动物用抗球虫新药——妥曲珠利

<正> 1.理化性质妥曲珠利的化学名为1-甲基-3-[3-甲基-4-(4-三氟甲基硫代)苯氧基]苯基-1,3,5-三嗪-2,4,6(1H,3H, 5H)-三酮,简称为甲苯三嗪酮,属于三嗪酮类衍生物,分子式为C_(18)H_(14)F_3N_3O_4S,分子量为425.4,熔点为194℃。不溶于水,溶于聚乙二醇、丙三醇等有机溶剂。2.杀虫活性及作用机理妥曲珠利可有效杀灭包括球虫在内的多种原虫。其中对柔嫩、堆型、毒害、布氏、巨型、和缓等6种最主要的艾美耳球虫都有高效。抗球虫指数均超过180,属高效抗球虫药物。妥曲珠利可在球虫正常发育阶段诱导虫体细胞内质网和高尔基体     

百球清与莫能菌素对虎源等孢球虫病防治效果的试验

等孢球虫病是由艾美耳科等孢属的各种球虫寄生于人、狗、猫、猪等哺乳类、灵长类和其他动物肠道而引起的一种原虫病,该病给人类健康和动物生产带来严重危害[1-4]。妥曲株利又称百球清,属三嗪酮     

妥曲珠利对肉鸡屠宰性能的影响及在肌肉中残留的研究

本试验旨在研究妥曲珠利对肉鸡屠宰性能的影响及其在肌肉中的残留。选取288只初生AA肉鸡,随机分4组,每组6个重复,饲喂相同基础日粮,对照组(1组)饮用常规自来水,试验组(2、3、4组)8¹0日龄饮水中分别添加25、50、100 mg/L妥曲珠利,试验期42 d。结果表明:妥曲珠利对肉鸡屠宰性能无显著影响(P>0.05),在肌肉中沉积的剂量效应显著(P<0.05);药物沉积量下降趋势符合指数函数模型,根据模型预测,2、3、4组胸肌中妥曲珠利分别于停药后3.42、4.74、5.73 d衰减到HPLC法最低检测限(74.45 ng/g)。综上所述,饮水中添加低于100 mg/L的妥曲珠利对肉鸡屠宰性能无影响,该药在肌肉中沉积的剂量效应显著。     

妥曲珠利纳米乳在鸡体内药代动力学研究

为了解妥曲珠利纳米乳在鸡体内的药物动力学过程,按7mg/kg经口灌服妥曲珠利纳米乳,高效液相色谱法测定血药浓度,通过3P87药物动力学程序软件分析药时数据,同时以妥曲珠利溶液为对照。结果表明,健康肉鸡单次灌服妥曲珠利纳米乳和妥曲珠利溶液后血药浓度-时间数据均符合有吸收二室模型,主要药代动力学参数分别为:T1/2α:11.202h±0.707h和4.203h±0.303h,T1/2β:46.689h±9.247h和23.774h±1.744h,AUC:368.958(μg·mL-1)h±37.36)/(μg·mL-1)h和175.249(μg·mL-1)h±14.256)/(μg·mL-1)h。提示妥曲珠利纳米乳在鸡体内具有明显的缓释性,同时生物利用度极显著提高。     

妥曲珠利对肉鸡血清生化指标的影响及停药后肝脏沉积的消减研究

(目的)本试验旨在研究饮水中添加不同水平妥曲珠利对肉鸡血清生化指标的影响及停药后在肝脏沉积量的消减特点。(方法)选用288只1日龄AA肉鸡,随机分4组,每组6个重复。对照组(1组)饮用常规自来水,2组、3组和4组于8~10日龄饮水中分别添加妥曲珠利25、50、100mg/L,其它时间饮用常规自来水,试验期42d。(结果)结果表明,25mg/L妥曲珠利对肉鸡血清淀粉酶活性无显著影响(P0.05),可显著提高血清总蛋白和葡萄糖含量(P0.05);50mg/L和100mg/L妥曲珠利使血清淀粉酶活性和总蛋白含量显著降低(P0.05);25mg/L、50mg/L和100mg/L妥曲珠利使血清总超氧化物歧化酶活性显著或极显著下降(P0.05或P0.01)。肝脏中妥曲珠利沉积量具有显著剂量效应。停药7d,各试验组均已检测不出妥曲珠利。药物沉积量下降趋势符合指数函数模型,经预测模型计算得出,2组、3组、4组分别于停药后5.02、6.10、6.59d肝脏中沉积的妥曲珠利基本消失。(结论)综上所述,妥曲珠利对肉鸡血清生化指标的影响及其在肝脏中的沉积量均具有明显剂量效应,停药后肝脏药物的衰减速度较快。     

复方抗球虫药临床效果观察

复方抗球虫药(妥曲珠利-马杜霉素铵溶液)是一种西药复方制剂,主要用于防治鸡球虫病。本试验主要研究复方抗球虫药临床抗球虫效果并进行推广。在临床上治疗经柔嫩艾美耳球虫南通株人工接种的AA肉仔鸡,结果表明,妥曲珠利-马杜霉素铵抗球虫指数大于180,属于高效抗球虫药物。在各剂量组鸡的粪便和盲肠中均没有检查到球虫卵囊,说明没有耐药的突变虫株。对鸡球虫病的防治效果显著优于马杜霉素铵预混剂和妥曲珠利溶液,对鸡球虫具有高效的防治作用。     

妥曲珠利及其复方制剂对人工感染大型艾美耳球虫病兔的治疗

大型艾美耳球虫(Eimeria magna)是引起球虫病的主要兔球虫种类之一,药物防治依然是目前兔球虫病的主要控制手段,然而,耐药虫株的出现影响了抗球虫药物的防治效果,针对不同地理虫株筛选有效的药物或复方制剂是提高药物临床应用效果的重要途径。本研究以兔大型艾美耳球虫为模型,通过人工感染无球虫兔,来评价妥曲珠利及其复方制剂治疗兔球虫病的效果。试验结果显示,妥曲珠利-莫能菌素复方制剂(TOL-MS)的治疗效果最佳,在感染后第14天,TOL-MS治疗组兔平均低质量与不感染不用药组相当,为(825.60±33.61)g,显著高于妥曲珠利(TOL)、妥曲珠利-磺胺喹恶啉(TOL-SQ)和感染不用药组;并且,在感染E.magna后,除TOL-MS治疗组和不感染不用药组兔无临床症状外,其他各组兔均出现了不同程度的食欲不振、便秘和拉稀症状;而且,与感染不用药对照组相比,TOL-MS治疗组的E.magna卵囊减排率最高,为(99.22±0.09)%,高于TOL治疗组的(96.79±0.59)%,显著高于TOL-SQ治疗组的(9.51±5.87)%。该研究筛选到1种治疗兔球虫病效果显著的妥曲珠利复方口服溶液剂,将为兔球虫病防治提供有效的手段和科学依据。     

帕托珠利和妥曲珠利在肉鸡体内残留消除的比较研究

<正>妥曲珠利(toltrazuril)是禽类和猪常用的抗球虫药物。帕托珠利(panazuril,描述体内代谢物时称为妥曲珠利砜)是妥曲珠利在机体内主要代谢产物之一,也是妥曲珠利的药效形式。与妥曲珠利相比,帕托珠利易于通过血脑屏障[1]。2001年,美国FDA批准帕托珠利(商品名Marquis)的口服糊剂上市,用于治疗马原生动物性脑脊髓炎(EPM)。目前,帕托珠利尚未被批准用于禽类球虫病的防治,也未见帕托     

妥曲珠利对肉鸡生长性能和免疫机能的影响

本试验旨在研究饮水中添加不同水平妥曲珠利对肉鸡生长性能和免疫机能的影响.288只1日龄AA肉仔鸡,随机分为4组.各组日粮相同,对照组(1组)饮用自来水,试验组(2组、3组和4组)于8～10日龄连续3d饮水中分别添加妥曲珠利25mg/L、50 mg/L和100 mg/L,试验期42 d.结果表明,妥曲珠利对肉鸡生长性能和血清新城疫抗体效价均无显著影响(P＞0.05);25mg/L和50 mg/L妥曲珠利组肉鸡28日龄胸腺指数和脾脏指数显著高于对照组(P＜0.05),100mg/L妥曲珠利组肉鸡28日龄腔上囊指数显著低于对照组(P＜0.05);50 mg/L妥曲珠利组外周血T淋巴细胞的转化率显著高于对照组(P＜0.05).可见,饮水中添加25 mg/L和50 mg/L妥曲珠利对肉鸡免疫机能有一定促进作用.     

HPLC对妥曲珠利纳米乳中有效成分含量的检测

建立高效液相色谱法测定妥曲珠利纳米乳中妥曲珠利含量的方法。色谱柱为Agilent C18(4.6mm×150mm,5μm);流动相为磷酸二氢钾缓冲液(pH3):乙腈(45:55),流速1mL/min,紫外检测波长240nm,柱温30℃,进样量20μL。结果表明,妥曲珠利含量在0.0625μg/mL～100μg/mL范围内与峰面积呈良好的线性关系,检测限为5ng/mL,定量限为15ng/mL,平均加样回收率为99.73%。试验表明,该方法简便灵敏,结果准确可靠,可用于妥曲珠利纳米乳中妥曲珠利的质量控制。     

安徽3株柔嫩艾美耳球虫对5种抗球虫药的耐药性检测

采用鸡体试验法,以抗球虫指数、最适抗球虫活性百分率、病变记分减少率和相对卵囊产量4项指标综合判定,安徽庐江县、青阳县和肥西县3个地区鸡柔嫩艾美耳球虫对磺胺氯吡嗪钠、马杜拉霉素、氨丙啉、妥曲珠利、地克珠利的耐药性。结果显示,庐江株对氨丙啉和妥曲珠利敏感,对磺胺氯吡嗪钠和地克珠利完全耐药,对马杜拉霉素中度耐药;青阳株对地克珠利和妥曲珠利敏感,对磺胺氯吡嗪钠和马杜拉霉素完全耐药,对氨丙啉中度耐药;肥西株对磺胺氯吡嗪钠敏感,对妥曲珠利中度耐药,对地克珠利、马杜拉霉素和氨丙啉完全耐药。     

妥曲珠利在鸡组织内的残留研究

研究鸡单剂量喂服(50 mg/kg·d,100mg/kg·d,连服2 d)妥曲珠利后在肝脏、肾脏、肌肉组织中的残留量,以便制定妥曲珠利预混剂的休药期.用乙腈-乙酸乙酯(3/2,v/v)提取组织中的药物,利用高效液相色谱法测定组织中妥曲珠利的浓度.试验结果表明,100mg/kg饲料添加妥曲珠利在鸡体内休药期为14 d,50 mg/kg时休药期为8 d.该结果与农业部制定的无公害食品饲养兽药使用准则中所规定的75～100 mg/kg鸡饮水妥曲珠利的休药期一致.     

两种妥曲珠利混悬液口服给药在仔猪的药动学比较研究

16只体重较一致的健康断奶仔猪随机分成2组,采用单剂量平行随机对照试验设计,分别单剂量(20 mg/kg体重,以妥曲珠利计)经口内服国产(受试品)和进口(对照品)妥曲珠利混悬液。结果表明,与妥曲珠利混悬液对照品相比较,妥曲珠利触变混悬液受试品单剂量内服给药吸收和消除较慢,但药物吸收完全。给药后按预定时间采集血样,血浆中妥曲珠利含量采用HPLC紫外检测器进行分析。实测血药浓度-时间数据采用Winnonlin5.2药动学分析软件计算药代动力学参数。结果显示,妥曲珠利混悬液对照品单剂量内服后,其平均消除半衰期(T1/2β)约为40.806 h,达峰时间(Tmax)和峰值浓度(Cmax)分别为16.500 h和27.494 mg/L,平均药时曲线下面积(AUC)为1 375.738(μg/m L/h),平均滞留时间(MRT)为50.677 h;妥曲珠利触变混悬液受试品单剂量内服后,其T1/2β约为51.642 h,Tmax和Cmax分别为37.500 h和21.452mg/L,AUC为1 843.842μg/m L/h,MRT为64.058 h,相对生物利用度为134.02%。与妥曲珠利混悬液对照品相比,妥曲珠利触变混悬液受试品口服吸收AUC(P=0.020)、Tmax(P=0.001)、MRT(P=0.019)有显著性差异;但两种混悬剂的其他药动学参数,如T1/2β(P=0.224)、Cmax(P=0.146)无显著差异。     

动物用抗球虫新药妥曲珠利

概述动物用三嗪酮类抗球虫新药妥曲珠利（toltrazuril)的研究进展。包括其杀虫活性、作用机理、毒性及临床应用。该药具有活性强、毒性低等特点。     

妥曲珠利固体分散物的制备

为增加难溶性药物妥曲珠利的溶出度,加速药物在体内的溶解,吸收,提高妥曲珠利的生物利用度。以聚乙二醇6000为载体,加入助溶剂Z,采用了熔融法来制备妥曲珠利固体分散体,用正交设计方法优选制剂工艺,确定出最优处方为：妥曲珠利：PEG-6000：助溶剂Z=1：6：1．6（g／g）。妥曲珠利原料药在水中溶解度为4．12×10^-4g／L;妥曲珠利－PEG-6000（1：6）的溶解度为0．78g／L,体外溶出度达到88．75％。初步稳定性实验结果表明妥曲珠利固体分散物比较稳定,在水溶液中可以稳定存在,将妥曲珠利制备成固体分散剂可以很好的提高其溶出度。     

通扬球虫清对鸡球虫病的疗效试验

测定了通扬球虫清对鸡球虫病的疗效,三批试验结果显示,通扬球虫清高剂量组(甲基三嗪酮37.5mg/L饮水浓度,8天)和中剂量1组(甲基三嗪酮25mg/L饮水浓度,8天)的抗球虫指数始终在高效水平;中剂量2组(甲基三嗪酮25mg/L饮水浓度,2天)和通扬独霸组(地克珠利0.5mg/L饮水浓度,8天)的抗球虫指数相近,也属高效抗球虫范围;通扬球虫清低剂量组(甲基三嗪酮12.5mg/L饮水浓度,8天)的抗球虫指数属中等有效水平。综合各项指标及与通扬独霸组的药效相比,通扬球虫清在临床上选用25mg/L饮水浓度,连续饮用2天或2天以上切实可行。     

20种抗球虫药对13株动物肠道益生菌的最小抑菌浓度研究

笔者测定了13株动物源益生菌对20种常见抗球虫药的敏感程度,为畜禽养殖中益生菌和抗球虫药的合理配伍使用提供理论支撑。结果表明,13株益生菌对聚醚类抗球虫药物中的微囊盐霉素和甲基盐霉素耐药率最高,均为100%(13/13);其次为海南霉素,耐药率均为46.2%(6/13);对莫能菌素、拉沙洛西钠均表现敏感;对抗硫胺素类药物氨丙啉和吡啶类药物氯羟吡啶均耐药;对三嗪类药物中的妥曲珠利、地克珠利耐药率分别为100%(13/13)和7.7%(1/13);对酰胺类药物二硝托铵、均苯脲类药物尼卡巴嗪耐药率分别为100%(13/13)和23.1(3/13);对磺胺类药物磺胺氯吡嗪钠,磺胺喹恶啉,磺胺间甲氧嘧啶,磺胺二甲氧嘧啶耐药率分别为61.5%(8/13)、61.5%(8/13)、53.8%(7/13)和46.2%(6/13);对大环内酯类药物吉他霉素耐药率为30.8%(4/13);对胍类药物盐酸氯苯胍耐药率为84.6%(11/13);对四环素类药物金霉素耐药率为0(0/13);对植物碱类药物常山酮耐药率为100%(13/13)。本研究为抗球虫药和益生菌的临床配合使用提供了理论依据。     

三聚氰胺基础知识简介

三聚氰胺(英文名Melamine),是一种三嗪类含氮杂环有机化合物,重要的有机化工原料。简称三胺,又叫2,4,6-三氨基-1,3,5-三嗪、1,3,5-三嗪-2,4,6-三胺、2,4,6-三氨基脲、蜜胺、三聚氰酰胺,分子式C3N6H6或C3N3(NH2)3,分子量126.12。1.物理、化学特性三聚氰胺性状为纯白色单斜棱晶体     

妥曲珠利在肉鸡组织中残留的研究

用高效液相色谱法(HPLC)检测肉鸡肌肉、肝脏和肾脏组织中妥曲珠利的残留量。将妥曲珠利以20、200和2 000μg/kg的含量分别添加到空白组织中,测得肌肉、肝脏和肾脏组织的回收率大于75%,变异系数均低于7%。用该方法测定肌肉、肝脏和肾脏组织中妥曲珠利的最低检测限为10μg/kg。肉鸡分别在第9,10,16,17,23,24天以8 mg/kg的剂量灌服2.5%妥曲珠利溶液,每天给药1次。最后一次给药后测定不同组织中妥曲珠利的浓度。停药后肌肉、肝脏、肾脏组织中妥曲珠利的残留量逐渐下降;停药第6天后肌肉中检测不到妥曲珠利,停药后第7天肝脏和肾脏组织中均检测不到。     

癸氧喹酯与妥曲珠利抗斯氏艾美耳球虫洛阳分离株效果比较

为探讨癸氧喹酯与妥曲珠利抗斯氏艾美耳球虫洛阳分离株的效果,试验将40只无球虫感染的獭兔随机分为4组,第Ⅰ组为癸氧喹酯组、第Ⅱ组为妥曲珠利组、第Ⅲ组为感染不用药组、第Ⅳ组为不感染不用药组。第Ⅰ组和第Ⅱ组于感染前第3天用药至试验结束。第Ⅰ~Ⅲ组每只獭兔人工感染斯氏艾美耳球虫洛阳分离株孢子化卵囊1×105个,统计各组存活率、卵囊排出量、平均增重、饲料转化率、病变记分。结果表明:第Ⅱ组在卵囊排出量、平均增重、病变记分方面均优于第Ⅰ组。说明妥曲珠利可用于预防控制洛阳地区兔肝球虫病。