抗鸡球虫药常山口服液对小鼠的急性毒性作用评价

为评价抗鸡球虫病药物常山口服液的安全性,本试验采用改良寇氏法和剂量递增法对小鼠进行急性毒性试验研究,并通过病理组织学观察来明确常山口服液毒性损伤的主要靶器官。取60只昆明系小鼠,雌雄各半,随机分为6组,1个对照组和5个给药组,给药组分别按1.00、1.40、1.96、2.74和3.84 g/kg体重的剂量灌胃给药,连续观察7 d,记录小鼠急性毒性反应过程,并运用改良寇氏法公式计算半数致死量（LD₅₀）及LD₅₀的95%可信限。结果显示,小鼠经口灌胃LD₅₀为2.0961 g/kg体重,LD₅₀的95%可信限为1.7414~2.5429 g/kg体重;剖检可见1.96、2.74和3.84 g/kg体重剂量组部分小鼠的肝脏、肾脏出现较严重的水肿、充血和明显的白色坏死灶;病理组织学检查显示小鼠出现急性肝脏损伤,表现为肝细胞退行性改变,病变主要是小叶周边变性、坏死及崩解,而肾脏损伤表现为肾淤血、间质水肿、肾曲小管上皮浊肿和广泛变性,各主要脏器以肝脏损害较为严重,可确定常山口服液损伤的靶器官主要为肝脏。结果表明,常山口服液按常规剂量使用是安全的,临床用于抗球虫病安全性较高,但大剂量、长疗程的用药会出现毒性反应,由于急性毒性试验观察时间较短,故还应结合长期毒性试验的毒性表现及多种检查结果综合分析评价其毒性。     

“乳宁散”对小鼠急性和大鼠亚慢性毒性的试验研究

通过小鼠急性毒性试验和大鼠亚慢性毒性试验评价防制奶牛隐性乳房炎中药"乳宁散"的安全性。将"乳宁散"制备成相当于原药材1.0 g/mL的水煎提取浓缩液,选取50只小鼠,随机分为5组,以5000、7500、10000、15000 mg/kg体重的剂量1次灌胃给药,观察中毒症状,记录死亡数和计算半数致死量(LD₅₀);另取40只小鼠,随机分为2组,给药组以最大浓度(1.0 g/mL)、最大容积(0.04 mL/g)1次灌胃受试药物,对照组用等体积生理盐水,给药后连续观察7 d,测定最大给药量;再取80只大鼠,随机分成药物处理高、中、低剂量组和对照组,药物组按大鼠体重3000、1500和750 mg/kg剂量灌胃给药,连续30 d,对照组用生理盐水,检测大鼠体重、血常规指标、血液生化指标、脏器系数及组织病理变化情况。结果表明,急性毒性试验各剂量组均无小鼠死亡,无法计算LD₅₀,经口给药的最大剂量为40.0 g/kg体重,表明该产品实际无毒;亚慢性毒性试验中,药物处理组大鼠体增重、血常规、血液生化指标和脏器系数与对照组相比无显著差异(P>0.05),组织病理学观察实质器官无异常病变。提示,临床合理使用中药"乳宁散"不会对靶动物产生毒性作用。     

阿司匹林丁香酚酯对大鼠的急性毒性研究

试验旨在评价阿司匹林丁香酚酯（aspirin eugenol ester,AEE）对大鼠的急性毒性,了解AEE毒性特点及可能的毒性靶器官,并全面地分析大鼠的致死原因。试验按照改良寇氏法进行,预试验选取50只大鼠,雌雄各半,分为5组,测定绝对致死量（LD₁₀₀）和最大非致死量（LD₀）。根据预试验结果,将80只健康大鼠,雌雄各半,随机平均分为7个药物组（剂量分别为2.62、3.25、4.03、5.00、6.20、7.69和9.53 g/kg）和1个对照组（给予0.5%的羧甲基纤维素钠（CMC-Na）进行正式试验。灌胃给药,观察并记录大鼠给药后的临床症状及体重变化。给药14 d后,统计各剂量组大鼠的死亡时间及总死亡数,并计算AEE的半数致死量（LD₅₀）及其95%可信限。同时对死亡大鼠及时进行剖检,将具有病变的组织用10%的甲醛溶液固定,以进行病理学分析。结果显示,AEE对大鼠口服的LD₅₀是5.95 g/kg,且LD₅₀的95%可信限为5.30~6.68 g/kg。对大鼠的死亡时间进行分析可得出,当口服AEE的剂量大于4.03 g/kg时,其死亡时间主要集中在染毒后的48~96 h内。大鼠染毒后3 d内,体重呈下降趋势,常规饲养第5天开始,大鼠体重可逐渐恢复。病理学检查分析发现,AEE的剂量在5.00 g/kg以上时,对大鼠的肝脏、肾脏和胃肠道有明显损伤。根据外源化学物急性毒性分级（WHO）可知,AEE为实际无毒化合物,AEE对大鼠毒性靶器官主要是肝脏、肾脏和胃肠道。     

植物炭黑（百草霜）毒理学安全评价试验

本试验旨在对植物炭黑进行毒理学安全评价。小鼠急性毒性试验(LD50测定)按植物炭黑5 000 mg/kg体重剂量经口灌胃，观察试验期内小鼠中毒症状、大体剖检及死亡情况。小鼠骨髓细胞染色体畸变试验及小鼠精子畸形试验以环磷酰胺40 mg/kg体重为阳性对照组、1%羧甲基纤维素钠为阴性对照组，植物炭黑设5 000 mg/kg体重、2 500 mg/kg体重、1 250 mg/kg体重3个剂量组，经口灌胃，观察试验小鼠股骨骨髓细胞染色体结构及数目异常细胞，观察雄性小鼠两侧附睾精子形态及各类畸形精子。结果表明：1)按5 000 mg/kg体重剂量经口灌胃，观察期内小鼠无中毒症状、大体剖检无异常变化、死亡率为0%。2)阳性对照组小鼠染色体畸变细胞率极显著高于阴性对照组(P<0.01)，植物炭黑3个剂量组小鼠染色体畸变细胞率与阴性对照组差异不显著(P>0.05)。3)阳性对照组小鼠精子畸形率极显著高于阴性对照组(P<0.01)，植物炭黑3个剂量组小鼠精子畸形率与阴性对照组差异不显著(P>0.05)。植物炭黑对小鼠经口急性毒性试验的LD₅₀大于5 000 ...     

火炭母经口急性毒性和长期毒性研究

为了探究火炭母临床用药的安全性,试验进行火炭母对小鼠的急性毒性和大鼠的长期毒性研究。在急性毒性预试验中,SPF级KM小鼠最高攻毒剂量达到6 000 mg/kg时所有小鼠未死亡,故正式试验SPF级KM小鼠每个重复10只(雌雄各半),一次性灌胃给药,重复2次,给药后4 h内仔细观察受试小鼠的临床表现,连续观察7 d。长期毒性研究中,将80只SPF级SD大鼠随机分为火炭母高剂量组(40 g/kg)、中剂量组(20 g/kg)、低剂量组(10 g/kg)和空白对照组,每组20只(雌雄各半)。高、中、低剂量组连续饲喂药化饲料30 d,空白对照组饲喂基础日粮30 d。攻毒结束后每组随机取10只大鼠(雌雄各半),后腔静脉采血用于血常规、血清生化指标检测;按照动物福利安乐死后进行大体剖检变化观察,采集主要脏器测量脏器系数,对高剂量组和空白对照组的主要脏器进行组织病理学检查。每组剩余的10只大鼠用于恢复试验,攻毒组大鼠药化饲料换成基础日粮,继续饲养15 d后检测以上项目。结果表明：急性毒性研究中,火炭母半数致死剂量(LD₅₀)大于5 000 mg/kg,属于实际无毒级别。长期毒性研...     

肿节风三清颗粒安全性试验研究

试验旨在考察肿节风三清颗粒的急性毒性、亚慢性毒性和靶动物安全性，为临床安全用药提供理论依据。急性毒性试验中，一次性给小鼠灌胃给药，未测出LD₅₀，故采用24 h内多次给药的方式测定最大耐受量。亚慢性毒性试验中，大鼠以低、中、高（5、10、20 g/kg体重）3个不同剂量灌胃给药，每天1次，连用35 d，并设生理盐水对照组；在给药期间观察大鼠的临床体征和体重变化，35 d称重并测定血常规和血液生化指标，取脏器观察病理组织学变化。靶动物安全性试验，按临床推荐剂量的1、3、5倍剂量饮水投服肿节风三清颗粒，连续5 d，观察试验鸡的临床体征并按期称重，测定血常规和血液生化指标。结果显示，急性毒性试验各剂量组小鼠均无死亡，无法测出LD₅₀，最大耐受量为75 g/kg体重（以颗粒计）。亚慢性毒性试验中，给药组大鼠的临床体征、体重、血常规、血液生化指标与空白对照组大鼠相比均无显著差异（P>0.05），组织病理学观察发现实质器官无异常病变。靶动物安全性试验中，各用药组鸡的增重、饲料转化率、血常规和血液生化指标与空白对照组相比差异均不显著（P>0.05）。结果表明，肿节风三清颗粒无急性毒性和亚慢性毒性作用，靶动物临床用药在5倍推荐剂量内安全。     

地黄提取物的急性毒性和亚慢性毒性试验研究

试验通过考察地黄提取物的急性毒性和亚慢性毒性,评价其安全性,为临床用药提供理论依据。急性毒性试验采用昆明种小鼠进行半数致死量（LD₅₀）和最大给药量（MTD）的测定。亚慢性毒性选取80只SD大鼠,分为低、中、高地黄提取物组和对照组,连续灌胃30 d,试验结束后进行血液常规和血液生化指标检测,处死后测定脏器系数,并做病理组织学观察。急性毒性试验结果显示,在试验期内未发现小鼠死亡,未测得LD₅₀,小鼠最大给药量为61.54 g/kg。亚慢性毒性结果显示,各给药组大鼠的体重、血液生化指标、脏器系数及内脏组织病理学观察与对照组均无显著差异（P>0.05）,未见与药物作用有关的病理变化。结果表明,在本试验条件下,根据世界卫生组织（WTO）有关外源性化学物急性毒性分级标准,地黄提取物属实际无毒物质,结合急性毒性和亚慢性毒性试验结果,说明按临床剂量使用地黄提取物是安全无毒的。     

小鼠口服普拉沙星的急性毒性试验研究

为初步评价普拉沙星的安全性，进行了小鼠急性毒性试验。采用递加法进行预试验，测得最小致死剂量(LD₁₀₀)和最大耐受剂量(LD₀),确定正式试验给药剂量范围、组数和组间剂量比。正式试验采用寇氏法，观察小鼠口服普拉沙星后的体征变化，记录死亡时间和每组死亡率，对死亡小鼠进行剖检和组织病理学观察，确定普拉沙星对主要脏器的毒性作用。结果显示，小鼠口服普拉沙星的半数致死剂量(LD₅₀)为1 606.9 mg/kg, 95%可信限为1 342.8～1 923.1 mg/kg。在给药剂量大于1 562 mg/kg时，普拉沙星对小鼠的肺脏、肝脏、脾脏和肾脏均可造成明显损伤。根据化学物质的急性毒性剂量分级，可将普拉沙星判定为低毒化学物。     

黄连素对四氯化碳诱导的小鼠肝损伤的治疗作用研究

为了探究黄连素对四氯化碳(CCl₄)诱导的肝损伤的治疗效果及作用机制,试验选取80只健康昆明雌性小鼠,其中40只用于急性肝损伤试验,另外40只用于慢性肝损伤试验。急、慢性肝损伤试验中均将小鼠均随机分为对照组、模型组、黄连素组、水飞蓟宾组,每组10只。急性肝损伤试验中,黄连素组、水飞蓟宾组每天分别以黄连素(按体重25 mg/kg)溶液、水飞蓟宾(50 mg/kg)溶液预处理小鼠7 d后,一次性口服0.6%CCl₄(按体重5μL/g)。慢性肝损伤试验中,采用灌胃0.6%CCl₄溶液(按体重5μL/g),每周2次,连用6周,成功复制慢性肝损伤模型后黄连素组、水飞蓟宾组每天用黄连素(按体重50 mg/kg)溶液、水飞蓟宾(50 mg/kg)溶液治疗30 d。急性肝损伤和慢性肝损伤小鼠末次给药后间隔24 h,眼眶采血后处死小鼠,收集血清,检测天门冬氨酸氨基转移(AST)与丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性;取肝脏称湿重,计算肝脏指数;取肝脏左叶约1 cm×1 cm×0.25 cm,浸泡于4%多聚甲醛缓冲液中,用于病理组织学检查;其余肝...     

壬基酚对小鼠肝肾组织的多毒性效应研究

采用亚慢性毒性试验评估壬基酚(nonylphenol, NP)暴露对小鼠肝肾组织的多毒性效应。选用清洁级ICR小鼠随机分为对照组、低剂量组(LNP,100 mg/kg)、中剂量组(MNP,150 mg/kg)和高剂量组(HNP,200 mg/kg),对小鼠进行NP灌胃染毒,连续30 d,记录小鼠采食量、精神状态及体重变化,采集小鼠血样、肝脏、肾脏,并对肝肾组织称重。结果显示,随着NP染毒剂量增加,小鼠增重量逐渐降低,增重量与NP染毒剂量呈负相关,小鼠肝肾功能、肝脏和肾脏组织结构均受到不同程度的影响。表明NP暴露对小鼠具有肝肾多毒性效应,可引起小鼠肝脏和肾脏发生不同程度的损伤,影响肝肾功能和组织结构。     

聚乳酸副产乳酸的饲用安全性评价

试验通过对聚乳酸副产乳酸进行小鼠急性经口毒性试验和30 d饲养试验,评价聚乳酸副产乳酸的饲用安全性。急性经口毒性试验：将60只ICR小鼠分为1个对照组和5个试验组,雌雄各半,对照组灌胃纯化水,试验组灌胃累积剂量分别为1.01、1.56、2.40、3.69、5.68 g/kg BW,14 d后测出聚乳酸副产乳酸半数致死量（LD50）。30 d饲养试验：将64只ICR小鼠分为1个对照组和低（1.57 g/kg BW）、中（2.46 g/kg BW）、高（3.86 g/kg BW）3个试验组（饮水添加聚乳酸副产乳酸）,雌雄分笼饲养。于第30 d,分别测定小鼠体重、血液生理、生化、小肠发育以及肝脏组织变化情况。结果表明：（1）急性经品毒性试验中,聚乳酸副产乳酸的LD50为3.96 g/kg BW,95%的可信范围为2.79～5.61 g/kg BW,属低毒级。（2）饮水添加聚乳酸副产乳酸30 d的饲养试验中,与对照组相比：(1)各试验组小鼠体重和血液生理指标无显著差异（P>0.05）。(2)高剂量组雌鼠血液总蛋白（TP）显著降低（P<0.05）,雄鼠血液谷丙转氨酶（ALT）显著升高...     

国产妥曲珠利对小鼠的急性毒性和亚慢性毒性试验

为了探讨妥曲珠利对小鼠的毒性作用,评价其临床用药的安全性,进行了妥曲珠利对小鼠的急性毒性和亚慢性毒性试验.结果表明,妥曲珠利对小鼠无毒性作用,经口LD50为5 011 mg/kg.妥曲珠利以500、100、20 mg/kg给小鼠连续灌胃30 d,500mg/kg表现出生长缓慢、肝脏损伤,100mg/kg和20 mg/kg剂量组鼠的体重、脏器系数、血液指标均与空白对照组无差异(P＞0.05).表明妥曲珠利毒性小,临床推荐剂量是安全的.     

黄芩苷对黏菌素致小鼠周围神经毒性的保护作用研究

黏菌素的神经毒性是众所周知的。中药黄芩苷具有抗氧化、保护神经等作用。本试验通过设定正常组(生理盐水)、模型组(静脉注射15 mg/kg体重黏菌素)、黄芩苷高剂量组(200 mg/kg体重黄芩苷+15 mg/kg黏菌素)、黄芩苷中剂量组(100 mg/kg体重黄芩苷+15 mg/kg体重黏菌素)和黄芩苷低剂量组(50 mg/kg体重黄芩苷+15 mg/kg体重黏菌素)共5个剂量组,连续给药7 d后,进行氧化-抗氧化相关生化指标测定(MDA、SOD、CAT和GSH)、坐骨神经组织中凋亡相关因子表达(Caspase3和Bax)及碱性髓鞘蛋白(myelin basic protein,Mbp)表达的测定。结果表明,黄芩苷干预组的小鼠氧化指标明显降低,提高小鼠的抗氧化能力;Caspase3和Bax以及Mbp蛋白表达量均有降低。     

芩黄清肺散的急性毒性和长期毒性研究

为探索芩黄清肺散（Qinhuang qingfei powder,QQP）的安全性,对其进行急性毒性试验和长期毒性试验。急性毒性试验中,小鼠灌服QQP水煎液（6.00 mg/g体重）1周,测定其半数致死量（LD₅₀）;长期毒性试验中,将96只SD大鼠随机分为高、中、低剂量组（QQP 32.00、16.00、8.00 mg/g体重,相当于临床拟用剂量的96、48和24倍）和对照组。每组24只,雌雄各半。QQP制成药化饲料,喂养30 d。每周记录大鼠的饮水量、耗料量、体重及精神活动等,在喂养第30天和恢复期（第45天）分别对大鼠进行血液学、血液生化、病理学方面的检查。结果表明,急性毒性试验小鼠LD₅₀>6.00 mg/g体重,实际无毒;长期毒性试验中,各剂量组大鼠饮水量、耗料量、体重、血液学指标、血液生化指标和脏器系数与对照组相比均无显著差异（P>0.05）。大鼠主要器官大体解剖和心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、睾丸/卵巢等脏器组织病理学检查未见任何病变。综合以上结果,芩黄清肺散临床用药具有安全性。     

白头翁提取物的安全性试验

本项目以昆明种小鼠为受试对象,以白头翁提取物的急性毒性试验和亚急性毒性试验结果做为评价依据,判定白头翁提取物的安全性。预试验选取50只小鼠,分成五组,每组10只,经口给药后测得白头翁提取物0%致死量(LD0)及100%致死量(LD100),以此计算等比级数r为1.35,急性毒性实验1～9组分别为20.00 g、27.00 g、36.45 g、49.21 g、66.43 g、89.68 g、121.07 g、163.44g、220.65 g。将100只小鼠随机分为1个对照组和9个给药组,每组10只。对照组给予等容量的生理盐水,一次性灌胃后观察各实验组及对照组各项毒理指标,根据各组小鼠死亡数,按改进寇氏法计算LD₅₀。结果白头翁提取物对小鼠LD₅₀为175.5 g/kg;亚急性毒性试验中,取小鼠80只,随机分为4组,每组20只,1、2、3组为白头翁提取物的高、中、低剂量组,分别以LD₅₀的1/4、1/10和1/25剂量灌胃,4组为对照组,每日定时灌胃等量蒸馏水。各组连续灌胃14 d,停药后再持续观察14 d。亚急性毒性试验结...     

桦褐孔菌提取物对黄曲霉素B1暴露小鼠肝损伤的缓解作用

【目的】探究桦褐孔菌提取物(IOE)对黄曲霉毒素B₁(AFB₁)暴露小鼠肝损伤的保护作用及机制。【方法】选取30只6周龄、体重相近的SPF级雄性C57BL/6小鼠,随机分为5组,对照组连续灌胃蒸馏水10 d; AFB₁组第1～7天连续灌胃蒸馏水,第8～10天连续灌胃2 mg/kg AFB₁;不同浓度IOE组第1～7天分别连续灌胃25、50和100 mg/kg IOE,第8～10天各组均连续灌胃2 mg/kg AFB₁,灌胃剂量均为0.2 mL,每天1次。试验结束后对小鼠称重并采集血液、肝脏组织,统计肝脏指数;通过苏木精-伊红(HE)染色观察肝脏组织病理变化;利用流式细胞仪分析肝脏细胞凋亡情况。通过细胞毒性试验,筛选AFB₁诱导AML12细胞损伤最适条件,并以此建立肝损伤模型,给予不同浓度IOE进行干预,利用CCK-8法测定细胞活力,确定IOE防治AFB₁诱导AML12细胞损伤的剂量范围。使用ELISA法检测血清和细胞中炎性因子白细胞介...     

四甲基哌啶酮对小鼠的急性和慢性毒性试验

为了探讨小鼠长期接触2,2,6,6-四甲基哌啶酮(TMPD)引起有害效应的剂量,以评价对其进行长期接触的危险性,对小鼠进行TMPD的急性和亚慢性毒性试验。结果表明,TMPD对小鼠具有一定急性毒性(LD50=292.429mg/kg-1);亚慢性毒性表现出一定的雌雄差异,肝脏和肾脏是其主要靶器官。     

硫酸头孢喹肟脂质体的毒理学试验及安全性评价

采用急性毒性试验、局部刺激性试验和亚慢性毒性试验对硫酸头孢喹肟脂质体安全性进行评价,以期为临床用药提供参考。小鼠腹腔注射硫酸头孢喹肟脂质体半数致死量（LD₅₀）为639.73 mg/kg,95%可信限为573.06~714.17 mg/kg;该制剂对家兔股四头肌未见明显刺激作用;各给药剂量组家兔的体重、血液学指标、生化指标与对照组比较均无显著差异（P>0.05）;对肝脏和肾脏病理学观察表明,正常治疗剂量和中剂量组肝脏和肾脏组织结构清晰,但高剂量组出现肝细胞排列紊乱,肝血窦间出血,肾小球、肾间质有散在出血。以上结果表明硫酸头孢喹肟脂质体安全可靠,可应用于兽医临床。     

红茂草水提取物腹腔注射对小鼠半数致死量的测定

用寇氏法测定了红茂草水提取物腹腔注射小鼠的半数致死量(LD50)。取70只昆明系小白鼠,雌雄各半,体重(20±2)g,按序贯法测出红茂草水提取物腹腔注射小鼠100%致死率的最小剂量和0%致死率的最大剂量,染毒测定其LD50。结果红茂草水提取物腹腔注射小鼠的LD50为1777.5 mg/kg,95%可信限为1585.7mg/kg~1992.5 mg/kg。     

氟苯尼考预混剂对Wistar大鼠的口服急性毒性试验研究

本研究旨在评估氟苯尼考预混剂对Wistar大鼠的口服急性毒性,使用OECD修订的改良上下法（UDP）测定半数致死量（LD₅₀）,通过体重、脏器系数、血液学、临床化学检查及组织病理学检查确定在急性暴露下氟苯尼考预混剂对Wistar大鼠的生物系统和主要器官的不良影响。根据氟苯尼考的LD₅₀>5 000 mg/kg,选择上下法的限度试验,使用固定数量（5只）的动物,给药剂量为2 000 mg/kg,连续观察14 d,记录毒性反应及死亡情况,并由AOT425StatPgm程序计算得到LD₅₀,另外用3只大鼠给予相同剂量的生理盐水作为对照。试验结果显示,5只大鼠均未死亡,LD₅₀>2 000 mg/kg;试验期间,给药组未表现出可见的毒性反应迹象;与对照组相比,给药组的血液学参数无显著性变化;在临床化学检查中,给药组的谷丙转氨酶（ALT）水平变化显著高于对照组（P<0.05）,提示药物制剂对肝脏存在毒性损伤;剖检观察中无明显的眼观变化,组织病理学检查结果显示,给药组对主要器官心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏及十二指肠均无毒性损伤作用,暂无法确定其毒性靶器官。结果表明,氟苯尼考预混剂在安全剂量范围内使用是安全可靠的,更多的毒性信息仍需进行长期毒性试验来确定。