中药药代动力学研究概况

研究中药药代动力学是中医药发展现代化的趋势.本文对中药药代动力学的研究方法(血药浓度法和生物效应法)进行了简单的概括,并展望了该领域的研究前景.     

中药复方禽病康在鸡体内的药代动力学研究

以血清一氧化氮（NO）变化为药理效应指标,用药理效应法研究了中药复方制剂禽病康在免疫抑制雏鸡体内的药代动力学特征,并探讨了其扶正固本、增强机体免疫功能的作用机制。结果表明,免疫抑制雏鸡单剂量口服禽病康的效应动力学参数为：最低起效剂量Xmin=2.61 g/kg,效应呈现半衰期t1/2ka（E）=0.61 h,效应达峰时间tp（E）=1.82 h,效应消除半衰期t1/2b（E）=3.25 h;以时间-体存量进行数学模型拟合,符合一级吸收二室模型,其数学表达式为C=24.221e-0.931t＋3.485e-0.012t＋27.705e-1.166t。禽病康药代动力学结果表明其口服后吸收较快,分布也快,而消除较慢,体内存留时间长,药效维持时间长。     

中药复方制剂“宠康”的药代动力学研究

选择给药后血清中超氧化物歧化酶(SOD)活力升高率为药效学指标,对动物保健中药复方制剂“宠康”进行了药代动力学研究。量-效关系研究表明,在一定的给药剂量范围内,“宠康”对血清中SOD活力的升高率呈现一定的量效相关;通过时-效关系,研究了“宠康”在小鼠体内的药代动力学特征。     

疯草解毒复方中药制剂的药代动力学研究

本试验旨在探讨疯草解毒用复方中药制剂在大鼠体内的药代动力学特性。在确定制剂中有效成分的基础上,采用紫外分光光度法检测大鼠经口服药物制剂后体内有效成分的吸收情况,并计算相应的药代动力学参数。本试验建立了适用于检测8种成分的紫外光谱分析法;制剂经口服给药后能在胃肠道被快速吸收,1 h左右大鼠体内各组分的血药浓度达到最大,药效发挥迅速;党参皂甙、多糖和阿魏酸代谢速度快,甘草酸、柴胡皂苷、黄芪甲苷、升麻素苷的代谢产物在体内作用时间较长。复方中药制剂在试验大鼠体内的药代动力学过程基本符合二室模型(陈皮苷除外)。所选用的测定方法简便、准确度和稳定性较高,适用于该制剂的药代动力学研究。     

应用药物累积法研究复方中药Ⅱ的药代动力学研究

中药药代动力学的研究对指导新药设计,改进药物剂型,改进给药方案,筛选高效、长效、低毒副作用的药物及指导临床用药等方面发挥重大作用。中药药代动力学的研究可分两部分:一部分为中药有效成分明确的药代动力学研究,另一部分是有效成分不明确的中药和中药制剂的药代动力学研究[1],方法有两种。第一种是药理效应法。第二种是药物累积法。用药物累积法研究药代动力学的方法有两种。第一种是以动物死亡率作为观察指标的“累积法”:即多组动物按不同间隔时间给药,求出不同时间体存百分率的动态变化情况,从而计算药动学参数[1]。赫梅生用此法对…     

硒在奶山羊体内药代动力学研究

本文研究了硒在6只成年健康奶山羊体内的药动学。按0.3mg/kg体重肌肉注射,在给药后40天内不同时间采血。结果表明,血药浓度一时间曲线符合二室开放模型。     

猪的三聚氰胺静脉给药的药代动力学研究

最近三聚氰胺作为一种家畜饲料添加剂被加入到宠物食品中。关于三聚氰胺的药代动力学的研究非常少,本研究的目的主要是获得关于这种污染物在猪体内的药代动力学参数。按每千克体重6.13mg的比例向5头刚断奶仔猪体内静脉注射三聚氰胺,并在24h后采集这5头猪的血浆样品,并通过HPLC-UV分析提取样品中三聚氰胺的含量。其数据表明其药代动力学参数符合一室模型,三聚氰胺血浆半衰期为(4.04±0.37)h,肾清除率为27mL/min,而表观分布容积为(0.61±0.04)L/kg。这些数据对比现有的关于对哺乳动物大鼠的研究数据,表明三聚氰胺可以被肾脏稳定地清除,但没有明显的组织亲合力。我们需要进一步研究组织残余物来评定这种污染物在猪体内的代谢动力学,以及是否影响到人体健康。     

土霉素对肾衰猪的药代动力学研究

以二氯化汞和重铬酸钾静脉注射,造成猪的急性肾功能衰竭,再静脉注射盐酸土霉素(20mg/kg),其血药—时曲线符合无吸收三室开放模型,其主要药代动力学参数为:t1/2B:35·74±10·40h,ClB:0·021±0·0041/kg·h,Vd:1·07±0·21t/kg,Tcp(ther):148·39±37·21h,猪肾功能衰竭,使土霉素的药代动力学发生明显变化。     

噬菌体药代动力学研究进展

抗生素在全球广泛使用,导致细菌耐药性问题日益严重,甚至产生MRSA这样的超级耐药菌,寻找新的抗生素替代药物成为目前医学治疗领域的重要趋势.噬菌体可以高效、特异地裂解细菌,与抗生素的作用机制完全不同,是新概念的抗菌物质,有着很大的研究与应用潜力.为了正确评价噬菌体在动物体内的疗效及安全性,必须研究其在机体内吸收、分布、代...     

硫酸铜在肉鸡体内药代动力学研究

本文用原子吸收分光光度法测定了口服硫酸铜在肉鸡体内的全血铜浓度,用3p87实用药代动力学计算程序在微机上计算出了药代动力学参数,血铜浓度-时间曲线符合一级吸收一室开放模型,最佳药时方程:C=67.6756(e-0.0433t-e-0.9808t)。并根据单剂量药动力学参数,计算出多剂量给药参数。     

恩诺沙星在鹅体内的药代动力学研究

本文对恩诺沙星在鹅体内的药动学特征进行了研究,36只鹅随机分为2组,A组静脉注射恩诺沙星溶液;B组口服恩诺沙星溶液,给药剂量均为10mg/kg体重。数据采用DAS2.0进行分析。试验结果显示,静脉注射组多项药动学参数与口服组相比存在较显著差异,静脉注射组AUC约为口服组的1.3倍,在其体内清除率仅为口服组的3/5,但在体内消除却较快,平均驻留时间仅为口服组的7/10,结合恩诺沙星对常见敏感菌的MIC参数考虑,可以认为,口服10mg/kg剂量可以满足临床养殖中抗敏感细菌感染的要求。     

中药复方制剂在鸡体内的药代动力学研究

作者旨在研究中药复方制剂中的白藜芦醇苷和大黄素在鸡体内的药代动力学。采用ZORBAX SB-C18分析柱(4.6 mm×150 mm,5μm),以1~20 min 10∶90~90∶10甲醇∶水为流动相,紫外检测波长为290±30 nm。白藜芦醇苷和大黄素在0.02~8μg/ml范围内均呈良好的线性关系,白藜芦醇苷的标准曲线方程y=0.0648x-0.0079(r=0.9977),平均相对回收率达100.36%,平均日内、日间精密度CV分别为1.74%和1.87%;大黄素的标准曲线为:y=0.0584x-0.0254(r=0.9992),平均相对回收率达98.83%,平均日内、日间变异系数CV分别为2.27%和3.98%。鸡静脉注射中药复方后的白藜芦醇苷的血药浓度-时间曲线符合无吸收三室开放模型;大黄素的血药浓度-时间曲线符合无吸收二室开放模型。     

喹烯酮在猪、鸡体内的药代动力学研究

猪6头,鸡10只,单剂量0 4065mg·kg-1(比活度24 6μci mg-1)静注给药,一个月后,单剂量31 15mg·kg-1(比活度5 187μci·mg-1)口服给药,进行代谢动力学研究。依据本实验建立的方法,以液体闪烁谱仪计数法进行含量测定。喹烯酮以原药的形式代谢排泄,静注给药符合二室开放模型:猪,T1/2α=0 1899h,T1/2β=4 5528h,Kel=0 8654h-1,AUC=0 00925mg·h-1·L-1;鸡,T1/2α=0 1637h,T1/2β=3 8189h,Kel=1 6834h-1,AUC=0 005046mg·h-1·L-1。口服给药符合一级吸收一室开放模型:猪,T1/2Ka=0 4678h,T1/2β=3 7445h,Tp=1 3367h,Cmax=0 000713μg·ml-1,AUC=0 00303mg·L-1·h-1;鸡,T1/2Ka=0 5142h,T1/2β=4 6637h,Tp=1 8459h,Cmax=0 000897μg·m-1,AUC=0 00773mg·L-1·h-1,说明喹烯酮口服给药后,其吸收较快,消除相对也较快,生物利用度低。     

诺氟沙星在鲤鱼体内的药代动力学

按 10 m g/ kg的剂量给鲤鱼肌注、口服诺氟沙星 ,用高效液相色谱法检测用药后不同时间血浆中药物的质量浓度 ,然后用 90 0 0 3P87实用药代动力学软件处理药时数据。结果 ,肌注和口服诺氟沙星在鲤鱼体内的药时数据均符合开放性二室模型。主要药代动力学参数 ,肌注 :t1/2α( 0 .12 79± 0 .0 130 ) h,t1/2β( 3.4 0 32±0 .5873) h,t1/2 ka( 0 .0 0 6 7± 0 .0 0 0 8) h,AU C ( 2 4 .94 81± 6 .314 6 )μg/ ( m L· h) ,CLS( 0 .4 0 0 8± 0 .10 35)mg/ ( kg· h) ,Tpeak( 0 .0 32 2± 0 .0 0 35) h,Cmax( 16 .8992± 4 .372 6 ) mg/ L;口服 :t1/2α( 3.4 0 71± 1.0 6 98) h,t1/2β( 77.12 39± 2 1.3875) h,t1/2 ka( 0 .14 91± 0 .0 130 ) h,K2 1( 0 .0 4 19± 0 .0 0 38) h- 1,K10 ( 0 .0 4 36±0 .0 0 2 1) h- 1,K12 ( 0 .12 70± 0 .0 30 1) h- 1,AU C ( 150 .6 0 2 9± 35.4 2 78)μg/ ( m L· h) ,CLS( 0 .0 6 6 4±0 .0 0 2 1) m g/ ( kg· h) ,Tpeak( 0 .730 0± 0 .0 10 2 ) h,Cmax( 5.7998± 1.36 75) m g/ L。肌注与内服的主要药代动力学参数差异显著 ( P <0 .0 1)。     

多拉菌素在猪体内的药代动力学

对多拉菌素在猪体内进行为期45d的药代动力学研究。长白×杜洛克杂交猪10头,临床健康,驱净寄生虫,体重36～50kg,以300μg/kg体重剂量分别通过静脉和肌肉注射给药。动物给药后在不同时间内分点经颈静脉采血。血浆样品用乙腈沉淀处理,上清液过C18富集柱,用甲醇提取多拉菌素并进行衍生化反应,以反向HPLC测定猪血清中的药物浓度。药代动力学参数用计算机程序MCPKP进行处理。结果表明,动物经静脉和肌肉注射给药后,血浆药物浓度分别可测至30d和25d,2种途径的药物浓度时间曲线均符合二室开放模型。主要药代动力学参数为:静脉注射T1/2α(1.092±0.66)d,T1/2β(6.11±2.73)d,AUC(274.19±119.89)μg/(L·d);肌肉注射T1/2α(0.056±0.022)d,T1/2β(3.20±1.34)d,AUC(223.51±65.20)μg/(L·d),CMAX(28.99±10.69)μg/L,Tp(1.24±0.87)d。多拉菌素肌肉注射的生物利用度为81.5%。结果显示多拉菌素在猪体内具有吸收分布较迅速、体内分布容积大、消除缓慢和生物利用度相对较高的特点,提示多拉菌素在猪体内作用的长效性主要由该化合物的自身特性所决定,而与给药途径和使用的溶剂关系不大,研究结果对指导临床正确用药具有重要意义。     

乳炎消在奶牛体内的药代动力学研究

给乳牛单剂量肌注0.73mg/kg乳炎消后不同时间采集血样，采用紫外分光光度法测定血药浓度。应用MCPKP药动学程序自动拟合处理血药浓度－时间数据，并求出药动学参娄。血药浓度－时间曲线符合一级吸收－一室开放模型。最佳药时方程Ci=17.8(e^-0.333t-e^-1.57t)。主要药动学参数：t1/2Ka为0.441h,t1/2K为2.082h,tmax为1.395h,Cmax为11.671μg/mL，AUC53．477mg/lh,Tcp为12.733h。根据单剂量给药参数计算出多剂量给药参数：г为12h,D^*为0.mL/kg,D（维持剂量）为0.08mL/kg。     

鸡单剂量内服替米考星的药代动力学研究

研究了鸡单剂量(20mg／kg)内服替米考星的药代动力学特征;微生物法测定血浆药物浓度,3P87药动学程序处理药时数据,SPSS(12)统计分析;结果:TMS在健康三黄鸡的药时数据符合一级吸收二室模型,主要药动学参数为:T1/2α为(0.662±0.354)h、T1/2β为(36.344±15.204)h、K1／2a为(0.340±0.132)h、V／F为(7.049±4.320)L／kg、Cmax为(1.108±0.523)mg／L、Tp为(0.765±0.163)h、CL为(0.571±0.138)L·h／kg、AUC(56.220±31.933)mg·h／L。表明:替米考星内服吸收快,达峰短,血中药物高,消除半袁期长,体内分布广泛,维持时间长。