反溶剂—高压均质法制备羟基喜树碱纳米粒工艺及其性质研究

为了减小羟基喜树碱的粒径,该研究首先采用了反溶剂法(以二甲基甲酰胺,三氯甲烷为反溶剂)对羟基喜树碱原粉微粉化,使其粒径降低至1 000nm以下,再通过高压均质法将羟基喜树碱微粉纳米化.在反溶剂过程中,考察了多种溶剂及反溶剂,确定了以二甲基甲酰胺为溶剂,三氯甲烷为反溶剂;在高压均质过程中,考察了药物浓度、均质压力及均质循环数,最终确定了制备羟基喜树碱纳米粒的最优条件为:药物浓度为0.8 ng/mL,均质压力为60 MPa,均质循环数为20个循环.以上奈件制备的羟基喜树碱纳米粒粒径为135.1 nm;通过激光粒度分析仪及X射线衍射(XRD)对羟基喜树碱原粉与纳米粒进行了性质分析,与原粉相比羟基喜树碱纳米粒的粒径及结晶度均有所降低.     

AHLL纳米粒制备工艺的研究

以活性降压肽丙氨酸-组氨酸-亮氨酸-亮氨酸(Ala-His-Leu-Leu,简称AHLL)为包载物,采用乳化溶剂挥发法技术制备AHLL的聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),简称PLGA]纳米粒,以包封率为评价指标,优化试验条件,测定目标产物的粒径及电位,并通过扫描电镜观察纳米粒的表面形貌。结果显示,最佳制备条件为乳化剂聚乙烯醇浓度0.02%,聚合物PLGA浓度25%,AHLL浓度2.0%,水油相体积比15∶1,该条件下制备的AHLL纳米粒包封率高,平均粒径小,纳米粒为表面比较光滑的球形。与空白纳米粒相比,载有AHLL的PLGA纳米粒平均电位增大,纳米粒体系更加稳定。     

恩诺沙星纳米粒的制备及稳定性研究

[目的]优化恩诺沙星纳米粒制备参数,考察其稳定性。[方法]以壳聚糖为辅料,采用离子交联法和冷冻干燥法制备恩诺沙星壳聚糖纳米粒,以包封率为参考指标设计正交试验,确定优化制备参数,以透射电镜观察其表观特征,并对其热稳定性及紫外稳定性进行考察。[结果]以优化参数制备的恩诺沙星壳聚糖纳米粒平均粒径237．4nm平均包封率（71．9±2．2）％,平均载药量（12．4±0．6）％。与原料药相比,4h热降解率和紫外降解率分别减少了38．4％和13．3％。[结论]离子交联法和冷冻干燥法适用于制备恩诺沙星壳聚糖纳米粒,其产品具有良好的热稳定性和紫外稳定性。     

乳脂肪球膜磷脂-免疫球蛋白G脂质体的制备

以乳脂肪球膜磷脂为膜材,采用高压均质法制备免疫球蛋白G脂质体, 研究了不同磷脂浓度、不同均质压力和不同均质次数对脂质体的包埋率和平均粒径的影响。结果表明,磷脂浓度越大,脂质体包埋率越高、粒径越大; 均质压力和均质次数对脂质体的包埋率和平均粒径有不同程度的影响,脂质体粒径在100～200 nm之间,包埋率可达52%。用差示扫描量热法检测脂质体各组成物质的相变过程,电镜观察脂质体为球状或近似球状的小囊泡,显示成功制备出一种以乳中成分为膜材的可食用性脂质体。     

恩诺沙星壳聚糖纳米粒的制备及其体外释药特性研究

建立了离子交联法制备恩诺沙星壳聚糖纳米粒的方法,并优化了工艺条件,以低温超速离心法评价了恩诺沙星壳聚糖纳米粒包封率.利用透射电子显微镜分析了恩诺沙星壳聚糖纳米粒的显微形态,以透析法测定其体外释放度.结果表明:恩诺沙星壳聚糖纳米粒呈球形,外观形态饱满,表面光滑,分散性良好,平均粒径为(131.1±10.2) nm,平均包封率51.2%±2.9%.相比恩诺沙星原料药,恩诺沙星壳聚糖纳米粒在1 h内减少约60%药物的释放,24 h总释放度为79.9%.说明利用离子交联法制备恩诺沙星壳聚糖纳米粒快速、简便、操作性强,恩诺沙星壳聚糖纳米粒制剂缓释性能强,适于作为新剂型在水产药物中应用.     

高压均质法制备O/W型蜂胶纳米乳液的研究

以蜂胶醇提物为原料,橄榄油为食品级油相,吐温80为表面活性剂,无水乙醇为助表面活性剂,在确定最佳配比的基础上制备O/W型蜂胶纳米乳液,研究了不同均质压力参数（0,40,80 MPa）设定条件下乳化液的平均粒径与分布情况。研究结果表明,均质压力对乳化液的平均粒径与分散指数具有显著影响,经80 MPa高压均质处理所得的乳化液粒子平均直径为（1432±1.4）nm,且粒径分布均一,具有较好的稳定性。     

载HarpinXooc蛋白纳米粒的制备及生物学效应测定

为了评价载HarpinXooc蛋白纳米粒的性状及其在农业领域的应用效果,利用静电聚合原理,以壳聚糖为载体,多聚磷酸钠为交联剂制备载HarpinXooc蛋白纳米粒,测定其粒径、zeta电位、包封率、载药量和释放情况,考察振荡时间对纳米粒的影响.结果显示:载HarpinXooc蛋白纳米粒形态均一,粒径、zeta电位、包封率和载药量分别为(270.0±3.0)nm、(16.5±0.9)mV、62.7%±1.8%和12.6%±2.4%,具有缓释效应,可以诱导烟草产生过敏性反应和更好地促进植物生长.表明:此方法制备条件缓和,工艺简单,包封率较高,制得的载HarpinXooc蛋白纳米粒生物学效应好.     

与磁性纳米粒结合的抗肿瘤方法

磁性纳米粒具有良好的磁靶向性、缓释性、粒径小等优点,文章综述了对磁性纳米粒进行表面修饰、外加磁场等方法,使药物在体内的循环时间延长,提高药物治疗效率,达到在肿瘤治疗中降低药物剂量和毒副作用的目的。     

包载盐酸小檗碱的磷脂/壳聚糖自组装纳米粒构建及表征

磷脂/壳聚糖自组装纳米粒(lecithin/chitosan nanoparticles,L/CS NPs)是通过磷脂与壳聚糖的静电作用而自组装形成的一种特殊聚电解质复合物,可作为药物载体,有利于提高难溶性药物的口服利用度。本研究中,以难溶性药物盐酸小檗碱为目标递送药物,构建了包载盐酸小檗碱的磷脂/壳聚糖自组装纳米粒,并建立了包封率测定方法。通过正交设计,以包封率为指标,筛选出制备载药自组装纳米粒的最优处方,其中水相pH值为8.0、V_(乙醇)∶V_水=8∶92、m_(磷脂)∶m_(壳聚糖)=20∶1。在优选处方下,制备的载药自组装纳米粒的平均粒径为(214.8±9.3)nm、Zeta电位为(24.3±3.1)mV、包封率为(82.4±5.2)%,4℃下可稳定存放3个月。该研究为后期实际应用奠定了基础。     

喜树碱和10-羟基喜树碱提取方法的比较与优化

以乙醇为溶剂,比较了浸提法、超声波法、微波法和匀浆提取法从喜树(Camptotheca acuminata Decaisne)幼叶中提取喜树碱和10-羟基喜树碱的效果,并通过正交试验设计对提取温度、提取时间以及匀浆时间对提取效率的影响进行了分析。利用反向-高效液相荧光法检测喜树碱和10-羟基喜树碱的浓度。结果显示提取10-羟基喜树碱的最优条件为匀浆12 min、60℃浸提30 min、超声处理30 min;提取喜树碱的最优方案为匀浆12 min、60℃浸提30 min、超声处理15 min。多种提取工艺混合使用能显著提高喜树碱和10-羟基喜树碱的产率。     

葛根素纳米晶的制备工艺及其表征

目的 研究葛根素纳米晶的制剂处方、制备工艺及其对粒径的影响,并对葛根素纳米晶进行表征。方法 采用高压均质法制备葛根素纳米晶,以粒径为指标,考察稳定剂、药辅比、投料量、制备温度等参数对纳米晶制备的影响。在此基础上,考察干燥工艺对葛根素纳米晶固化的影响。采用扫描电镜（SEM）及透射电镜（TEM）进行葛根素及纳米结晶形态学的观察。结果 采用聚维酮K30作为稳定剂、药辅比为1：2、制备温度43 ℃以上时,可制得粒径为20～50 nm的葛根素纳米晶。投药量对纳米晶粒径没有显著性影响,投药量为10%（w/v）时,采用700 bar 5次的高压均质条件即可制得所需的纳米晶。冷冻干燥可以用于纳米晶的干燥。将葛根素制成纳米结晶之后,其外观由不规则状态变为圆整的球形。结论 所确定的葛根素纳米晶制剂处方与制备工艺条件可行,可有效地制备100 nm以下的葛根素纳米晶。     

迷迭香精油壳聚糖纳米粒的制备及其对冷藏草鱼保鲜效果研究

为探讨迷迭香精油壳聚糖纳米粒对冷藏(4℃)草鱼肉的保鲜效果,利用离子交联法制备迷迭香精油壳聚糖纳米制剂(CS-NP-REO)并优化其制备工艺。通过超滤离心法测定纳米粒包封率和载药量,在扫描电镜下观察其粒径大小和外观形态,进一步测定其对冷藏草鱼肉的保鲜效果。结果表明:在壳聚糖(CS)、三聚磷酸钠(TPP)和迷迭香精油(REO)质量浓度分别为2、1.5和2mg/mL,体积比5∶2∶1,pH 4的条件下制备的CS-NP-REO纳米粒包封率为84.52%,载药量为10.56%,粒径约200nm,颗粒饱满,大小均一;用CS-NP-REO处理过的冷藏草鱼肉片,在贮藏第7天时菌落总数为3.55×10~6 CFU/g、硫代巴比妥酸值(TBARS)为0.61×10~(-3) mg/g、挥发性盐基氮值(TVB-N)为18.74mg/hg,货架期为8d以上,相比对照组延长3～4d,其保鲜效果优于迷迭香精油和壳聚糖纳米粒的单独使用。说明迷迭香精油壳聚糖纳米粒具有抑制微生物生长及脂肪氧化、延长冷藏草鱼肉货架期的作用。     

高压均质机提高替莫唑胺水溶性的方法研究

目的探究提高替莫唑胺药物水溶性的方法。方法在酸性条件下,以紫外分光光度法测定替莫唑胺在水中的溶解度,通过单因素和正交优化试验法确定最佳方案工艺,并对其样品进行粒径和Zeta、电位、红外光谱表征。结果由正交优化试验得出最佳方案为:选用烟酰胺为表面活性剂,替莫唑胺与水的比例为8∶1,高压均质压力为60 psi,经过15次高压均质处理后,替莫唑胺的溶解度与未经高压均质机作用相比溶解度提高了95.11%,平均粒径减小257 nm,Zeta电位为-26.7 mV。结论经最佳工艺处理后的样品溶解度提高了95.11%,分散均匀,稳定性较好,对替莫唑胺的进一步应用提供了理论基础。     

紫外分光光度法测定原料药喜树碱含量分析

由于喜树碱内酯环开环后在254 nm波长下紫外吸收增强,而开环的喜树碱毒副作用大。鉴于目前喜树碱含量测定均采用254 nm,且喜树碱在大多数溶剂中溶解性较差,为更准确便捷地检测喜树碱原料药的含量,有必要探索在新的波长下测定喜树碱含量的方法。将喜树碱在200~400 nm扫描,发现在367nm处有较大吸收,且溶剂二甲基亚砜无干扰。因此采用367 nm波长下测定喜树碱含量,并进行含量测定方法学考察。喜树碱的标准曲线方程为y=0.042 3x+0.013 2,r=0.999 6,浓度在4~20μg/mL与其吸光度呈现良好的线性关系。平均加样回收率为101.76%,RSD为0.75%,结果重现性良好,符合方法学要求。在367 nm波长下测定喜树碱含量,所受干扰较小,测定结果可信度高。     

PLGA纳米疫苗佐剂的研究进展

聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(D,L-lactic-co-glycolic acid),PLGA]也称聚乙丙交酯,是由单体乳酸(LA)和羟基乙酸(GA)在催化剂的作用下化学合成的具有生物相容性及生物可降解性的高分子聚合物。PLGA具有药物控释和缓释、低细胞毒性、组织和细胞生物相容性及靶向递送等一系列特性。本文从PLGA纳米粒的制备方法、检测技术、纳米佐剂作用及存在的问题和解决策略等方面对PLGA纳米粒的相关问题进行了综述。重点介绍了PLGA纳米粒作为疫苗佐剂方面的应用,并提出了PLGA疫苗佐剂存在的问题及解决策略。     

薯蓣皂苷元脂质体的粒径优化

采用薄膜蒸发法制备薯蓣皂苷元纳米脂质体,通过优化溶剂种类、表面活性剂种类、乳化和匀质条件等,确定最佳制备条件。结果表明,薯蓣皂苷元纳米脂质体的最佳制备技术为：以乙醚为溶剂,胆酸钠为表面活性剂,较高的乳化转速,700bar高压匀质。     

正交设计优选喜树碱及10-羟基喜树碱的提取工艺

[目的]优选喜树果中喜树碱及10-羟基喜树碱的超声提取工艺。[方法]采用高效液相色谱测定喜树果中喜树碱及10-羟基喜树碱的含量,并在单因素试验的基础上采用L9(34)正交试验确定最佳提取条件。[结果]喜树碱最佳提取条件为:甲醇浓度70%,料液比1∶30(g/ml),提取温度60℃,提取时间25 min;10-羟基喜树碱的最佳提取条件为甲醇浓度60%,料液比1∶30(g/ml),提取温度60℃,提取时间20 min。验证试验表明,喜树碱及10-羟基喜树碱的平均提取率分别为0.719‰和0.238‰,RSD分别为1.99%和1.79%。[结论]该工艺稳定可行,优选出了喜树果中喜树碱及10-羟基喜树碱的超声提取工艺。     

聚乳酸纳米微球制备工艺研究

聚乳酸（PLA）由于良好的生物相容性和可降解性已被广泛应用于医学领域。以聚乳酸为载体材料制备农药传输系统可有效防止敏感型药物降解,延长农药的持效期。采用乳化-溶剂挥发法（O/W）制备了聚乳酸纳米微球,考察了表面活性剂的种类及浓度、有机相和水相体积比、聚乳酸浓度等因素对纳米微球粒径大小的影响,用扫描电子显微镜和透射电子显微镜对纳米微球的形貌进行表征,用纳米激光粒度仪对纳米微球的粒径和多分散指数进行了表征。结果表明：选择Tween20为表面活性剂,当Tween20浓度为0.01~0.03 g/mL、聚乳酸浓度为0.02 g/mL、有机相与水相比为1∶10,通过超声乳化可制得粒径为230~250 nm的纳米微球,并具有较好的分散性和成球性。进一步制备了聚乳酸-嘧菌酯纳米微球,表面活性剂的浓度是影响粒径的关键因素,当Tween20浓度为0.03 g/mL,所得纳米微球的粒径为236 nm,包封率和载药量分别可达81.38%和27.11%。本研究可为环境友好型聚乳酸纳米农药缓释微球的制备提供技术和参数支持。     

葡萄糖酸亚铁固体脂质纳米粒的制备工艺研究

[目的]探索葡萄糖酸亚铁固体脂质纳米粒的制备方法。[方法]采用两步W/O/W乳化方式制备葡萄糖酸亚铁固体脂质纳米粒(SLN)。以包埋率为指标,研究内外相、油水相体积比,卵磷脂浓度对SLN包埋率的影响。[结果]试验确定当内相中水相与油相的体积比为0.2,外水相与内相乳状液的体积比为5∶1,卵磷脂浓度为5%时,SLN的包埋率取得最大值,为52.48%。在内水相引入海藻酸钠(1∶2,W/W)的结果表明,SLN的包埋率增大,为59.03%,粒径、Zeta电位和多分散系数发生变化。体外释放试验表明,SLN能起到保护葡萄糖酸亚铁经受胃酸环境的作用,并在模拟肠液中表现为突释的释放效果。[结论]固体脂质纳米粒对葡萄糖酸亚铁有较好的保护及释放效果,可为无机铁补充剂的生产提供新的技术手段。     

金华佛手精油纳米乳制备及其对HT-29细胞体外增殖的抑制作用

[目的]研究制备佛手精油纳米乳的工艺及纳米乳对HT-29细胞增殖的抑制作用。[方法]以佛手精油和MCT混合为油相,吐温(Tween-80)为表面活性剂,通过高压均质法制备佛手精油纳米乳(O/W型),并探讨纳米乳对HT-29细胞增殖的抑制作用。以粒径大小和多分散性指数(PDI)为指标优选高压均质法参数,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测纳米乳对细胞增殖的抑制影响。[结果]油相质量百分比10%(佛手精油和MCT质量比4∶1),乳化剂的质量百分比2.00%,在均质压力10 000 Psi,均质次数3次的工艺条件下,得到的佛手精油纳米乳粒径为100~120 nm,PDI在0.3以下。[结论]佛手精油纳米乳对HT-29细胞增殖有明显抑制效果,且呈剂量依赖型。