饲用五环三萜提取物的致突变试验北大核心

试验旨在通过鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames试验)、小鼠骨髓细胞微核和精子畸变试验,评价五环三萜提取物作为饲料添加剂是否具有潜在的致突变性。Ames试验中受试物剂量组为0.008、0.040、0.200、1.000、5.000 mg/皿,另设阴性对照(灭菌水、DMSO)及阳性对照组,每个处理分别设有代谢活化系统(+S9)和无代谢活化系统(-S9)两个系列,测定试验菌的回变菌落数。小鼠骨髓细胞微核试验中受试物剂量组采用1.25、2.50、5.00 g/kg灌胃给药,并设阳性对照(环磷酰胺)及阴性对照(1%羧甲基纤维素液),共给药2次,每次间隔24 h,测定小鼠骨髓细胞微核率。精子畸变试验中受试物剂量组采用1.25、2.50、5.00 g/kg灌胃给药,设阳性对照(环磷酰胺)及阴性对照(1%羧甲基纤维素液),共给药5次每次间隔24 h,于第1次给药5周后处死小鼠,统计精子畸形率和畸形种类。结果显示:不同剂量组与对照组相比,Ame试验中平均回变菌落数均在溶剂组2倍以内,无剂量-反应关系;骨髓细胞微核率和精子畸变率均无显著影响(P>0.05);致突变试验结果均为阴性。研究表明,受试物五环三萜提取物不具有致突变作用。     

胍基乙酸的致突变性研究

本文选用Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验和精子畸形试验三种短期测试组合探究胍基乙酸是否具有致突变作用。结果发现:Ames试验结果显示,胍基乙酸在8~5000μg/皿,有或无代谢活化系统(S9)时,对鼠伤寒沙门氏菌TA_(97)、TA_(98)、TA_(100)、TA_(102)四种试验株均没有诱变性;骨髓细胞微核试验结果显示,胍基乙酸在1250~5000 mg/kg体重剂量内经口染毒后,各剂量组小鼠骨髓细胞中嗜多染红细胞(PCE)微核率与阴性对照组比较均无显著性差异(P0.05);小鼠精子畸形试验结果显示,胍基乙酸在1250~5000 mg/kg体重剂量内经口染毒后,各剂量组小鼠精子畸形率与阴性对照组比较均无显著性差异(P0.05)。结果表明,三个致突变试验结果均为阴性,胍基乙酸为非致突变物质。     

甜味剂莱鲍迪苷A的致突变作用试验

为了评价甜菊糖苷中的主要成分之一莱鲍迪苷A的致突变作用,在2 500~4μg/皿范围内,对莱鲍迪苷A(含量≥97%)进行了Ames试验,灭菌水作为阴性对照;以5.0 g/kg体重、2.5 g/kg体重和1.25 g/kg体重剂量进行了小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验,以40 mg/kg环磷酰胺为阳性对照,生理盐水为阴性对照。结果 Ames试验中,莱鲍迪苷A对TA97、TA98、TA100和TA102菌株的回变菌落数均小于阴性对照组的两倍,且未见剂量-反应关系,Ames试验阴性;小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验均为阴性。表明莱鲍迪苷A在试验剂量下无致突变作用。     

沙咪珠利对小鼠精子畸形和骨髓细胞微核的影响

为评价沙咪珠利的安全性,对其进行了小鼠精子畸形和骨髓细胞微核试验研究。选择健康ICR小鼠随机分为受试物高、中、低剂量组,阳性对照组和阴性对照组,进行精子畸形试验和骨髓细胞微核试验,计算精子畸形率和微核率。结果显示,受试物各剂量组精子畸形率与骨髓细胞微核率与阴性对照组比较,差异不显著(P0.05),与阳性对照组比较,差异有统计学意义(P0.01)。表明沙咪珠利对小鼠精子和骨髓细胞微核无影响,不具有遗传毒性。     

橘皮提取物的毒性研究

本文报告了橘皮提取物(总成分)的小鼠急性毒性、眼刺激性和致突变试验研究。结果橘皮提取物的口服LD_(50)为9.05±0.56g/kg体重,腹腔注射LD_(50)为2.72±0.20g/kg体重;对兔眼无刺激作用;以4、40、400和4000μg/皿进行Ames试验,橘皮提取物在加与不加S_9活化系统中对TA_(97)、TA_(98)、TA_(100)和TA_(102)的回变菌落数与其自发回变菌落数相近。以1.3、2.6和5.2g/kg体重灌胃2次进行小鼠骨髓细胞微核试验,各试验组微核率均在自然出现平范围内。以1.25、2.5和5g/kg体重连续灌胃5天,于第35天取副睾进行小鼠精子的畸形试验,各试验组精子畸形率与阴性对照组无显著差异。表明橘皮提取物无致突变性。     

岩陀黄酮与黄芩多糖复合物安全性评价

为探讨中药岩陀黄酮与黄芩多糖复合物的药用安全性,为其开发利用提供科学依据,开展大鼠经口急性毒性试验、鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验、小鼠精子畸形试验和骨髓细胞微核试验,对岩陀黄酮&黄芩多糖提取物进行安全性评价。结果显示岩陀黄酮与黄芩多糖复合物对大鼠的经口染毒LD50>5g/kg·BW,为无毒级别,大鼠无临床症状,未发现明显可见的病理变化;两次鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验表明无致突变性;小鼠精子畸变率为1.99%-2.06%,高中低三个剂量组的精子畸形率与阴性对照组比较差异不显著（p＞0.05）;骨髓细胞微核率高、中、低三个剂量组与阴性对照组比较差异不显著（p＞0.05）。结论：岩陀黄酮与黄芩多糖复合物作为中兽药安全性较好。     

三氟氯氰菊酯对小鼠骨髓细胞微核及精子畸形和蓄积毒性的影响研究

通过三氟氯氰菊酯对小鼠的骨髓细胞微核及精子畸形和蓄积毒性影响的研究,进一步阐明三氟氯氰菊酯的毒理作用。选取健康成年小鼠50只,随机分为给药高、中、低剂量组,阳性对照组和空白对照组,每组各10只。给药组分别以三氟氯氰菊酯水溶液9.18、4.59、2.29 mg/kg体重灌胃,空白对照组给予等量的生理盐水灌胃,每天1次,连续4 d;阳性对照组以环磷酰胺80 mg/kg体重腹腔注射1次;评价三氟氯氰菊酯对小鼠骨髓细胞微核的影响;另取健康成年雄性小鼠50只,随机分为给药高、中、低剂量组,阳性对照和空白对照组,每组10只;给药组分别以三氟氯氰菊酯水溶液9.18、4.59、2.29 mg/kg体重灌胃;阳性对照组以环磷酰胺80 mg/kg灌胃,空白对照组给予等量的0.9%生理盐水灌胃,每天1次,连续5 d,计算精子畸形率。选择健康小鼠40只,随机分20只为蓄积毒性试验组,20只为空白对照组。试验组采用剂量递增连续染毒法来评价三氟氯氰菊酯的蓄积毒性,计算累积系数,按累积系数的评价标准评价蓄积毒性。结果表明,三氟氯氰菊酯为明显蓄积物质,对小鼠生长造成严重损害;三氟氯氰菊酯高剂量组精子畸形率与空白对照组相比差异极显著;三氟氯氰菊酯高剂量组微核率与空白对照组相比差异极显著。因此,三氟氯氰菊酯为明显蓄积物质,且具有极强的致畸、致突变作用。     

槲皮素作为饲料添加剂的急性毒性和致突变性评价

本试验采用急性毒性试验、污染物致突变性检测(Ames试验)、小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验对槲皮素作为饲料添加剂的安全性进行评价。结果表明:槲皮素半数致死剂量(LD50)>10 g/kg BW;Ames试验鼠伤寒沙门菌突变型各菌株在加与不加肝微粒体多氯联苯诱导剂(S9)情况下,经过2次试验结果均呈阴性;小鼠骨髓细胞微核试验结果为阴性,各槲皮素剂量组动物未见细胞毒性作用;小鼠精子畸形试验结果表明槲皮素剂量组与阴性对照组相比差异均不显著(P>0.05),且没有剂量反应关系。试验结果提示,槲皮素是一种安全的饲料添加剂。     

硝基苯致小鼠骨髓细胞的突变作用

为探讨硝基苯对哺乳动物的致突变性，将12周龄雄性昆明小鼠随机分为染毒组（26、52、104mg／kg）、空白对照组（生理盐水）、溶剂对照组（花生油）和阳性对照组（环磷酰胺），连续灌胃染毒7d，检测骨髓细胞微核率、骨髓细胞染色体畸变率以及外周血网织红细胞数。结果显示，随着染毒剂量的增加，骨髓细胞微核率、染色体畸变率均有增加，外周血网织红细胞数减少，各组与对照组差异均极显著（P〈0．01），并呈剂量-效应关系。表明，硝基苯可导致小鼠骨髓细胞发生突变。     

矿源黄腐酸的急性毒性试验和遗传毒性试验研究

矿源性黄腐酸是一类提取于天然褐煤、风化煤中的腐植酸,为评价其饲用的安全性,本研究按照《中华人民共和国农业部公告第1247号》中的规定,对矿源性黄腐酸进行急性毒性试验和遗传毒性试验。结果表明:大、小鼠的灌服剂量均大于5 000 mg/kg体重;Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验和精子畸形试验结果均为阴性。因此,在本试验条件下,矿源性黄腐酸属无毒级,没有致突变作用。     

矿源黄腐酸的急性毒性试验和遗毒性试验研究

矿源性黄腐酸是一类提取于天然褐煤、风化煤中的腐植酸,为评价其饲用的安全性,本研究按照《中华人民共和国农业部公告第1247号》中的规定,对矿源性黄腐酸进行急性毒性试验和遗传毒性试验.结果表明:大、小鼠的灌服剂量均大于5 000 mg/kg体重;Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验和精子畸形试验结果均为阴性.因此,在本试验条件下,矿源性黄腐酸属无毒级,没有致突变作用.     

抗真菌药安特芬的小鼠微核试验与精子畸形试验研究

采用小鼠精子畸形试验和微核试验,对安特芬(特比萘芬)进行体内致突变性评价。微核试验:小鼠32只分4组(阴性组、阳性组、治疗量组、2倍治疗量组),连续两次灌胃,间隔24 h,末次灌胃6 h后处死小鼠,取股骨制成骨髓涂片,Gimsa染色,读取微核率;精子畸形试验:雄性小鼠32只分4组(阴性组、阳性组、治疗量组、2倍治疗量组),灌胃5 d,首次给药35 d后处死小鼠,取附睾制片,读取精子畸形率。试验结果显示,安特芬试验组小鼠微核发生率与阴性对照组差异不显著(P＞0.05),而阳性对照组微核发生率极显著高于阴性对照组(P＜0.01);安特芬试验组小鼠精子畸形率与阴性对照组差异不显著(P＞0.05),阳性对照组精子畸形率极显著高于阴性对照组(P＜0.01)。研究结果表明,新药安特芬在推荐剂量下无体内致突变作用。     

喹胺醇对小白鼠精子致畸性试验

用昆明小白鼠为靶动物，进行了小鼠精子畸形试验，研究以喹胺醇的致畸作用。选择成年健康雄性昆明种小鼠30只（体重28－32g），随机分成6组。喹胺醇分为450mg/kg(1/20LD50），750mg/kg(1/12LD50），1000mg/kg(1/9LD50）和1500mg/kg(1/6LD50）4个剂量组，用2％吐温－80配成混悬液灌胃，阴性对照组2％吐温－80灌胃，阳性对照组用环磷酰胺（40mg/kg）腹腔注射，连续5d。结果表明，喹胺醇对小白鼠精子无致畸作用。     

三叶白术汤口服液的遗传毒性试验

为了解对三叶白术汤口服液的遗传毒性,为其安全性评价提供试验依据,进行了Ames试验(采用平板掺入法,每皿分别加入5 000、1 000、200、40、8μg)、中国仓鼠肺成纤维细胞(CHL)染色体畸变试验(试验药物浓度分别为5 mg/mL、1. 67 mg/mL、0. 56 mg/mL三个剂量组)和小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验(分别以2 000、1 000、500 mg/kg·bw的剂量给小鼠灌胃),3个遗传毒性试验均另设置阴性对照组和阳性对照组。结果显示,3项遗传毒性试验结果均为阴性。表明在此研究试验条件下,三叶白术汤口服液无遗传毒性。     

豆类丝核菌次级代谢产物的急性毒性与致突变性试验

通过经口急性毒性试验、小鼠骨髓微核试验和精子畸形试验对豆类丝核菌次级代谢产物的急性毒性和致突变性进行了研究.结果表明,以该代谢产物中苦马豆素的量计算,小鼠经口急性毒性试验的LD50为226.46mg/kg,LD50的95%可信限为158.49～323.59mg/kg,是治疗肿瘤剂量的14～84倍,属于实际低毒级药物.微核试验和精子畸形试验的各试验组与阴性对照组比较差异均不显著(P＞0.05),说明豆类丝核菌次级代谢产物无明显致突变性;各试验组之间比较差异均不显著(P＞0.05),说明微核的形成和精子畸形的形成与受试物无量效关系.结论:豆类丝核菌次级代谢产物是一种较安全的抗肿瘤药物.     

柞蚕雄蛾粉对昆明小鼠的急性毒性和致畸致突变试验

以昆明小鼠为实验动物,检测柞蚕雄蛾粉的急性毒性和致突变性,为柞蚕雄蛾药品和食品的毒理学与安全性评价提供试验依据。将柞蚕雄蛾粉按照18 g/kg的总剂量在24 h内分3次饲喂小鼠,然后连续14 d均未观察到小鼠有中毒症状和死亡情况,检测柞蚕雄蛾粉对小鼠经口急性毒性的LD5015 g/kg,属无毒级物质。雌性和雄性小鼠分别按2.5 g/(kg·d)、5.0g/(kg·d)、10.0 g/(kg·d)3种剂量饲喂柞蚕雄蛾粉,小鼠的骨髓细胞微核率与阴性对照组比较均无显著性差异(P0.05),与环磷酰胺处理的阳性对照组比较差异显著(P0.05);3个剂量组小鼠的嗜多染红细胞占红细胞的百分率(PCE/RBC)与阴性对照组比较均无显著性差异(P0.05),但与阳性对照组比较均有显著性差异(P0.05)。致突变性(Ames)检测试验中,以16、78、313、1 250、5 000μg/皿5种剂量的柞蚕雄蛾粉处理后,各处理组的回变菌落数与空白对照组、溶剂对照组及组氨酸对照组比较均无显著性差异(P0.05),与阳性对照组比较均有显著性差异(P0.05),且5个剂量处理组间无剂量效应关系(无显著性差异)。2.5 g/(kg·d)、5.0 g/(kg·d)、10.0 g/(kg·d)3种剂量柞蚕雄蛾粉添食试验组雄性小鼠的精子畸形率与阴性对照组比较均无显著性差异(P0.05),与环磷酰胺处理的阳性对照组比较均有显著性差异(P0.05)。以上试验结果初步说明柞蚕雄蛾粉对昆明小鼠无急性毒性、无致突变性和无致畸性。     

DEHP对雄性小鼠生殖功能的影响

为了研究邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(DEHP)对雄性小鼠生殖功能的影响,将40只成年健康雄性小鼠按体重为随机分成4组,即空白组和低、中、高DEHP剂量组,每组10只。空白组以生理盐水灌胃,低、中、高DEHP剂量组分别以250 mg/kg·bw、500 mg/kg·bw、1 000 mg/kg·bw DEHP灌胃,每天1次,连续4周,灌胃体积为10 m L/kg·bw。试验过程中观察动物的毛发、活动及进食情况。试验结束后处死小鼠,取小鼠睾丸与附睾称重,计算其脏器系数,并测定精子计数和精子畸形率。结果显示与空白组比较,各剂量染毒组小鼠睾丸与附睾重量及其脏器系数、精子计数均降低;精子畸形率均升高;差异均有统计学意义(P 0. 05)。随着DEHP剂量的升高,雄性小鼠睾丸与附睾重量及其脏器系数、精子计数呈下降趋势,精子畸形率呈上升趋势。表明DEHP对雄性小鼠生殖功能具有损伤作用,损伤机制有待进一步研究。     

黄芩多糖的急性和亚慢性毒性试验

为了评价黄芩多糖的急性、亚慢性毒性,试验采用小鼠进行急性经口毒性试验和亚慢性毒性试验,在急性经口毒性试验中,将40只(雌雄各半)SPF小鼠随机均分为高(5 000 mg/kg)、中(2 500 mg/kg)、低(1 250 mg/kg)剂量组和对照组(按体重0.1 mL/10 g灌胃纯化水),每天灌胃2次,连续9 d,每天观察并记录小鼠的临床症状、体重及采食量,计算半数致死量(LD₅₀);在亚慢性毒性试验中,将40只(雌雄各半)小鼠随机均分为高(2/25 LD₅₀)、中(1/25 LD₅₀)、低(1/50 LD₅₀)剂量组和对照组(按体重0.1 mL/10 g灌胃纯化水),每天灌胃1次,连续35 d,每天观察并记录小鼠的临床症状、体重及采食量,最后1天采集小鼠血液及器官,计算脏器系数,检测血液生理生化指标及观察组织病理学变化。结果表明：黄芩多糖经口给小鼠灌胃,LD₅₀大于5 000 mg/kg。根据WTO有关外源性化学物急性毒性分级标准进行评价,本药物属实际无毒。黄芩多糖各剂量...     

荚膜甲基球菌蛋白遗传毒性研究和被动皮肤过敏试验

荚膜甲基球菌蛋白（Methylococcus capsulatus bacteria meal,MBM）拟开发为新饲料原料。本研究旨在通过遗传毒性研究和被动过敏试验评价其毒理学安全性,为其未来的应用奠定基础。本研究包括四个试验：鼠伤寒沙门氏菌回复突变（Ames）试验采用平板掺入法,每皿剂量在0.625～10.000 mg范围内,采用TA97、TA98、TA100、TA102和TA1535五种菌株进行回复突变试验;小鼠骨髓细胞微核试验和精子畸形试验均设2 500、5 000、10 000 mg/kg三个MBM剂量组,微核试验采用30 h两次给药法,精子畸形试验连续染毒5 d,分别在既定的时间采样制片;大鼠被动皮肤过敏试验设250、500、1 000 mg/kg三个MBM剂量组,制备抗血清后背部皮内注射致敏,24 h和/或48 h后进行抗原激发,考察蓝色反应斑直径。所有试验均根据要求设置阴性、阳性对照组。结果表明：在有或无代谢活化系统结果（S9）时,MBM的鼠伤寒沙门氏菌回复突变（Ames）试验结果均为阴性;小鼠骨髓细胞微核和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠皮肤被动过敏试验结果为阴性。说明在...     

3-甲基-4-硝基酚对雄性小鼠生殖毒性的研究

目的探讨3-甲基-4-硝基酚(PNMC)对雄性小鼠的生殖毒性作用。方法 20只小鼠随机分成阴性对照组和PNMC组(分0.9、9和90mg/kg·bw组),经口灌胃染毒30天,观察睾丸和精子的形态变化。结果染毒组小鼠各剂量睾丸生精细胞发生坏死,曲细精管腔内出现细胞团,精子细胞分化异常,形成均质红染颗粒,睾丸曲细精管生精上皮/直径比值在90mg/kg组明显高于对照组;染毒组小鼠精子畸形率明显高于对照组(P<0.05),并且随着染毒浓度的增加,畸形率有增加的趋势。结论 3-甲基-4-硝基酚不仅可以引起生精细胞坏死和抑制精子形成,还可以诱导精子畸变,从而对生殖系统造成损伤。