抗生素类驱虫药米尔贝肟的研究进展

米尔贝肟主要用于防治犬猫体内外寄生虫。作者对米尔贝肟的开发历程、药物剂型、理化性质、药理作用机理、药物代谢动力学、药效学和毒理学安全性等方面内容进行了综述,为今后进一步研究工作奠定基础。     

高效液相色谱法测定米尔贝肟吡喹酮咀嚼片中米尔贝肟与吡喹酮的含量

目的：建立米尔贝肟吡喹酮咀嚼片中的米尔贝肟与吡喹酮含量测定方法。方法：采用高效液相色谱法,采用Agilent SB-C18色谱柱（150 mm×4.6 mm,3.5μm）,以乙腈：0.05%三氟乙酸水溶液（50:50）为流动相A,以乙腈：0.05%三氟乙酸水溶液（95:5）为流动相B,流速为1.0m L/min,柱温为25℃,检测波长为230 nm,进样量为20μL。结果：吡喹酮线性研究浓度范围为0.40～1.20mg/mL范围内线性良好（R2=0.9991）,米尔贝肟A3在0.04～0.12mg/mL的范围内线性良好（R2=1）,米尔贝肟A4在0.04～0.12mg/mL范围内线性良好（R2=0.9999）,准确度吡喹酮三个浓度的回收率分别为101.1%、101.5%和98.3%,RSD值分别为0.1%、0.5%和0.1%,米尔贝肟三个浓度的回收率分别为98.3%、100.1%和99.9%,RSD值分别为0.1%、0.6%和0.2%,准确度回收率良好。结论：本法适用于米尔贝肟吡喹酮咀嚼片中米尔贝肟与吡喹酮的含量的测定,结果准确可靠。     

米尔贝肟对自然感染疥螨病犬的治疗效果

为了评价米尔贝肟对临床自然感染疥螨犬的治疗效果,选用自然感染疥螨犬65例,随机选择5条服用伊维菌素,另外60条随机分为3组,分别服用高剂量(2g/kg体重)、中剂量(1g/kg体重)、低剂量(0.5g/kg体重)的米尔贝肟。给药后2、14、28、42d和56d,刮取皮屑,检查螨虫和虫卵,同时观察临床症状。试验结束时米尔贝肟高剂量组、伊维菌素组的无螨虫犬的比例和螨虫的下降率均为100%,临床症状如红疹、结痂、过度角化等现象均消失,所有动物毛发都开始大范围重生;米尔贝肟中、低剂量组结果稍差。米尔贝肟按2g/kg体重剂量,每周1次,连续用药3周,给药对自然感染疥螨病犬有很好的治疗效果。     

米尔贝肟片对犬血液学指标的影响

为了评价米尔贝肟片对犬的安全性,将24只本地健康杂种犬,随机分为4组,分别按0.5、1.5、2.5、5.0 mg/kg体重剂量(相当于临床推荐剂量的1、3、5、10倍)食喂米尔贝肟片,每组6只,连续给药3 d.在用药前及用药后1、3、7、14 d测定其体温、体重、血常规及肝肾功能指标.结果表明,与给药前相比,4种剂量的米尔贝肟片对犬血常规及肝肾功能指标无显著影响,且动物体温、体重及临床表现均正常.说明米尔贝肟片对犬可安全用药.     

米尔贝肟片对犬血液学指标和肝肾功能的影响

为了评价米尔贝肟片对犬的安全性,将24只本地健康杂种犬,随机分为4组,分别按0.5、1.5、2.5、5.0 mg/kg剂量（相当于临床推荐剂量的1、3、5、10倍）食喂米尔贝肟片,连续给药3d。在用药前（0 d）和用药后1、3、7、14 d测定其体温、体重、血常规及肝肾功能指标。结果表明,与给药前相比,4种剂量的米尔贝肟片对犬的血常规及肝肾功能指标无显著影响,且动物体温、体重及临床表现均正常。说明米尔贝肟片在试验剂量下对犬的血液学和肝肾功能没有影响。     

米尔贝肟对犬蠕形螨的临床疗效试验

为了研究米尔贝肟对犬蠕形螨的临床疗效,通过对照、平行试验,将15只临床自然感染犬蠕形螨病犬分为5组,每组3只。A组:伊维菌素组(药物对照组):每天单次口服0.5 mg/kg;B至D组为米尔贝肟组(试验组):每天分别单次口服0.5、1.5和2.5 mg/kg(临床推荐剂量的1、3、5倍);E组:犬蠕形螨病组(未用药对照组)。其中,伊维菌素组由0.1 mg/kg开始逐日加到指定剂量并延续。试验持续4个月。结果:米尔贝肟和伊维菌素对犬蠕形螨都有效,临床症状均有缓解。但A组在治疗第3个月出现治愈犬,试验结束时治愈率达67%,B、C和D组在治疗第2个月便有犬治愈,试验结束时B组治愈率为67%,C、D组治愈率100%。在给药期间,犬各项生理指标未见明显变化。本研究为探寻治疗犬蠕形螨提供了更为安全有效的治疗途径,缓解了目前国内治疗犬蠕形螨病药物局限且毒副作用较大的尴尬局面。     

米尔贝肟大鼠急性中毒的病理学研究

以SD大鼠为研究对象,采用一次性灌胃给药法进行米尔贝肟的急性毒性试验,研究了试验大鼠对米尔贝肟的毒性反应和病理变化.结果显示,米尔贝肟对SD大鼠具有雄雌差异性,半数致死量(LD50)分别为2002、1131 mg/kg·BW.大鼠急性中毒4h后,出现明显的临床症状,主要表现为共济失调、立毛、精神委靡、呼吸困难、食欲减退,且呈明显的量效关系.组织病理学变化主要为肝脏中央静脉淤血,肝索排列紊乱,肝细胞颗粒变性;肺淤血;肾小管上皮细胞和消化道黏膜上皮颗粒变性、坏死;脾脏淤血;大脑皮层血管炎症细胞浸润,边缘空泡化.根据WHO外源性急性毒性分级标准,米尔贝肟属低毒化学物.米尔贝肟急性中毒后会广泛损害大鼠肝、肺、肾和肠等多种组织器官,甚至引起这些组织器官的变性坏死,并可对神经组织造成一定的损伤.     

犬口服国产米尔贝肟片的相对生物利用度研究

本研究旨在建立犬血浆中米尔贝肟的LC-MS/MS检测方法,评价国产米尔贝肟片在犬体内的相对生物利用度。对12条比格犬采用开放、随机、交叉、单剂量给药,口服国产米尔贝肟片、进口米尔贝肟片。LC-MS/MS测定犬血浆中米尔贝肟的浓度,3p97药动学计算软件处理血浆药物-时间数据。该方法低浓度(5ng/mL)回收率高于85%,最低定量限为5ng/mL;健康犬口服进口和国产米尔贝肟片的药物动力学最佳数学模型均为一级吸收一室模型。本研究中建立的HPLC-MS/MS检测方法可用于口服给药后犬血浆中米尔贝肟含量的测定;口服国产米尔贝肟片与进口米尔贝肟片的相对生物利用度为99.07%。     

国家五类新兽药——米尔贝肟吡喹酮咀嚼片

米尔贝肟吡喹酮咀嚼片由浙江海正动物保健品有限公司研制,(2019)新兽药证字71号。米尔贝肟吡喹酮咀嚼片主要成分包括米尔贝肟,吡喹酮,本品为淡黄色椭圆形刻痕片(27.5mg规格)或淡黄色圆形片(137.5mg规格)。     

米尔贝肟片治疗犬弓蛔虫病与钩虫病的疗效观察

为了观察米尔贝肟片对犬弓蛔虫和钩虫驱虫效果,采用人工感染方式,对犬弓蛔虫和钩虫的动物模型进行疗效研究。结果表明,单次口服0.5 mg/kg米尔贝肟片对犬弓蛔虫和犬钩虫的虫卵减少率、驱虫有效率和治愈率均可达到100%。说明米尔贝肟片在治疗犬弓蛔虫和钩虫时具有剂量小、疗效高、作用快、副反应轻等特点,在临床治疗方面有十分广阔的应用前景。     

美贝霉素肟药理学及临床应用研究进展

综述了大环内酯类抗寄生虫药物美贝霉素肟的理化性质、药效学、药动学、临床应用、安全性和应用展望。该药对内寄生虫和外寄生虫均有效,抗虫机制独特,广谱抗虫、高效。作为专用于宠物临床的抗寄生虫药,美贝霉素肟价格低廉,极具临床推广价值,具有广阔的应用前景。     

犬用益生菌研究进展

随着宠物饲养观念的改变,犬用益生菌的市场也在不断扩大。在犬的临床诊疗中,益生菌常用于调节肠道菌群、增强免疫力、提高幼犬生长性能、调节炎性反应、预防草酸钙结石和增强抗氧化性能等方面。就以上方面的应用进行阐述,分析犬用益生菌可能的作用机理和目前存在的问题,并探讨其未来发展前景和方向,以期为犬用益生菌的进一步合理开发和有效应用提供参考。     

抗日本血吸虫药物的研究进展

日本血吸虫是一种重要的人兽共患寄生虫,具有重要的公共卫生和社会经济意义,引起国内外学者的高度关注。作者综述了抗日本血吸虫药物的最新进展,重点综述了吡喹酮、青蒿素和硝硫氰胺的药物代谢、作用机制和临床应用,为日本血吸虫病的防治奠定理论基础。     

The use of Oral Milbemycin Oxime (Interceptor®) in the Treatment of Chronic Generalized Canine Demodicosis*

Abstract— The purpose of this clinical study was to evaluate the efficacy of orally administered milbemycin oxime (Interceptor®, Ciba-Geigy, Greensboro, U.S.A.) in the treatment of 46 dogs with chronic generalized demodicosis. Two dosage protocols were followed with milbemycin oxime dosed at 0.5–2.3 mg.kg^-1 once daily (low dose) or twice daily (high dose). Seventy six per cent of the dogs on the low dose protocol achieved negative skin scrapings (remission) within 90 days, 24% were failures, and 19% remain negative with 1 year follow-ups. Seventy five per cent of the patients that achieved remission on the low dose protocol relapsed within 1 year when the milbemycin was discontinued. Ninety six per cent of the dogs on the high dose protocol achieved negative skin scrapings within 90 days, 4% were failures, and 42% remain negative with 1 year follow-ups. Twenty nine per cent of the patients that achieved remission on the high dose protocol relapsed within 1 year when the milbemycin was discontinued. Résumé— Le but de cette étude clinique était d'évaluer l'efficacité de la mylbémycine par voie orale (Interceptor®, Ciba Geigy, Greensboro, U.S.A.) dans le traitement de 46 chiens atteints de démodécie généralisée. Deux posologies ont été utilisées: 0.5–2.3 mg.kg^-1 une fois par jour (dose faible) et deux fois par jour (dose forte). Soixante dix ourcent des chiens ayant subi le protocole faible dose ont présenté des raclages cutanés négatifs (rémission) au bout de 90 jours, 24% n'ont jamais répondu et 19%étaient toujours négatifs un an après le traitement. Soixante dix pourcent des animaux ayant répondu à ce traitement ont rechuté dans l'année suivant l'arrêt de la milbémycine. Quatre vingt dix pourcent des chiens ayant subi le protocole à dose forte ont présenté des raclages négatifs au bout de 90 jours, 1% n'ent jamais guéri et 42% sont restés négatifs un en après l'arrêt du traitement. Vingt neuf pourcent des patients ayant guéri à cette posologie ont rechuté dans l'année suivant l'arrêt de la mylbémycine. Zusammenfassung— Das Ziel der vorliegenden Untersuchung war die Ermittlung der Wirksamkeit von oral angewendetem Milbemycinoxim (Interceptor®, Ciba-Geigy, Greensboro, USA) bei der Behandlung von 46 Hunden mit chronischer generalisierter Demodikose. Bei der Dosierung von Milbemycinoxin wurden zwei Dosierungsprotokolle eingesetzt, bei der niedrigen. Dosierung wurde 0.5–2.3 mg/kg einmal täglich, bei der hohen zweimal täglich verabreicht. 76% der Humde mit der niedrigen Dosierung zeigten negative Hautgeschabsel (Remission) innerhalb von 90 Tagen, 24% sprachen nicht an. Bei 19% der Hunde blieben die Geschabsel negativ bei den Kontrolluntersuchungen über 1 Jahr Dauer. Bei 75% der Patienten, die mit der niedrigen Dosierung zur Remission gebracht wurden, traten Rückfälle innerhalb von 1 Jahr nach Absetzen des Milbemycin auf Bei 96% der Hunde aus der Gruppe mit der hohen Dosierung waren die Hautgeschabsel innerhalb von 90 Tagen negativ, 4% sprachen nicht auf die Behandlung an. Bei 42% der Tiere blieben die Geschabsel negativ bei den Kontrolluntersuchungen über 1 Jahr Dauer. Bei 29% der-Patienten, die unter der hohen Dosierung zur Remission gebracht waren, traten Rückfälle innerhalb von 1 Jahr nach Absetzen des Milbemycins auf. Resumen El propósito del siguiente estudio clínico fué la evaluación de la eficacia de la administración oral de óximo de milbecina, (Interceptor®, Ciba-Geigy, Greensboro, U.S.A.) en el tratamiento de 46 perros con demodicosis crónica generalizada. Los protocolos de dosificación con óximo de milbezina fueron los siguientes: 0.5–2.3 mg/kg una vez al día, (dosis baja), o dos veces (dosis alta). Setenta y seis por ciento de los perros que siguieron el protocolo a la dosis menor presentaron raspados cutáneos negativos, (remisión), en noventa dias, el 24% resulto en fracaso y el diecinueve por ciento permaneció negativo después de un año. El 75% de los pacientes que alcazaron la remisión a la dosis baja sufrieron un relapso al año de tratamiento cuando fue discontinuado. Noventa y seis de los perros con el protocolo de la dosis alta presentaron raspados cutáneos negativos a los noventa dias, el 4% fue un fracaso y el 42% permaneció con resultados negativos despues de un año. Veintinueve por ciento de los pacientes que alcanzaron la remisión a la dosis mayor presentaron relapso después de un año cuando el tratamiento fue discontinuado.     

头孢维星研究进展

头孢维星是一种新型的动物专用第3代头孢菌素类广谱抗菌药。头孢维星现主要用于犬和猫,具有吸收迅速、消除缓慢、生物利用度高、药效维持时间长、治疗指数高等特点,可作为犬、猫的长效抗生素使用。论文对头孢维星的作用机制、药动学、药效学及临床应用方面进行综述,以期为头孢维星在兽医临床应用提供参考依据。     

非甾体抗炎药物研究进展

非甾体抗炎药(NSAIDs)包括传统的非甾体类抗炎药(COX-1抑制剂)和非传统的非甾体类抗炎药(COX-2抑制剂).论文分析了国内外市场状况,并指出临床应用所存在的问题.介绍了常用非甾体抗炎药的作用机制,总结了常用抗炎药不良反应,提出了应用时应注意的事项.     

Assessment of the combination of spinosad and milbemycin oxime in preventing the development of canine Angiostrongylus vasorum infections

Angiostrongylus vasorum is an increasingly reported parasite in Europe that develops in dogs after ingestion of infective third stage larvae (L3) that reside in gastropod molluscs which are needed to complete the parasite's life-cycle. Infection can produce a diversity of clinical signs, determined by involvement of the respiratory, neurological, and/or coagulation system, with a likely fatal outcome in the absence of treatment. Few drugs have been shown to reliably prevent infection, and data on treatment of infections is limited. A controlled, randomized, partially blinded laboratory study was therefore executed to evaluate the efficacy and safety of a combination tablet of spinosad/milbemycin oxime in dogs inoculated with approximately 250 A. vasorum L3. Sixteen healthy nematode free adult dogs were randomly allocated to two study groups of 8 dogs each. Thirty days post inoculation (dpi) all dogs in the fed state were treated: dogs in group B were treated with spinosad and milbemycin oxime at the dose rates of 45–60 mg/kg and 0.75–1.0 mg/kg bodyweight, respectively, approximately the lower half portion of the expected full unit dose range; dogs in group A were treated with placebo tablets. All dogs were euthanized and necropsied 56–58 dpi. The heart and lungs were examined to determine the presence of A. vasorum. All placebo group dogs were infected at necropsy with counts ranging from 22 to 98 adult worms and a geometric mean worm count of 55.2. In contrast, the geometric mean worm count in the spinosad/milbemycin oxime group was 0.7 with worm numbers ranging from 0 to 8. The results of this study demonstrate that a single treatment with the tablet combination of spinosad and milbemycin oxime administered 30 dpi provided 98.8% preventive efficacy against development of adult A. vasorum infections. Monthly treatments with spinosad and milbemycin oxime have the potential to prevent the establishment of infections with A. vasorum in dogs.     

利福昔明的药理作用及其在奶牛疾病防治中应用的研究进展

利福昔明是一种治疗奶牛疾病的新药,抗菌谱广,抗菌活性强,抗菌机制独特,无致突变、致畸、致癌及生殖毒性等,适合作为局部用药。作者综述了利福昔明的研究现状,并对其理化性质、作用机制、药动学、药理毒理学性质及在临床疾病防治中的应用进行了描述,为利福昔明在动物临床疾病防治应用方面提供理论依据,以便兽医工作者全面了解该药,进而指导其临床应用。