Kupffer细胞功能紊乱与阻塞性黄疸肝脏损伤

阻塞性黄疸(简称阻黄)是外科临床常见病,可导致机体肝肾功能衰竭和败血症等多种病理生理损伤,其中最主要的是肝脏损伤,也是其它并发症的重要诱因。动物实验和临床资料表明,阻黄后所造成的肠源性内毒素血症是这些病理损伤发生的重要物质基础[1,2]。肠源性内毒素血症与Kupffer细胞(KC)功能紊乱密切相关,肝脏成为KC功能紊乱首当其冲的受损器官。本文就近年来在这方面的研究进展作一综述。1　KC的特殊性质KC定居肝内,其数量占单核吞噬细胞系统(MPS)的80%～90%,与其它单核吞噬细胞共同起源于相同的骨髓前体,但不同类群的细胞之间具有明显的…     

基于“肝脾理论”探讨肠源性内毒素血症致继发性肝损伤

运用中医肝脾理论相关内容剖析肠源性内毒素血症致继发性肝损伤的发生机制及其治疗思路,并从该角度阐述中西医理论内在联系,认为与肠源性内毒素血症致继发性肝损伤相联系,肠道黏膜屏障功能（intestinal barrier function,IBF）、胆汁酸的肠肝循环、肝与肠道免疫功能相互依赖、IBF障碍与肝损伤的恶性循环、改善肠道功能以保护肝脏的治疗理念均是肝脾理论现代生物学基础的具体体现。     

阻塞性黄疸时IL-18对肝损害的作用和机制的研究现状

阻塞性黄疸 (阻黄 )时 ,门静脉内含有大量内毒素 ,而肠道是内毒素血症的主要来源。Ｂａｙｓｔｏｎｅ等认为内毒素吸收的主要途径有三个 :( 1)经肠道直接吸收入门静脉血 ;( 2 )经肠道淋巴途径 ;( 3 )直接穿过肠壁进入腹膜腔。其主要原因是阻黄时 ,肠道粘膜下层水肿 ,肠上皮细胞变性、坏死或脱落 ,线粒体肿胀、内质网扩张 ,这些病变可使肠粘膜屏障功能受损[1] ,通透性增加 ,从而使细菌和内毒素易进入血液循环。肠壁发生水肿时漏入腹腔的内毒素也增多 ,同时阻黄对肠道可能发生淤血性缺氧致使内毒素产生和吸收增多。除肠道因素外 ,阻黄时内毒素…     

阻塞性黄疸时内毒素与Toll样受体

阻塞性黄疸是指胆道系统中胆汁排泄受阻,使胆汁不能排到十二指肠内,造成胆汁成分过多的进入到血液中而引起黄疸及全身多系统病变的临床病症。阻塞性黄胆时内毒素对肝脏造成的损伤是引起肝脏损伤主要机制之一,且肝脏T o ll样受体(内毒素受体)的表达在肝细胞的损伤中也起着重要的     

氨基胍对山羊内毒素血症心肌抗氧化能力的影响

为探讨自由基在山羊内毒素血症发病机理中的作用,将48只山羊随机分为4组,每组12只,分别为生理盐水对照组(SL)、内毒素组(LPS)、氨基胍保护组(LPS+AG)和氨基胍组(AG).分别在处理后第3和6 h每组各宰杀6只,制备心肌组织匀浆,检测心肌中总超氧化物岐化酶(T-SOD)、铜锌超氧化物岐化酶(Gu-Zn-SOD)、锰超氧化物岐化酶(Mn-SOD)、总抗氧化能力(T-AOC)和过氧化氢酶(CAT)活性以及丙二醛(MDA)含量的变化.结果显示,内毒素血症时山羊心肌中超氧化物岐化酶(SOD)、CAT活性和T-AOC降低,MDA含量明显升高,而氨基胍保护组超氧化物岐化酶、CAT活性和T-AOC以及MDA含量与内毒素组差异显著(P0.05).该试验表明由于自由基的增多而引起的脂质过氧化损伤在山羊内毒素血症发病机理中起着重要的作用,氨基胍可有效拮抗脂质过氧化造成的损伤.     

氨基胍对内毒素血症山羊心肌线粒体自由基代谢的影响

为探讨自由基在山羊内毒素血症发病机理中的作用,将48只山羊随机分为A、B、C、D共4组,每组12只.A组为对照组,B组为内毒索组,C组为氨基胍治疗组,D组为氨基胍组.其中每组又分成注射LPS后3 h测定组与注射LPS后6 h测定组每组12只.分别在处理后3 h和6 h每组各宰杀6只提取心肌线粒体,检测心肌线粒体中的总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性以及丙二醛(MDA)含量的变化.结果显示,内毒素血症时山羊心肌线粒体中SOD,T-AOC和CAT活性降低,MDA含量明显升高,而氨基胍治疗组则情况明显好转.结果表明,由于自由基的增多而引起的脂质过氧化损伤在山羊内毒素血症发病机理中起着重要的作用,氨基胍可有效拮抗脂质过氧化造成的损伤.     

阻塞性黄疸肠粘膜屏障功能损害的机制及丹参保护作用

目的 :观察阻塞性黄疸 (阻黄 )时肠粘膜屏障功能损害与中性粒细胞 (PMN)的关系及丹参的保护作用。方法 :SD大鼠 48只分为 4组 :假手术对照组 (SO+NS)、阻黄组 (BDL +NS)、治疗对照组 (SO+SM)及丹参治疗组 (BDL+SM) ,于胆管结扎第 7、1 4天两个时相点分别检测门静脉内毒素、小肠髓过氧化酶 (MPO)和小肠二胺氧化酶 (DAO)活性 ,观察肠粘膜结构变化。结果 :BDL+NS组第 7、1 4天两时相点 ,内毒素逐渐增高 [(1 .0 77± 0 .336) Eu/ m L→ (2 .1 85± 0 .566) Eu/ m L ,P<0 .0 1 ] ,小肠 MPO活性升高 [(2 .850± 1 .2 2 0 ) U/ mg→(4.92 9± 1 .371 ) U/ mg,P<0 .0 1 ] ,小肠 DAO活性逐渐下降 [(1 .70 3± 0 .355) U/ mg→ (1 .2 1 8± 0 .40 7) U/ mg,P<0 .0 5] ,肠粘膜损伤评分升高。 BDL+SM组第 7天时与 BDL+NS组比较内毒素降低和 DAO活性升高均很显著 ,基本接近 SO+SM组水平 ,第 1 4天时与 BDL+NS组比较内毒素显著降低和 DAO活性显著升高 ,但与 SO+SM组差异仍有显著性 ,而 BDL+SM组的 MPO活性却逐日增高 ,第 7、1 4天时与 BDL +NS组差异无显著性 (P>0 .0 5)。结论 :PMN聚集并活化是阻黄时肠粘膜屏障功能损害的重要机制 ;丹参能早期保护肠粘膜屏障功能 ,但不是通过阻止 PMN聚集来实现的。     

两种中药注射液对内毒素性肾衰家兔空肠黏膜和肝脏组织结构的影响

细菌内毒素的毒性核心是革兰氏阴性菌细胞壁中的脂多糖(LPS)与蛋白质的复合物,可导致人和动物全身性炎症反应综合症(SIRS)、多脏器功能衰竭综合症(MODS)[1-3].西药中抗菌药物能杀死细菌,但不能拮抗菌体溶解后产生的内毒素,杀灭的细菌越多,产生的内毒素也越多.关于内毒素所致多器官功能衰竭已有许多研究,郭德玉等[4]就内毒素导致的大鼠肾功能变化做过试验.次秀丽等[5]观察了肿瘤坏死因子(TNF)和内毒素致休克模型大鼠肠黏膜损伤情况以及"促动合剂"(以大黄、厚朴为主药组方)对休克大鼠肠黏膜损伤的治疗作用.     

L-精氨酸加用谷氨酰胺对大鼠重度烧伤后早期肝脏功能的影响

目的研究L-精氨酸(L-Arg)、谷氨酰胺(G1n)及两者合用(L-Arg G1n)对保护大鼠重度烧伤后早期肝脏功能、扩张肝脏血管、缓解内毒素血症的作用。方法180只SD大鼠随机分为正常对照组(A组)、生理盐水组(B组)、L-Arg组(C组)、Gln组(D组)和L-Arg Gln组(E组),每组36只。每组分为8、16、24、48h四个时相点,每个时相点9只大鼠。A组大鼠进行模拟的烫伤,其他组大鼠制作重度烧伤模型。A、B组使用生理盐水5mL腹腔注射,C组使用L-Arg300mg/kg腹腔注射,D组使用G1n300mg/kg灌胃,E组同时使用L-Arg300mg/kg腹腔注射和G1n300mg/kg灌胃。在各时相点,检测NO2-/NO3-和内毒素含量。结果NO2-/NO3-含量:C、E组NO2-/NO3-升高明显,与同时相点A、B、D组比较差异有统计学意义(P<0.01);B、D组肝组织中NO2-/NO3-轻度升高,但与A组比较差异也有统计学意义(P<0.05)。门静脉血浆内毒素的含量:B组门静脉血浆内毒素明显高于其他组同一时相点的大鼠(P<0.01),E组门静脉内毒素含量较低,与其它组同一时相的大鼠比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论对重度烧伤早期大鼠,采用L-精氨酸 谷氨酰胺对保护肝功能与缓解内毒素血症的作用较佳。     

茶多酚对高尿酸血症小鼠尿酸水平及肝肾组织的影响

本文以雄性昆明小鼠为试验动物,通过比较小鼠血清中尿酸、尿素氮、肌酐的含量,检测肝肾和血清中的黄嘌呤氧化酶,以及观察肝肾组织病理特征,研究茶多酚对氧嗪酸钾诱导的小鼠高尿酸血症的治疗作用。结果表明,与模型组相比,茶多酚高剂量组(600 mg/kg)高尿酸血症小鼠血清中尿酸含量极显著减少约33.7%,茶多酚中剂量(300 mg/kg)和低剂量组(150 mg/kg)均极显著减少约28.5%,别嘌醇组(10 mg/kg)极显著减少99.5%(P0.01)。茶多酚中、高剂量组能降低血清尿素氮、肌酐含量;同时,肝、肾中黄嘌呤氧化酶活性分别极显著降低50%、64%(P0.01)。病理组织形态学检查结果发现,别嘌醇组小鼠肝脏有一定损伤,肾脏有中度病理组织学改变;模型组和茶多酚各剂量组小鼠肝脏损伤影响不大,仅有轻度水肿;模型组小鼠肾脏损伤较轻,茶多酚低剂量组可见小鼠肾脏轻度病理组织学改变,茶多酚中、高剂量组未见明显变化。由此可知,茶多酚能显著降低氧嗪酸钾诱导的高尿酸血症小鼠血尿酸水平,可能与抑制尿酸的生成和促进排泄相关。同时,茶多酚对小鼠肝肾组织具有一定的保护作用。     

脓毒血症致急性肾损伤及右美托咪定保护作用机制研究进展

脓毒血症可造成机体多器官、组织继发性损伤,其中肾脏是最易受其侵害脏器之一。脓毒血症致急性肾损伤(Septic acute kidney injury,SAKI)是病患预后不良、高死亡率主要原因,但SAKI发病机制、治疗药物作用靶位以及保护作用尚不明确。以往认为SAKI主要由肾脏血流动力学改变导致肾小管上皮细胞坏死造成,近年研究发现,血流动力学改变并非其最主要病理生理机制,还包括由内毒素介导的炎症反应、肾脏细胞凋亡、凝血功能异常致肾小球内栓塞以及坏死细胞造成肾小管阻塞等。右美托咪定(Dexmedetomidine,DEX)对SAKI具一定保护作用,其保护机制尚无定论,多集中在抑制肾脏炎性因子产生,减轻氧化应激反应及细胞凋亡等方面。DEX具体分子作用机制和药效靶位尚不清楚,有待进一步研究。     

卫气营血阶段性与内毒素血症兔不同时相 症状、体征的相关性研究

〔摘要〕目的观察内毒素血症兔不同时相的症状、体征动态变化,探讨其与卫气营血阶段性辨证及传变的相似 性〔方法将22只新西兰大耳白兔随机分成空白组8只和模型组14只,采用静脉注射大肠杆菌内毒素(LPS)的方法 建立内毒素血症模型,空白组注入等量无菌生理盐水,观察内毒素血症兔不同时相症状和体征动态变化,不同阶段 发热净增值的平均值(4T)〔结果(1)1阶段(注入大肠杆菌内毒素2 h),模型兔出现耸毛、发抖、喷嚏、流涕等症状〔 心率略增快,发热净增值(4T)比空白组升高,差异有统计学意义(P< 0.01)〔 (2)2阶段(攻毒后2-6 h),模型兔小便 黄、呼吸明显增快增粗、心率增快,耳廓发热、充血明显以及结膜充血,4T比前一阶段升高,差异有统计学意义(尸< 0.01)〔 (3)3阶段(攻毒后6-36 h),模型兔精神萎靡,活动度和灵敏度h降,出现便血、耳廓发凉、结膜充血明显,II 周青紫、耳廓青紫或有疲点疲斑、眼球突出、鼻哑 ,嗜睡、全身瘫软无力、角弓反张、抽搐和死亡,4T比前一阶段降 低,高于空白组,差异有统计学意义(P < 0.01)〔结论内毒素血症兔的症状、体征出现有规律性的阶段性表现,1阶段 (攻毒后2 h)与温病卫分证相关,2阶段(攻毒后2-6 h)与气分证相关,3阶段攻毒后6-36 h与营、血分证相关〔     

LPS对小鼠枯否细胞核因子-κB活性的促进效应

为探讨细菌胞壁主要内毒素脂多糖 (Lipopolysaccharide ,LPS)对与炎症反应紧密相关的核因子 -κB(NF -κB)活性的影响 ,从正常对照和不同剂量的LPS刺激后不同时相的小鼠中分离出其肝脏枯否细胞 (Kupffercell,KC)。用凝胶迁移率改变分析法 (Electrophoreticmobilityshiftassay ,EMSA)检测KC核提取物中NF -κB的活化与LPS的量效、时效关系。结果发现 :刺激 3h后 ,低剂量的 (1mg/kg)LPS ,即可检测到NF -κB活性 ;中剂量组 (5mg/kg)的NF -κB活性达峰值 ,高剂量组 (10mg/kg)则仍可维持NF -κB的活化状态。中剂量 (5mg/kg)刺激 0 .5h即可检测到NF -κB活性 ,3h时NF -κB活性达峰值 ,并可持续到至少 8h。表明抑制NF -κB的过度活化可能有助于炎症的治疗。     

口服盐酸特比萘芬对幼犬肝损伤的组织病理学观察

盐酸特比萘芬广泛应用于小动物临床,为了解该药对幼犬肝脏的影响,对30只6月龄以下健康幼犬按照空白剂量组(0 mg·kg-1·d-1)、低剂量组(5 mg·kg-1·d-1)、推荐剂量组(10mg·kg-1·d-1)、中剂量组(20mg/kg·d)和高剂量组(40mg·kg-1·d-1)连续口服盐酸特比萘芬21d,在投喂第21d和35d采取肝脏活组织,H.E.染色,进行肝脏病理切片镜检,观察盐酸特比萘芬对幼犬肝组织病理学损伤.结果显示,各个剂量的盐酸特比萘芬均能造成幼犬肝脏实质性损伤,且越高剂量的盐酸特比萘芬对肝脏的损伤越高;连续给药21d后停药14d、35d时损伤比给药21d时更加严重.     

茶多酚对高尿酸血症小鼠尿酸水平及肝、肾组织的影响作用研究

目的 研究茶多酚对氧嗪酸钾诱导的小鼠高尿酸血症的治疗作用,检测其尿酸水平,观察对小鼠肝、肾组织的影响及探讨其存在的可能机制。方法 取雄性昆明种小鼠48只,分为茶多酚低、中、高剂量组,空白对照组,模型组,别嘌醇组共6组,每组8只。除空白对照组正常饲养以外,对茶多酚组、模型组及别嘌醇组小鼠每天给予250 mg.kg_^-1剂量氧嗪酸钾灌胃造模,1h后分别采用茶多酚(150 mg.kg_^-1、300 mg.kg_^-1、600 mg.kg_^-1)、生理盐水和别嘌醇溶液(10 mg.kg_^-1)灌胃,连续7d;测定各组小鼠血清中尿酸、尿素氮、肌酐含量,检测肝脏和血清中的黄嘌呤氧化酶及观察肝、肾组织病理影响。结果 茶多酚高剂量灌胃组与模型组相比高尿酸血症小鼠血清尿酸含量减少约33.7%,中、低剂量组减少约28.5%,别嘌醇组减少99.5%(均P<0.01)。茶多酚中、高剂量组能降低血清尿素氮、肌酐含量;同时,肝脏中的黄嘌呤氧化酶活性显著降低50%及64%(均P<0.01);病理组织形态学检查结果发现别嘌醇组小鼠肝脏有一定损伤,肾脏有中度病理组织学改变;模型组和茶多酚各剂量组小鼠肝脏损伤影响不大,仅有轻度水肿;模型组小鼠肾脏损伤较轻,茶多酚低剂量组可见小鼠肾脏轻度病理组织学改变,中、高剂量组未见明显变化。结论 茶多酚能显著降低氧嗪酸钾诱导的高尿酸血症小鼠血尿酸水平,其机制可能是通过抑制尿酸的生成和促进排泄相关;同时,茶多酚对小鼠肝肾组织具有一定保护作用。     

阻塞性黄疸与胆汁酸受体

阻塞性黄疸(简称阻黄)是由于肝内、外胆管的机械性因素造成的胆汁瘀积,引起全身多系统病变的临床病症。随着对胆汁酸受体(farnesoid X receptor)的研究进一步深入,其在阻黄中作用受到广泛关注。     

维氏气单胞菌感染胭脂鱼的组织病理学研究

为研究维氏气单胞菌(Aeromonas veronii)感染胭脂鱼的组织病理特征,通过人工感染获得胭脂鱼肾(中肾、头肾)、脾脏、肝脏和肠道病理组织,结合组织学、组织化学以及透射电镜技术对组织样本进行观察,结果显示：维氏气单胞菌感染后,组织显微结构层面出现了出血、溶血、肝细胞空泡化、黑色素巨噬细胞中心(MMC)响应和淋巴细胞浸润等现象;超微结构层面显示：中肾肾小球过滤装置变形,头肾中巨噬细胞功能活跃,脾脏网状细胞和内皮细胞肿胀坏死,肝脏糖原消失,线粒体肿胀以及狄氏间隙结构遭到破坏;肠道组化染色结果显示：虽然肠道组织损伤严重,但其黏液细胞类型和数量并未发生显著变化.     

香丹注射液对家兔内毒素性肾脏DIC的影响

旨在研究香丹注射液对家兔内毒素性肾脏DIC的防护作用及其作用机理.静脉注射大肠埃希菌O111B4内毒素生理盐水溶液制作DIC肾脏模型,注射香丹注射液观察其对DIC家兔肾脏的防护作用,及其对内毒素的体内、外降解作用.病理组织学观察结果表明,香丹注射液能够明显减轻内毒素所致肾脏的损伤,和对照组相比,香丹组家兔的DIC肾小球的检出率、肾小球纤维素密度指数、上皮细胞变性坏死以及管型形成肾小管的检出率均显著或极显著降低(P<0.05,P<0.01).鲎试验的结果显示香丹注射液对内毒素具有微弱的降解作用,表明香丹注射液对家兔内毒素性肾脏DIC有良好防治效应,机理可能是香丹注射液通过改善肾小球毛细血管血流,对抗血栓的形成,进而减轻肾小管上皮细胞变性、坏死和管型的形成,达到维护肾小管的功能.     

肝脏损伤35例救治体会

目的:提高对肝脏损伤的认识和救治成功率。方法:回顾性分析2002年1月至2006年12月肝损伤35例临床资料。结果:非手术治疗4例,缝合修补10例,大网膜覆盖及明胶海绵填塞加修补8例,清创性不规则肝叶切除7例,纱布填塞6例。35例中治愈30例,死亡5例(下腔静脉破裂2例,术后并发DIC、多脏器功能衰竭1例,合并重度脑损伤1例,术后胆瘘伴腹腔感染1例)。结论:近早明确诊断,立即手术止血是治疗肝脏损伤(尤其重度肝损伤)的关键,手术方式根据术中情况进行合理选择,纱布填塞是治疗重症肝损伤的重要手段。注意合并症的处理及术后对重要脏器功能的保护。     

白术多糖对环磷酰胺致雏鸡肝脏细胞凋亡中线粒体通路的影响

试验旨在从线粒体介导的细胞凋亡通路,探讨白术多糖(PAMK)对环磷酰胺(CTX)诱导的雏鸡肝脏损伤的影响。试验选取1日龄岭南黄鸡240羽,随机分成4组:对照(Control)、环磷酰胺(CTX)、白术多糖(PAMK)以及白术多糖环磷酰胺联合组(PAMK+CTX)。试验结束后,采集雏鸡肝脏组织,用于形态学观察及线粒体介导的细胞凋亡通路相关基因mRNA表达量和蛋白表达水平检测。光镜结果显示,环磷酰胺诱导雏鸡肝脏组织细胞形态结构不完整、肝细胞索排列紊乱、空泡化。电镜结果显示,环磷酰胺可导致雏鸡肝脏组织细胞线粒体明显受损,并发生细胞凋亡。从分子水平探讨线粒体介导的细胞凋亡通路结果显示,环磷酰胺可导致雏鸡肝脏组织中促凋亡基因Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、Bax和p53 mRNA表达量显著升高(P0.05),抑凋亡基因Bcl-2mRNA表达量显著降低(P0.05)。白术多糖环磷酰胺联合组雏鸡肝脏组织中Caspase-3、Caspase-8、Bax的mRNA表达量显著降低(P0.05),Bcl-2 mRNA表达量显著升高(P0.05)。此外,白术多糖环磷酰胺联合组雏鸡肝脏组织中Caspase-3蛋白表达水平显著降低(P0.05),Bcl-2蛋白表达水平显著升高(P0.05)。研究结果表明,环磷酰胺可诱导雏鸡肝细胞凋亡,白术多糖可通过调节线粒体通路相关基因表达抵抗环磷酰胺诱导雏鸡肝细胞凋亡,对雏鸡肝脏产生保护作用。