纳米维生素D_3药物代谢动力学研究

根据纳米维生素D_3在本试验条件下血药浓度测定结果,运用DAS2.0软件测算其药代动力学参数。结果显示纳米维生素D3的达峰时间T_(max)=8h,峰浓度C_(max)=5.77μg/m L,半衰期T1/2=24h,药时曲线与横坐标包围所形成的面积AUC0-100=452.7μg/m L。计算出纳米维生素D_3与普通维生素D_3的相对生物学效价为222.1%,表明纳米维生素D_3在动物体内吸收速度更快、最大血药浓度值大、生物学效价更高。     

纳米维生素D_3药物代谢动力学的研究

根据纳米维生素D_3在本试验条件下血药浓度测定结果,运用DAS2.0软件测算其药代动力学参数。结果显示纳米维生素D_3的达峰时间T_(max)=8h,峰浓度C_(max)=5.77μg/ml,半衰期T_(1/2)=24h,药时曲线与横坐标包围所形成的面积AUC_(0-100)=452.7μg/ml。计算出纳米维生素D_3与普通维生素D_3的相对生物学效价为222.1%,表明纳米维生素D_3在动物体内吸收速度更快、最大血药浓度值大、生物学效价更高。     

三苯双脒肠溶片在羊体内药物代谢动力学试验

为研究三苯双脒在绵羊体内动态变化的规律,采用方法如下:绵羊1次口服给药60、120、180 mg/kg体重3个剂量组,依据消除速率常数、吸收率常数、达峰时、血药浓度-时间曲线等主要药动学参数,经上海宏能软件有限公司开发的临床药物代谢动力学软件进行数据分析,符合血管外给药一级吸收一室模型,主要药动学参数为:吸收率常数Ka=0.15129h,t1/2Ka=4.74h,消除速率常数Ke=0.082 121h,t1/2Ke=8.46h,t1/2=19.03 h,达峰时tmax=8.0 h,Cmax=6257μg/L,血药浓度-时间曲线下面积AUC=300 51μg/L.h。三苯双脒肠溶片在羊体内吸收快、半衰期长等特点。说明三苯双脒肠溶片在药效试验剂量范围内比较安全。     

肉鸡饲粮中1α-OH D_3与维生素D_3生物学活性的比较

本试验旨在探讨1α-OH D_3与维生素D_3对1~21 d肉仔鸡生长性能和胫骨质量的影响,比较1α-OH D_3与维生素D_3相对生物学效价。将1日龄罗斯308肉仔鸡360只随机分为9个处理,每处理4个重复,每重复10只。设计9种日粮,如下:(1)基础日粮(basal diet),B);(2)B+5滋g/kg维生素D_3;(3)B+10滋g/kg维生素D_3;(4)B+25滋g/kg维生素D_3;(5)B+50滋g/kg维生素D_3;(6)B+100滋g/kg维生素D_3;(7)B+250滋g/kg维生素D_3;(8)B+2.5滋g/kg 1α-OH D_3;(9)B+5滋g/kg 1α-OH D_3。结果显示:(1)向1~21日龄肉鸡饲粮中添加维生素D_3和1α-OH D_3改善肉鸡的生长性能和胫骨质量,但对饲料效率没有显著的影响;(2)在1~21日龄肉仔鸡体增重上和灰分重上1α-OH D_3的相对生物学活性分别是维生素D_3的5、18倍。     

眼镜蛇肌肉注射盐酸左氧氟沙星血药浓度变化规律的初步研究

为了给临床防治蛇病合理应用左氧氟沙星提供理论依据,本试验采用微生物法测定眼镜蛇肌肉注射盐酸左氧氟沙星后的血药浓度变化。结果显示:眼镜蛇肌肉注射盐酸左氧氟沙星后0.25 h可以检测到药物,平均血药浓度为0.78μg/mL,0.5 h为0.88μg/mL,1 h为0.81μg/mL,2 h之后血药浓度逐渐下降,24 h未能检测到血液中含有药物;药物代谢动力学主要参数为:达峰时间T_(max)为0.417±0.118,峰浓度C_(max)为0.902±0.049μg/m L,半衰期t_(1/2λ)为13.812±1.864 h。试验表明:眼镜蛇肌肉注射盐酸左氧氟沙星吸收快,消除缓慢。建议蛇临床应用盐酸左氧氟沙星的方法为肌肉注射,给药剂量10 mg/kg,给药间隔时间48 h。     

两种氟苯尼考制剂产品比较药动学研究

健康杜长大猪16头(体重为18±1kg)随机分为A、B两组,以20mg/kg剂量单次灌服两种氟苯尼考制剂(20%氟苯尼考粉和2%氟苯尼考预混剂),并于给药后不同时间点从前腔静脉采血,采用已建立的高效液相色谱法(HPLC)进行血药浓度测定,利用Win Nonlin软件的非房室模型拟合其血药浓度-时间数据。方法学研究表明本实验建立的HPLC方法专属性良好,在目标峰附近无杂质干扰,线性良好,线性范围为0.03~10μg/mL,相关系数为0.9994。20%氟苯尼考粉主要药动学参数为:Tmax=1.13±0.64h,Cmax=9.61±2.65μg/mL,T1/2=3.84±1.56h,MRT=4.65±0.70h,AUC=52.56±16.99 h*μg/mL;2%氟苯尼考预混剂主要药动学参数为:Tmax=1.31±0.37h,Cmax=8.30±2.17μg/mL,T1/2=3.39±0.35h,MRT=4.93±0.74h,AUC=49.84±17.54 h*μg/mL。比较药动学结果表明20%氟苯尼考粉相对于2%氟苯尼考预混剂的相对生物利用度为105.45%。经T检验和方差分析,二者主要药动学参数无显著差异,在猪体内可视为有相似的药动学过程,但前者在饮水灌服给药时能在更短的时间吸收分布、达到血药峰浓度,且血药峰浓度略高于2%氟苯尼考预混剂,故20%氟苯尼考粉起效更快、效果稍好于2%氟苯尼考预混剂。     

加丽素红中角黄素在鸡体内的药代动力学研究

本试验旨在探讨加丽素红中角黄素在鸡体内的药代动力学特征.选取19周龄的海兰蛋鸡12只,单次灌胃口服加丽素红9.6 mg/kg BW,在72 h内不同时间段分10次采集静脉血,用高效液相色谱法测定鸡血清中角黄素的质量浓度,并利用3P97药代动力学程序软件处理血药浓度-时间数据.结果如下:加丽素红经口服给药后,角黄素在鸡体内的血药浓度-时间数据符合一级吸收一室模型,其理论方程为C=0.471(e-0.036-e-0.190),主要药代动力学参数为:吸收半衰期t1/2(Ka)=(3.643±0.205)h,消除半衰期t1/2(Ke)=(19.263±1.312)h,达峰时间Tmax=(10.795±1.007)h,达峰浓度Cmax=(0.259±0.048)μg/mL,血药浓度-时间曲线下面积AUC=(10.607±1.029)μg/(mL·h),总体清除率CLB=(0.905±0.076)L/(kg·h),表观分布容积Vd=(2.515±0.133)L/kg.上述结果表明,角黄素在鸡体内血药浓度的变化表征了加丽素红在鸡体内代谢的变化规律,具有吸收分布较迅速、达峰快、体内分布广泛、消除速度较慢等特点.     

单诺沙星在蛋雏鸡体内的药物动力学及生物利用度的研究

选用 4～ 5周龄健康蛋雏鸡 12 5只 ,按 5 mg/kg的剂量进行静脉注射和内服单诺沙星的药动学研究及生物利用研究。高效液相色谱内标法测定血浆中药物浓度 ,MCPKP药动学程序处理药时数据。静脉注射和内服给药后血药浓度—时间数据分别符合无吸收因素二室开放式模型和一级吸收一室开放式模型。静脉注射给药的主要药动学参数为 :t1 /2α=0 .3313h、t1 /2β= 5 .994 0 h、Vd=7.5 2 4 6 L/kg、AU C=5 .6 916 μg/m l· h、CLB=0 .8935 L/kg· h。内服给药后主要药动学参数为 :t1 /2 Ka=0 .30 2 9h、t1 /2 K=6 .5 12 8h、tmax=1.2 10 0 h、Cmax=0 .5 15 9μg/m l、AU C=5 .132 9μg/ml· h。生物利用度为 90 .18%。     

两种替米考星可溶性粉在鸡体中的药动学比较研究

将24只健康肉用商品鸡(公母各半)随机分为A、B两组,分别单剂量灌服10%替米考星可溶性粉和10%磷酸替米考星可溶性粉,给药量均为12 mg/kg体重,进行药动学比较研究。给药后按预定时间采集血样,采用高效液相色谱法(HPLC)法测定血浆中药物含量。实测血药浓度-时间数据,采用Win Nonlin5.2.1药动学分析软件处理。结果显示,A组平均消除半衰期(T1/2β)约为33.786 h,达峰时间(Tmax)和峰值浓度(Cmax)分别为1.125 h和0.377μg/m L,平均曲线下面积(AUC)为2.322μg/m L·h,平均滞留时间(MRT)为9.345 h;B组T1/2β约为37.272 h,Tmax和Cmax分别为1.167 h和0.358μg/m L,AUC为2.444μg/m L·h,MRT为9.698 h,相对生物利用度约为105.3%。结果表明,两种替米考星饮水剂上述药动学参数无明显差异(P0.05)。     

2种家蚕蛋白酶抑制剂的重组表达及产物对胰岛素口服吸收的影响

口服胰岛素(INS)治疗糖尿病存在因胃肠道的蛋白酶而发生药物降解的问题。从家蚕蛹中分离了Bm Kazal、Bm CP82种蛋白酶抑制剂,设计其编码基因引物序列克隆2个目的基因,构建重组表达载体p ET28a-Bm Kazal和p ET32a-Bm CP8在大肠埃希菌(Escherichia coli)中表达并纯化了重组Bm Kazal和Bm CP8蛋白。将这2种蛋白酶抑制剂与INS混匀制成INS口服悬液给小鼠灌胃,研究其对INS口服吸收的影响。试验结果表明:按1.5 IU/kg剂量皮下注射INS的对照组小鼠,血药达峰浓度C_(max)为(7.56±1.40)m IU/L,达峰时间T_(max)为1 h;口服0.5μg/μL Bm CP8+15 IU/kg INS组、0.5μg/μL Bm Kazal+15 IU/kg INS组、0.5μg/μL Bm CP8+0.5μg/μL Bm Kazal+15 IU/kg INS组小鼠的血药达峰浓度C_(max)分别为(6.07±0.51)、(7.12±0.89)、(9.20±2.00)m IU/L,达峰时间T_(max)均为3 h;而按15 IU/kg剂量单纯口服INS对照组小鼠的血药浓度一直维持在4.32 m IU/L左右。以上结果说明Bm CP8、Bm Kazal能够协同INS经小鼠胃肠道口服吸收入血液,而且二者联合使用效果更好,使小鼠体内对INS的口服生物利用度由1.51%提高至4.17%,有促进小鼠对胰岛素口服吸收的作用。     

肉鸡日粮中1α-羟基维生素D_3与1,25-二羟基维生素D_3的生物学效价比较

试验旨在研究以骨骼矿化指标评估1~42日龄肉鸡日粮中1α-羟基维生素D_3(1α-OH-D3)和1,25-二羟基维生素D_3[1,25-(OH)_2-D_3]的相对生物学效价。将300只1日龄罗斯308肉鸡母雏随机分为6个处理,每个处理5个重复,每个重复10只。设计6种饲粮,在基础饲粮(钙Ca 0.50%,非植酸磷NPP 0.25%,无维生素D_3)中分别添加3个水平1α-OH-D_3(1.25、2.5、5.0μg/kg)和3个水平1,25-(OH)_2-D_3(1.25、2.5、5.0μg/kg)。结果表明:以42日龄肉鸡胫骨强度、重量、长度、直径和灰分重量为评价指标,1α-OH-D_3生物学效价分别是1,25-(OH)_2-D_3的0.78、0.77、0.93、0.91倍和0.78倍;以42日龄肉鸡股骨强度、重量、长度、直径和灰分重量为评价指标,1α-OH-D_3生物学效价分别是1,25-(OH)_2-D_3的0.76、0.84、0.95、0.88倍和0.80倍;以42日龄肉鸡跖骨重量、长度和灰分重量为评价指标,1α-OH-D_3生物学效价分别是1,25-(OH)_2-D_3的0.82、0.96倍和0.83倍。结果提示:以42日龄肉鸡骨骼矿化指标评价,1α-OH-D_3的生物学效价约为1,25-(OH)_2-D_3的0.85倍。     

中药复方中葛根素在肉鸽体内的代谢特征研究

运用高效液相色谱法测定分析了中药复方(葛银方剂)中葛根素在肉鸽体内的代谢情况,以120mg/只灌胃后通过药动学参数变化来评价药的相互作用。测定血药浓度,并用3P87程序拟合药动学参数。结果发现,单味煎剂和中药复方灌服后15min血浆中即可检出葛根素,在15～4h才会出现药浓度最高峰。葛根素在肉鸽体内呈二室模型分布,单味煎剂中葛根素主要药动学参数为t1/2α=1422022h,t1/2β=7862796h,Cmax=0732025μg/L,Tpeak=1818334h;中药复方中葛根素主要药动学参数是t1/2α=2128758h,t1/2β=5108140h,Cmax=1037176μg/L,Tpeak=1383717h。结果表明,中药复方中葛根素在肉鸽体内的代谢具有速度快、吸收强的特点。     

头孢维星在犬体内的药动学及生物利用度研究

建立了一种头孢维星在犬血浆中的高效液相色谱检测法,并研究了头孢维星在犬体内的药动学特征及生物利用度。选用健康家犬12只,按单剂量(8 mg/kg b.w.)分别静脉注射或皮下注射头孢维星,利用建立的方法对头孢维星在犬血浆中的浓度进行测定,采用Win Nonlin5.2.1程序的非房室模型处理药时数据。结果显示,静脉注射组的主要药动学参数为t1/2β=129.15±35.79 h;MRT=152.56±44.95 h;λz=0.0059±0.0023 h-1;Cl=1.24±0.56 m L/(h·kg);AUC=6942.88±2462.48μg獉h/m L;V=170.20±28.09 m L/kg。皮下注射组的主要药动学参数为t1/2β=136.94±20.96 h;MRT=167.77±28.15 h;Tmax=0.83±0.26 h;Cmax=59.51±7.99μg/m L;λz=0.0052±0.0009 h-1;Cl=1.05±0.21 m L/(h·kg);AUC=7332.58±1118.30μg·h/m L;V=203.81±30.09 m L/kg;F=105.61%。结果表明,头孢维星在家犬体内表现出吸收迅速、消除缓慢、表观分布容积大、生物利用度高等药动学特点。     

纳米维生素D_3对肉鸡生产性能和胫骨质量的影响

本试验旨在研究1~21日龄鸡日粮中添加含量相同的普通维生素D_3和纳米维生素D_3对其生产性能和胫骨质量的影响。试验结果表明纳米维生素D_3对1-21日龄肉鸡平均日增重、日采食量、料重比、胫骨长度、直径、重量、强度、灰分比例均有显著的影响(P0.05),而对胫骨灰分钙比例、磷比例无显著影响(P0.05)。应用指数模型分析得出,纳米维生素D_3的生物学效价分别为普通维生素D_3的1.74倍(日增重)、1.19倍(胫骨强度)、1.13倍(胫骨灰分比例)。     

两种磷虾油在家兔体内的药动学及生物利用度研究

为了研究两种磷虾油在家兔体内的药动学及生物利用度评价,将18只家兔随机分成3组,分别单剂量灌服南极磷虾油(受试制剂T1),太平洋磷虾油(受试制剂T2),鱼油(参比制剂R)。用GC-MS检测血浆中EPA,DHA的浓度,采用3p97程序计算药动学参数。结果对EPA而言,参比制剂R与受试制剂T1,T2的峰浓度(Cmax)分别为(190.03±4.21μg/m L),(192.79±3.64μg/m L),(218.35±5.47μg/m L);达峰时间(Tmax)分别为(8.02±0.65)、(12.04±0.31)、(12.10±0.24)h;药时曲线下面积(AUC)分别为(23.32±6.72),(20.43±4.58),(19.23±6.24 mg)h/m L。对DHA而言,参比制剂R与受试制剂T1,T2的峰浓度(Cmax)分别为(243.50±3.47μg/m L)、(219.52±2.04μg/m L)、(233.27±2.87μg/m L);达峰时间(Tmax)分别为(7.04±0.52)、(10.06±0.60)、(7.10±0.29)h;药时曲线下面积(AUC)分别为(16.08±4.98)、(23.49±4.84)、(9.70±0.67 mg)h/m L。以鱼油做为对照物,南极磷虾油中EPA和DHA的相对生物利用度(F)分别为(83.27±10.21)%、(134.56±20.51)%。太平洋磷虾油中EPA和DHA的相对生物利用度(F)分别为(84.73±12.03)%,(49.26±8.79)%。结论表明与鱼油相比,南极磷虾油显著提高了DHA的相对生物利用度。     

保定宁和静松灵在马体内药代动力学及保定宁组织残留量的研究

用保定宁、静松灵两种药物,分别给4匹蒙古马单剂量(1.2mg/kg)肌肉注射,用气相色谱仪分别测出其不同时间的血药浓度,并均按有吸收因素一室模型C=M(e~(-Kct)-e~(-Kat))公式,计算出保定宁和静松灵血药浓度的理论值和各匹马的药代动力学参数。保定宁和静松灵的主要药代动力学参数;表观一级消除速率常数(k)分别为0.6210h~(-1)和0.4470h~(-1);表观一级吸收速率常数(Ka)分别为4.8740h~(-1)和1.7795h~(-1);表观分布容积(Vd)分别为1.45L/kg和1.35L/kg;峰时间(Tmax)为0.87h和1.49h;峰浓度(Cmax)为0.2μg/ml和0.091μg/ml;吸收半衰期(T1/2ka)为0.13和0.70h;消除相半衰期(T1/2ke)为1.15h和1.55h。保定宁在小鼠体内残留的最大值:10min为2.43μg/g(肝);20min为1.77(肾)和2.43μg/g(脑)。残留最小值:6h肝、肾、脑和肌肉中分别为0.005、0.001、0.012和0.015μg/g。     

肉鸡日粮中1α-羟基维生素D_3与25-羟基维生素D_3生物学效价比较研究

本试验比较了肉鸡日粮中1α-羟基维生素D_3(1α-OH-D_3)与25-羟基维生素D_3(25-OH-D_3)生物学效价。将300只1日龄罗斯308肉鸡公雏随机分为6个处理,每个处理5个重复,每个重复10只鸡。设计6种日粮,即在相同的基础日粮中分别添加2.5、5.0和10.0μg/kg 25-OH-D_3和1.25、2.5和5.0μg/kg 1α-OH-D_3,斜率比法测定1α-OH-D_3与25-OH-D_3的相对生物学效价。结果显示,日粮中添加1α-OH-D_3和25-OH-D_3可改善肉鸡平均体增重、料重比及血浆磷浓度,显著增加胫骨和股骨重量、长度和灰分重量(P0.05),而对骨骼钙和磷含量无显著影响(P0.05)。以1~42日龄肉鸡平均体增重、料重比和血浆磷浓度评价,1α-OH-D_3生物学效价分别是25-OH-D_3的2.16、2.56和2.77倍;以42日龄肉鸡胫骨重量、长度、宽度和灰分重量评价,1α-OH-D_3生物学效价是25-OH-D_3的1.80、1.88、2.42和2.04倍;以42日龄肉鸡股骨重量、长度和灰分重量评价,1α-OH-D_3生物学效价是25-OH-D_3的1.89、1.98和2.18倍。试验表明,以1~42日龄肉鸡生长性能和骨骼矿化指标评价,1α-OH-D_3生物学效价约为25-OH-D_3的2.17倍。     

维生素A对奶牛乳腺上皮细胞乳脂和乳蛋白合成相关基因表达的影响

本试验旨在研究维生素A对奶牛乳腺上皮细胞(BMECs)内乳脂和乳蛋白合成相关基因表达的影响。采用单因素完全随机试验设计,将第3代BMECs随机分为6个处理,每个处理6个重复,使用无血清培养基饥饿24 h后,采用维生素A浓度分别为0(对照)、0.05、0.10、0.20、1.00和2.00μg/m L的培养基培养24 h。结果表明:与对照组相比,1.00、2.00μg/m L维生素A可以显著提高相对增殖率以及甘油三酯(TG)含量(P0.05);维生素A能显著提高乳脂合成相关基因过氧化酶体增殖物激活受体γ(PPARG,0.05、0.10、0.20、1.00和2.00μg/m L)、固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1,0.05、0.10μg/m L)、硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD,0.05、0.10μg/m L)的基因表达量(P0.05);维生素A也能显著提高乳蛋白合成相关基因信号转导转录激活因子5(STAT5,0.20μg/m L)、αs1-酪蛋白(CSN1S1,0.05和0.10μg/m L)、κ-酪蛋白(CSN3,0.10μg/m L)基因表达量(P0.05);维生素A也能显著提高乳脂合成相关酶乙酰辅酶A羧化酶(ACACA)活性(0.05、0.10、0.20和1.00μg/m L)(P0.05)。结果提示,维生素A对BM ECs内乳脂、乳蛋白合成相关基因表达的促进效果呈浓度依赖性,以0.10μg/m L维生素A效果较好。     

补加钙三醇可减少鸡蛋破损

引言 一些研究表明,用维生素D_3代谢物或类似物,如 25-羟基维生素D_3、12-羟基维生素D_3、12,25-二羟基维生素D_3(钙三醇)等替代蛋鸡日粮中的维生素D_3可改善蛋壳质量。TANG等(1990)报道,蛋白日粮中理想的钙三醇水平为5μg/kg,与中毒水平(7μg/kg)差距不大。但至今为止,有关维生素D_3代谢物对鸡蛋     

硫酸锰在肉鸡体内药代动力学研究

实验研究了30日龄肉鸡按55.38mg/Kg.体质量剂量灌服10%硫酸锰溶液后不同时间采血,应用石墨炉原子吸收分光光度法测定血药浓度,经微机处理得出血药浓度及药动学参数,血药浓度-时间曲线符合一级吸收一室开放模型,最佳药时方程:C=80.8013(e-0.0709t-e-0.4402t)。主要药动学参数:t1/2Ka为1.5747hrs,t1/2Ke为9.7698hrs,tp为5.6617hrs,Cmax为48.3581ug/L,AUC为967.9305(μg/L).h。根据单剂量给药参数,计算出多剂量给药参数。τ定为12h,(C∝)max为95.997μg/L,c为80.6609μg/L,(C∝)min为4.0668μg/L,D*为3.2794mg/Kg.BW,D0为1.8789mg/Kg.BW,R为1.7454。