连翘苷对小鼠遗传物质的损伤作用

【目的】评价连翘苷对小鼠遗传物质的损伤作用,为揭示连翘苷对动物细胞影响的机理及其临床运用提供参考。【方法】给小鼠腹腔注射1 500,1 250,1 000,750,500和250mg/kg的连翘苷1次,连续观察10d,记录小鼠死亡数,采用改良寇氏法计算连翘苷对小鼠的半数致死量(LD50)。然后给小鼠腹腔注射250,500,750和1 000mg/kg的连翘苷连续5d,取小鼠骨髓嗜多染红细胞、肝组织和小鼠精子样品,检测连翘苷对嗜多染红细胞微核率、肝细胞彗星试验细胞拖尾率和小鼠精子畸变率的影响。以腹腔注射羧甲基纤维素钠溶液和环磷酰胺的小鼠分别为阴性和阳性对照。【结果】连翘苷对小鼠的LD50为1 086mg/kg。连翘苷剂量≥500mg/kg时,嗜多染红细胞微核率和总核异常率极显著提高(P0.01),1 000mg/kg时微核率和总核异常率分别达到最高值2.28%和18.94%;在受试剂量下,彗星电泳肝细胞DNA拖尾率与阴性对照组相比,差异无统计学意义;与阴性对照组相比,连翘苷剂量≥500mg/kg时小鼠精子畸形率显著或极显著提高。【结论】高剂量(≥500mg/kg)连翘苷能使小鼠嗜多染红细胞微核率和雄性小鼠精子畸形率上升,有一定的遗传毒性;连翘苷对小鼠肝细胞DNA无损伤作用。     

氯化镍对小鼠的毒理作用

目的研究氯化镍的潜在致突变性.方法 60只NIH同体重小鼠体重随即分为3个大组,每大组由5个小组构成,每组实验动物为只小鼠,设纯净水试验组为阴性对照组、环磷酰胺(cyclophosphamide,CP)阳性对照组(剂量为40.0mg/kg)和NiCl2.6H2O染毒组(剂量分别为5.0、10.0、20.0 mg/kg),分两次腹腔注射染毒,间隔24h,每次按0.1 ml/10 g体重腹腔注射.采用小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验、小鼠精子畸形试验、外周血细胞微核实验,来研究氯化镍对小鼠的毒理作用.结果该研究下未观察到有明显的诱导小鼠外周血网织红细胞微核形成作用,但有明显的染色体畸变和精子致畸形作用.结论氯化镍对哺乳动物遗传物质有潜在的致突变作用.     

丙烯酰胺对雄性小鼠骨髓和精原细胞微核率的影响

为了解丙烯酰胺不同剂量和处理时间对雄性小鼠骨髓和精原细胞微核率的影响,通过给小鼠腹腔注射不同浓度(0.2 mg/L,0.4 mg/L,0.6 mg/L)的丙烯酰胺溶液进行染毒,以环磷酰胺(1 mg/mL)和生理盐水为对照,分别于染毒后16h、24h和36h取雄性小鼠骨髓和精原细胞制片,对小鼠骨髓和精原细胞微核观察计数,并用统计软件GraphPad Prism4.0进行分析。结果表明:丙烯酰胺剂量对诱发雄性小鼠骨髓细胞和精原细胞微核形成有重要作用,导致微核细胞率升高;而丙烯酰胺处理时间起次要作用。     

液态甲醛对雄性小鼠生殖系统的毒性作用研究

为探讨液态甲醛对雄性小鼠生殖细胞的毒性和致突变作用,选用雄性昆明种小鼠为研究对象,进行液态甲醛腹腔染毒,7 d后测定睾丸脏器系数、精子数目、精子形态及精子畸形率及精子微核率。结果表明:中、高剂量组(2.0、20.0 mg/kg)甲醛具有明显的生殖毒性,小鼠睾丸指数、精子数量明显降低,小鼠精子存活率、活动率都受到显著影响;中、高剂量组的精子畸形率、微核率与阴性对照组比较,有显著性差异。由此说明,液态甲醛对雄性小鼠的生殖细胞具有明显的毒性和致突变作用。     

苷肽注射液对鼠致突变作用的研究

通过Ames试验、骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验研究了苷肽注射液对鼠致突变作用的影响。采用多氯联苯(PCB)诱导的大鼠肝匀浆(S9)混合液作为体外代谢活化系统进行Ames试验;采用间隔24 h小鼠腹腔注射0.07,0.13,0.33,0.66 g/kg受试药品法进行骨髓细胞微核试验;采用小鼠腹腔注射0.17,0.33,0.66g/kg苷肽注射液进行精子畸形试验。结果表明:Ames试验受试药品对鼠伤寒沙门氏菌组氨酸缺陷型TA97、TA98、TA100T、A102 4菌株(加与不加S9)均未呈现遗传毒性;骨髓细胞微核试验各剂量试验组微核率与阴性对照组比较差异不显著(P>0.05);精子畸形试验各剂量试验组精子畸形率与阴性对照组比较差异不显著(P>0.05)。     

贻贝粗多糖对环磷酰胺致小鼠免疫低下及生殖遗传毒性的保护作用

[目的]研究贻贝粗多糖对免疫抑制小鼠的免疫功能、生殖能力和遗传稳定性的作用效果。[方法]采用环磷酰胺建立免疫抑制小鼠模型,同时灌胃木瓜蛋白酶提取的贻贝多糖进行干预,7 d后测定体重、器官指数、血常规、骨髓细胞微核率、精子致畸率。[结果]与对照组相比,在第7天模型组小鼠的体重显著下降,胸腺指数明显降低34.6%,肠指数、心脏指数分别显著升高73.4%、43.6%,小鼠的白细胞、红细胞、血小板、红细胞平均体积、红细胞压积下降,淋巴细胞、中间细胞、中性粒细胞的百分比失衡,微核率和精子畸变率分别提高了17.67千分点和7.77百分点。与模型组相比,低、高剂量组在以上指标均有不同程度的改善。[结论]一定剂量的贻贝粗多糖能改善环磷酰胺诱导免疫抑制小鼠的免疫功能,缓解环磷酰胺导致的遗传毒性和生殖毒性。     

乌贼墨多糖对环磷酰胺介导小鼠睾丸氧化应激损伤的干预效应

[目的]探讨乌贼墨多糖对环磷酰胺致小鼠睾丸氧化应激损伤的保护作用.[方法]随机将70只成年雄性昆明小鼠分成7组：正常组、模型组、治疗组1、治疗组2、治疗组3、治疗组4和治疗组5,通过对小鼠腹腔注射环磷酰胺进行造模,灌胃乌贼墨多糖作为化疗保护剂,检测小鼠的体重、睾丸和附睾重量、睾丸指数和附睾指数、精子畸形率、睾丸中抗氧化指标,同时观察睾丸组织结构.[结果]乌贼墨多糖能提高小鼠体重和睾丸重量,降低精子畸形率,提高睾丸组织中抗氧化酶SOD和CAT活性,降低MDA含量,修复睾丸病理学损伤.乌贼墨多糖明显缓解环磷酰胺对睾丸的氧化损伤,其最佳灌胃剂量为80 mg/kg.[结论]乌贼墨多糖有可能作为临床上的化疗辅助药物.     

城市生活垃圾浸出液对小鼠遗传毒性的影响

研究两个生活垃圾中转站的垃圾浸出液对小鼠遗传毒性的作用。采集西安市两个垃圾中转站(分别为浐河和长安大学垃圾中转站)的生活垃圾浸出液,以不同浓度的垃圾浸出液(原液、稀释10倍、50倍和100倍)为试验组,蒸馏水和环磷酰胺(40 mg·kg~(-1))为对照组,经腹腔注射,测定小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率和精子畸变率。两个生活垃圾中转站垃圾浸出液原液能导致小鼠死亡,不同稀释浓度的生活垃圾浸出液均能诱导骨髓细胞产生微核和精子畸形,与阴性对照相比差异显著;随着垃圾浸出液浓度的增大,微核率和精子畸形率明显升高,诱变效应增强;长安大学和浐河生活垃圾浸出液的诱导效应较接近。城市生活垃圾浸出液对小鼠具有一定的遗传毒性。     

中药联合益生菌ZY的毒理学安全性评价

为评价中药联合益生菌ZY临床应用的安全性,选取清洁级昆明小鼠,采用急性毒性和亚急性毒性试验判断其一般毒性,用小鼠骨髓红细胞微核和精子畸形试验判断其特殊毒性。结果表明:急性毒性试验中,中药益生菌ZY对小鼠的最大耐受量为40 g/kg,亚急性毒性试验中未见小鼠饮水、采食、精神状态和主要组织器官形态结构有异常变化,中、高剂量组小鼠体重在给药7 d后显著高于空白组(P0.05),高剂量组小鼠体重在给药14 d后极显著高于空白组(P0.01);小鼠骨髓红细胞微核和精子畸形试验中,各试验组小鼠微核率和精子畸形率与空白组相比差异不显著(P0.05),与阳性组相比差异极显著(P0.01)。说明中药益生菌ZY安全无毒,能够促进小鼠体重增加,且无体内致突变作用和遗传毒性,这为其临床安全应用提供了有效的依据。     

硫酸粘杆菌素的毒性研究

为评价国产硫酸粘杆菌素的安全性,进行了急性毒性试验、小鼠骨髓细胞的微核试验及精子畸形试验。结果显示,国产硫酸粘杆菌素径口测定的LD50为711.45 mg/kg,属于低毒类化合物;而小鼠骨髓微核及精子畸形试验结果均为阴性,表明其不具致突变作用。