BDNF在急性应激所致小鼠空间学习记忆功能改变中的作用

目的研究急性应激对小鼠空间学习记忆功能及脑内BDNF表达的影响。方法采用足底电击急性应激动物模型,通过Morris水迷宫实验检测试小鼠空间学习记忆能力;以免疫组织化学方法检测脑源性神经营养因子(BDNF)在海马和前脑皮层的表达。结果与正常对照组小鼠比较,急性应激组小鼠在水迷宫实验中的逃避潜伏期明显缩短(P<0.05,P<0.01),而在目标象限的停留时间显著延长(P<0.05);急性应激组小鼠海马CA1、CA3区,齿状回和前脑皮层BDNF的表达明显增加(P<0.05,P<0.01)。结论急性应激导致小鼠空间学习记忆功能增强,这可能与海马和前脑皮层BDNF表达的上调有关。     

急性应激对小鼠空间学习记忆功能及脑内NT-3表达的影响

目的 :研究急性应激对小鼠空间学习记忆的影响及其机制。方法 :以足底电击来建立急性应激小鼠模型,采用Morris水迷宫检测小鼠空间学习记忆能力,以免疫组化方法检测神经营养因子-3(NT-3)在小鼠海马和前脑皮层的表达。结果:水迷宫实验中,急性应激组小鼠与对照组相比,空间学习记忆显著提高(P0.01)。在海马CA1区、CA3区、齿状回及前脑皮层NT-3的表达显著增强(P0.05,P0.01)。结论:急性应激所致小鼠空间学习记忆功能的提高可能与脑内NT-3表达上调相关。     

慢性应激后小鼠空间学习记忆功能及脑内BDNF表达的变化

目的 :研究慢性应激后小鼠海马和前脑皮层BDNF表达的变化,探讨小鼠学习记忆功能变化的机制。方法 :建立多因素慢性应激小鼠模型,通过Morris水迷宫检测小鼠空间学习记忆能力;免疫组织化学方法检测小鼠海马和前脑皮层BDNF表达水平的时序变化。结果:与对照组小鼠比较,慢性应激后即刻和24h组小鼠在水迷宫中的空间学习记忆能力明显减退(P<0.05,P<0.01),海马CA1、CA3、DG和前脑皮层BDNF的表达明显减少(P<0.05,P<0.01);而慢性应激后一周组小鼠的学习记忆能力有部分恢复,海马各区和前脑皮层BDNF的表达亦有所增加,无显著性差异。结论:BDNF在海马和前脑皮层表达的下调,可能与慢性应激后小鼠学习记忆功能的损伤有关。     

中药复方对抑郁模型小鼠学习记忆能力及脑内SDF-1的影响

目的 :探讨中药复方枳菊解郁汤对抑郁模型小鼠空间学习记忆能力的影响及其机制。方法 :采用多种因素慢性轻度不可预见性应激方式建立抑郁模型小鼠,分别给予小鼠低、中、高剂量枳菊解郁汤处理。采用Morris水迷宫实验,检测小鼠的空间学习记忆能力的变化;通过免疫组织化学方法检测脑内基质细胞衍生因子(SDF-1)的表达。结果:与对照组相比,模型组小鼠的空间学习记忆能力明显下降(P0.01),SDF-1在海马CA1,CA3,DG及前脑皮层的表达明显降低(P0.05);与模型组相比,枳菊解郁汤中剂量组小鼠的空间学习记忆能力明显增高(P0.05),SDF-1在海马CA1,CA3,DG及前脑皮层的表达明显增加(P0.05)。结论 :枳菊解郁汤的抗抑郁作用可能与SDF-1的表达上调有关。     

高温环境对大鼠学习记忆的影响及其机制研究

为了观察高温环境对大鼠学习记忆的影响并探讨其机制,选择清洁级Wistar大鼠30只,随机分为2组,分别为正常对照组和模型组。将正常对照组大鼠和模型组大鼠,分别暴露于24℃室温和43℃热仓中,持续15 min,连续14 d,Y迷宫试验观察学习记忆能力改变,酶联免疫法检测海马组织白介素1β(Interleukin 1 beta,IL-1β)和肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis fatctor-alpha,TNF-α)水平、Western Blot检测环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP-response elementbinding protein,CREB)的表达。结果显示与正常对照组比较,模型组大鼠自主交替率显著下降(P<0.01);穿梭次数显著下降(P<0.01);主动回避错误次数增加(P<0.05)、辨别错误次数减少(P<0.05)、训练时间延长(P<0.05),以及记忆正确次数则减少(P<0.01);海马组织炎症因子水平升高(P<0.05)、CREB蛋白表达明显降低(P<0.05)。表明高温环境引起大鼠学习记忆能力降低,这种改变与高温环境导致海马组织炎症反应,记忆相关蛋白表达降低有关。     

5-Aza-CdR和低氧对小鼠海马中蛋白磷酸酶-1γ表达及对学习记忆的影响

通过使用去甲基化试剂5-氮-2'脱氧胞苷(5-aza-2'deoxycytidine,5-Aza-CdR)和低氧处理小鼠,从而揭示低氧和5-Aza-CdR对蛋白磷酸酶1γ(protein serine/threonine phosphatase-1γ,PP1γ)表达的影响以及对小鼠学习记忆的影响。水迷宫筛选小鼠,正常小鼠随机分为对照组和试验组2组,分别给小鼠大脑立体定位注射10g/L BSA和10μmol/L 5-Aza-CdR至右侧脑室,休息1周,水迷宫测试小鼠学习记忆能力情况,然后依次处死低氧后3、2、1、0d的小鼠。最后通过Real-time PCR检测蛋白磷酸酶1的转录水平的表达。5-Aza-CdR和低氧分别处理小鼠都会提高小鼠的学习记忆能力,抑制PP1γmRNA的转录水平,但是联合处理对小鼠的PP1γmRNA转录水平却没有影响。说明5-Aza-CdR和低氧抑制PP1γ的转录水平,促进小鼠海马区突触可塑性的形成。     

牛磺酸对大鼠大脑突触结构的影响

用Morris迷宫学习记忆模型，就添加牛磺酸或其抑制剂β-丙氨酸时大鼠海马CA3区光辉层和前额叶锥体细胞层突触超微结构变化的影响作了比较。结果发现，补充牛磺酸的大鼠学习记忆能力提高，突触小泡的面积增加、突触后致密区的长度和宽度增加．突触间隙减小；而添加牛磺酸抑制剂β-丙氨酸的大鼠，学习记忆能力降低，同时海马和前额叶突触小泡的面积、突触后致密区的长度和宽度减小，突触间隙加宽。据此认为，牛磺酸可通过改善大鼠大脑超微结构而发挥增智作用。     

钩吻素子和钩吻素己对轻度认知功能障碍模型小鼠的影响

旨在探讨钩吻素子和钩吻素己对东莨菪碱诱导的轻度认知功能障碍小鼠模型的神经保护作用。将C57BL/6小鼠随机分为4组,即对照组、钩吻素子剂量组、钩吻素己剂量组、东莨菪碱模型组,每组6只。对照组和模型组给予生理盐水,其余组连续腹腔给药12 d,第8天开始除对照组外均注射东莨菪碱溶液,通过水迷宫试验观察小鼠在钩吻生物碱干预作用下的动物行为学指标变化。再通过HE染色观察钩吻素己对海马组织CA1、CA3、DG和PC区的病理学变化。水迷宫定位航行试验结果表明,模型组与对照组相比逃避潜伏期延长,钩吻素子组与模型组相比逃避潜伏期缩短,且都具有显著性差异;空间探索结果表明,模型组小鼠平台穿越次数和所在象限运动路程显著少于对照组,而钩吻素子组平台所在象限运动路程显著少于模型组。海马HE染色结果显示,钩吻素己组与对照组相比,海马CA1和CA3区细胞固化萎缩,整个细胞深染;CA3区和PC区的活细胞数量变少,但细胞坏死的数量增多。试验结果说明钩吻素子能改善东莨菪碱诱导的轻度认知功能障碍,改善小鼠学习记忆能力,而钩吻素己对东莨菪碱造成的认知功能障碍不具有保护作用,并对海马组织造成损伤。     

M1型乙酰胆碱受体在微波辐射致小鼠认知行为改变中的作用

为了研究微波辐射对海马乙酰胆碱受体(AChRs)表达的影响,探讨微波辐射敏感的AChRs亚型及其在微波辐射致认知行为改变中的作用。本试验以C57BL/6N小鼠为试验对象,建立微波辐射动物模型,通过脑组织石蜡切片和苏木精-伊红(H.E.)染色,观察海马阿蒙氏角1(CA1)、阿蒙氏角2(CA2)、阿蒙氏角3(CA3)和齿状回(DG)各亚区组织病理学变化;利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测海马组织AChRs的表达;微波辐射后,采用M1型AChR激动剂VU0357017 hydrochloride以10 mg/(kg·bw)腹腔注射小鼠,利用新物体识别和Y迷宫试验评价小鼠认知行为改变。结果显示,微波辐射后7 d,小鼠海马CA3区病理改变较为明显,主要表现为神经元核固缩深染、血管周围间隙增宽;RT-qPCR结果显示,与空白对照组相比较,微波辐射后海马组织M1和M3型AChR mRNA相对表达量均显著下调(M1-AChR,P<0.01;M3-AChR,P<0.05),而M2、M4、α4和α7型AChR mRNA相对表达量均显著上调(P<0.05);新物体识别试验结果显示...     

成年摇晃小鼠海马组织中小清蛋白的表达

为探讨小清蛋白(PV)在成年摇晃小鼠海马中的表达情况,用免疫荧光组织化学法对野生型小鼠(R^+/+)、杂合子摇晃小鼠(R^+/-)、纯合子摇晃小鼠(R^-/-)海马CA1区、CA3区、齿状回中PV的分布和表达进行研究。结果表明,PV在摇晃小鼠海马CA1区、CA3区和齿状回中均有分布,主要表达于CA1区和CA3区的锥体细胞层及齿状回的颗粒细胞层。与野生型相比,杂合子摇晃小鼠CA1区PV阳性细胞数显著降低(P<0.01),而纯合子摇晃小鼠增加;CA3区和齿状回中的PV阳性细胞数均降低,但纯合子摇晃小鼠高于杂合子摇晃小鼠。提示摇晃蛋白(Reelin)影响PV的表达,且PV的表达异常可能与摇晃小鼠的表现型有关。     

热应激预处理减轻高温环境对大鼠学习记忆功能损伤作用的试验

观察热应激预处理减轻高温环境对大鼠学习记忆功能损伤作用,并探讨其可能的作用机制。选择清洁级Wistar雄性大鼠45只,随机分为正常对照组、热应激模型组和热应激预处理组。通过八臂迷宫、旷场试验,观察大鼠学习记忆功能的改变。酶联免疫法检测海马组织白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和总一氧化氮合酶(tNOS)水平。结果显示,与正常对照组比较,热应激模型组大鼠潜伏期(P0.05)、工作记忆错误(P0.05)、参考记忆错误(P0.05)、总错误次数均显著升高(P0.05),海马组织炎症因子水平升高(P0.05);与热应激模型组比较,热应激预处理组上述指标均显著降低(P0.05)。旷场试验中,各组指标无统计学差异(P0.05)。表明高温可损伤大鼠的学习记忆功能,而热应激预处理可延缓学习记忆功能损伤进程,减轻损伤程度,这种保护作用与减轻海马组织炎症反应有关。     

基于SD大鼠行为学的实验动物质量评价体系的探讨

为了探讨现有实验动物质量评价体系的客观性,试验选择雄性SPF级SD大鼠20只,通过Morris水迷宫及Y迷宫试验将动物分为试验组与对照组,每组10只,按照GB 14922.2—2011及GB14922.1—2001的要求,对每组动物的体内外寄生虫、细菌、病毒、病理、血液、生理生化及海马脑片长时程增强效应(LTP)发生率等指标进行分析。结果表明:对照组大鼠的逃逸潜伏期、空间探索、定位航行及错误臂潜伏期、错误次数、海马脑片CA1区LTP的发生率等与试验组大鼠比较均有明显变化。     

噪声干扰对小鼠学习和记忆的影响

通过模拟噪声环境,研究小鼠在噪声环境下学习和记忆能力的变化,以期为噪声对神经系统尤其是学习和记忆功能的影响提供一个试验依据.试验中每天给予声强约为80分贝的噪声干扰,1个月后利用Morris水迷宫系统对动物进行学习和记忆的测定.结果发现,在为期5d的学习训练中,试验组小鼠在第3天时,找到平台的潜伏期为(30.96±0.041)s,显著长于对照组的(15.73±0.041)s(P<0.05),但在1周后的记忆测验中发现,试验组小鼠记忆保持良好,其找到平台的潜伏期为(10.30±0.045)s,显著低于对照组的潜伏期(29.13±0.045)s(P<0.05).结果表明,80分贝的噪声可以影响小鼠的学习和暂时记忆能力,且噪声干扰可使小鼠的长时记忆得以很好地保持.     

基于PI3K/AKT/GSK3β通路探讨解毒通络调肝方对2型糖尿病认知障碍大鼠的影响

55只SD大鼠随机分为对照组、模型组、解毒通络调肝方组以及盐酸二甲双胍组，其中45只采用高糖高脂联合腹腔注射链脲佐菌素的方式诱导2型糖尿病模型，给药4周后麻醉处死取样。Morris水迷宫试验法测试大鼠空间学习能力，血生化检测空腹血糖、空腹血清胰岛素，HE染色法观察SD大鼠海马组织病理变化，免疫组织化学法检测BDNF蛋白表达，Western blot法检测CREB、GLUT4、PI3K、AKT、GSK3β蛋白表达。结果提示：与对照组相比，模型组空腹血糖、空腹血清胰岛素显著升高(P<0.01),水迷宫试验相关指标提示大鼠空间学习能力降低(P<0.01),BDNF蛋白阳性表达明显降低(P<0.01),CREB、GLUT4、PI3K、AKT蛋白表达也均呈现出明显降低(P<0.001,P<0.01),GSK3β蛋白表达升高(P<0.001);与模型组相比，给药组大鼠空腹血糖、空腹血清胰岛素均明显下降(P<0.01),水迷宫试验相关指标提示大鼠空间学习能力提升(P<0.01),BNDF阳性表达增加(P<0.01),CREB、GLUT4、PI3K...     

PrP~C蛋白对小鼠学习与记忆能力的影响

利用本实验室构建的C57BL/6背景下的PRNP基因敲除小鼠模型与C57BL/6野生型小鼠,通过避暗试验以及Morris水迷宫试验观察小鼠的行为。以此来研究PrPC蛋白的缺失对于小鼠学习与记忆能力影响,进而反映PrPC蛋白对于神经系统功能的影响。结果显示,PRNP敲除小鼠在避暗试验中对于电刺激的记忆比野生型小鼠强,且在第3天差异显著（P〈0.05）。在Morris水迷宫定位航行试验中,敲除鼠的逃避潜伏期明显长于野生小鼠,第3、5、6天差异显著（P〈0.05）。空间探索试验中,PRNP敲除鼠与野生小鼠相比较,首次穿越虚拟平台的时间以及穿越平台的次数差异并不显著。研究表明,PrPC蛋白缺失对于小鼠主动回避伤害的记忆能力有所提高,但是对于空间立体学习和记忆能力损害很大。     

灵芝多糖硫酸酯对记忆障碍模型小鼠学习记忆能力的影响

为探讨灵芝多糖硫酸酯(GLPS)对D-半乳糖致衰小鼠学习记忆能力的影响,本试验对灵芝多糖(GLP)进行硫酸酯化修饰,将50只昆明系小鼠随机分为5组:空白对照组、模型对照组、阳性对照组(吡拉西坦片50 mg/kg体重·d)、GLP给药组(50 mg/kg体重·d)、GLPS给药组(50 mg/kg体重·d),建立D-半乳糖致衰小鼠模型。进行跳台试验,并检测小鼠脑组织SOD活性和MDA含量的变化;免疫印迹检测小鼠海马组织Bcl-2和Caspase-3的影响。结果发现,GLP和GLPS组均能够明显延长小鼠跳台潜伏期,减少5 min内出现的错误次数,且均可升高SOD活性、降低MDA含量,但GLPS组效果明显优于GLP组;免疫印迹结果表明,GLPS组能够明显降低Caspase-3的表达,增强Bcl-2蛋白的表达,而GLP组影响不明显。说明GLPS可以显著改善D-半乳糖致衰小鼠的学习记忆能力,其机制可能与增强Bcl-2的表达及抑制Caspase-3的表达,抑制海马组织凋亡相关。     

葡萄内酯对D-半乳糖模型小鼠学习记忆改善作用的试验研究

为了探讨葡萄内酯对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆改善作用的影响,为葡萄内酯在抗老年痴呆方面提供理论依据,试验建立D-半乳糖致亚急性衰老小鼠模型,以Morris水迷宫试验进行行为学测试,观察各组小鼠的学习记忆能力,测定各组小鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乙酰胆碱酯酶(Ach E)及谷氨酸(Glu)含量的变化。结果表明:葡萄内酯各剂量组逃避潜伏期的时间均能显著缩短,空间探索能力也有明显改善的趋势;且能显著提高脑组织SOD的活性,抑制Ach E的活性,降低MDA的含量。说明葡萄内酯能够改善D-半乳糖致衰老模型小鼠的学习记忆能力和提高脑组织的抗氧化能力,其作用机制可能与抑制脑组织Ach E活性有关。     

激动素对AlCl_3和D-半乳糖联合诱导的AD小鼠模型大脑病理变化和Aβ表达的影响

旨在研究激动素对AD小鼠模型的神经保护作用。首先用AlCl_3和D-半乳糖联合处理制备AD小鼠模型,然后用不同浓度的激动素进行干预处理,再通过HE染色对大脑海马CA3区进行病理学观察,并对大脑皮层和海马部位β淀粉样蛋白(βamyloid protein,Aβ)进行免疫组化染色。结果表明,AlCl_3和D-半乳糖处理过的小鼠其海马CA3区锥体细胞发生明显的病理变化,而激动素的干预减轻了这一病变,且表现出剂量依赖性。同时,AlCl_3和D-半乳糖处理过的小鼠与空白组小鼠相比,大脑皮层和海马区Aβ1-42分布均显著增加,但激动素干预能够使Aβ1-42的表达和分布明显减少,且显示出剂量依赖性的特点。这些结果说明激动素对AD小鼠模型具有一定的正向干预作用,表明激动素可能具有抗AD的潜力。     

去卵巢及雌激素替代治疗后家兔海马nNOS阳性神经元的形态结构及分布变化

用SABC免疫组织化学技术,观察家兔海马各区nNOS阳性神经元在去卵巢及雌激素替代治疗后的形态结构及分布变化,为雌激素类药物防治绝经后老年性痴呆症提供理论依据。结果表明,家兔海马各区都有nNOS阳性神经元分布;去卵巢后海马nNOS阳性神经元的形态结构及分布变化有区域差异性:与假手术对照组相比,在海马CA1区、CA3区、齿状回(DG)阳性神经元数量明显减少(P0.05),而在CA2区数量明显增多(P0.05)。CA1、CA3区和DG的阳性神经元胞体截面积明显变小,最长突起长度明显变短,第一级突起数变少,与假手术组有显著差异(P0.05)。CA2区阳性神经元胞体截面积明显变小(P0.05),最长突起长度、第一级突起数增多,但差异不显著(P0.05);nNOS阳性神经元的4种指标在雌激素替代治疗组与假手术组之间无显著差异(P0.05)。结果提示:雌激素可能通过影响海马nNOS的表达来影响脑的学习和记忆功能。     

束缚应激对小鼠小肠5-羟色胺表达的影响

为了探讨束缚应激对小鼠小肠5-羟色胺(5-HT)表达的影响,试验将小鼠随机分为对照组和束缚应激处理组,每日称小鼠体重,并采用免疫组织化学法对小鼠小肠内5-HT免疫阳性细胞进行检测。结果表明:处理组小鼠体重明显降低,小肠内5-HT免疫阳性细胞数显著高于对照组(P<0.05)。说明束缚应激可使小鼠小肠5-HT免疫阳性细胞表达增加。