由位于小肠的边缘和结肠中的L内分泌细胞分泌,与其受体（GLP-2R）结合激活一系列下游的反应来实现其功能。GLP-2具有促进肠道生长发育,修复受损伤肠道,加快营养物质转运与吸收,增强肠黏膜屏障功能等生理作用,目前GLP-2及GLP-2类似物（[Gly-2]GLP-2）已被批准用于治疗短肠综合征等人类肠黏膜损伤性疾病。此外,由于GLP-2功能具有多样性,在畜牧生产上也有广阔的应用前景。如GLP-2可以用于家畜常见的一些肠胃炎的治疗,可用来缓解牛败血症引起的肺脏损伤,在维持肝脏健康方面也可发挥重要作用,还可作为一种厌食信号肽来增加食物在家畜中的转化率,以及用于缓解周围环境改变而引起的家畜不良应激反应,如热应激、缺水应激、氟中毒、饮食转换期间肠功能受损等问题。作者就GLP-2的最新研究进展及其在畜牧生产中的应用进行阐述。     

胰高血糖素样肽-1与养分代谢的关系

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是由肠道L细胞分泌的一种多肽激素。大量试验结果证明,GLP-1对养分代谢有很强的作用。GLP-1能促胰岛素分泌,降低血糖水平和抑制采食等。养分也参与对GLP-1分泌的调控。作者就GLP-1和养分代谢的关系作一综述。     

氟化钠对附睾形态结构及紧密连接相关基因表达的影响

为了研究氟对小鼠附睾结构形态及紧密连接相关基因的影响,将60只健康雄性小鼠随机分成4组,对照组饮用蒸馏水,3个氟处理组分别饮用含氟化钠（NaF） 25、50和100 mg/L的蒸馏水。染氟60 d,取小鼠股骨,采用氟离子选择电极法测其氟含量;取右侧附睾制作石蜡切片,HE染色后进行组织形态结构观察;左侧附睾提取RNA,采用实时荧光定量PCR技术（qRT-PCR）检测紧密连接相关基因的表达。结果显示,与对照组相比,氟处理组小鼠股骨氟含量随摄氟剂量的增加呈剂量依赖性,其中50、100 mg/L剂量组差异极显著（P<0.01）;氟处理组附睾尾管腔厚度极显著增厚（P<0.01）;紧密连接相关基因Claudin-2 mRNA表达量极显著下降（P<0.01）,100 mg/L剂量组ZO-1 mRNA表达量显著下降（P<0.05）。摄入过量NaF影响附睾形态及其紧密连接相关基因的表达,从而可能对血-附睾屏障造成损伤。     

胰高血糖素样肽2(GLP-2)与肠道保护

胰高血糖素样肽2(Glucagon-likepeptide2,GLP-2)由小肠和大肠的内分泌细胞产生并分泌,GLP-2在循环中二酰肽肽酶IV的作用下氨基末段迅速裂解失去活性,并通过肾脏代谢掉。GLP-2具有促进肠黏膜生长发育、肠上皮隐窝细胞增殖,抑制肠黏膜上皮细胞和隐窝细胞的凋亡,引起小肠绒毛增高、肠重量增加的作用;GLP-2还具有调节肠道刷状缘酶活性,保持小肠粘膜上皮的完整性,促进小肠损伤后的修复等作用,因此,GLP-2在动物营养上的应用前景广阔。     

L-精氨酸对IPEC-J2细胞β-防御素和PR39基因表达的影响

本试验分别采用高、中、低3个浓度精氨酸(高质量浓度200μg/mL、中质量浓度100μg/mL、低质量浓度50μg/mL)处理体外培养的IPEC-J2细胞24 h后,利用荧光定量PCR技术分别检测精氨酸对猪小肠上皮细胞β-防御素(pBD1、pBD2、pBD3)基因和PR39基因表达水平的影响。试验结果显示:不同浓度精氨酸均能不同程度上调β-防御素的表达,调控作用与剂量有一定的相关性,而在本试验中精氨酸对PR39 mRNA表达的调控作用不明显。     

胰高血糖素样肽-2对体外培养的断奶仔猪小肠黏膜上皮细胞形态、增殖及其酶活力的影响

本试验旨在研究不同浓度的胰高血糖素样肽-2(GLP-2)对断奶仔猪小肠黏膜上皮细胞形态、增殖及其酶活力的影响.试验采用单因子试验设计,以体外培养的28日龄断奶仔猪回肠上皮细胞作为模型,细胞培养液中的人胰高血糖素样肽-2(hGLP-2)浓度分别为0、1×10-11、1×10-10、1×10-3、1×10-8和1×107mol/L,培养时间为144 h.结果表明,加入hGLP-2培养细胞96 h后,28日龄断奶仔猪回肠上皮细胞已具备单层柱状上皮细胞的典型特征,各试验组细胞数量均显著多于对照组(P<0.05),相对应的MTT OD值均极显著高于对照组(P<0.01);各试验组培养液乳酸浓度、总蛋白含量和蛋白质沉积量都显著高于对照组(P<0.05);各试验组的胞外碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶和肌酸激酶活力都极显著低于对照组(P<0.01),各试验组的Na+-K+-ATP酶活力都显著高于对照组(P<0.05).由此可知,GLP-2可以促进体外培养的28日龄断奶仔猪小肠黏膜上皮细胞增殖,抑制细胞凋亡,维持细胞形态的完整性.     

胰高血糖素样肽-2对28日龄断奶仔猪肠上皮细胞的保护及修复效应研究

本研究旨在探讨胰高血糖素样肽-2(Glucagon-like peptide-2,GLP-2)对28日龄断奶仔猪的肠黏膜上皮细胞(IEC)损伤后增殖、代谢、凋亡的影响及可能的作用机理.试验首先采用单因子设计,分别用1.2和2.4 mg·mL-1的β-伴球蛋白对原代培养的断奶仔猪肠上皮细胞进行攻毒,通过测定细胞增殖、代谢及凋亡的变化而建立细胞损伤模型;然后再采用2×3因子设计,考察添加不同浓度的GLP-2(1×10-9、1×10-8、1×10-7 mol·L-1)对致敏的肠上皮细胞的影响.结果表明,使用β-伴球蛋白攻毒,细胞MTT OD值显著降低(P<0.05),细胞蛋白质沉积量和细胞总蛋白含量极显著降低(P<0.01),胞外LDH活力极显著增加(P<0.01),Na+-K+-ATP酶活力显著(P<0.05)或者极显著(P<0.01)降低,半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)酶活力极显著(P<0.01)升高;使用β-伴球蛋白攻毒的同时添加不同浓度的GLP-2,细胞MTT OD值、细胞蛋白质沉积量、细胞总蛋白含量和Na+-K+-ATP酶活力均显著或极显著(P<0.05或P<0.01)升高,且随着GLP-2浓度的增加而升高,而胞外LDH活力则随着GLP-2浓度的增加而逐渐下降(P<0.05或P<0.01),caspase-3酶活力极显著(P<0.01)降低.提示β-伴球蛋白对断奶仔猪小肠上皮细胞的增殖和细胞完整性有不利影响,而GLP-2能够减轻或者避免β-伴球蛋白对断奶仔猪小肠上皮细胞的不利影响,这种效应可能是通过调节细胞Na+-K+-ATP酶、caspase-3等的活力变化并影响细胞代谢而实现.