硫酸头孢喹肟子宫注入剂对泌乳期奶牛的安全性研究

为研究硫酸头孢喹肟子宫注入剂对泌乳期奶牛的安全性,试验选用24头泌乳期的健康中国荷斯坦奶牛,随机分为4组(每组6头),其中3个受试药物组(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组)分别给奶牛子宫内注入不同剂量的硫酸头孢喹肟子宫注入剂,1个空白对照组(Ⅳ组),给奶牛子宫内注入一定剂量的灭菌生理盐水。给药2次,间隔72h。在给药第0天、末次给药日及停药第7天,观察记录试验奶牛的各项指标,包括体温(直肠温度)、脉搏、呼吸频率、血液生理和生化指标、精神状态等临床表现及日产奶量和乳汁体细胞数(SCC)等,并对其进行考查。结果表明,泌乳期奶牛按推荐方法使用受试药物硫酸头孢喹肟子宫注入剂较安全,临床可用于治疗泌乳期奶牛的子宫内膜炎。     

HPLC法测定硫酸头孢喹肟冻干粉针中硫酸头孢喹肟含量

建立高效液相色谱法(HPLC法)测定硫酸头孢喹肟冻干粉针中硫酸头孢喹肟的含量。色谱条件为色谱柱Kromasil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以高氯酸钠-磷酸-三乙胺缓冲液(pH3.6):乙腈(体积比90∶10)为流动相,流速为0.8 mL/min,紫外检测波长为254 nm。结果表明,硫酸头孢喹肟在0.05~25μg/mL范围内呈良好的线性关系,r=0.99 96,平均回收率为100.34%(n=9),RSD为1.34%。该方法简便快速,结果准确可靠,可用于硫酸头孢喹肟冻干粉的质量控制研究。     

硫酸头孢喹肟乳房注入剂中头孢喹肟含量HPLC通用性测定方法的建立

建立了适用于国内硫酸头孢喹肟乳房注入剂(泌乳期和干乳期)中头孢喹肟含量测定的HPLC通用性方法。采用与《中国兽药典》硫酸头孢喹肟原料含量测定一致的高效色谱条件,使用有机溶剂破乳后加入流动相超声的提取方法,保证了方法的一致性和适用性。方法验证结果显示,本方法专属性较强,准确度较高,重复性和耐用性良好,适用于对国内硫酸头孢喹肟乳房注入剂的含量测定,被收载入2020年版《中国兽药典》。     

硫酸头孢喹肟乳房注入剂治疗干乳期奶牛乳房炎的研究

为研究硫酸头孢喹肟乳房注入剂对干乳期奶牛乳房炎的预防与治疗效果,试验选择100头临近干乳期的奶牛,随机分成5组进行临床疗效观察,其中I、II、III组分别给予高、中、低剂量的硫酸头孢喹肟乳房注入剂(300、150、75 mg)治疗;IV组给予对照药物氨苄西林钠+氯唑西林钠乳房注入剂4.5 g(氨苄西林0.25 g+氯唑西林0.5 g)/支治疗;V组为空白对照组。间隔3周,各组随机选择10头奶牛以相同剂量追加一次用药。试验结果显示,高、中剂量硫酸头孢喹肟乳房注入剂治疗干乳期奶牛乳房炎的头、乳区清除率均为75%~100%,头、乳区新增感染率分别为0~16%、0~7%;1次用药和2次用药对治疗奶牛乳房炎效果无显著性差异(P0.05)。综合比较后认为,每个乳区单次注入1支(3 g∶150 mg)硫酸头孢喹肟乳房注入剂效果更好,能显著降低乳房内链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等的细菌感染率(P0.01),并能有效预防和治疗干乳期奶牛乳房炎。     

硫酸头孢喹肟冻干粉针安全性及稳定性试验

通过家兔肌肉刺激试验、溶血试验和豚鼠过敏性试验,对硫酸头孢喹肟冻干粉针的安全性进行了研究;经加速、室温留样试验考察其质量稳定性。结果显示,该制剂对肌肉组织无明显刺激性,溶血性和过敏性试验均为阴性,符合注射剂要求;该制剂在加速试验及长期试验条件下稳定性良好,提示制剂应在阴凉干燥处密封保存。     

猪肌肉注射硫酸头孢喹肟注射液的安全性试验

本试验对硫酸头孢喹肟进行了大、小鼠经口的急性毒性试验和猪肌肉注射硫酸头孢喹肟的安全性研究。选用SD大鼠和ICR小鼠各30只,其经口LD50均大于5 000 mg/kg。随机挑选健康猪12头,分为3组,按2 mg/kg、6 mg/kg和10 mg/kg剂量颈部肌肉注射硫酸头孢喹肟注射液,每日1次,连续5 d。对其给药前后的血常规和血液生化指标分析比较,并每天观察给药后动物临床表现。试验结果显示:硫酸头孢喹肟注射液在2~10 mg/kg剂量范围对猪血液生理生化指标无显著影响(P>0.05),所有动物给药后采食、行动、呼吸和排泄均未见异常,注射部位未见肿胀结块等现象,除10 mg/kg剂量组动物出现短时疼痛反应外,未观察到任何不良反应。     

硫酸头孢喹肟注射液的制备工艺研究

通过对硫酸头孢喹肟注射液的辅料及分散工艺进行研究,确定了硫酸头孢喹肟注射液的制备工艺。选择油酸乙酯为载体并对其相容性进行了研究;确定了2．0％的硬脂酸铝作为助悬剂;确定了1．0％的卵磷脂作为表面活性剂;确定了高剪切分散后过高压均质机均质作为分散工艺,最终确定了硫酸头孢喹肟注射液的制备工艺。并将产品按照质量标准进行检测,结果符合规定。     

硫酸头孢喹肟乳膏剂的质量控制

对硫酸头孢喹肟乳膏剂进行质量控制。取处方对应量的乳化剂水相和油相,在水浴分别加热至80℃使其溶化,而后将两相溶液混合,待温度降低至40℃时,加入硫酸头孢喹肟溶液,冷却制得乳膏剂,对其外观性状、药物含量、稳定性、刺激性等各方面进行质量控制。结果表明:硫酸头孢喹肟乳膏剂外观性状及稳定性均较优,无皮肤刺激性,测得其含量为99.40%,平均回收率为98.72%。本乳膏剂处方工艺设计合理,质量控制方法可行。     

硫酸头孢喹肟脂质体的毒理学试验及安全性评价

采用急性毒性试验、局部刺激性试验和亚慢性毒性试验对硫酸头孢喹肟脂质体安全性进行评价,以期为临床用药提供参考。小鼠腹腔注射硫酸头孢喹肟脂质体半数致死量（LD₅₀）为639.73 mg/kg,95%可信限为573.06~714.17 mg/kg;该制剂对家兔股四头肌未见明显刺激作用;各给药剂量组家兔的体重、血液学指标、生化指标与对照组比较均无显著差异（P>0.05）;对肝脏和肾脏病理学观察表明,正常治疗剂量和中剂量组肝脏和肾脏组织结构清晰,但高剂量组出现肝细胞排列紊乱,肝血窦间出血,肾小球、肾间质有散在出血。以上结果表明硫酸头孢喹肟脂质体安全可靠,可应用于兽医临床。     

硫酸头孢喹肟混悬注射剂对奶牛大肠杆菌性乳房炎的治疗试验

结合硫酸头孢喹肟药效学文献资料,试验选取了24头大肠杆菌性显性乳房炎病牛,一组肌内注射硫酸头孢喹肟混悬注射剂作治疗试验组,另一组肌内注射氨苄西林钠作药物对照组,结果表明,硫酸头孢喹肟混悬注射剂与注射用氨苄西林钠对奶牛大肠杆菌性乳房炎均有较好的治疗效果,在控制病程和产奶量方面头孢喹肟混悬注射剂明显优于注射用氨苄西林钠,肌内注射1mg/kg.bw硫酸头孢喹肟混悬注射剂,其临床治愈率可达90%以上,细菌学治愈率可达80%以上。     

Safety Study on Cefquinome Sulfate Intrauterine Infusion for Lactating Cows

The aim of this experiment was to study the safety of cefquinome sulfate intrauterine infusion for lactating cows.24 healthy lactating Chinese Holstein cows were randomly divided into four groups(6 cows in each group).Cows in groups Ⅰ, Ⅱ and Ⅲ were respectively injected different doses of cefquinome sulfate intrauterine infusion in uterus, and cows in the blank control group(group Ⅳ) were injected the dose of sterilized saline water.The cows were injected with the tested drug in uterus for twice and the interval was 72 h.The indicators including body temperature(rectal temperature), pulse rate, respiratory rate, blood physiological and biochemical indexes, mental state, daily milk yield and somatic cell count(SCC) in milk were respectively observed and measured on the day of first administration, the day of final administration and the 7th day after final administration.The results showed that injecting lactating cows cefquinome sulfate intrauterine infusion to lactating cows as recommended dosage was safe.The drug could be used to treat endometritis of lactating cows in clinical practice.     

硫酸头孢喹肟乳房（干乳期）注入剂在奶牛乳汁中的残留消除研究

建立了牛奶中硫酸头孢喹肟残留超高效液相色谱-串联质谱检测方法(UPLC-MS/MS)。选取18头刚进入干乳期的健康奶牛,随机分为6个组,分别于预产期前的42、35、28、21、14和7 d进行乳房注入硫酸头孢喹肟乳房注入剂(3 g∶150 mg/支),只用药一次,产犊后采集奶样。结果表明:预产期前7 d给药,奶牛产犊72 h后采集的奶样中头孢喹肟残留量降至MRL(20μg/kg)附近;预产期前14 d和21 d给药,奶牛产犊12 h后采集的奶样中头孢喹肟残留量降至MRL以下,均低于检测限;预产期前28、35和42 d给药,所有采集奶样的头孢喹肟残留量均低于检测限。建议在预产期前7、14和21 d给药硫酸头孢喹肟乳房注入剂的弃奶期分别为产犊后5、1和0 d。     

Toxicology Test and Safety Evaluation of Cefquinome Sulfate Liposomes

The purpose of this study was to evaluate the safety of the cefquinome sulfate liposomes by using the acute toxicity test, local irritation test and chronic toxicity test. The results showed that the LD₅₀ of cefquinome sulfate liposomes was 639.73 mg/kg after intramuscular injection of its suspension and 95% confidence interval was 573.06 to 714.17 mg/kg. There was no significant stimulation to muscle. Subchronic toxicity test showed that the weight, haematological indexes and biochemical criterion of rabbits in variety dose had no significant difference compared with normal group (P>0.05). There was no visible pathological changes on the liver,kidney histology. According to pathological observation, the structure of liver and kidney were clear in treated and middle dose groups,but there existed disorganized hepatic cell cord in the liver and hemorrhag between glomerulopathy,tubulointerstitial and hepatic sinusoids in high dose group. All results proved that the cefquinome sulfate liposomes was safe and reliable based on the animal experiments.     

硫酸头孢喹肟在鸭体内的药动学及生物利用度研究

试验将20只2月龄健康番鸭,随机分为2组,每组10只,雌雄各半,分别进行静脉注射和口服硫酸头孢喹肟给药的药动学研究。静脉注射和口服的给药剂量分别为10和20 mg/kg。以反相HPLC测定血浆中硫酸头孢喹肟的浓度,血药浓度—时间数据用3P97药动学程序软件处理。鸭单剂量静脉注射给药后,血药浓度—时间数据符合无吸收二室开放模型,其主要动力学参数分别为:V（c）,（1.146±0.02） L/kg;t_1/2α,（0.290±0.02）h;t_1/2β,（1.691±0.15）h;AUC （6.635±0.18）（mg·h）/L;CL（s）,（1.508±0.04）L/（kg·h）。鸭口服硫酸头孢喹肟的血药浓度—时间数据符合一级吸收一室开放模型,主要动力学参数分别为:t_1/2（ka）,（0.45±0.05）h;t_1/2（ke）,（0.96±0.29）h;T_（peak）,（0.91±0.09）h;C_（max）,（3.14±0.64）mg/L;AUC,（8.29±1.26）（mg·h）/L;F,（62.55±0.10）%。硫酸头孢喹肟在体内的药动学特征表现为吸收迅速、分布广泛、消除迅速。但口服给药在鸭体内生物利用度低,可能由于硫酸头孢喹肟的脂溶性低,其在消化道吸收率低所致。但8 h内能保持有效血药浓度范围（（0.14±0.03）~（3.14±0.64）μg/mL）,可抑制鸭疫里默氏杆菌及其他细菌感染。