吡利霉素中间体(2S)-N-叔丁氧羰基-4-羰基哌啶酸合成工艺的优化

以L-4-甲基-天冬氨酸盐酸盐为起始原料,经麦克尔加成、氨基保护、狄克曼反应和水解制得吡利霉素中间体(2S)-N-叔丁氧羰基-4-羰基哌啶酸.经反应条件的优化,缩短了反应时间,总收率为60.48%.     

(3S,4S)-4-([R)-1-羰基乙基]-3-([R)-1-(t-丁基二甲基硅烷氧基)乙基]氮杂环丁烷-2-酮的合成

以4-乙酰氧基氮杂环丁酮(2)为母核,与手性合成辅助剂溴丙酰基-螺环[2H-1,3-苯并噁嗪-2,1’-环己基]-3(4H)-酮(3)进行取代反应,水解得培南类关键中间体(3S,4S)-4-([R)-1-羰基乙基]-3-([R)-1-(t-丁基二甲基硅烷氧基)乙基]-2-丙内酰胺(1),总收率约为81%~87.6%[以4-乙酰氧基氮杂环丁酮(2)计]。     

新兽药盐酸沃尼妙林的合成

以精制的截短侧耳素为原料,经对甲苯磺酰氯磺化后,与二甲基半胱胺盐酸盐反应,制得截短侧耳素半胱胺取代物;另外由D-缬氨酸、乙酰乙酸甲酯和氢氧化钾反应制得（ R）-2-（1-甲氧羰基-2-烯丙基）氨基-3-甲基丁酸钾,经氯甲酸乙酯活化后与截短侧耳素半胱胺取代物反应,最后通过调节pH值,经反相萃取后,冻干得盐酸沃尼妙林,总收率为69％,所得产品按照EP6．0进行了质量检测,产品具有含量高、杂质少等优点。     

无溶剂室温研磨固相反应合成4-吗啉基香豆素

以2-羟基苯乙酮和碳酸二乙酯为起始原料合成4-羟基香豆素,再与三氯氧磷反应得到4-氯香豆素,最后用4-氯香豆素和吗啉通过室温研磨固相反应,合成了含有吗啉基和香豆素环两种生物活性基团的4-吗啉基香豆素;对中间体和目标产物的结构进行了表征。该反应操作简单,产率高。     

含查尔酮结构(E)-4-[3-(取代苯基)丙烯酰基]苯甲酸钠的制备及抑菌活性研究

由取代苯甲醛和4-乙酰基苯甲酸通过克莱森-斯密特缩合反应制备了12个含有查尔酮结构(E)-4-[3-(取代苯基)丙烯酰基]苯甲酸钠类化合物,其化学结构经核磁共振氢谱、高分辨质谱予以确证。体外抑菌试验显示部分化合物对艰难梭菌、产气荚膜梭菌有较好抑制作用,最小抑菌浓度与甲硝唑相当,大部分化合物对大肠埃希菌及金黄色葡萄球菌无明显的抑制作用。     

γ-氨基丁酸的合成研究

本试验研究了γ-氨基丁酸(GABA)的合成工艺。在常压下γ-丁内酯与氯化亚砜经开环、氯代得4-氯丁酰氯,再与甲醇经酯化得4-氯丁酸甲酯,与氨水溶液、催化剂经胺化、水解后分离、纯化得γ-氨基丁酸,总收率约为72.5%。对产品结构经元素分析、FT-IR、MS等进行了表征,并对理化指标进行了检测。     

3-甲基-2-乙酰苯腙喹喔啉1，4-二氧物的合成与抑菌活性研究

为了合成一种有抑菌活性的新喹喔啉衍生物,即3-甲基-2-乙酰苯腙喹喔啉1,4-二氧物,以邻硝基苯胺为基本原料,经氧化反应,Beirut反应和加成缩合反应,制得目标产物,产率73.5%。用红外光谱法(IR)、质谱法(MS)和核磁共振谱法(NMR)对产物结构进行表征,证明合成产物为目标产物。并通过抑菌测试发现,新化合物对大肠杆菌、枯草杆菌、金葡萄球菌和青霉菌均有明显的抑菌活性,为今后开展喹喔啉及其衍生物的抗菌药用研究奠定基础。     

表达β-1，3-1，4-葡聚糖酶的基因工程酵母菌株

本专利利用基因工程手段，通过毕赤酵母生产葡聚糖酶。将重组酵母进行诱导发酵，对重组酶进行初步酶学性质分析表明，最适反应pH约为5．5，最适反应温度约为55℃。从芽孢杆菌菌株Bacillus licheniformis EGW039中克隆出β-（1，3）-（1，4）葡聚糖酶基因，将不带有DNA原基因信号肽编码序列的β-（1，3）-（1，4）葡聚糖酶基因插入到毕赤酵母表达载体pMETaA上.     

2-乙酰基-3-甲基喹噁啉-1,4-二氧化物的合成工艺研究

研究了2-乙酰基-3-甲基喹噁啉-1,4-二氧化物的合成工艺.以邻硝基苯胺为起始原料,经过氧化反应和Beirut反应,以86%的总收率制得产物2-乙酰基-3-甲基喹噁啉-1,4-二氧化物.反应条件温和,操作简单,收率高,具有工业应用价值.     

微波无溶剂法合成1,4-双(3-芳基-3-氧代-1-丙烯基)苯类查尔酮

在微波辐射无溶剂条件下,用固体KF-Al2O3催化对苯二甲醛与苯乙酮及其衍生物进行羟醛缩合反应,合成了3个1,4-双(3-芳基-3-氧代-1-丙烯基)苯类查尔酮化合物,产率87%~95%,其结构经1HNMR,IR和Ms表征。     

1,4-二氧喹醛酸酯合成及抑菌活性研究

为了合成两种具有抑菌活性的1,4-二氧喹醛酸酯,即1,4-二氧喹喔啉-3-甲基-2-甲酸苯酯和1,4-二氧喹喔啉-3-甲基-2-甲酸肉桂酯,以苯并呋咱为原料,经Beirut反应、酯交换反应,合成了两种喹醛酸酯;1,4-二氧喹喔啉-3-甲基-2-甲酸苯酯合成产率为29.3%,1,4-二氧喹喔啉-3-甲基-2-甲酸肉桂酯合成产率为18.3%。两种1,4-二氧喹醛酸酯对大肠杆菌、金葡萄球菌、青霉菌和枯草杆菌均有明显的抑菌活性。通过测定产物的熔点和光谱分析证明系为所合成的目标产物。     

抗鹿源牛病毒性腹泻-粘膜病病毒特异性单克隆抗体的制备与鉴定

为建立鹿源牛病毒性腹泻-粘膜病病毒(BVDV)检测方法,本研究制备了抗鹿源BVDV特异性单克隆抗体(MAb)。用纯化的BVDV免疫BALB/c小鼠,取其脾细胞与SP2/0骨髓瘤细胞进行融合,经3次有限稀释法克隆和间接ELISA法筛选,获得2株稳定分泌MAb的杂交瘤细胞株2A3和4B12。通过间接ELISA检测,MAb效价为:上清液及腹水分别为1∶512、1∶640和1∶12800、1∶16000;MAb的亚类鉴定结果表明,2株杂交瘤细胞分泌的抗体亚类均为IgGl亚类;经ELISA测定,2A3和4B12与BVDVC24V株、HCV、BDV、PRV均不发生交叉反应,但与BVDVCCSYD株发生交叉反应;IFA试验结果显示,4B12和2A3与接种BVDVN71株病毒液的细胞反应产生较强的特异荧光;抗原识别位点分析结果表明,2A3和4B12两株MAb所识别的抗原位点相同。这两株MAb的获得为鹿BVDV的检测方法的建立奠定良好的基础。     

2-(N-烷基)氨基-4,6-二氯-1,3,5-均三嗪的制备及其对茧衣的固胶性能

以辛胺和十二胺分别与三聚氯氰进行反应,制备2-(N-辛基)氨基-4,6-二氯-1,3,5-均三嗪(简称TOAT)和2-(N-十二烷基)氨基-4,6-二氯-1,3,5-均三嗪(简称TDAT)。将其产物作为交联剂对茧衣进行固胶实验。借助傅里叶变换红外光谱(Fourier transform infrared spectroscopy, FTIR)和¹H NMR等化学手段对改性反应产物进行了结构表征,证实了反应产物与预期目标的一致性。以练减率为主要考察指标,通过正交试验方法分别研究了反应产物最佳的固胶工艺技术条件,并通过热重分析仪、接触角、白度仪、扫描电镜、X射线衍射测试分析固胶前后丝纤维物化性能的变化。茧衣固胶实验及其分析测试结果表明,固胶最佳工艺技术条件为:固胶浴液pH 10.0,温度80℃,交联剂质量浓度12.5 g/L,时间4 h;固胶后丝的耐热性和热稳定性均有大幅度提高;TOAT和TDAT固胶后丝的接触角分别为123.5°和132.8°,且固胶后对丝的白度几乎影响不大;固胶丝的表面形貌发生了明显变化,但固胶丝的结晶区几乎保持不变,说明固胶反应主要发生在丝纤维的...     

混合型饲料添加剂中1,8-桉叶素和松油烯-4-醇含量检测方法研究

建立了同时检测茶树油混合型饲料添加剂中1,8-桉叶素和松油烯-4-醇含量的气相色谱方法。样品采用乙醇提取,经毛细管相色谱柱(ZB-35,30m×0.32mm×0.25um)分离,氢火焰离子化检测器测定,外标法定量,并采用气质确证。方法学研究结果表明,目标化合物1,8-桉叶素和松油烯-4-醇在0.01~10 mg/m L浓度范围内具有良好线性关系,相关系数为r≥0.9990,检出限分别为15mg/kg、10mg/kg;回收率为80.8~102.5%,相对标准偏差为2.23~4.57%。该方法简便、快捷,灵敏度和准确度均较高可以用于茶树油混合型饲料添加剂样品中1,8-桉叶素和松油烯-4-醇的测定。     

广谱驱虫药帕苯达唑的合成

以对正丁基苯胺为原料,经乙酰化、硝化、水解、还原、闭环反应合成了5-正丁基-1H-苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯（帕苯达唑）。首先将乙酰化和硝化采用“一锅法”得到4-正丁基-2-硝基乙酰苯胺,再以甲醇作溶剂,碱性水解后直接以钯碳为催化剂,在40℃、0.5MPa条件下反应得到4-正丁基邻苯二胺。最后选用氰氨基甲酸甲酯为闭环剂,制得目标产物。整个工艺流程简化了工艺条件,降低了生产成本,总收率可达41.8%,适合工业化生产。     

氯霉素与4-乙烯基吡啶分子印迹体系的理论优化与制备

以氯霉素(CAP)为印迹分子,4-乙烯基吡啶(4-Vpy)为功能单体,分别以乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA)、季戊四醇三丙烯酸酯(PETA)和三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯(TRIM)为交联剂,采用密度泛函数理论(DFT)的ωB97XD/6-31G(d,p)方法,模拟了CAP与4-Vpy的相互作用,探讨二者在不同摩尔反应比例时形成稳定复合物的空间构型并确定了最佳摩尔反应比例;依据交联剂分别与印迹分子、功能单体间的结合能优化了交联剂。计算结果表明:CAP与4-Vpy摩尔反应比为1∶4时,以PETA为交联剂时形成的有序复合物氢键数目最多,复合物构型最稳定。Scatchard分析结果表明,在研究浓度范围内CAP-MIPs对CAP仅存在一种结合位点,最大表观吸附量为73.97 mg/g。     

液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱测定鸡蛋及鸡肉中氟虫腈及其代谢物残留的研究

建立了一种测定鸡蛋与鸡肉中氟虫腈及其3种代谢物(氟甲腈、氟虫腈硫醚及氟虫腈砜)的液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱方法。样品经提取和盐析后,由PRiME HLB净化柱快速净化,经液相色谱分离后,四极杆/静电场轨道阱质谱准确定性并定量,平行反应监测模式检测。4种待测组分均获得足够的色谱保留和分离,各药物在 0.1-5.0 μg/kg范围内呈现良好的线性关系,日内日间精密度小于20 %,方法回收率在75~115 %之间,方法的定量限为0.1 μg/kg。此方法快速、准确且灵敏度高,为目前国际上爆发的“毒鸡蛋”事件提供了准确有效的技术手段。     

超高效液相色谱-串联四级杆质谱法测定水产品中硝基呋喃类代谢物的方法改进

以GB/T 20752-2006中的实验方法为基础,对超高效液相色谱-串联质谱法(UPLCMS/MS)检测水产品中呋喃它酮(AMOZ)、呋喃西林(SEM)、呋喃妥因(AHD)和呋喃唑酮(AOZ)4种硝基呋喃代谢物的样品前处理方法进行了改进。试样用0. 2 mol/L盐酸溶液溶解后,经2-硝基苯甲醛衍生化,加入0. 1 mol/L磷酸氢二钾,混匀后用1 mol/L氢氧化钠溶液调节pH约为7. 4。经乙酸乙酯直接振荡离心提取上清液,氮气吹干经超高效液相色谱串联质谱,采用正离子多反应监测(MRM)模式检测,同位素内标法定量。结果表明,四种代谢物回收率控制在90%～120%之间,RSD10%。实际样品分析结果显示,新的样品前处理方法简单、分析时间短、结果可靠,适合水产品中硝基呋喃代谢物残留的测定。     

固相萃取-高效液相色谱-串联质谱法同时测定鸭蛋中4种硝基咪唑类药物残留

为建立并优化一种同位素-高效液相色谱-串联质谱法同时测定鸭蛋中4种硝基咪唑类药物（甲硝唑、地美硝唑、羟基甲硝唑、羟基地美硝唑）残留的检测方法,将样品经柠檬酸缓冲液和乙腈提取,超声波助提,平行蒸发仪减压浓缩后,用混合强阳离子固相萃取柱（MCX）净化。以Kinetex F5五氟苯基色谱柱分离,0.1%甲酸水和甲醇溶液为流动相进行梯度洗脱,在电喷雾离子源（ESI）正离子模式下,采用多反应监测模式（MRM）进行检测,以同位素内标法定量分析。结果显示:4种硝基咪唑类药物在0.5～200.0μg/L范围内线性关系良好,相关系数均大于0.997,加标回收率为90%-110%,相对标准偏差（RSDs）为4.76%～7.17%。结果表明,该方法回收率高、准确性好,可完全满足对4种硝基咪唑类药物残留检测的定性、定量需求,为食品中污染物监测提供了有效的技术支撑。     

三氯苯唑合成工艺研究

以2，3-二氯苯酚及1，2，4-三氯苯为原料，经硝化、氨化、相转移催化缩合、还原、环合和甲硫基化等6步反应合成三氯苯唑,总收率达34％。