药代动力学-药效学模型在制定及优化抗菌药物给药方案中的应用

抗菌药物的不合理使用,造成了细菌耐药性暴发和药物残留增加,这不仅降低了畜牧业生产,而且危害着人类的身体健康.制定合理健全的药物剂量给药方案能够缓解抗菌药物使用所面临的巨大压力,而药动学和药效学(PK-PD)模型能够对作用时间、药物浓度和治疗效果之间的内在关系进行拟合和定量分析,更加客观和科学地评价药物在体内的动态变化过...     

猪半体内氟苯尼考对大肠杆菌的药动学-药效学同步关系研究

采用体内药动学和体外药效学联合的方法,研究氟苯尼考在猪半体内抗大肠杆菌的活性,为合理应用氟苯尼考治疗猪大肠杆菌病提供参考.氟苯尼考在MH肉汤及血清中对猪大肠杆菌的最小抑菌浓度(MIC)分别为3.25和8.75 μg·mL-1.猪按20 mg·kg-1的剂量肌内注射氟苯尼考后,药物吸收缓慢且不规则,血浆药物达峰时间为(3.60±1.52)h,峰浓度为(5.28±1.48)μg·mL-1.氟苯尼考在猪体内消除缓慢,体内平均滞留时间为(26.61±9.81)h,消除半衰期为(17.49±8.04)h.半效浓度参数(EC50)为(7.76±4.53)h.AUC0→24h/MIC为(7.69±1.48)h,Cmax/MIC为(0.60±0.17).由于大肠杆菌对氟苯尼考的敏感性较差和氟苯尼考肌内注射药动学特征的限制,应用氟苯尼考,按照常规方案治疗猪大肠杆菌病,可能导致治疗失败.     

抗菌药物防突变浓度与耐药突变选择窗的研究进展

由于抗菌药物的广泛应用,细菌不断产生耐药变异。尽管人们已对细菌的耐药机理做了大量深入的研究,并在抗菌药物治疗及药物开发方面做了很多工作,但是细菌耐药问题依然变得越来越严重。从目前防细菌耐药突变株选择浓度（MPC）理论所研究的药物、针对的致病菌、测定方法。以及其研究的意义等方面出发,总结了近几年MPC理论的研究概况,提出抗菌药物合理应用的新策略和新思路。     

生理药动学模型在兽医药学领域应用的研究进展

生理药动学模型作为一种数学机制模型,能够模拟药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程,近年来在药物研发领域得到了越来越广泛的应用。文章主要对生理药动学模型的定义与分类、特征与意义、在兽医药学领域的应用3方面作一简要综述,以期更好地指导兽医临床合理用药。     

药动药效同步模型在兽药领域应用的研究进展

兽用药物在预防以及治疗动物疾病中有着非常重要的作用,对动物健康生长起到了重要的保障作用.但随着兽药的广泛使用,临床分离菌株对于兽药的耐药性问题逐渐显现出来.这就给动物疾病的预防以及治疗带来了极大困难.如何合理地使用兽药并减少耐药性问题的出现成为了亟待解决的问题.随着研究的逐渐加深,药动药效同步模型又称为PK/PD模型,...     

环丙沙星联合用药缩小鸡沙门氏菌耐药突变选择窗的研究

为研究环丙沙星联合用药对鸡沙门氏菌耐药突变选择窗(MSW)的影响,本研究采用琼脂二倍稀释法测定环丙沙星、阿米卡星、多西环素3种药物单独使用及联合用药对鸡沙门氏菌的最小抑菌浓度(MIC)、防耐药变异浓度(MPC)和MSW.结果显示,环丙沙星联合阿米卡星和多西环素后鸡沙门氏菌MPC分别降低了8倍和16倍;环丙沙星和16 MIC多西环素联合时,能完全关闭环丙沙星的MSW.本研究表明环丙沙星联合阿米卡星和多西环素能够有效缩小鸡沙门氏菌的MSW,并且联合多西环素能关闭MSW,防止耐药突变株的富集.     

蒙特卡罗模拟法在抗微生物药物药动学和药效学研究中的应用

常见病原微生物对抗微生物药物的耐药性正逐渐增加,为了达到最佳治疗效果,临床用药必须根据药动学与药效学数据调整给药方案。药动学能够提供药物浓度在组织、体液和感染部位的经时过程,而药效学则反映药物对致病菌的杀灭或抑制能力。蒙特卡罗模拟法则是利用统计学抽样来获得数学方程的近似解的一种方法,目前采用蒙特卡罗模拟法进行实时模拟正成为国际上研究抗微生物药物的药动学和药效学的热点。论文就蒙特卡罗模拟法的原理、拟合过程及其在估算细菌对药物的敏感性折点、比较药动-药效参数以选择最优药物等方面做一综述。     

基于生理药动学模型预测玉米赤霉烯酮在猪组织中的浓度

通过文献检索获得猪的生理学和解剖学参数及玉米赤霉烯酮在猪各组织中的组织-血浆分配系数,之后利用这些参数建立了一个包含14个隔室在内的血流限速型生理药动学模型。模型中包含了玉米赤霉烯酮的口服暴露模块、吸收模块和肝肠循环模块及玉米赤霉烯酮的肝脏代谢模块。利用该模型预测了玉米赤霉烯酮经口多次(1 mg/d,连续7 d)暴露后,各组织中玉米赤霉烯酮的浓度。预测结果显示,玉米赤霉烯酮经口暴露后吸收迅速,分布广泛,在脂肪和小肠中消除缓慢,且存在一定程度的蓄积作用。     

生理药动学模型及其在兽医药理学研究中的应用

生理药动学模型是一种模拟机体循环系统的血液流向,将各器官或组织相互联结起来而建立的整体模型,和经典房室模型与统计矩原理相比,生理模型有其独特的优越性.建立药动学生理模型的主要步骤包括收集资料、设计血流图、建立物质平衡方程组、验证和修订模型.目前,国内外学者已开展了数十种化合物在动物或人体内的生理药动学模型研究.生理模型在开展兽医药动-药效模型研究、指导兽药临床合理应用、指导新兽药的研发、评估兽药残留风险等方面具有良好的应用前景.     

兽用抗菌药物联合用药的PK-PD研究进展

随着养殖业的迅速发展,兽用抗菌药物的应用越来越广泛,但由于抗菌药物的不合理选择与滥用导致细菌对抗菌药物的耐药率在逐渐提高,几乎所有细菌都获得耐药基因。目前,细菌耐药已成为一个全球性问题,并且临床上,疾病病因复杂,常表现为多种病原菌的继发感染和混合感染,单一用药往往难以有效控制疾病,严重危害养殖业发展。抗菌药物的联合用药可以提升药物的治疗效果,缓解或减少不良反应,降低细菌耐药性发生率,对混合感染或不能进行细菌学诊断的病例,联合用药还可扩大抗菌范围。而药物代谢动力学（PK）与药效学（PD）结合模型可以有效综合药物、机体和致病菌之间的相互关系,为临床提供合理用药方案。因此,作者通过介绍联合用药的优势与问题,抗菌药物PK/PD的分类及PK/PD对联合用药给药方案的优化与指导,总结现阶段兽药抗菌药物联合用药的PK-PD研究进展,以期促进兽医临床抗菌药物的合理使用。     

基于PK/PD模型对恩诺沙星可溶性粉在鸡混饮给药方案的药效再评价

旨在对不同日龄雏鸡开展恩诺沙星可溶性粉混饮给药的药动学研究,并利用获得的药动学参数通过PK/PD模型结合Monte Carlo模拟（Monte Carlo simulation,MCS）评价恩诺沙星可溶性粉推荐给药方案的合理性。分别在1、7和14日龄雏鸡进行恩诺沙星可溶性粉75 mg·L^-1（以恩诺沙星计）混饮给药,按预定时间点采集血样,采用经验证的HPLC法测定各时间点每只鸡的血药浓度,拟合药动学参数。将获得的药动学参数与美国临床和实验室标准协会（CLSI）给出的恩诺沙星对禽大肠杆菌的敏感性折点值（0.25 μg·mL^-1）结合计算PK/PD参数,并通过MCS获得当前给药方案在大肠杆菌不同MIC分布下的达标率（target attainment rate,TAR）。结果显示,1、7和14日龄雏鸡3个处理组在第0天达峰浓度（C_max）分别为0.561、0.564和0.550 μg·mL^-1,24 h曲线下面积（AUC_0-24）分别为8.85、9.85和9.27 μg·h·mL^-1;3个处理组给药第4天C_max分别为0.599、0.550和0.487 μg·mL^-1,平均稳态血药浓度（C_avg）分别为0.513、0.493和0.432 μg·mL^-1,AUC_0-24分别为12.31、11.82和10.37 μg·h·mL^-1,C_max/MIC分别为2.40、2.20和1.95,C_avg/MIC分别为2.05、1.97和1.73,AUC_0-24/MIC分别为49.24、47.28和41.48。恩诺沙星对MIC≤0.25 μg·mL^-1的大肠杆菌临床分离株,1、7和14日龄雏鸡给药期间TAR为75.01%～76.11%。以上结果表明,恩诺沙星可溶性粉按目前的推荐给药方案对敏感菌PK/PD参数比值和TAR均达不到预期,不仅杀菌效果有限,且易诱导细菌产生耐药性。     

Effects of age on the pharmacokinetics of single dose sulfamethazine after intravenous administration in cattle

Sulphonamides are still being used widely, influenced by the low cost and the efficacy against many common bacterial infections, since they present a broad spectrum of activity. The aim of this study was to determine the effect of age on the pharmacokinetic/pharmacodynamics (PK/PD) integration of intravenous sulfamethazine (60 mg/kgbw) in cattle, and the possible therapeutic outcomes. Six healthy female calves, at the age of one, three, seven and fifteen weeks were used. Normality analysis was assessed with the Shapiro-Wilk test. Non-parametric tests for paired data were used. Plasma concentrations were quantified using HPLC/uv. Differences were found between one-three-weeks-old calves and seven-fifteen-weeks-old calves, in pharmacokinetic parameters (clearance, area under the concentration-time curve and elimination half-life) and in the PK/PD integration. The ratios obtained in PK/PD integration (T>MIC, WAUC) confirm that it is necessary to apply twice the dose of sulfamethazine in ≥ 7 weeks-old cattle to reach a satisfactory dosage regimen (MIC ≥ 32 μg/mL).     

新兽药监测期规定对我国兽药产品批准文号申报审查的新变化

本文介绍了农业部关于新兽药监测期的新规定,从新兽药监测期计算方法、监测期内生产企业数量、监测期内不良反应报告和监测期新规定的适用范围等四方面阐述了新兽药监测期规定对兽药产品批准文号申报、审查带来的新变化,希望能为兽药产品批准文号申报、审查工作提供参考。     

仔猪黄痢病原分离株药敏试验和不同给药方法疗效比较研究

为科学评价河南省仔猪黄痢大肠杆菌地方分离株的耐药性和不同给药方法对仔猪黄痢疗效的影响,本研究首先自河南省25个临床发病猪场病猪体内分离鉴定仔猪黄痢大肠杆菌;通过小白鼠致病力试验以检测大肠杆菌分离株的毒力;采用20种抗菌药物对分离株进行药敏试验以筛选对仔猪黄痢大肠杆菌最敏感的药物;选取敏感药物分别采用口腔灌服、肌肉注射和腹腔注射3种给药方法对临床上仔猪黄痢发病猪进行治疗效果比较试验以确定最佳给药方法。结果自河南省25个发生仔猪黄痢的猪场的病猪体内共分离鉴定出25株大肠杆菌。25株大肠杆菌分离株对小白鼠的致病率为100%;对临床上常用的20种抗菌药物都有耐药现象,但耐药率高低不同(4%～100%);20种抗菌药物中诺氟沙星、氧氟沙星、新霉素和利福平等4种药物的敏感率较高,高敏率分别为92%、88%、88%和80%。3种不同的给药方法对仔猪黄痢病例的治疗效果不同,其中通过口腔灌服和腹腔注射的给药方法对仔猪黄痢的治愈率(分别为92.3%、95.0%)显著高于肌肉注射给药方法(58.8%);腹腔注射组治愈率稍高于口腔灌服组,但二者差异不显著。本研究为临床上仔猪黄痢的防制提供了科学依据。     

鸡球虫耐药性的研究进展

长期以来，人们对鸡球虫病的防治以药物控制为主要手段，但是大量抗球虫药的长期使用，导致了鸡球虫耐药性的产生，给鸡球虫病的防治带来严重的障碍，通过对鸡球虫耐药性的产生、作用机理、主要特点、耐药性的检测方法、球虫耐药性虫株的诱导以及对耐药性虫株敏感性的恢复等方面的研究，进一步提出对鸡球虫耐药性的展望，为消除球虫的耐药性，更好地防治鸡球虫病提供科学依据。     

河南省某地区健康人源及动物源肠球菌种属分布及耐药性差异研究

为了解河南省某地区社区健康人源及动物(鸡、猪)源肠球菌种属分布及对多种抗菌药物的耐受情况,以及研究不同来源肠球菌的流行分布和抗菌药物耐药表型特点,本试验应用肠球菌选择性培养基对220份人源及动物源粪便样本进行肠球菌的分离培养,并对分离菌株采用16S rDNA序列分析结合API生化板条进行种属鉴定,纸片扩散法对分离肠球菌进行9种抗菌药物的敏感性检测.肠球菌分离及鉴定结果显示肠球菌总分离率、粪肠球菌分离率及屎肠球菌分离率在人源、鸡源、猪源3种来源间均差异显著(P<0.05):肠球菌总分离率为70.91%(156/220),猪源肠球菌分离率最高(86.00%),人源肠球菌分离率最低(62.63%),且人源与猪源肠球菌分离率差异显著(P<0.018);人源粪便样本中分离率最高的为屎肠球菌(31.36%),鸡源、猪源肠球菌中粪肠球菌分离率最高,分别为28.17%和32.00%.抗菌药物敏感性结果显示肠球菌对多种药物的耐药率在人源、鸡源、猪源3种来源间差异显著(P<0.05),且3种来源肠球菌的多药耐药率差异有统计学意义(P<0.05).人源肠球菌对红霉素(69.35%)、环丙沙星(37.10%)、氨苄西林(19.35%)等抗菌药物耐药率较其他来源的肠球菌要高;鸡源肠球菌对四环素(88.24%)、氟苯尼考(11.76%)、氯霉素(21.57%)等抗菌药物耐药率较其他来源的肠球菌要高;猪源肠球菌对抗菌药物耐药率总体较低,且其多药耐药率(7.84%)也低于人源(35.48%)及鸡源肠球菌(30.19%).提示,健康人及动物粪便样本中肠球菌种属分布不同及对抗菌药物耐药率有差别,并对多种常见抗菌药物耐药率较高,有关部门应加强社区人群及动物等非临床来源肠球菌耐药检查、监测,进而更好的了解中国耐药肠球菌的流行现状,更有效的控制耐药肠球菌的传播.     

欧盟对水产品中兽药残留及其他要求的新进展

对涉及欧盟水产品安全卫生要求的技术法规进行了研究,并跟踪其最新进展,对水产品中兽药残留、污染物、微生物等限量要求进行汇总分析,为我国出口水产品应对欧盟技术壁垒提供借鉴.     

基于MaxEnt模型的新疆鹅喉羚生境适宜性评价

生境评价对物种保护具有非常重要的意义。本文以鹅喉羚为研究对象,2013～2017年通过对新疆各地区开展多次野外考察,共收集了180个鹅喉羚出现点数据,作为其分布点数据,选取19个气候因子、3个地形因子、植被因子、人类干扰因子等4类24种因子作为环境变量因子,利用MaxEnt模型分析了鹅喉羚的生境适宜性分布特征和主要环境变量因子对鹅喉羚分布的影响。结果表明:模型预测结果准确性较高,平均AUC(area under the curve,受试工作者曲线下面积)值为0. 973; Jackknife检验结果显示:海拔、最冷月最低温度(BIO6)、最干季平均温度(BIO9)、年均温(BIO1)、最冷季平均温度(BIO11)为对鹅喉羚生境分布影响最大的环境变量。鹅喉羚在新疆的适宜分布区主要是天山山脉南部的塔里木盆地和塔克拉玛干大沙漠周边区域、天山山脉北部的准噶尔盆地周边区域、新疆东部的吐哈盆地周边地区、新疆最北部的阿勒泰山脉周边区域等。本研究不仅揭示了新疆鹅喉羚的实际分布状况,同时为了更有效地保护新疆鹅喉羚及其栖息环境提供科学依据。