司帕沙星对实验性感染鸡大肠杆菌-败血霉形体病的药效学研究

研究了氟喹诺酮新药司帕沙星对实验性感染大肠杆菌-败血霉形体病鸡的疗效。采用试管液体二倍稀释法测得司帕沙星对大肠杆菌(O78)和禽败血霉形体(PG31)的最小抑菌浓度均为0.00625mg·L-1。240只30日龄雏鸡随机分为司帕沙星3个不同剂量组(25,50,100mg·L-1)、环丙沙星对照组(50mg·L-1)、恩诺沙星对照组(50mg·L-1)、泰乐菌素对照组(500mg·L-1)、健康对照组和感染对照组,每组30只鸡,连续饮水给药5d,对实验性感染大肠杆菌-禽败血霉形体病鸡进行治疗试验。结果表明:司帕沙星3个不同剂量组、环丙沙星组、恩诺沙星组、泰乐菌素组的治愈率分别为86.7%、96.7%、96.7%、96.7%、96.7、80.0%,而感染对照组的死亡率为26.7%;司帕沙星及其他对照药物的增重率显著高于感染对照组,且可显著减少气囊损伤率、抗体阳性反应率和病原再分离率,司帕沙星的效果好于或相当于环丙沙星、恩诺沙星,明显好于泰乐菌素。     

司帕沙星在实验性感染大肠杆菌-败血霉形体病鸡体内的组织动力学及残留研究

实验性感染大肠杆菌—败血霉形体病鸡,单剂量(5 mg.kg-1)内服司帕沙星,研究其组织动力学和残留情况。采用HPLC面积-内标法测定各组织中司帕沙星浓度,利用药动学分析软件MCPKP分析药-时数据。疾病模型鸡肝脏、肺脏和心脏中的药—时数据符合一级吸收三项指数方程,主要动力学参数为:t1/2α0.3505,0.8381,0.6005 h;t1/2β11.7802,13.8479,2.4578 h;tmax 1.0653,1.1397,0.7546 h;Cmax 3.3591,2.2951,1.7226μg.mL-1;AUC24.4230,30.663,5.3780 mg.L-1.h-1,Tcp(ther)81.0240,108.52,18.410 h。肾脏和肌肉组织中药-时数据符合一级吸收二项指数方程,主要动力学参数为:t1/2K 2.2287,7.5072 h;tmax1.4655,1.8644 h;Cmax1.9926,1.1317μg.mL-1;AUC9.8536,14.5240 mg.L-1.h-1;Tcp(ther)19.923,58.156 h。各组织中药物浓度降至0.001 mg.kg-1时需休药7 d。     

复方中草药对鸡败血霉形体和大肠杆菌混合感染的治疗效果

以试管2倍稀释法测得中草药对鸡败血霉形体和大肠杆菌的最小抑菌浓度分别为57.6和33.5 g/L.中草药含量在4.8～421.1 g/L时,对感染具有一定的抗性,对感染鸡的治愈率分别是38.1%、66.7%;感染鸡死亡率分别为28.6%、4.8%;对感染鸡的总有效率分别是71.4%、95.2%,临床治愈率为74%,明显好于恩诺沙星对照组.     

罗美沙星在鸡体内的药物动力学与生物利用度研究

采用反向高效液相色谱法, 研究了罗美沙星在健康鸡体内的药动学与生物利用度。结果表明, 鸡静注罗美沙星后的ｃｉ－ ｔｉ数据符合二室开放模型, 其主要动力学参数如下： ｔｔ／２α０５６±０１２ｈ, ｔ１／β７６９±０７９ ｈ, Ｖｄ２１６±０３５ Ｌ／ｋｇ, Ｃ Ｌ Ｂ０２０±００３ Ｌ／ｋｇ·ｈ, Ａ Ｕ Ｃ ５２１９±８９９ ｕｇ／ｍ Ｌ·ｈ。鸡内服、肌注罗美沙星ｃ１－ ｔ１ 数据, 均符合有吸收因素二室模型, 内服的主要动力学参数如下： ｔ１／２ｋａ１１８±０１４ ｈ、ｔ１／２α２４５±０４６ ｈ、ｔ１／２β１７２１±１５８ ｈ、 Ａ Ｕ Ｃ ３８７８±６３３ ｕｇ／ｍ Ｌ·ｈ、ｔｍａｘ３１６＋ ０２３ ｈ、 Ｃｍ ａｘ２０６±０４３ ｕｇ／ｍ Ｌ、 Ｆ７４３１％ ; 肌注的主要动力学参数是： ｔ１／２ｋａ０６７±０１２ ｈ、ｔ１／２α１３０±０２３ ｈ、ｔ１／２β１１５２±１０２ｈ、 Ａ Ｕ Ｃ ４３１５±２０４ ｕｇ／ｍ Ｌ·ｈ、ｔｍ ａｘ１７６±０２０ ｈ、 Ｃｍａｘ４６０±ｕｇ／ｍ Ｌ、 Ｆ８２６８％ 。本文还就罗美沙星的临床应用进行了药动学评价。     

鸡霉形体与大肠杆菌混合感染的防治

鸡霉形体病（又称鸡慢性呼吸道病）和鸡大肠杆病是肉鸡常见多发病．以4-8周龄鸡最易感染。两病既可并发，也能继发，同属于条件性、接触性传染病．感染率高达70％．死亡率达20％以上．是危害肉鸡饲养业的严重发病之一。     

左氧氟沙星在健康鸡体内的药动学研究

报道左氧氟沙星在健康鸡体内的药动学研究。36只健康鸡单剂量内服左氧氟沙星[10mg/(kg·b·w)],采用高效液相色谱法测定血药浓度,最低检测限0.001mg/L,并以3P97药动学程序进行分析,药-时数据符合一级吸收二室模型,主要动力学参数如下:T1/2Ka为(0.815±0.043)h,T1/2α为(1.267±0.029)h,T1/2β为(3.492±0.352)h,Tpeak为(1.624±0.073)h,Cmax为(1.715±0.106)mg/L,AUC为(9.470±0.690)mg/(L·h),Tcp(ther)为6.668h,C(τ=12)为(0.789±0.058)mg/L,R为1.103±0.028,D(D=10)为(11.025±0.275)mg/(kg·b·w)。结果表明:左氧氟沙星在健康鸡吸收迅速,血药浓度较高,分布广泛,消除较为缓慢。     

达氟沙星对禽霍乱鸡霉形体与大肠杆菌混合感染的药效学研究

为研究国产新兽药达氟沙星对人工感染禽霍乱及鸡败血霉形体与大肠杆菌合异感染的药效学 ,每个治疗试验随机分为达氟沙星三个不同剂量组、恩诺沙星对照组、阳性对照组和阴性对照组。当感染鸡出现典型症状时 ,达氟沙星三个剂量组、恩诺沙星组分别按每L水 10 0mg、50mg、2 5mg、50mg、混饮用药。结果表明 :达氟沙星三个不同剂量组、恩诺沙星对照组连续用药 4天 ,对禽霍乱的治愈率分别是 93 3%、93 3%、80 %、86 7% ,而感染对照组的死亡率为 6 6 7% ;达氟沙星三个不同剂量组、恩诺星沙对照组连续用药 5天 ,对鸡败血霉形体与大肠杆菌合异感染的治愈率分别是 98%、92 5%、75%、85% ,抗体阳性反应率分别为 0、10 %、4 0 %、30 % ,平均气囊损伤计分分别是 0 4、0 6、1 2、1 0 ,而感染对照组的死亡率为 4 0 % ,抗体阳性反应率为 10 0 % ,平均气囊损伤计分是 7 4。     

氟哌酸、环丙氟哌酸、泰妙灵治疗鸡败血霉形体与大肠杆菌合并感染的疗效比较

本研究对氟哌酸、环丙氟哌酸、泰妙灵作了体外抑菌试验与人工发病治疗试验。结果表明，环丙氟哌酸对鸡败血霉形体的体外抑菌强度为氟哌酸、泰妙灵的８倍，对鸡大肠杆菌的体外抑菌强度分别为氟哌酸、泰妙灵的４倍、８倍。在人工发病治疗试验中，环丙氟哌酸（１ｍｇ／ｋｇ）对鸡败血霉形体与大肠杆菌合并感染的疗效与泰妙灵（２０ｍｇ／ｋｇ）相当，明显优于氟哌酸（１０ｍｇ／ｋｇ），显示出广阔的临床推广应用前景。     

洛克沙胂在鸡体内的药物动力学和生物利用度研究

50日龄健康岭南三黄肉鸡24只随机分为2组,雌雄各半.分别进行单剂量(10 mg.kg-1)静注和内服洛克沙胂的药物动力学(简称药动学)研究.以反相高效液相色谱法测定血浆中洛克沙胂质量浓度,采用WinNonlin 5.2药动学软件的非房室模型统计矩原理分析药物质量浓度-时间数据.鸡静注给药后主要药动学参数为:t1/2β=(2.37±0.11)h,Vz=(5.29±0.37)L.kg-1,AUC0-∞=(6.55±0.28)mg.L-1.h,CL=(1.56±0.07)L.h-1.kg-1.内服给药的主要药动学参数为:t1/2β=(3.02±0.08)h,tmax=(1.00±0.07)h,Cmax=(1.09±0.08)mg.L-1,AUC0-∞=(2.30±0.10)mg.L-1.h,MRT=(2.44±0.13)h,F=(35.28±1.0)%.洛克沙胂在鸡体内的药动学特征表现:静注分布较为广泛,消除迅速;内服给药后,吸收较快但不完全,生物利用度较低.     

禽喘安对鸡霉形体与大肠杆菌合并感染的药效学研究

研究了中药散剂禽喘安对鸡霉形体与大肠杆菌合并感染的药效学。结果表明,禽喘安按０．７５％,０．５０％拌料连续５天,对鸡霉形体与大肠杆菌合并感染具有显著疗效,治愈率分别为９２．５０％,９０％;试验结束时,试验鸡只的抗体反应阳性率分别为２５％,５０％,气囊平均损伤记分分别为０．３３％,１．３３％。     

盐酸特比萘芬胶囊在比格犬体内的药物动力学及生物利用度研究

为了研究盐酸特比萘芬胶囊在比格犬体内的药物动力学(简称药动学)特征及生物利用度,选用健康比格犬8只,进行单剂量(10 mg·kg-1)静脉注射特比萘芬注射液和口服盐酸特比萘芬胶囊,采用双周期随机交叉试验设计,用反相高效液相色谱法测定血药质量浓度,利用Winnolin 5.2.1非房室模型计算各药动学参数.结果表明,静注盐酸特比萘芬主要药动学参数为:AUC0-∞=(5.47±1.03)μg·mL-1·h,Vss=(2.55±0.89)L·kg-1,CL=(1.88±0.33)L·h-1·kg-1,t1/2=(3.02±1.70)h;口服盐酸特比萘芬胶囊主要药动学参数为:tmax=(1.09±0.37)h,Cmax=(0.39±0.04)μg·mL-1,AUC0-∞=(0.67±0.18)μg·mL-1·h,Vd/F=(35.17±6.58)L·kg-1,t1/2=(1.69±0.74)h.比格犬口服盐酸特比萘芬胶囊的绝对生物利用度为(12.54±3.43)%.特比萘芬在比格犬体内吸收迅速,消除快,生物利用度低.     

泰妙菌素混悬注射液在猪体内的药物动力学及生物利用度研究

 【目的】 研究并比较泰妙菌素混悬注射液和泰妙菌素注射液在猪体内的药物代谢动力学特征及生物利用度。【方法】 7头健康猪,按随机拉丁方设计,进行单次给药剂量(10 mg•kg-1 b.w)静注、肌注泰妙菌素注射液和肌注泰妙菌素注射混悬液,高效液相色谱串联质谱法测定猪血浆中泰妙菌素的浓度,罗红霉素作为内标,3P97药动学计算软件处理血浆药物浓度－时间数据。【结果】 猪静注给药的药时数据符合无吸收三室开放模型,主要药动学参数为：t1/2β为2.04±0.23 h,t1/2α为0.39±0.06 h,t1/2π为0.12±0.04 h,Vd 为8.73±1.83 L•kg-1,AUC为3.78±0.52μg•mL-1•h-1,ClB为2.99±0.43 L•kg-1•h-1)。猪肌注泰妙菌素注射液的药时数据符合一级吸收二室开放模型,主要的药物动力学参数分别为：t1/2Ka(0.06±0.01)h,t1/2β(3.67±0.41)h,Tmax(0.18±0.03)h,Cmax(1.32±0.25)μg•mL-1,AUC(2.62±0.21)μg•mL-1•h-1,生物利用度为73.51%。猪肌注泰妙菌素混悬液的药时数据则符合一级吸收一室开放模型,主要的药物动力学参数为：t1/2Ka(0.04±0.01)h,t1/2Ke(2.90±0.43)h,Tmax(0.27±0.03)h,Cmax(0.7±0.11)μg•mL-1,AUC(2.80±0.35)μg•mL-1•h-1,生物利用度为75.73%。t检验比较肌注泰妙菌素注射液和泰妙菌素注射混悬液的主要药动学参数,结果表明,两者除达峰浓度Cmax有显著差异外,AUC、t1/2Ka、Tmax、t1/2Ke和生物利用度均无显著性差异。【结论】泰妙菌素注射混悬液肌注后在猪体内具有吸收迅速,体内分布广,达峰迅速,消除较快的药动学特征。     

陕西仔猪致病性大肠杆菌的分离鉴定和耐药性测定

从陕西十县市24个大小猪场(户)腹泻仔猪病例采集186份病料中,分离并鉴定出68株致病性大肠杆菌,通过14种大肠杆菌O抗原单因子血清鉴定,证明有13种血清型(尚有1株未定型)存在,其中以O139,O101、O149,O141,O60为优势血清型,占定型菌株的71.6%。选用16种常用抗生素对32株地方代表菌株做耐药性试验:结果表明对丁胺卡那霉素、诺氟沙星、新霉素高敏,林可霉素、头孢唑啉和麦地霉素等中敏,氧氟沙星、先锋霉素和链霉素等药物产生耐药;同时从高、中敏区向中敏区和低敏区过渡的趋势明显。这一结果为该省做到有效防治提供了依据。     

Pharmacokinetics of oral ethanamizuril solution in chickens

Ethanamizuril (EZL) is a novel triazine anticoccidial compound that has high anticoccidial activity in chickens. In order to treat coccidiosis rationally in poultry, a detection method was developed for ethanamizuril in broiler plasma, and then the pharmacokinetics studies were performed in broilers after oral administration of different dose levels. Ethanamizuril was administered as single oral doses at low (0.67 mg kg^?1 BW), medium (1.33 mg kg^?1 BW) and high (6.67 mg kg^?1 BW) levels in which the medium dose was that recommended in clinics. Plasma concentrations of ethanamizuril were determined using ultra-high performance liquid chromatography and the data were analyzed with a non-compartmental model. Peak plasma concentrations of ethanamizuril were (2.16±0.57), (3.91±0.71), and (23.71±5.02) mg L^?1 at (5.17±1.80), (4.60±2.12), and (4.60±2.12) h, respectively. The terminal elimination half-lives (t_1/2λz) for ethanamizuril were (10.84±2.59), (10.66±2.47), and (13.34±3.10) h after oral administration at low, medium and high doses, respectively. The areas under the concentration-time curve (AUC_0–t) were (37.68±6.87), (73.19±9.18), and (485.76±125.10) mg L^?1 h with mean residence times (MRT_0–t) of (14.79±3.03), (15.57±3.69), and (20.22±4.01) h at the 3 dosages, respectively. Ethanamizuril was absorbed rapidly and eliminated slowly. A comparison across the dose range indicated that the time to reach peak plasma concentration (T_max) values were similar while peak plasma concentration (C_max) and AUC_0–t were positively correlated with increasing dosages. This study of the pharmacokinetics of an ethanamizuril solution in chickens provides a theoretical basis for the rational use in the clinic.