广谱抗球虫药物——妥曲珠利

妥曲珠利(toltrazuril)是德国拜耳公司于20世纪80年代开发的动物专用的抗球虫药物,商品名为百球清(Baycox),主要用于家禽、兔、羔羊、仔猪等动物球虫病的防治。由于其杀虫效果好,毒性低,在欧洲、加拿大、日本等应用广泛。我国于1999年批准原料进口,在我国市场上,目前主要有预混     

动物用抗球虫新药——妥曲珠利

<正> 1.理化性质妥曲珠利的化学名为1-甲基-3-[3-甲基-4-(4-三氟甲基硫代)苯氧基]苯基-1,3,5-三嗪-2,4,6(1H,3H, 5H)-三酮,简称为甲苯三嗪酮,属于三嗪酮类衍生物,分子式为C_(18)H_(14)F_3N_3O_4S,分子量为425.4,熔点为194℃。不溶于水,溶于聚乙二醇、丙三醇等有机溶剂。2.杀虫活性及作用机理妥曲珠利可有效杀灭包括球虫在内的多种原虫。其中对柔嫩、堆型、毒害、布氏、巨型、和缓等6种最主要的艾美耳球虫都有高效。抗球虫指数均超过180,属高效抗球虫药物。妥曲珠利可在球虫正常发育阶段诱导虫体细胞内质网和高尔基体     

动物用抗球虫新药妥曲珠利

概述动物用三嗪酮类抗球虫新药妥曲珠利（toltrazuril)的研究进展。包括其杀虫活性、作用机理、毒性及临床应用。该药具有活性强、毒性低等特点。     

国产妥曲珠利对柔嫩艾美耳球虫临床疗效试验

目的评价国产妥曲珠利对柔嫩艾美耳球虫的治疗效果,确定最佳用药剂量。方法以50×10-6mg/L、25×10-6mg/L、12.5×10-6mg/L和6.25×10-6mg/L4个剂量,饮水给药2 d进行了妥曲珠利对E.tenella的临床疗效试验。结果50×10-6mg/L和25×10-6mg/L剂量的ACI分别为190.22和187.72,12.5×10-6mg/L ACI为152.86,6.25×10-6mg/L剂量的ACI为118.50。结论妥曲珠利以25×10-6mg/L剂量饮水治疗E.tenella效果好,可以推广使用。     

妥曲珠利抗鸡柔嫩艾美耳球虫的作用效果及作用峰期探讨

将13日龄公雏98只分为7组.妥曲珠利用量为每千克饲料80mg,其中5个组分别在感染前24h及感染后24、48、72、120 h给药治疗人工感染1×105个柔嫩艾美耳球虫孢子化卵囊的雏鸡.结果表明:妥曲珠利可作用于柔嫩艾美耳球虫内生性发育的所有阶段,主要作用于子孢子阶段.     

妥曲珠利纳米乳在鸡体内药代动力学研究

为了解妥曲珠利纳米乳在鸡体内的药物动力学过程,按7mg/kg经口灌服妥曲珠利纳米乳,高效液相色谱法测定血药浓度,通过3P87药物动力学程序软件分析药时数据,同时以妥曲珠利溶液为对照。结果表明,健康肉鸡单次灌服妥曲珠利纳米乳和妥曲珠利溶液后血药浓度-时间数据均符合有吸收二室模型,主要药代动力学参数分别为:T1/2α:11.202h±0.707h和4.203h±0.303h,T1/2β:46.689h±9.247h和23.774h±1.744h,AUC:368.958(μg·mL-1)h±37.36)/(μg·mL-1)h和175.249(μg·mL-1)h±14.256)/(μg·mL-1)h。提示妥曲珠利纳米乳在鸡体内具有明显的缓释性,同时生物利用度极显著提高。     

妥曲珠利治疗鸡球虫病用药方案的优化

目前,妥曲珠利的用药时间和用药途径及其治疗效果存在争议。为了确定妥曲珠利对鸡球虫病的最佳用药时间和途径,本试验以自由饮水和灌服两种途径分别在感染球虫孢子化卵囊后24、48、72 h连续用药2 d,通过抗球虫指数（anticoccidialindex,ACI）、排卵囊减少率和死亡率等指标分析妥曲珠利饮水剂合理用药方案。结果表明,感染后24 h用药妥曲珠利可有效控制鸡柔嫩艾美耳球虫病,48 h后治疗效果不佳;嗉囊灌服的治疗效果优于自由饮水。本试验结果为生产中有效利用妥曲珠利控制鸡球虫病提供了重要依据。     

新型兽用广谱抗菌素--氟苯尼考

氟苯尼考(Frofenicol)又称氟甲砜霉素，为甲砜霉素(Thiamphenicol)的单氟衍生物，是新一代氯霉素类兽用合成抗菌素。化学名称：D( )-苏-1-1对甲砚基苯基-2二氯乙酰氨基-3-氟丙醇。     

妥曲珠利抗鸡球虫病药效实验

鸡球虫病是由艾美耳球虫引起的鸡寄生虫病,15-30日龄的雏鸡发病率高达80%以上,死亡率高达30%.在各种鸡病中球虫病的发生率最高,占15%～20%[1],是目前对养鸡业危害最大的一种寄生虫病.据Bhogai(1992)报道,全世界每年因鸡球虫病造成的损失达20亿美元.由于规模化集约化养鸡场的饲养条件特别适合球虫卵囊孢子化发育,而且卵囊仅对热敏感,对常用消毒药有很强的抵抗力[2],所以很难用卫生管理手段防止鸡球虫病的发生,因此,药物防治仍是防止该病的主要措施.十九世纪七十年代以来,先后合成并生产了许多不同类型杀灭球虫的药物,但是都因鸡球虫耐药虫株的不断产生而大大降低了药效.因此,寻求高效、低毒、不易产生耐药性的抗球虫新药的开发研制已迫在眉捷.     

堆型艾美耳球虫早熟株对常用抗球虫药的敏感性测定

The study was aimed to explore the sensitivity of Eimeria acervulina （E.acervulina） precocious strain to some common anticoccidials (diclazuril, toltrazuril, sulfamonomethoxine, dinitolmide, decoquinate, nicarbazin, maduramicin, salinomycin and oxytetracycline). The sensitivity of E.acervulina precocious strain to 9 kinds anticoccidials was assessed by using 4 indices: anticoccidial activity percentage (POAA), reduction of lesion scores (RLS), relative oocyst production (ROP) and anticoccidial index (ACI). The results of these sensitivity trials indicated that the four indices POAA, RLS, ROP and ACI of groups toltrazuril, sulfamonomethoxine, dinitolmide, decoquinate, nicarbazin, salinomycin and oxytetracycline were all negative; the ROP index of diclazuril group was positive, the other three indices were negative. The ROP and ACI indices of maduramicin group were positive, the other two indices were negative. The results showed that the Eimeria acervulina precocious strain was sensitive to diclazuril, toltrazuril, sulfamonomethoxine, dinitolmide, decoquinate, nicarbazin, salinomycin and oxytetracycline, it was partly sensitive to maduramicin.     

5株柔嫩艾美耳球虫对4种抗球虫药的抗药性

选择260只19日龄雏鸡，随机分成26组，每组10只，研究柔嫩艾美耳球虫(E．tenella)南京株、凤阳株、扬州株、宣城株和蒙城株对地克珠利(Diclazuril)、马杜霉素(Maduramicin)、氯羟吡啶(C1opido1)、氯苯胍(Robenidine)的抗药性。每株球虫均设4个感染用药组、1个感染不用药组，另外设1个不感染不用药组。以POAA、RLS、ROP、ACI作为指标，判定5株球虫对4种药物的抗药性。结果表明凤阳株、扬州株和蒙城株分别仅对马杜霉素、氯苯胍、地克珠利敏感，南京株和宣城株对该4种药物均已产生不同程度的抗药性。提示目前在凤阳、扬州和蒙城地区可分别合理地使用马杜霉素、氯苯胍和地克珠利，对其它药物须减少或暂停使用。     

妥曲珠利微晶体的制备及其在家兔体内的药动学

采用反溶剂法制备妥曲珠利微晶体,利用显微镜观察妥曲珠利微晶体与妥曲珠利原药显微特征差异,并在25℃条件下测定两者体外溶出速率差异。将12只家兔随机分为2组,每组6只,分别按药物剂量10mg/kg灌胃,单剂量给药,采用HPLC检测血药浓度;用DAS2.0药代动力学程序计算药代动力学参数。结果显示,成功制备了妥曲珠利微晶体,微晶体与原药的显微特征差异明显,体外溶出速率明显加快;家兔单剂量灌胃妥曲珠利和微晶体后,主要药动学参数Cmax分别为（8.925±0.360）mg/L和（12.510±0.525）mg/L,tmax均为24h,AUC（0-∞）分别为（411.605±20.918）mg/（L·h）和（578.650±11.664）mg/（L·h）,相对生物利用度为140.6%,药时数据符合一级吸收二室模型。结果表明,HPLC法适用于妥曲珠利血浆浓度的测定;妥曲珠利微晶体与妥曲珠利原药相比,体内吸收速率和吸收程度有较大的提高。     

巨型艾美耳球虫和柔嫩艾美耳球虫早熟株对8种抗球虫药的敏感试验

为检测巨型艾美耳球虫和柔嫩艾美耳球虫早熟株对常用抗球虫药的敏感性,选用地克珠利、氯苯胍、二硝托胺、癸氧喹酯、尼卡巴嗪、马杜米星、盐霉素和拉沙洛西等8种抗球虫药进行鸡体试验,通过抗球虫活性百分比（percent of optimum anticoccidial aetivity,POAA）、病变记分减少率（reduction of lesion scores,RLS）、相对卵囊产量（relative oocyst production,ROP）和抗球虫指数（anticoccidial index,ACI）4项指标进行综合评价。结果表明,巨型艾美耳球虫早熟株对8种药物敏感;柔嫩艾美耳球虫早熟株对盐霉素轻度敏感,对地克珠利、氯苯胍、二硝托胺、癸氧喹酯、尼卡巴嗪、马杜米星和拉沙洛西敏感。本研究结果可为对球虫早熟株疫苗的开发与应用提供实验依据。     

托曲珠利抗柔嫩艾美耳球虫洛阳分离株的效果研究

试验选择72只无球虫感染的13日龄海兰褐公鸡,在饲料中分别添加20mg/kg、40mg/kg、80mg/kg托曲珠利、1g/kg磺胺喹啉钠至试验结束,并设置感染不用药组和不感染不用药组,共6组。除不感染不用药组外,均于试验开始后24h接种柔嫩艾美耳球虫卵囊(洛阳分离株),8天后试验结果表明,按20mg/kg、40mg/kg、80mg/kg的托曲珠利拌料给药,抗球虫指数(ACI)分别达到167.58、185.48和183.26,料肉比相对感染不给药组降低36.00%、39.00%和45.08%,效果理想,该试验为洛阳地区临床使用托曲珠利提供了依据。     

托曲珠利抗柔嫩艾美耳球虫洛阳分离株的效果研究

试验选择72只无球虫感染的13日龄海兰褐公鸡,在饲料中分别添加20ms/kg、40mg/kg、80mg/kg托曲珠利、1g/kg磺胺喹口恶啉钠至试验结束,并设置感染不用药组和不感染不用药组,共6组.除不感染不用药组外,均于试验开始后24 h接种柔嫩艾美耳球虫卵囊(洛阳分离株),8天后试验结果表明,按20 mg/kg、40mg/kg、80mg/kg的托曲珠利拌料给药,抗球虫指数(ACI)分别达到167.58、185.48和183.26,料肉比相对感染不给药组降低36.00%、39.00%和45.08%,效果理想,该试验为洛阳地区临床使用托曲珠利提供了依据.     

妥曲珠利对柔嫩艾美耳球虫作用峰期的初步研究

E．tenella球虫又称盲肠球虫,主要侵害鸡的盲肠,一般感染15～35日龄的雏鸡。一旦鸡吞食了E．tenella球虫卵囊,由于球虫的高繁殖性能,随之有众多的卵囊排出并污染环境,导致球虫病暴发。E．tenella球虫发育过程包括3个生殖阶段,孢子生殖在外界环境中进行,其它两种生殖阶段在鸡体内完成。随鸡粪便排到外界环境中的球虫卵囊称为未孢子化卵囊,不具有感染力。     

妥曲珠利及其复方制剂对人工感染大型艾美耳球虫病兔的治疗

大型艾美耳球虫(Eimeria magna)是引起球虫病的主要兔球虫种类之一,药物防治依然是目前兔球虫病的主要控制手段,然而,耐药虫株的出现影响了抗球虫药物的防治效果,针对不同地理虫株筛选有效的药物或复方制剂是提高药物临床应用效果的重要途径。本研究以兔大型艾美耳球虫为模型,通过人工感染无球虫兔,来评价妥曲珠利及其复方制剂治疗兔球虫病的效果。试验结果显示,妥曲珠利-莫能菌素复方制剂(TOL-MS)的治疗效果最佳,在感染后第14天,TOL-MS治疗组兔平均低质量与不感染不用药组相当,为(825.60±33.61)g,显著高于妥曲珠利(TOL)、妥曲珠利-磺胺喹恶啉(TOL-SQ)和感染不用药组;并且,在感染E.magna后,除TOL-MS治疗组和不感染不用药组兔无临床症状外,其他各组兔均出现了不同程度的食欲不振、便秘和拉稀症状;而且,与感染不用药对照组相比,TOL-MS治疗组的E.magna卵囊减排率最高,为(99.22±0.09)%,高于TOL治疗组的(96.79±0.59)%,显著高于TOL-SQ治疗组的(9.51±5.87)%。该研究筛选到1种治疗兔球虫病效果显著的妥曲珠利复方口服溶液剂,将为兔球虫病防治提供有效的手段和科学依据。     

鸡球虫中山分离株对7种抗球虫药的药敏试验

试验比较7种离子载体类抗球虫药对鸡球虫中山野外分离株的敏感性。试验分为9组,包括拉沙洛西钠(90mg/kg)、盐霉素(60mg/kg)、马杜霉素(5mg/kg)、莫能霉素(100mg/kg)、那拉霉素(70mg/kg)、敌球素(30mg/kg)和赛杜霉素(25mg/kg)7个用药组,感染不用药及不感染不用药2个对照组。每组选用15只2周龄本地黄鸡,从感染前1d开始喂药直到试验结束(感染后7d)。攻毒剂量为6万孢子化球虫卵囊。结果为拉沙洛西钠、敌球素、莫能霉素、那拉霉素、盐霉素、赛杜霉素和马杜霉素的抗球虫指数(ACI)分别是199、186、185、146、135.3、135和125;病变记分减少率(RLS)依次是拉沙洛西钠(100%)、敌球素(100%)、莫能霉素(80%)、那拉霉素(15%)、赛杜霉素(15%)、盐霉素(10%)和马杜拉霉素(5%)。结果表明:拉沙洛西钠、敌球素和莫能霉素对鸡球虫中山分离株属于敏感药物,盐霉素、国产马杜霉素、那拉霉素和赛杜霉素对鸡球虫中山分离株均不敏感。