植物炭黑（百草霜）毒理学安全评价试验

本试验旨在对植物炭黑进行毒理学安全评价。小鼠急性毒性试验(LD50测定)按植物炭黑5 000 mg/kg体重剂量经口灌胃，观察试验期内小鼠中毒症状、大体剖检及死亡情况。小鼠骨髓细胞染色体畸变试验及小鼠精子畸形试验以环磷酰胺40 mg/kg体重为阳性对照组、1%羧甲基纤维素钠为阴性对照组，植物炭黑设5 000 mg/kg体重、2 500 mg/kg体重、1 250 mg/kg体重3个剂量组，经口灌胃，观察试验小鼠股骨骨髓细胞染色体结构及数目异常细胞，观察雄性小鼠两侧附睾精子形态及各类畸形精子。结果表明：1)按5 000 mg/kg体重剂量经口灌胃，观察期内小鼠无中毒症状、大体剖检无异常变化、死亡率为0%。2)阳性对照组小鼠染色体畸变细胞率极显著高于阴性对照组(P<0.01)，植物炭黑3个剂量组小鼠染色体畸变细胞率与阴性对照组差异不显著(P>0.05)。3)阳性对照组小鼠精子畸形率极显著高于阴性对照组(P<0.01)，植物炭黑3个剂量组小鼠精子畸形率与阴性对照组差异不显著(P>0.05)。植物炭黑对小鼠经口急性毒性试验的LD₅₀大于5 000 ...     

纳米硒对昆明系小鼠的急性毒性及蓄积毒性试验

本试验用昆明系小鼠作为试验动物分别进行急性毒性试验、蓄积毒性试验以评价粒度为100 nm纳米硒的毒性。急性毒性试验灌注浓度分别为482.04 mg.kg-1、303.94 mg.kg-1、191.64 mg.kg-11、20.83 mg.kg-1、76.19 mg.kg-1,根据小鼠死亡率确定纳米硒的LD50。在急性毒性试验的基础上,采用1/5 LD50固定剂量染毒法进行蓄积毒性试验。试验结果表明,纳米硒毒性导致小鼠死亡主要集中在灌注后48 h内,一次灌注损伤在灌注后第5天可得到恢复,纳米硒LD50为303.94mg/kg体重(276.75~391.66 mg/kg体重);纳米硒在成年昆明系小鼠体内的蓄积系数K5。     

重铬酸钾对雏鸡的毒性试验

为探讨鸡球虫疫苗保存液重铬酸钾对雏鸡的安全性,采用灌胃途径,分别进行急性毒性试验和低剂量毒性试验,观察攻毒雏鸡的临床症状、剖检病变和病理组织学变化,判断重铬酸钾对雏鸡的损害程度。结果表明,重铬酸钾对雏鸡的半数致死量（LD50）为0.501 g/kg体重,是临床推荐用量（约3.125 mg/kg体重）的160倍以上;0.464 g/kg体重以上的重铬酸钾对雏鸡的心脏、肝脏、肺脏、腺胃和肾脏均有不同程度的损伤;常规免疫用量的5、20倍时对雏鸡无害。     

药典方剂止痢散的毒理学研究

为了从现代药理学角度评价止痢散临床用药的安全性,对其进行了毒理学研究。通过小鼠灌胃给药对止痢散的急性毒性进行了测定;以生理盐水对照组、止咳散低剂量组（4 g/kg）、中剂量组（8 g/kg）、高剂量组（16 g/kg）对大鼠连续灌胃给药4周,记录每日饮水量、饲料采食量及每周体重,测定末次给药后24 h及停药2周后血液生化指标及血常规,做病理切片,评定其长期毒性。结果显示：小鼠口服止痢散的LD50为124.8g/kg,95%可信限111.2～142.5 g/kg,单味雄黄的LD50为10.5 g/kg,95%可信限9.7～11.1 g/kg;且对大鼠连续灌胃给药4周期间,止痢散低剂量组大鼠没有出现可见的毒性反应;中、高剂量组大鼠呈现出明显毒性反应,具体表现为采食及饮水量减少,体重减轻,消化道充血、出血,肝脏存在炎性细胞浸润、肝细胞水泡变性,肾脏、心脏轻度出血,血清尿素氮、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、与碱性磷酸酶升高等;不过高剂量组大鼠用药期间也没有出现死亡;上述毒性反应在停药2周后基本消失。以上结果表明,止痢散的毒性较低,按兽药典规定剂量用药是安全的,但长期使用能引起蓄积作用,造成肝肾损伤,其毒性具有可逆性。     

三聚氰胺对肉鸡的急性口服毒性和蓄积毒性

试验1,选取105羽15日龄AA肉鸡随机分成7个组,每组15羽,分别一次性口服三聚氰胺333.33、436.79、572.35、750.00、982.77、1 287.80mg/kg体重和1 687.50mg/kg体重,观察14d,评价三聚氰胺对肉鸡的急性毒性。结果表明,AA肉鸡口服三聚氰胺的LD50为729.96mg/kg体重,95%可信限为682.08～781.20mg/kg体重。试验2,选取50羽15日龄AA肉鸡随机分成对照组和试验组,每组25羽,试验组肉鸡每日口服三聚氰胺182.49mg/kg体重,累积剂量至5LD50时结束试验,对照组口服等剂量淀粉,评价三聚氰胺对肉鸡的蓄积毒性。试验结束后,对存活肉鸡进行耐受性试验。结果表明,蓄积系数K>5。蓄积毒性试验中存活的鸡一次口服三聚氰胺729.96mg/kg体重后,死亡率达12.5%;对照组肉鸡初次口服三聚氰胺729.96mg/kg体重后,死亡率达52%,两者差异显著(Χ2=8.69,P<0.01)。由此可见,三聚氰胺对肉鸡具有低毒性和轻度蓄积毒性,肉鸡对三聚氰胺有较高的耐受性。     

国产硫酸头孢喹肟对小鼠的急性和蓄积毒性研究

为了研究国产硫酸头孢喹肟对昆明小鼠的急性毒性和蓄积毒性,采用改良寇氏法测定国产硫酸头孢喹肟的LD50;以剂量定期递增法计算蓄积系数,并于给药后第21天给予试验组和对照组小鼠1 LD50的量,观察各组小鼠对硫酸头孢喹肟的耐受性。结果表明,国产硫酸头孢喹肟原料药对小鼠口服LD50大于5 000 mg/kg,其混悬液制剂对小鼠腹腔注射LD50为844.03 mg/kg,LD50的95%可信限为802.05 mg/kg~887.56 mg/kg;蓄积试验中无小鼠死亡,蓄积系数K>5.3;耐受性试验显示,试验组死亡率(10%)显著低于对照组(40%)(P<0.05)。由此可见,国产硫酸头孢喹肟毒性低,临床使用安全,对小鼠没有蓄积毒性,小鼠对本品可产生明显耐受性。     

氯化镉对小鼠的急性毒性效应

采用Bliss法对小鼠经口灌胃氯化镉溶液（对照组0.0mg/kg;试验组Ⅰ～Ⅵ分别为98.3,122.9,153.6,192.0,240.0,300.0mg/kg）,并对染毒后小鼠的死亡情况、体质量、脏器指数、血液生理指标和病理剖检变化进行分析,以探讨氯化镉对小鼠的急性毒性效应。结果显示,氯化镉LD50为187.03mg/kg;小鼠的体质量随染毒剂量的增加而降低（P〈0.01）;与对照组相比,Ⅰ组小鼠心指数差异不显著（P〉0.05）,其余各组差异显著（P〈0.05）,脾指数和睾丸指数差异极显著（P〈0.01）,其余脏器指数均差异不显著（P〉0.05）;小鼠血液生理指标均在正常生理范围内波动（P〉0.05）;死亡小鼠除大脑组织无明显病变外,以Ⅵ组小鼠各组织的病变较严重,存活小鼠各组织的病变以Ⅰ组较轻微,Ⅴ组较严重。结果表明,氯化镉属于中等毒性物质,对小鼠多个组织均具有不同程度的急性毒性效应。     

狼连涂擦剂急性毒性试验及微核试验

为检测狼连涂擦剂（以狼毒为君药,连翘为臣药的主方）的毒理学安全性,对试验小鼠进行半数致死量试验及微核试验。结果狼连涂擦剂LD50为3253.87 mg/kg,在小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验中未发现该药物对小鼠有遗传毒性,表明狼连涂擦剂的安全性良好。     

小鼠实验性镉中毒的病理学变化

为了研究镉对小鼠正常生理功能的影响及引起的睾丸组织病理学变化,评价镉的生物毒性,选用32只6周龄的清洁级健康小鼠（雌雄各半）随机分组后分别用5、7．2、10．4、15mg／kg（按Cd2＋计）CdCl2溶液灌胃,48h内统计各组死亡率,按改良寇氏法计算CdCl2对小鼠经口LD50。将16只雄鼠随机分为4组：Ⅰ组为对照组,100mL自由饮水;Ⅱ组1．66rag／100mLCd2＋饮水;Ⅲ组3．32mg／100mLCd2＋饮水;Ⅳ组6．64mg／100mLCd2＋饮水,持续4周。记录4周内小鼠体重、临床表现、病理解剖学和病理组织学变化。小鼠CdCl2溶液灌胃的LD50为9．934mg／kg（按Cd2＋计）,中毒小鼠表现为精神沉郁、抽搐等神经症状,肠道及各实质器官出血。表明亚慢性镉中毒会抑制小鼠生长,造成巨幼红细胞性贫血,引起体内各器官广泛出血,损坏睾丸正常生理结构。     

聚乳酸副产乳酸的饲用安全性评价

试验通过对聚乳酸副产乳酸进行小鼠急性经口毒性试验和30 d饲养试验,评价聚乳酸副产乳酸的饲用安全性。急性经口毒性试验：将60只ICR小鼠分为1个对照组和5个试验组,雌雄各半,对照组灌胃纯化水,试验组灌胃累积剂量分别为1.01、1.56、2.40、3.69、5.68 g/kg BW,14 d后测出聚乳酸副产乳酸半数致死量（LD50）。30 d饲养试验：将64只ICR小鼠分为1个对照组和低（1.57 g/kg BW）、中（2.46 g/kg BW）、高（3.86 g/kg BW）3个试验组（饮水添加聚乳酸副产乳酸）,雌雄分笼饲养。于第30 d,分别测定小鼠体重、血液生理、生化、小肠发育以及肝脏组织变化情况。结果表明：（1）急性经品毒性试验中,聚乳酸副产乳酸的LD50为3.96 g/kg BW,95%的可信范围为2.79～5.61 g/kg BW,属低毒级。（2）饮水添加聚乳酸副产乳酸30 d的饲养试验中,与对照组相比：(1)各试验组小鼠体重和血液生理指标无显著差异（P>0.05）。(2)高剂量组雌鼠血液总蛋白（TP）显著降低（P<0.05）,雄鼠血液谷丙转氨酶（ALT）显著升高...     

铅镉联合急性中毒对大鼠脏器病理组织学和超微结构的影响

按照等毒性配比法混合硝酸铅与氯化镉溶液进行急性毒性试验,采用Bliss法和Keplinger标准进行毒性评价,并应用光镜和电镜观察大鼠染毒后各脏器的显微与超微结构变化。探讨硝酸铅（Pb（NO3）2）与氯化镉（CdCl2·2．5H2O）溶液联合经口灌胃对SD大鼠的急性毒性效应。结果显示,铅镉联合作用下大鼠的绝对致死量（LD100）为5062．00mg／kg,最大耐受浓度（MTD）为1436．00mg／kg,半数致死量（LD50）为2696．54mg／kg,95％可信区间是2162．00～3362．89mg／kg。铅镉联合急性中毒的靶器官为肝脏、肾脏和脾脏,光镜下,主要表现为血管发生不同程度的充血和溶血、实质细胞发生不同程度的变性（水泡变性和颗粒变性）和坏死。电镜下,主要表现为细胞器结构破坏。结果表明,硝酸铅和氯化镉联合急性毒性为相加作用,对大鼠肝脏、肾脏和脾脏均有不同程度的急性毒性损伤。     

药典方剂止咳散的毒理学研究

为了从现代药理学角度评价兽药典方剂"止咳散"临床用药的安全性,受国家药典办委托,对其进行了毒理学研究。通过小鼠灌胃给药对止咳散的急性毒性进行了测定;以生理盐水对照组、止咳散低剂量组(7 g/kg)、止咳散高剂量组(14 g/kg)对大鼠连续灌胃给药4周,记录每日饮水量、饲料采食量及每周体重,测定给药后24 h及停药2周后血液生化指标及血常规,做病理切片,评定其长期毒性。结果表明,止咳散的LD50120 g/kg,且对大鼠连续灌胃给药4周,期间各剂量组体重、饲料采食量、饮水量与对照组相比均无显著性差异(P0.05);末次给药后24 h及停药2周后尿素氮、肌酐、血糖等血液生化指标及白细胞、红细胞、血红蛋白等血常规指标,与对照组相比均无显著差异(P0.05);观察心、肺、脾、肝、肾等主要脏器组织切片亦未见异常。以上结果表明,止咳散毒性较小,临床用药较为安全。     

钼对镉胁迫下山羊红细胞膜自由基代谢及脾脏组织病理学的影响

36只体质量约为20kg的山羊被随机分为4个组,每组9只,试验组灌服相同量的CdCl2和不同量的[（NH4）6Mo7·O24·4H2O],对照组灌服对应量去离子水。按每千克体质量计算,低钼组（0.5mg/kg（Cd）＋15mg/kg（Mo））、中钼组（0.5mg/kg（Cd）＋30mg/kg（Mo））、高钼组（0.5mg/kg（Cd）＋45mg/kg（Mo））,每组3个重复。于试验的第0、10、20、30、40、50天每组山羊采血,于试验的第0、25、50天每组山羊取脾脏和肝脏,测定相关指标。结果显示：（1）随着试验时间的延长,各试验组红细胞膜MDA含量呈上升趋势,GSH-Px、GST、SOD活性呈下降趋势;在第50天时,与对照组相比,各试验组红细胞膜MDA含量上升（P〈0.01）,GSH-Px、GST、SOD活性降低（P〈0.01）;（2）与对照组相比,高钼组脾脏的脾小体体积减小,可见散在的含铁血黄素沉积;（3）随着试验时间的延长,各试验组肝脏Bax基因表达量呈上升趋势;在第50天时,与对照组相比,低钼组和高钼组Bax表达量上升（P〈0.05）。结果表明,钼可导致镉胁迫下山羊红细胞膜自由基代谢紊乱,并能损害脾脏的免疫功能并且上调肝Bax基因的表达量,钼和镉体现为协同作用。     

雏鸭实验性镉中毒的病理学研究

用114只3日龄肉鸭作急性、亚急性镉中毒的病理学观察。急性镉中毒的LD50为289mg/kg体重。灌服1／10、1／20、1／30LD50剂量作亚急性毒性试验，每日服药一次，试验期6周，其发病率分别为11／11、11／11和3／11，死亡率分别为10／11、7／11和3／11。中毒鸭表现为生长缓慢，Hb、RBC和PCV显著降低，死前多呈现呼吸困难。尸体剖检和病理组织学变化主要是纤维素性心外膜炎、心肌变性、间质性心肌炎，纤维素性肝周围炎、肝细胞严重脂变、间质性肝炎，纤维素性肺浆膜炎、支气管肺炎，气囊积液、气囊壁水肿和钙化，卡他性肠炎以及脑充血、出血等。透射电镜观察，心肌纤维、肝细胞和肾曲管上皮细胞内线粒体严重肿胀，嵴断裂、溶解。肝细胞还可见糖元颗粒明显减少，脂滴增多等。测得亚急性组织肝脏和肾脏的镉含量，试验组与对照组之间有极显著差异（P＜0．01）。试验组口服镉含量高的与镉含量低的之间亦有显著或极显著差异（P＜0．05或P＜0．01）。     

肉鸡实验性镉中毒的病理学研究

用3日龄雏鸡150只，作急性和亚急性镉中毒病理学观察，急性毒性的LD50为84．48mg/kg体重。1／10，1／20，1／30，1／40LD50和基础组作亚急性实验，实验期6周，死亡和存活鸡之比分别为4／12，3／12，3／12，3／12和0／12。死亡鸡的主要病变为肺充血、出血及炎症，肝变性及肝周炎，心肌变性及心外膜炎以及肠道卡他等。电镜检查亚急性存活病例，主要肝、心、肾细胞内的线粒体减少及萎缩，肝内质网增生、断裂，肾小球基底膜节段性增厚。亚急性试验鸡的肝和肌肉中镉含量极显著差异高于对照组（P＜0．01），而肝中铁含量试验组则极显著低于对照组(P＜0．01）。     

三聚氰胺对小白鼠亚慢性毒性

将80只昆明小白鼠随机分为4组（每组20只）：空白对照组（Ⅰ组）、三聚氰胺高剂量组（300mg／kg）（Ⅱ组）、三聚氰胺中剂量组（150mg／kg）（Ⅲ组）和三聚氰胺低刺量组（37．5mg／kg）（Ⅳ组）,试验周期为30d。试验期内观察小白鼠一般情况、体质量变化及食物利用率。结果显示：三聚氰胺染毒组小鼠体增重缓慢,食物利用率极显著降低（P〈0．01）;Ⅱ、11组小鼠血清ALT、AST、BUN、Cr和UA值显著高于Ⅰ组（P〈O．05）,Ca和P显著低于Ⅰ组（P〈0．05）;Ⅱ组小鼠肝、肾指数显著高于I组（P〈0．05）,Ⅱ、Ⅲ组脾指数显著低于Ⅰ组（P〈o．05）;Ⅱ、Ⅲ组小鼠肺、肝、脾、肾及膀胱有病理变化。结果表明,三聚氰胺亚慢性毒性会影响动物生长,造成肺、肝、肾及脾损害。     

清瘟败毒颗粒的急性和亚慢性毒性试验研究

在急性毒性试验中,给予试验组小鼠不同浓度的清瘟败毒颗粒水溶液,测定清瘟败毒颗粒的半数致死量和最大耐受量;在亚慢性毒性试验中,试验组大鼠以88,44,22g／（kg·d）的剂量连续经口给药42d,并另设灌服生理盐水对照组,在给药后观察大鼠的生长发育、血液学和血液生化、脏器病理学变化。结果显示,急性毒性试验没能测出清瘟败毒颗粒的半数致死量;小鼠经口灌服受试药物的最大耐受量高于132g／（kg·d）;在亚慢性毒性试验期间,各给药组大鼠体重、血液学指标、血液生化指标与对照组比较均无显著性差异。急性毒性试验表明清瘟败毒颗粒无急性毒性;亚慢性毒性试验表明连续口服给药较安全。     

大鼠亚慢性镉中毒模型的建立

为建立一种安全、简便和可靠的雄性大鼠亚慢性镉中毒模型,选取30只Wistar雄性大鼠随机分组后,每天分别用含1.25、2.5、5和10 mg/kg剂量的CdCl2溶液灌胃,研究镉离子在不同处理时间对雄性大鼠肝脏和肾脏的损伤情况.结果显示,大鼠血液和肝肾中的镉含量及血清中的尿素浓度与镉离子呈剂量效应关系.染镉56 d后,...     

钼对镉胁迫下山羊肝线粒体自由基代谢及肝Cyt-c基因mRNA表达的影响

选用27头健康波尔山羊随机分成3组,每组9头,选用钼酸铵[（NH4）6Mo7O24·4H2O]、氯化镉（CdCl2）作为试验钼源、镉源。对照组（试验Ⅰ组）口服相应剂量去离子水,试验Ⅱ、Ⅲ组灌服1mg Cd·kg^-1·BW,同时分别灌服15、45mg Mo·kg^-1·BW。试验50d,于0、25、50d每组剖杀3头山羊取肝组织样进行相关试验,观察钼镉对山羊肝线粒体自由基代谢及Cyt-c基因表达的影响。结果显示,与对照组比较,试验Ⅱ、Ⅲ组T-AOC、SOD活性下降（P〈0.05）,MDA、NO、NOS活性或含量及Cyt-c基因mRNA表达量上升（P〈0.05）,且随着试验时间的延长,T-AOC、SOD呈下降趋势（P〈0.05）;MDA、NO、NOS活性或含量及Cyt-c基因mRNA表达量呈上升趋势,试验钼镉组比较：当镉剂量一定时,试验钼镉组随着灌服钼剂量的升高,T-AOC活性呈下降趋势,MDA、NO、NOS活性或含量及Cyt-c基因mRNA表达量呈上升趋势。结果表明,钼可导致镉胁迫下山羊肝线粒体自由代谢紊乱,造成线粒体损伤同时诱导细胞凋亡相关基因Cyt-c表达上升,钼与镉呈协同效应。