地克珠利在溶液中稳定性的研究

地克珠利是一种高效低毒的广谱驱球虫药。本研究分别采用６０℃密闭、避光加热实验,３７℃密闭、避光加热实验,室温自然光照实验及连续加热不同酸碱度溶液实验,对地克珠利溶液的稳定性进行了考查。结果表明：地克珠利在溶液中对光、对热、对碱不稳定;地克珠利溶液制剂应在避光、阴凉处保存。     

地克珠利在雏鸡体内的药动学研究

目的应用高效液相色谱测定单次给药后雏鸡体内地克珠利的血药浓度,研究其药动学规律。方法44羽雏鸡按10mg／kg．BW经口单次灌服地克珠利预混剂,采用高效液相色谱系统的流动相为乙腈：0．1％三氟乙酸：水,流速1．0mL／min,分流比57：20：23,固定相为TC-C18柱,检测波长280nm,测定地克珠利血浆浓度,计算其药动学参数。结果在0．3125～20μg／mL范围内,地克珠利血药浓度呈线性关系,最低检测浓度为0．16μg／mL,回收率在79．75％以上,日内RSD小于5．68％。单剂量给药后地克珠利的主要药动学参数为：血药浓度峰值（Cmax）32．97μg／mL,达峰时间（Tpeak）1．64h,消除半衰期（T1／2β）24．29h,药时曲线下面积（AUC）349．47（mg／L）·h,血浆清除率（CL）0．03mg／kg·h。结论地克珠利在雏鸡体内代谢符合一级吸收的二室模型,药物吸收比较快和消除缓慢。     

地克珠利和鲜尔康对獭兔肝型球虫病的疗效

为验证地克珠利和鲜尔康对兔球虫的治疗效果,对患病幼獭兔进行了流行病学调查、临床诊断和病理剖检及实验室诊断。对确诊为獭兔肝球虫病的427只獭兔用地克珠利(质量浓度为0.002%饮水)和鲜尔康拌料给药,连续使用5d,给药后的15d内有11只死亡,整个兔群的病情好转,治愈率为97.42%。结果证明,用地克株力配合鲜尔康等治疗獭兔肝球虫病效果较好。     

地克珠利在鸡组织内的残留研究

研究鸡饮用地克珠利(3mg/l,连续自由饮水9天)后血浆、皮肤 脂肪、肝脏、肾脏、肌肉组织中的残留量,以便制定地克珠利溶液剂的休药期。用甲醇提取血浆中的药物,用乙睛提取组织中的药物,利用高效液相色谱法测定组织中地克珠利的浓度。试验结果表明,饮水中按3mg/l的浓度添加地克珠利在鸡体内休药期为3天。     

地克珠利、盐霉素、氯苯胍对兔球虫病的影响

取感染球虫的家兔24只,随机分为对照组、地克珠利组、盐霉素组和氯苯胍组,每组6只。将地克珠利（2mg／kg）、盐霉素（50mg／kg）、氯苯胍（300mg／kg）分别添加于各组饲料中喂饲,连续2周,观察第7d、第14d和第21d家兔治疗情况。结果显示：三种药物治疗球虫病感染家兔都有一定疗效。地克珠利有效率在第7d为50％,第14d为65％,第21d为98％;盐霉素治疗有效率在第7d为45％,第14d为50％,第21d为86％;氯苯胍治疗有效率在第7d为12％,第14d为35％,第21d为40％。地克珠利组治疗有效率与盐霉素组比较无差异,但与氯苯胍组比较有显著性差异fP〈0．01）;盐霉素组与氯苯胍组比较亦有一定差异（P〈0．05）。表明三种抗球虫感染药物均有一定疗效,但地克珠利作用优于盐霉素和氯苯胍,且疗效与治疗时间呈线性关系。     

地克珠利的新合成方法

地克珠利化学名为氯嗪苯乙氰,最早由比利时扬森公司开发,该药对鸡、火鸡、鸭、鹅、孔雀、鹌鹑、兔等各种球虫具有良好的防治效果。每吨饲料添加1g,能100%控制球虫病的暴发。该药属于非离子型抗球虫药,它与莫能菌素、盐霉素、马杜拉霉素等离子型聚醚类抗生素的抗球虫药及其它合成的抗球虫药均无交叉抗药性,是目前用量小,抗球虫谱广(抗柔嫩艾美耳球虫、堆型艾美尔球虫和变位艾美耳球虫等),屠宰前不需要停药,使用安全的一种新型抗球虫药。已国内外的广泛重视,参照有关资料,我们已完成条较好的工艺,20世纪90年代以来国内有多家单位和生产厂家进…     

用分光光度法测定地克珠利在不同制剂中的含量

以二甲在甲酰胺（ＤＭＦ）和甲醇为溶剂,在紫外分光光度计２７７ｎｍ波长处,测定地克珠利在不同制剂中的含量。结果地克珠利浓度在６－２５μｇ／ｍＬ时线性关系良好,相关系数ｒ＝０．９８２１,样品平均收回率为１００．３％,ＲＳＤ为０．６％。     

地克珠利在鸡蛋中的残留消除规律研究

本研究建立了超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)检测鸡蛋中地克珠利含量的方法,并研究了地克珠利在鸡蛋中的残留消除规律。健康高产蛋鸡给予1mg/L 0.5%地克珠利溶液,集中饮水给药,连续给药12d,采用UPLC-MS/MS测定给药期间和停药后不同时间鸡蛋中地克珠利的残留量,用WT1.4软件计算地克珠利的弃蛋期。结果表明,在给药期间,蛋清、蛋黄和全蛋中地克珠利残留浓度呈上升趋势,在第12d时浓度达到峰值,且在蛋黄中残留量高于蛋清。停药后,地克珠利在蛋清、蛋黄和全蛋中的消除半衰期分别为6.93d、2.57d和1.78d,地克珠利在蛋清中消除最缓慢。本试验通过研究地克珠利在鸡蛋中的残留消除规律,首次确定地克珠利在鸡蛋中的最大残留限量为240 μg/kg,弃蛋期从给药第5d至停药第8d,共16d,为蛋鸡安全用药和保障食品安全提供科学依据。     

地克珠利在鸡组织的残留检测

地克珠利(Diclazuril),属三嗪苯乙腈化合物,于1986年由比利时Janssen公司开发,是一种高效、低毒的广谱抗球虫药,主要抑制子孢子和裂殖子增殖,对球虫的活性峰期随球虫的不同种属而异.为全面了解国产地克珠利饮水剂在鸡组织中的残留状况,以科学制定相应的休药期,特进行了本试验.     

高效液相色谱-串联质谱法测定饲料中地克珠利的含量

建立了一种测定饲料中地克珠利的高效液相色谱-串联质谱方法。以乙腈提取样品中的待测物,正己烷除脂,离心后用高效液相色谱-串联质谱仪,选择多反应监测(MRM)、负离子模式进行定性和定量分析。结果表明,地克珠利在0.5~100 ng/m L浓度范围内线性关系良好,线性相关系数≥0.999,检出限为0.1μg/kg,定量限为0.5μg/kg。地克珠利在0.5、1和5μg/kg三个添加水平下,三种饲料的平均加标回收率在79.2%~94.5%之间,相对偏差在1.7%~14.3%之间。本方法抗干扰能力强,操作简便,灵敏度高,适用于饲料中地克珠利的测定。     

几种药物对兔球虫病的疗效试验

选用40只45日龄左右、严重自然感染兔球虫的日本大耳白兔,随机分成5组,即兔球灵组(1500mg/kg)、地克珠利组(2mg/kg)、拉沙洛菌素组(150mg/kg)、氯苯胍组(300mg/kg)、不给药对照组,分别将药物按一定比例混匀在饲料中,制成颗粒料让兔自由采食,以比较其对兔球虫病的治疗效果.通过临床观察,分析每克粪便卵囊数的变化,记录增重,计算饲料转化率并对每组兔剖杀作剖解观察.结果表明:兔球灵、地克珠利和拉沙洛菌素对抑制兔球虫卵囊产生,减轻肠道病理损害,降低幼兔死亡率,保护兔只增重和提高饲料转化率的作用极显著优于氯苯胍(P＜0.01);氯苯胍抗球虫效果较差,与不给药对照组差异不显著(P＞0.05);但较长时间连续使用拉沙洛菌素对兔有较大的毒副作用.试验证明氯苯胍不宜单一长期使用,应选用新型高效抗球虫药或变换用药或联合用药.     

0.5%地克珠利可溶性粉的制备及检测

采用适当的助溶剂，通过喷雾干燥法制成地克珠利可溶性粉。经检测，地克珠利可溶性粉性质稳定，溶解性好。按0.5-1mg/L饮水给药，能有效防治鸡球虫病。     

柔嫩艾美耳球虫对地克珠利和百球清的交叉耐药性检验

分别采用地克珠利和百球清饮水剂对3株来源和特性不同的柔嫩艾美耳球虫株进行了交叉耐药性检验。结果表明，从未接触过百球清的敏感株和由敏感株诱导而成的地克珠利耐药株均表现出对百球清高度敏感；而曾使用过二种药物的野外分离虫株，则表现出对两种药物高度耐药。由此可见，两种药物并不存在必然的交叉耐药性。     

0.5%地克珠利可溶性粉剂预防鸡球虫病试验

对0.5%地克珠利(Diclazuril)可溶性粉剂,以0.2×10-6、0.5×10-6、1.0×10-6 3种浓度饮水预防鸡艾美耳球虫(Eimeria)混合种人工感染,并用地克珠利预混剂(商品名球佳)以1.0×10-6浓度饲喂作对照,结果发现0.5%地克珠利可溶性粉剂以0.5×10-6、1.0×10-6两种浓度饮水预防鸡球虫病,具有良好的效果,抗球虫指数均在176.6以上,与地克珠利预混剂以1.0×10-6浓度混饲效果相当,证实0.5%地克珠利可溶性粉剂是地克珠利又一种高效预防鸡球虫病新剂型.     

Pharmacokinetics of enrofloxacin and flunixin meglumine and interactions between both drugs after intravenous co-administration in healthy and endotoxaemic rabbits

The purpose of this study was to determine the pharmacokinetics and possible interactions of enrofloxacin (ENR) and flunixin meglumine (FM) in healthy rabbits and in rabbits where endotoxaemia had been induced by administering Escherichia coli lipopolysaccharide (LPS). Six male adult New Zealand White rabbits were used for the study. In Phase I, FM (2.2 mg/kg) and ENR (5 mg/kg) were given simultaneously as a bolus intravenous (IV) injection to each healthy rabbit. After a washout period, Phase II consisted of purified LPS administered as an IV bolus injection, then FM and ENR. LPS produced statistically significant increases in some serum biochemical concentrations. After the drugs were co-administered, the kinetic parameters of FM were not significantly different in healthy compared to endotoxaemic rabbits. It is concluded that ENR and FM could be co-administered to rabbits to treat endotoxaemia as no negative interaction was observed between the pharmacokinetics of both drugs.     

球敌的急性毒性（LD50）测定

用简化寇氏法对球敌的ＬＤ５０进行了测定。以１：０．８的组间剂量比测得球敌对小鼠和雏鸡口服的ＬＤ５０分别为５ ７４６ｍｇ／ｋｇ和６ ０８８ｍｇ／ｋｇ，９５％可信限分别为６ ５２５～５ ０６１ｍｇ／ｋｇ和６ ８９４～５ ３７４ｍｇ／ｋｇ，符合微毒（实际无毒）标准。     

Pharmacokinetics and tissue tolerance of azithromycin after intramuscular administration to rabbits

The pharmacokinetics of azithromycin after intravenous and intramuscular injection at a single dose rate of 10mg/kg bodyweight were investigated in rabbits by using a modified agar diffusion bioassay for determining plasma concentrations. The plasma creatine kinase activity was determined after i.m. administration for the evaluation of the tissue tolerance. The elimination half-lives of azithromycin after intravenous and intramuscular administration were 24.1 and 25.1h, respectively. After intramuscular administration mean peak plasma concentration was 0.26+/-0.01 mg/L and bioavailability was 97.7%. Plasma CK activity rose sharply within 8h after i.m. injection of azithromycin; activity returned to pre-treatment level by 48-72 h post-treatment. The transient rise in serum CK activity indicates some degree of muscle tissue damage at the injection site.     

家兔球虫病研究进展

本文从家兔球虫病的种类及其致病性和影响家兔球虫病发生的因素２个方面对家兔球虫病的流行病学进行了综述。并在此基础上提出了家兔球虫病的防治措施。