国产妥曲珠利对小鼠的急性毒性和亚慢性毒性试验

为了探讨妥曲珠利对小鼠的毒性作用,评价其临床用药的安全性,进行了妥曲珠利对小鼠的急性毒性和亚慢性毒性试验.结果表明,妥曲珠利对小鼠无毒性作用,经口LD50为5 011 mg/kg.妥曲珠利以500、100、20 mg/kg给小鼠连续灌胃30 d,500mg/kg表现出生长缓慢、肝脏损伤,100mg/kg和20 mg/kg剂量组鼠的体重、脏器系数、血液指标均与空白对照组无差异(P＞0.05).表明妥曲珠利毒性小,临床推荐剂量是安全的.     

血根碱的急性毒性研究

为评价血根碱的安全性,采用改良寇氏法进行了血根碱的急性毒性试验。分别采用腹腔注射与灌胃两种给药方式,一次性对小鼠给予不同剂量血根碱,连续观察7 d。结果表明,小鼠腹腔注射血根碱的最大耐受量为15.0 mg/kg,其LD50为9.4 mg/kg,LD50的95%可信限为8.6-10.3 mg/kg;灌胃给药的最大耐受量为2 000 mg/kg,其LD50为1 029.7 mg/kg,LD50的95%可信限为903.7-1 173.2 mg/kg。该结果为血根碱临床剂量的选择奠定了基础。     

钩吻根水提液毒性检测及不同物质对其解毒的初步研究

研究钩吻根水提液对小鼠的半数致死量(LD50),并研究新鲜羊血与纯牛奶及豆奶以不同方式对钩吻中毒小鼠进行解毒的疗效之间的差距。采用改良寇氏法计算LD50的相关参数,并确定95%的可信区间(CL)。同时使用致死剂量(Dm)对小鼠进行攻毒,观察采用不同措施后,不同物质对小鼠钩吻中毒的解毒作用。试验结果显示,钩吻根水提液对小鼠的LD50为2 191 mg/kg,其95%的可信区间为2 007~2 393 mg/kg。新鲜羊血对钩吻中毒具有特异性的解毒作用,且在攻毒之前使用效果最佳。     

疏花蔷薇果提取物的急性及亚慢性毒性研究

试验旨在研究新疆疏花蔷薇果提取物（FRLE）对小鼠急性毒性及大鼠亚慢性毒性的作用，评价FRLE的安全性。在小鼠急性毒性试验中，选取不同水平FRLE给小鼠灌胃给药，测试半数致死量（LD50）和最大耐受剂量（MTD）；在大鼠亚慢性毒性试验中，低、中、高FRLE组SD大鼠分别灌胃1.5、3.0、6.0 g/kg FRLE，空白组SD大鼠灌胃等体积生理盐水，连续灌胃30 d，观察大鼠的生理状态。结果显示，FRLE对小鼠的LD50大于66.7 g/kg,MTD为60 g/kg；在亚慢性毒性试验期间，大鼠无明显异常反应，与空白组相比，给药组大鼠的体重、脏器系数均差异不显著（P>0.05），血常规和血清生化指标均在正常参考值范围，各脏器组织未发现病理学异常。研究表明，FRLE属无毒级，大鼠长期服用未发生毒性反应，药用安全性较高。     

西番莲颗粒的急性和亚慢性毒性试验

旨在考察西潘莲颗粒对小鼠的急性毒性和大鼠的亚慢毒性作用,以评价其安全性,为临床用药提供理论依据。在急性毒性试验中,分不同浓度给小鼠灌胃给药,测试西番莲颗粒的半数致死量(LD50)和最大耐受剂量,在亚慢性毒性试验中,西番莲颗粒以3.3、1.65、0.825g/kg的剂量对SD大鼠连续灌胃4周,并观察其生理状况及其体重变化情况,在第4周周末对大鼠组织病理学、血液生化指标和血常规进行检测。结果表明,西番莲颗粒各剂量组均不引起小鼠死亡,无法测出LD50,最大耐受剂量为16.5g/kg体重;在对大鼠的亚慢毒性试验中,连续给药期间未见大鼠有不良反应,试验组大鼠在增重、血常规和血液生化指标上与对照组无显著差异或均在95%正常值范围内波动,在各脏器未发现异常组织病理学变化。说明受试药物西番莲颗粒实际无毒,安全可靠。     

硒补充剂的亚慢性毒性试验

采用固定剂量染毒法以0.048、0.097、0.193 mg/kg(1/20～1/80 LD50)让小鼠连续90 d经口摄入亚硒酸钠,分别在试验30、60、90 d取血及主要脏器,系统研究硒对小鼠生长性能、组织病理变化、血常规、血液生化指标等的影响.结果,0.097 mg/kg和0.193 mg/kg剂量对小鼠生长有一定抑制作用,剖检及组织学变化以心、肝、脾、肺、肾等实质器官损伤为主,对主要器官脏器指数、血常规指标、血液生化指标均有不同程度影响.结果表明,亚硒酸钠对小鼠有亚慢性毒性作用,小鼠经口亚慢性最大无作用荆量为0.048 mg/kg.     

自制中药复方片剂对小鼠的急性毒性试验

为了验证自制中药复方片剂的安全性,确定中草药配伍提取后制成的片剂毒性,采用小鼠急性毒性试验方法测定小鼠半数致死量(LD50)。结果表明,复方中药片剂对小鼠腹腔的LD50=42 884mg/kg,其Dmin=10 000 mg/kg,Dmax=80 000 mg/kg,MLD=16 822 mg/kg,LD50的95%可信限为35 222.77~50 545.23mg/kg。注射剂量为47 604mg/kg的小鼠,其肝脏肿大,边缘呈暗红色,易碎,肾脏肿大不明显;而61 742mg/kg与80 079mg/kg的小鼠肝脏和肾脏均肿大,肝脏表面呈现紫红色,其切面呈暗红色,质地软易碎,肠系膜略有充血现象,其他脏器无眼观变化。根据毒理学评价标准,LD5010 000mg/kg,属于无毒性物质,本试验证实中药复方片剂对小鼠安全无毒。     

蓝刺头黄酮对小鼠血液生理、生化指标和脏器指数、组织病理学的影响

为了研究蓝刺头黄酮对昆明小鼠血液生理、生化指标及脏器指数的影响,评价蓝刺头黄酮的安全性,试验将80只昆明小鼠分为4组,每组20只,即高、中、低剂量组(分别按体重灌胃蓝刺头黄酮400 mg/kg、200 mg/kg、100 mg/kg)和对照组(灌胃纯化水0.5 mL/只),连续用药30 d,试验结束时对小鼠进行眼球采血,测定血液生理、生化指标,处死各组小鼠,计算脏器指数并取肝脏、肾脏制备病理组织学切片,观察病理组织学变化。结果表明：高、中、低剂量组间血常规指标均无显著差异(P>0.05);高剂量组平均红细胞数显著高于对照组(P<0.05),高剂量组和中剂量组血红蛋白含量均显著高于对照组(P<0.05);各组血常规指标均在正常范围内。高、中、低剂量组间血液生化指标无显著差异(P>0.05);高剂量组总胆固醇含量显著低于对照组(P<0.05),高剂量组和中剂量组天门冬氨酸氨基转移酶活性、三酰甘油含量均显著低于对照组(P<0.05)。高、中、低剂量组间脏器指数差异不显著(P>0.05),但高剂量组肝脏、肺脏和心脏指数显著高于对照组(P<0.05...     

硫代甜菜碱对小鼠的急性和亚急性毒性试验

为硫代甜菜碱的安全性评价提供资料,试验进行硫代甜菜碱对小鼠的急性毒性和亚急性毒性研究。采用改良寇氏法测得硫代甜菜碱对小鼠的口服急性毒性LD50为3739.4mg/kg体质量,LD50的95%可信限为3449.1～4054.2mg/kg体质量,属低毒;采用经口灌胃法对小鼠连续给药1个月,30d后各项指标的测定结果表明,硫代甜菜碱在使用剂量范围内对小鼠的行为、体质量、饮食状况及生理生化指标均无不良影响。硫代甜菜碱毒性极低,在临床使用剂量下,作为饲料添加剂长期使用不会引起毒性反应。     

“乳宁散”对小鼠急性和大鼠亚慢性毒性的试验研究

通过小鼠急性毒性试验和大鼠亚慢性毒性试验评价防制奶牛隐性乳房炎中药"乳宁散"的安全性。将"乳宁散"制备成相当于原药材1.0 g/mL的水煎提取浓缩液,选取50只小鼠,随机分为5组,以5000、7500、10000、15000 mg/kg体重的剂量1次灌胃给药,观察中毒症状,记录死亡数和计算半数致死量(LD₅₀);另取40只小鼠,随机分为2组,给药组以最大浓度(1.0 g/mL)、最大容积(0.04 mL/g)1次灌胃受试药物,对照组用等体积生理盐水,给药后连续观察7 d,测定最大给药量;再取80只大鼠,随机分成药物处理高、中、低剂量组和对照组,药物组按大鼠体重3000、1500和750 mg/kg剂量灌胃给药,连续30 d,对照组用生理盐水,检测大鼠体重、血常规指标、血液生化指标、脏器系数及组织病理变化情况。结果表明,急性毒性试验各剂量组均无小鼠死亡,无法计算LD₅₀,经口给药的最大剂量为40.0 g/kg体重,表明该产品实际无毒;亚慢性毒性试验中,药物处理组大鼠体增重、血常规、血液生化指标和脏器系数与对照组相比无显著差异(P>0.05),组织病理学观察实质器官无异常病变。提示,临床合理使用中药"乳宁散"不会对靶动物产生毒性作用。     

血根碱亚慢性毒性试验组织病理学观察

观察血根碱亚慢性毒性试验对小鼠脏器的组织病理学变化,为将血根碱应用于兽医临床提供实验依据。将血根碱分别按高剂量[21 mg/(kg·d)]、低剂量[2.1 mg/(kg·d)]以及蒸馏水给小鼠连续灌胃30 d后,计算脏器指数,并观察各脏器的组织病理学变化。结果显示,与空白组相比,21 mg/(kg·d)剂量组小鼠脾脏与肾脏出现组织病理学变化,2.1 mg/(kg·d)剂量组各脏器未见病理变化,且小鼠脾脏指数降低,其他脏器指数无变化。本研究对血根碱的亚慢性毒性进行了初步评价,为血根碱的临床应用提供理论基础。     

中兽药丹连花子宫灌注液的急性毒性试验及黏膜刺激性试验

为了评价丹连花子宫灌注液的急性毒性和黏膜刺激性,试验采用小鼠灌服和腹腔注射丹连花子宫灌注液的方法测定半数致死量(LD50)、最大耐受量及最大耐受倍数,通过阴道灌注给药评价其对黏膜的刺激性。结果表明:小鼠灌胃和腹腔注射丹连花子宫灌注液的LD50均大于5 000 mg/kg,灌胃和腹腔注射给药最大耐受量分别为93 200 mg/kg和20 000 mg/kg,最大耐受倍数分别为466倍和100倍,阴道黏膜眼观刺激评分为0.78分,组织病理反应刺激反应评分为1.67分,刺激指数为0.67分,属于无刺激性。说明丹连花子宫灌注液毒性低,黏膜刺激轻微,使用安全。     

硒化低聚氨基多糖对小鼠急性毒性试验

研究硒化低聚氨基多糖(LSA)的安全性,采用寇氏法和食品安全国家标准(GB 15193.3-2014)进行了急性毒性评价,计算了LSA对ICR小鼠的半数致死量(LD50)和95%置信区间,并通过小鼠给药后体质量、死亡情况、器官指数、病理变化评价LSA对小鼠的急性毒性。结果显示:LSA对小鼠灌胃给药的LD50为2 884 mg/kg,其95%可信限为2 378~3 497mg/kg。与空白对照组相比,各组小鼠心脏、肝脏、脾脏、肾脏指数差异不显著(P>0.05),最大剂量(10 000mg/kg)组肺脏和胸腺指数差异显著(P<0.05)。LSA急性中毒死亡小鼠各组织均有出血状况,其中肺部淤血较为严重,小肠内容物暗红色,个别出现肠臌胀。结果表明,LSA属于低毒物质,毒性作用小,可以对其药效进行进一步研究。     

肿节风三清颗粒安全性试验研究

试验旨在考察肿节风三清颗粒的急性毒性、亚慢性毒性和靶动物安全性,为临床安全用药提供理论依据。急性毒性试验中,一次性给小鼠灌胃给药,未测出LD50,故采用24h内多次给药的方式测定最大耐受量。亚慢性毒性试验中,大鼠以低、中、高(5、10、20g/kg体重)3个不同剂量灌胃给药,每天1次,连用35d,并设生理盐水对照组;在给药期间观察大鼠的临床体征和体重变化,35d称重并测定血常规和血液生化指标,取脏器观察病理组织学变化。靶动物安全性试验,按临床推荐剂量的1、3、5倍剂量饮水投服肿节风三清颗粒,连续5d,观察试验鸡的临床体征并按期称重,测定血常规和血液生化指标。结果显示,急性毒性试验各剂量组小鼠均无死亡,无法测出LD50,最大耐受量为75g/kg体重(以颗粒计)。亚慢性毒性试验中,给药组大鼠的临床体征、体重、血常规、血液生化指标与空白对照组大鼠相比均无显著差异(P0.05),组织病理学观察发现实质器官无异常病变。靶动物安全性试验中,各用药组鸡的增重、饲料转化率、血常规和血液生化指标与空白对照组相比差异均不显著(P0.05)。结果表明,肿节风三清颗粒无急性毒性和亚慢性毒性作用,靶动物临床用药在5倍推荐剂量内安全。     

仔泻康口服液的急性毒性和亚慢性毒性试验研究

试验旨在通过小鼠急性毒性试验和大鼠亚慢性毒性试验对仔泻康口服液进行安全性评价,为临床安全用药提供理论依据。在急性毒性试验中,采用最大给药剂量对36只昆明小鼠进行灌胃给药。在亚慢性毒性试验中,将80只大鼠,随机均分成高、中、低剂量组和对照组,高、中、低剂量组分别按24、12和6g/kg体重灌胃给药,对照组给予等体积生理盐水,连续给药30d,停药后称量大鼠体重、检测血常规指标、血液生化指标、计算脏器指数并观察组织病理变化等。结果显示,在急性毒性试验中,各剂量组均无小鼠死亡,无法计算LD50,最大耐受量试验也无死亡情况;在亚慢性毒性试验中,该口服液对大鼠生长发育没有影响;经剖检,仅高剂量组可见中央静脉远端的肝细胞有不同程度的肿大,但未见坏死和炎性反应,其他各剂量组的实质器官均未发现异常变化;各剂量组血液学指标、血液生化指标和脏器指数均在正常范围内,与对照组相比均无显著差异(P0.05)。结果表明,根据外源化学物急性毒性分级(WHO)标准,该制剂属于无毒物质,安全性较高,在合理剂量下,临床使用仔泻康口服液是安全的。     

兽用烟酸阿莫西林可溶性粉的安全性试验

为了评估烟酸阿莫西林可溶性粉的安全性,选用100只小鼠和40只大鼠灌胃给药进行急性毒性、亚急性毒性试验。急性毒性试验采用改良寇式法进行半数致死量(LD50)测定,结果:小鼠以5000 mg/kg.bw灌胃给药时,死亡率为0,测不出LD50,故进行最大给药量试验。最大给药量试验中小鼠一次性灌胃5000 mg/kg.bw,连续观察7d。结果:小鼠无死亡,无明显毒性反应。表明该药毒性低;亚急性毒性试验中大鼠连续灌胃给药28d,高、中、低剂量组分别灌服4800mg/kg.bw、2400mg/kg.bw、1200mg/kg.bw的药液,对照组灌服蒸馏水。试验结束时比较试验组与对照组体重、血液生化指标、血液学指标,并剖解观察各脏器形状、颜色、大小等组织病变情况。取肝、双肾称重,计算脏器系数(脏器重量g/g),并进行肝、肾病理组织学及超微结构检查。结果:试验组所有大鼠全部健活,口、鼻、眼均无异常分泌物,且生长良好,活动、饮食和排便均为正常,且心、肝、脾、肺、肾、胃和肠的形态、颜色、质地等均未见异常;各试验组体重变化幅度与对照组相比差异均不显著(p0.05);高剂量组白细胞显著低于对照组(p0.05),高、中剂量组碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐、总蛋白均显著低于对照组(p0.05);其它指标各试验组与对照组相比差异不显著(p0.05);停药10d时,试验组各项指标与对照组相比差异均不显著(p0.05)。表明长时间大剂量用药,对肝、肾有一定的损伤,但这种损伤可以通过机体自身恢复。建议临床使用时注意控制药物的使用时间和剂量。     

辣蓼黄酮对小鼠免疫功能调节作用的研究

为探讨辣蓼中黄酮类化合物对小鼠免疫功能的调节作用,试验用环磷酰胺(CTX)建立小鼠免疫抑制模型.以4种不同剂量(25、50、100和150mg/kg)的辣蓼黄酮正丁醇部分(n-butanol part of flavonoids,FNB)对小鼠灌胃给药,发现免疫抑制小鼠的脏器指数和血清中的细胞因子水平均有不同程度的升高...     

强普生Ⅲ号毒性安全试验

采用动物毒性试验方法,对强普生Ⅲ号进行了毒性、安全性评价。结果显示:小鼠的急性毒性反应和死亡率与给药剂量成正比,强普生Ⅲ号的半数致死量(LD50)为44.20±2.96 mL/kg,LD50的95%可信限为47.26~41.35 mL/kg,表现为无急性毒性。亚慢性毒性试验,实验期间小鼠的临床表现、体质量变化、饲料消耗量、血常规检查、血清生化检查等各项指标,试验组与对照组均无显著差异,各组脏器剖检和病理学切片检查也均无病理学变化。吸入毒性试验,试验组鸡整体状况正常,72 h内无中毒反应和死亡,血清生化指标值均在正常范围内,与对照组无显著差异。     

喹胺醇对小白鼠精子致畸性试验

用昆明小白鼠为靶动物，进行了小鼠精子畸形试验，研究以喹胺醇的致畸作用。选择成年健康雄性昆明种小鼠30只（体重28－32g），随机分成6组。喹胺醇分为450mg/kg(1/20LD50），750mg/kg(1/12LD50），1000mg/kg(1/9LD50）和1500mg/kg(1/6LD50）4个剂量组，用2％吐温－80配成混悬液灌胃，阴性对照组2％吐温－80灌胃，阳性对照组用环磷酰胺（40mg/kg）腹腔注射，连续5d。结果表明，喹胺醇对小白鼠精子无致畸作用。     

抗球虫新化合物纳川珠利的一般毒理学研究

为评价新型抗球虫化合物纳川珠利的一般毒理学特性,选用昆明小鼠进行经口给药的急性毒性试验,以剂量递增法计算蓄积系数(K),于连续给药后第21天一次灌服1个LD50剂量,观察各组小鼠对化合物的耐受性。结果显示,该化合物采用寇氏改良法计算的LD50为768 mg/kg,95%可信限为644～916 mg/kg;采用机率单位加权回归法(Bliss法)计算的LD50为769 mg/kg,95%可信限为615～960 mg/kg;计算的蓄积系数为4.26,中度蓄积;耐受性试验中试验组和对照组的小鼠死亡率差异无统计学意义(P>0.05),小鼠对化合物的耐受性无明显变化。可初步认为该新化合物的毒性较低,在临床上应用相对安全,具有较好的成药性基础。