锥-46的耕牛血药浓度反相HPLC测定方法探索

用惠普ＨＰ１０５０四元泵、ＨＰ１０４０Ｍ二极管阵列检测器和色谱柱ＥｃｏｎｏｓｐｈｅｒｅＣ（１８）（２５０×４．６ｍｍ，５μ）探索了锥－４６的耕牛血药浓度测定条件。检测波长２５２±２ｎｍ，参比波长５５０±２ｎｍ。流动相为甲醇：乙腈：重蒸水＝２０：２５：５５（Ｖ／Ｖ），每３００ｍｌ加入二乙胺１０００μｌ，用磷酸调节至ｐＨ３．５，流速０．６ｍｌ／分。血浆中的锥－４６用磷酸酸化至ｐＨ２．４的甲醇溶液提取，平均提取效率达９９．３３±２．２８％。提取物在６０℃下减压浓缩。平均回收率为９９．４６±６．０７％。本法最低检测浓度为０．１μｇ／ｍｌ。在锥－４６浓度为０．１～１０μｇ／ｍｌ范围内线性良好（相关系数ｒ＝０．９９９９，峰面积＝０．６９２８＋１．５８１×锥－４６ｎｇ数）。锥－４６基本上能与血浆中的杂质成分完全分离。已应用于耕牛体锥－４６的药物代谢动力学的研究。     

反相HPLC法测定锥-46在生物样品中的浓度及在活体内的药物代谢动力学

应用反相高效液相色谱法测定了血中锥－４６浓度和鼠、兔体内Ｔ－４６的药代动力学。方法灵敏、准确。甲醇中Ｔ－４６最低浓度为５ｎｇ，血中为０．１μｇ／ｍｌ，血中Ｔ－４６回收率为８２．９％，日内差和日间差分别小于２．３６５８％和３．０９７８％，因此方法稳定。小鼠腹腔注射Ｔ－４６属二室开放模型，达峰时间为０．０５９０～０．１３９４小时，说明吸收迅速，消除速率常数为０．０３８４～０．０６２７／小时，消除半衰期为１２２、０２３２～１６４．９７７３小时。Ｔ－４６在小鼠组织中主要分布在肝和肾，肌肉中较少，脾、肺和心更少，脑中无。感染伊氏锥虫的小鼠血药浓度峰值和消除半衰期较健康组稍有增高和延长。兔肌肉注射药后达峰时间为０．５２７５小时，消除半衰期为３．４１０９小时。     

六茜素在猪体内药代动力学研究

实验猪 5头 ,分别单剂量 (30mg·kg-1)iv、(85mg·kg-1)im六茜素 (Pyroline ,PL)后 ,采用反相HPLC法检测PL的血浆浓度。以香草醛为内标 ,流动相为甲醇 -水 (4 0∶6 0 ) ,流动速度为 0 7ml·min-1,检测波长 2 2 0nm。结果所得的PL血药时程两者都符合二室开放模型 ,它们的药物动力学参数为 :iv ,T1/ 2α=1 5 2min ,T1/ 2 β=6 6 0 5min ,AUC =880 0 7mg·min·L-1;im ,T1/ 2ka=0 37min ,T1/ 2α=3 45min ,T1/ 2 β=76 87min ,AUC =5 70 17mg·min·L-1,Tp=1 5 3min ,Cmax =11 34 μg·ml-1。结果表明 :PL　iv和im给药后 ,其在体内吸收迅速 ,分布快和广 ,消除快 ,而且生物利用度低。     

中药复方制剂在鸡体内的药代动力学研究

作者旨在研究中药复方制剂中的白藜芦醇苷和大黄素在鸡体内的药代动力学。采用ZORBAX SB-C18分析柱(4.6 mm×150 mm,5μm),以1~20 min 10∶90~90∶10甲醇∶水为流动相,紫外检测波长为290±30 nm。白藜芦醇苷和大黄素在0.02~8μg/ml范围内均呈良好的线性关系,白藜芦醇苷的标准曲线方程y=0.0648x-0.0079(r=0.9977),平均相对回收率达100.36%,平均日内、日间精密度CV分别为1.74%和1.87%;大黄素的标准曲线为:y=0.0584x-0.0254(r=0.9992),平均相对回收率达98.83%,平均日内、日间变异系数CV分别为2.27%和3.98%。鸡静脉注射中药复方后的白藜芦醇苷的血药浓度-时间曲线符合无吸收三室开放模型;大黄素的血药浓度-时间曲线符合无吸收二室开放模型。     

硫酸阿米卡星在犬体内的药代动力学

选择8只健康成年的试验犬,按照10 mg·kg-1的剂量单剂量对所有试验犬皮下注射阿米卡星注射液,并于注射阿米卡星之后的不同时间点采集血液样品,按照本试验选用的方法对采集的血液样品进行处理,测定血浆中阿米卡星的浓度,并运用3P97药物软件将所得到的阿米卡星的药-时曲线进行分析。结果表明:在0.5¹00μg·mL-1的浓度范围内,阿米卡星在血浆内的药物浓度与峰面积呈现良好的线性关系,其线性方程为y=10 008x+24 570,R2=0.997。在本试验选用的条件下,犬单剂量皮下注射阿米卡星后的药-时曲线符合一级吸收二室开放模型,其主要的药代动力学参数包括:达峰时间(Tmax)为(0.886±0.06)h,峰浓度(Cmax)为(31.35±1.41)μg·L-1,血浆中药物的消除半衰期(T1/2β)为(1.779±0.13)h,药时曲线下面积(AUC)达到(104.9±8.46)μg·h·L-1。结果表明:犬皮下注射阿米卡星后,其在体内分布广泛,且消除时间短。本试验的分析方法准确、灵敏、重现性好,所选用的测定血浆内阿米卡星浓度的方法能满足对阿米卡星临床效果的评价要求。     

磺胺间甲氧嘧啶在猪体内的药代动力学及生物利用度

健康猪只5头,按50 mg.kg-1剂量分2个阶段分别给猪静注、肌注,研究其在猪体内的药代动力学规律。采用高效液相色谱法测定血浆中的药物浓度。采用3P97药代动力学程序软件处理药时数据。结果静注药时曲线符合一室开放模型,其理论方程为C=139.6 e-0.24 t,V(c)为(0.38±0.02)L.kg-1,AUC为(537.7±37.6)μg.h.mL-1,t1/2Ke为(2.84±0.08)h,CL(s)为(0.09±0.005)L.kg-1.h-1。肌注药时数据符合一室开放模型,其理论方程为C=19.2(e-0.04 t-e-0.73 t),t1/2Ka为(0.87±0.14)h,t1/2Ke为(16.3±1.9)h,C(m ax)为(15.4±0.6)μg.mL-1,AUC为(427±43)μg.h.mL-1,F为(79.5±8.0)%。表明本制剂肌注后在猪体内吸收较好,具有较长的半衰期,为一种长效制剂。以化脓链球菌为例,肌注剂量有效浓度维持时间为72 h。     

长效土霉素注射液在猪体内的药代动力学研究

建立了土霉素在猪血浆中含量测定的高效液相色谱法，研究了其在猪体内的药代动力学。土霉素检测的线性范围为0．25～32．0lμg／mL，相关系数为0．9997，最低定量限为0．25μg／mL。药代动力学研究表明，给猪单剂量肌肉注射土霉素25mg／kg体重后，其血药浓度一时间曲线符合一级吸收二室模型，参数为Tmax=2h,Cmax=7．62lμg／mL,t1/2β=69．315h，V1／F=4．648L／kg，说明长效土霉素在体内逐渐吸收和广泛分布后，在组织中能长时间地维持较高的血药浓度，能达到长效之目的。本试验能对兽药药代动力学研究和制定长效土霉素注射液合理给药方案提供参考。     

甘氨胆酸在大鼠血清中的药动学研究

考察甘氨胆酸在大鼠血清中的药代动力学特征。采用固相萃取-反相高效液相色谱法测定了给药后不同时间大鼠血清中甘氨胆酸含量,并做了方法学考察。结果显示在0.15625~10.0μg/mL范围内甘氨胆酸浓度与峰面积呈良好的线性关系,回归方程Y=39 579X+57 823,R2=0.9984;平均回收率98.49%;日内RSD 0.52%~2.00%,日间RSD 0.74%~4.98%;血清药时曲线符合一级吸收二室模型,药动学方程:C=41.17e-1.256t+84.7e-0.491t-125.87e-0.667t。结果表明,该方法适用于血清中甘氨胆酸含量的分析,并首次得到了有关药动学数据;甘氨胆酸口服给药后,在大鼠体内吸收快,消除较缓慢,在体内能保持较长时间的药物浓度,有利于其临床药理作用的发挥。     

国产咪唑苯脲二丙酸盐在牛体内的药代动力学及组织残留

给牛单剂量肌注咪唑苯脲二丙酸盐(2mg/kg)。用紫外分光光度计测出不同时间的血药浓度,并按有吸收一室模型=M(e~(-ket)—e~(-kat))公式,计算出咪唑苯脲的主要药代动力学参数:吸收速率常数(k_a)为2.027h~(-1);清除速率常数(k_e)为0.419h~(-1),峰时间(T~(max))为1.18h;峰浓度(C~(max))为1.746μg/ml;吸收相半衰期(t1/2k_a)为0.342h,消除相半衰期(t1/2k_e)为1.165h;表观分布容积(Vd)为0.88L/kg;体清除率(BIC)为0.25L/kg/h。咪唑苯脲在牛的肝、肾、心,胆汁、脑、肌肉、脂肪中的残留量:停药后1个月分别为0.94、1.47、1.10、1.89,0.81、1.47和0.72μg/g;停药后2个月分别为0.763、0.454、0.232、0.493、0.106、0.662和0.441μg/g;停药后3个月分别为0.512、0.326、0.174、0.019、0.067、0.183和0.058μg/g。     

猪生长激素(PST)脂质体代谢动力学的研究

在猪体内注射脂质体 ,研究其在体内的药物动力学 ,分析其血浆中生长激素浓度随时间的变化曲线 ,确定其释药模型为单室模型 ,求出各项动力学参数 ,结果为PST脂质体的缓释效果显著 ,缓释时间长达7天以上     

锥—46抑制[^3H]次黄嘌呤掺入伊氏锥虫核酸的研究

用液体闪烁计数法对锥—46的抗锥虫作用的机理做了初步研究。发现T-46与Berenil很相似,均可显著抑制[~3H]次黄嘌呤掺入伊氏锥虫,抑制作用与浓度及时间呈正相关。T-46和Berenil对DNA合成的IC_(60)分别为1.33和1.73μg·ml~(-1)。本实验还提示T-46抗锥虫作用可能与损伤DNA模板有关。     

埃维菌素长效控释丸在绵羊体内的药物动力学研究

用反相高效液相色谱法测定埃维菌素长效控制释放丸在血浆和胃液中的药物动力学，所测成分为埃维菌素Ｂ１ａ。流动相为乙腈：甲醇：水＝７２：１８：１０，紫外检测波长为２４５ｕｍ，流速１ｍｌ／ｍｉｎ。结果表明埃维菌素长效控释丸在绵羊体内稳定释放，可持续１１０天以上，血浆和胃液中埃维菌素Ｂ１ａ的浓度分别为８．３７±１．９０ｎｇ／ｍｌ和４１．２４±２３．４１ｎｇ／ｍｌ。     

地克珠利在雏鸡体内的药动学研究

目的应用高效液相色谱测定单次给药后雏鸡体内地克珠利的血药浓度,研究其药动学规律。方法44羽雏鸡按10mg／kg．BW经口单次灌服地克珠利预混剂,采用高效液相色谱系统的流动相为乙腈：0．1％三氟乙酸：水,流速1．0mL／min,分流比57：20：23,固定相为TC-C18柱,检测波长280nm,测定地克珠利血浆浓度,计算其药动学参数。结果在0．3125～20μg／mL范围内,地克珠利血药浓度呈线性关系,最低检测浓度为0．16μg／mL,回收率在79．75％以上,日内RSD小于5．68％。单剂量给药后地克珠利的主要药动学参数为：血药浓度峰值（Cmax）32．97μg／mL,达峰时间（Tpeak）1．64h,消除半衰期（T1／2β）24．29h,药时曲线下面积（AUC）349．47（mg／L）·h,血浆清除率（CL）0．03mg／kg·h。结论地克珠利在雏鸡体内代谢符合一级吸收的二室模型,药物吸收比较快和消除缓慢。     

奶牛新孢子虫病诊断方法研究进展

新孢子虫病是导致奶牛流产的主要原因之一，给奶牛业造成很大的经济损失。各国学者对新孢子虫病的诊断方法进行了大量的研究工作。本文对奶牛新孢子虫病的临床诊断、病原学诊断、血清学诊断及分子生物学诊断方法的研究进展进行了综述。     

透皮给药后吡喹酮在小鼠体内组织分布及药代动力学

目的研究透皮给药后吡喹酮在小鼠体内的组织分布及药代动力学。方法用200mg/mL吡喹酮透皮剂涂擦小鼠腹部后,采用高效液相色谱法检测各时间点小鼠器官(肝、心脏、脾和肾)的吡喹酮浓度,分析其在各器官药代谢动力学特点。结果透皮给药后吡喹酮在小鼠肝脏分布浓度最高,脾和肾次之,心脏的浓度最低。吡喹酮在小鼠肝脏、脾和肾脏c-t曲线,各出现两个峰值,第一个峰值4min,Cmax分别为31.78μg/mL和7.87μg/mL,第二个峰值15min,Cmax分别为27μg/mL,11.1μg/mL。小鼠心脏的c-t曲线,有一个峰值3min,Cmax3.91μg/mL。结论吡喹酮透皮给药后,在小鼠肝脏分布浓度高,达到了临床治疗的要求。