内质网应激与胰岛素抵抗的研究进展

未折叠或错误折叠蛋白质在内质网腔蓄积及细胞内稳态的破坏将导致内质网应激。适宜的应激有利于细胞内环境的恢复,然而严重而持久的内质网应激反应将导致内质网功能受损,诱导细胞凋亡。内质网应激介导的β细胞凋亡促进胰岛素抵抗的发生,减轻内质网应激可改善胰岛素抵抗和糖尿病的相关表现。     

应激反应与糖尿病

应激反应过程中血糖显著升高,长期、间断的应激性高血糖可对糖尿病(Diabetes mellitus,DM)易患人群胰腺内分泌功能产生毒性作用,导致慢性高血糖的发生,进而引起胰岛素抵抗.在应激反应中多种细胞因子如肿瘤坏死因子-α、NO、IL-1、IL-6及应激相关肽Leptin等升高导致胰岛素抵抗,参与DM的发生和发展.同时,应激反应可影响DM患者治疗依从行为,对血糖的控制产生负面影响;β受体阻断剂可增加外周组织对糖的摄取,使DM狗应激时血糖清除率恢复正常,但β受体阻断剂能否用于2型DM患者的治疗尚有相当大的争议.     

哺乳仔猪护理技术

<正>哺乳仔猪是仔猪由母体内的寄生生活向独立生活的过渡时期。仔猪出生后,由于受外界各种环境因素的刺激,使其总是处于应激状态。如果仔猪能够抵抗这些应激,则可以正常生活;如果不能够抵抗,则会产生应激反应,轻者会使仔猪生长发育受阻,重者则会导致仔猪死亡。哺乳仔猪阶段是猪的饲养阶段中最难养的时期,是猪死亡的高峰期,是仔猪存活的第一个关口,因此,哺乳仔猪阶段是猪的饲养阶段中最关键的阶段。护理哺乳仔猪的目的,在于保障仔猪正常生长发育,使其全活全壮。     

胰岛素诱导基因1和2在猪前体脂肪细胞分化过程的表达

为探讨胰岛素诱导基因1和2(Insig1,Insig2)在猪前体脂肪细胞中的表达规律,分离得到猪前体脂肪细胞,并诱导分化,利用油红O染色提取法测定了细胞中的甘油三酯含量,同时采用实时定量RT-PCR方法检测了脂肪细胞分化标志基因、胰岛素诱导基因1和2的表达。结果表明:在猪前体脂肪细胞诱导分化过程中,Insig1的mRNA表达显著增加(P0.05);Insig2的mRNA表达量在诱导后24 h显著增加(P0.05),而后降低。     

冬春季节养好育成猪的关键措施

由于冬春季节保温和通风难以协调,因此猪合内二氧化硫、二氧化碳、氨气等有害气体以及各种病原体增多,导致合内空气质量恶劣。育成猪在这种环境中容易产生生长速度降低、消瘦、染病。只有做好改善环境、供给充分营养、生物保健、合理消毒,才能提高猪的体质、增强免疫力,提高效益。     

Chemerin调控牛肌内成熟脂肪细胞脂解的作用机制

[目的]本试验旨在分析脂肪自分泌因子Chemerin在牛肌内成熟脂肪细胞脂解中的作用及调控机制。[方法]体外培养牛肌内成熟脂肪细胞,采用油红O染色与抽提法检测成熟脂肪细胞脂解过程中脂肪含量变化,通过比色法测定细胞中甘油及游离脂肪酸的释放量;采用RT-q PCR及Western blot技术分析脂解关键基因PPARα、LPL与HSL mRNA及蛋白的表达情况。[结果]在牛肌内成熟脂肪细胞脂解过程中,细胞中Chemerin及其受体CMKLR1 mRNA表达量显著降低(P0.05);Chemerin处理牛肌内成熟脂肪细胞后,细胞内脂肪含量减少,成熟脂肪细胞快速脂解为去分化的前体脂肪细胞,细胞中甘油和游离脂肪酸的释放量增加。脂解关键基因PPARα、LPL与HSL mRNA及蛋白表达水平与对照组相比极显著升高(P0.01)。[结论]Chemerin通过上调脂肪细胞脂解关键基因表达,促进了牛肌内成熟脂肪细胞中脂肪的分解,进而可降低肌内脂肪含量。     

夏季猪热应激的防治措施

<正>在夏季高温、高湿的养殖环境下,热应激成为养猪中的一种多发和普遍现象,极易导致猪群发生疾病,降低养猪户的养殖效益。1猪热应激1.1热应激。是指畜禽对不利于其机体的高环境温度所产生的非特异性的生理反应的总和。猪作为恒温动物,有较厚的皮下脂肪及不发达的汗腺,体内热量散发较慢,不耐热。所以,在猪只产热大于散热的情况下,其体温将升高,导致热应激的发生。1.2症状。猪产生热应激后表现为精神不振,体     

夏季猪热应激的防治措施

<正>在夏季高温、高湿的养殖环境下,热应激成为养猪中的一种多发和普遍现象,极易导致猪群发生疾病,降低养猪户的养殖效益。1猪热应激1.1热应激。是指畜禽对不利于其机体的高环境温度所产生的非特异性的生理反应的总和。猪作为恒温动物,有较厚的皮下脂肪及不发达的汗腺,体内热量散发较慢,不耐热。所以,在猪只产热大于散热的情况下,其体温将升高,导致热应激的发生。1.2症状。猪产生热应激后表现为精神不振,体     

八眉猪肌内前体脂肪细胞的分离培养及诱导分化

以域型胶原酶消化5日龄八眉猪仔猪背最长肌组织,分离肌内前体脂肪细胞,经差速贴壁法纯化后接种培养,以RT-PCR 和油红O 染色法对分化前后的细胞进行鉴定,通过观察细胞形态变化,细胞贴壁率测定,及用MTT法检测增殖活性,油红O染色提取法检测成脂诱导分化过程中细胞脂肪含量的变化,分析前体脂肪细胞生长特性和分化能力。结果表明,分离的八眉猪肌内前体脂肪细胞呈梭状、形似成纤维细胞,贴壁性能好,贴壁率最高可达90%;细胞生长良好增殖曲线呈“S”型,符合正常的细胞生长规律;肌内前体脂肪细胞体外自发分化能力弱,但经成脂诱导,可以分化为具有脂肪细胞典型特征的成熟脂肪细胞,分化水平以时间依赖方式显著提高。     

如何减少养猪生产过程中应激

在实际养猪生产过程中,应激是不可避免的问题。引起猪应激因素有很多,如饥饿、寒冷、高温、疾病、拥挤、运输和转群等。应激的猪由于机体代谢失调,免疫力下降,比正常猪更容易感染疾病,造成经济损失。本文将通过介绍应激发病机理和主要原因,提出合理预防措施,以期为减少养猪生产过程中应激危害。     

运动对血清脂联素水平影响的研究现状

脂联素是脂肪细胞分泌的一种细胞因子,具有增强脂肪酸的氧化、提高肌肉葡萄糖摄取、改善胰岛素抵抗、抗动脉粥样硬化、抗炎等作用,通过PPARα和AMPK信号通路发挥作用。脂联素在健康人体血清中含量丰富,在肥胖及2型糖尿病患者中含量降低。运动对脂联素水平影响未取得一致的研究结果,寻找一个有效干预脂联素水平的运动处方是一个值得关注的问题。     

Function of GATA transcription factors in preadipocyte-adipocyte transition

Genes that control the early stages of adipogenesis remain largely unknown. Here, we show that murine GATA-2 and GATA-3 are specifically expressed in white adipocyte precursors and that their down-regulation sets the stage for terminal differentiation. Constitutive GATA-2 and GATA-3 expression suppressed adipocyte differentiation and trapped cells at the preadipocyte stage. This effect is mediated, at least in part, through the direct suppression of peroxisome proliferator-activated receptor gamma. GATA-3-deficient embryonic stem cells exhibit an enhanced capacity to differentiate into adipocytes, and defective GATA-2 and GATA-3 expression is associated with obesity. Thus, GATA-2 and GATA-3 regulate adipocyte differentiation through molecular control of the preadipocyte-adipocyte transition.     

Commitment of mouse fibroblasts to adipocyte differentiation by DNA transfection

Cells of the mouse cell line 3T3-F442A can be induced by various hormones to differentiate into adipocytes, whereas cells of 3T3-C2, a subclone of 3T3, cannot. However, transfection of DNA from uninduced 3T3-F422A cells into 3T3-C2 cells permits recovery of 3T3-C2 transfectants that differentiate into adipocytes in the presence of insulin. DNA isolated from human fat tissue, when transfected into 3T3-C2 mouse cells, also gives rise to mouse transfectants that are induced to differentiate into adipocytes by the addition of insulin. Apparently, transfection of a trans-regulatory gene (or genes) from 3T3-F442A or human fat cells into 3T3-C2 cells is sufficient to commit 3T3-C2 cells to adipocyte differentiation.     

The insulin receptor contains a calmodulin-binding domain

Substantial evidence suggests that calcium has a pivotal role in regulating the initial events through which insulin alters plasma membrane metabolism. Because binding of insulin to its receptor represents the initial site of insulin action in the plasma membrane, studies were undertaken to determine whether the insulin receptor is a calmodulin-binding protein. Preparations enriched in the insulin receptor and calmodulin-binding proteins were isolated from detergent-solubilized rat adipocyte membranes by chromatography with wheat germ agglutinin agarose and calmodulin-conjugated Sepharose, respectively. Substantial purification of a manganese-dependent, insulin-sensitive phosphoprotein of 95K identified as the beta subunit of the insulin receptor was accomplished. Binding and photocovalent cross-linking of iodine-125-labeled calmodulin to these affinity-purified preparations and to isolated plasma membranes, followed by immunoadsorption with insulin receptor antibodies bound to protein A Sepharose, resulted in significant purification of a binding complex of 110K to 140K. These results indicate that the adipocyte insulin receptor or a polypeptide closely associated with the receptor is a calmodulin-binding protein.     

PPARγ对脂类代谢和脂肪细胞分化的调控

 过氧化物酶体增殖物激活受体γ是一种配体活化的核转录因子,具有多种生物学效应。除能调节脂肪细胞分化、脂代谢,细胞增殖、细胞周期外,还能调控细胞因子生成,增强机体对胰岛素的敏感性等作用。主要就PPARγ对脂类代谢和脂肪细胞分化调控作用的最新研究进展进行综述。     

PPAR-γ基因对脂质代谢调控机制的生物信息学分析

过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPAR-γ)是具有重要生物学功能的转录因子,可调控脂肪细胞分泌的多种蛋白质因子基因的表达,促进脂肪细胞分化。它与肥胖、Ⅱ型糖尿病、心血管疾病、癌症的发病风险相关联。研究基于TRANSFAC数据库信息,利用MEME/MAST方法对PPAR-γ进行全基因组范围的靶基因生物信息学定位,并对获得的靶基因进行了GO和KEGG分析,探讨PPAR-γ基因对脂质代谢影响的分子机理。结果表明,PPAR-γ靶基因显著富集于36个GO节点(P<0.05),并参与了10个KEGG代谢通路(P<0.05),这其中大部分GO节点和KEGG代谢通路与脂质代谢密切相关。研究有助于理解PPAR-γ基因对脂质代谢影响的分子机理;同时,对于肥胖和糖尿病等复杂疾病的诊断、预防和治疗具有积极意义。     

Krüppel-Like Factor 3（KLF3）基因对牛脂肪沉积的作用

【目的】通过研究牛KLF3基因对牛脂肪分化和脂肪酸代谢关键基因表达量的作用,进而探讨KLF3 基因对脂质沉积的影响。【方法】合成干扰siRNA,筛选得到KLF3基因干扰效率最高SiRNA,分离培养秦川牛肉用新品系新生牛前脂肪细胞生长至70%-90%汇合度时转染筛选得到的KLF3基因SiRNA和阴性对照SiRNA（NC）,并进行诱导分化培养至第0天和第4 天时,利用荧光定量PCR方法研究分化标志基因过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator activated receptor γ, PPARγ）、CCAAT增强子结合蛋白（CCAAT/enhancer-binding proteins α, C/EBPα）,脂肪酸代谢关键基因脂肪酸合成酶（fatty acid synthase,FAS）、乙酰辅酶A羧化酶（acetyl-CoA carboxylase α, ACCα）和脂肪酸结合蛋白4（fatty acid binding protein 4, FABP4）基因在牛脂肪细胞分化不同时期干扰KLF3基因处理组和对照组之间表达量的变化,同时在干扰KLF3基因处理并进行诱导脂肪细胞分化的第 4天采用油红O染色法观察干扰KLF3基因处理组和对照组之间脂滴差异及采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)方法测定甘油三酯含量进一步确定KLF3基因对牛脂肪细胞分化和脂肪酸代谢的作用。【结果】KLF3-Si2 具有最高的干扰效率达到73%。转染KLF3-Si2后PPARγ的表达量在牛脂肪细胞诱导分化的第0天 和第4 天与对照组相比分别下调了58% 和37%,达到了差异极显著（P<0.01）,C/EBPα 的表达量也分别下调了64% 和41%,达到了差异极显著（P<0.01）。脂质代谢的关键基因FABP4的表达量与对照组相比在牛脂肪细胞诱导分化的第0天和第4 天分别下调了89% 和60%,而ACCα的表达量干扰KLF3处理组与对照组相比在脂肪细胞诱导分化第0天和第4天分别下调了50% 和37%, 而FAS的表达量则分别下调了73% 和19%,都分别达到了差异极显著（P<0.01）。在牛脂肪细胞诱导分化第4天油红O染色和甘油三酯含量测定也发现干扰KLF3基因处理组与对照组相比脂滴减少,甘油三酯含量显著下降（P<0.05）。【结论】干扰牛KLF3基因可以抑制牛脂肪细胞分化和脂肪酸代谢关键基因表达量下调,进而影响脂肪的沉积。     

White fat progenitor cells reside in the adipose vasculature

White adipose (fat) tissues regulate metabolism, reproduction, and life span. Adipocytes form throughout life, with the most marked expansion of the lineage occurring during the postnatal period. Adipocytes develop in coordination with the vasculature, but the identity and location of white adipocyte progenitor cells in vivo are unknown. We used genetically marked mice to isolate proliferating and renewing adipogenic progenitors. We found that most adipocytes descend from a pool of these proliferating progenitors that are already committed, either prenatally or early in postnatal life. These progenitors reside in the mural cell compartment of the adipose vasculature, but not in the vasculature of other tissues. Thus, the adipose vasculature appears to function as a progenitor niche and may provide signals for adipocyte development.