胰高血糖素样肽-2的研究进展

胰高血糖素样肽-2(glucagon-like peptide-2,GLP-2)是由肠道内分泌L细胞合成分泌的、胰高血糖素原经转录、翻译后加工处理的33个氨基酸多肽。文章介绍了GLP-2的合成、代谢与生理功能,GLP-2在动物肠道内可促进肠道营养吸收、抗炎、促进肠道损伤修复,在肠道外可以通过脑-肠轴调节食物摄取、血压、胰高血糖素的分泌和骨的重吸收;对GLP-2发挥生物活性的可能作用途径cAMP/蛋白激酶途径、PI-3K/Akt途径、激活ERK1和ERK2途径、刺激生长因子的释放等途径进行阐述;并对GLP-2和GLP-2类似物在人的疾病治疗和动物生产中的应用进行概述。     

胰高血糖素样肽-2的研究进展

胰高血糖素样肽-2(glucagon-like peptide-2,GLP-2)是一种胃肠道激素,由肠道的L细胞分泌,并在机体进食后释放入血。GLP-2对新生动物肠道发育具有特殊作用,GLP-2通过与GLP-2受体结合调节胃肠运动、胃酸分泌、肠內已糖转运,并且增强肠上皮细胞的屏障功能,这些使得GLP-2成为了现在消化生理领域的研究热点。本文主要从GLP-2的结构、生物学作用、作用机理及其分泌与降解等方面进行了综述。     

胰高血糖素样肽-1与养分代谢的关系

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是由肠道L细胞分泌的一种多肽激素。大量试验结果证明,GLP-1对养分代谢有很强的作用。GLP-1能促胰岛素分泌,降低血糖水平和抑制采食等。养分也参与对GLP-1分泌的调控。作者就GLP-1和养分代谢的关系作一综述。     

胰高血糖素样肽-2受体在新生仔猪部分内脏器官中的分布

本试验通过qRT-PCR技术和免疫组化-石蜡切片技术(IHC-P)研究胰高血糖素样肽-2受体(GLP-2R)在新生仔猪心脏、肺脏、肝脏、脾脏、胰腺和肾脏中的分布。结果表明:pGLP-2R mRNA在胰脏、肝脏、肺脏、肾脏和脾脏中的表达依次降低,心脏中无pGLP-2R mRNA表达;IHC-P结果表明只有胰脏、肝脏和肺脏中存在pGLP-2R(+),且依次降低,脾脏和心脏中无pGLP-2R的表达。     

胰高血糖素样肽-2对仔猪肠粘膜免疫影响及作用机制研究进展

此文就胰高血糖素样肽-2（glucagon-like peptide 2,GLP-2）对仔猪肠粘膜免疫功能的影响及其作用机制研究进展作一综述。     

胰高血糖素样肽-2及其受体与胃肠道的发育

胰高血糖素样肽-2(GLP-2)是由胰高血糖素原基因表达并切割得到的一种33肽。它在肠道、胰腺及脑中都有表达,组织特异性的加工过程使得胰高血糖素原在不同的组织表达产物不同,肠道中以GLP-1和GLP-2为主。肠道中GLP在营养物质、神经系统及内分泌激素的调控下由L细胞分泌,最终又被二酰肽肽酶Ⅳ(DPPⅣ)降解经肾脏代谢掉。经DPPⅣ降解后得到的产物GLP-2(3-33)可以作为GLP-2的拮抗剂使用。GLP-2能通过抑制胃肠的运动和分泌,加快营养的转运,从而增强肠道对营养物质的吸收能力。此外GLP-2还被报道有抑制摄食的作用。GLP-2对肠道的营养作用主要表现为刺激隐窝细胞的增殖,抑制黏膜细胞的凋亡。GLP-2是通过G蛋白偶联受体发挥作用的,而GLP-2受体(GLP-2R)在肠道主要在神经元细胞和内分泌细胞上,其中的信号转导机制目前看来包含多种途径。从其对胃肠道的作用出发,有广阔的应用前景。     

定点突变的猪源性胰高血糖素样肽-2融合蛋白的原核表达与鉴定

为提高胰高血糖素样肽-2（GLP-2）生产效率以适应畜牧生产应用的需求,本试验利用基因工程技术表达出定点诱变的p[Gly2]GLP-2。用甘氨酸取代GLP-2氨基末端第2位的丙氨酸后,再根据大肠杆菌的偏好性对p[Gly2]GLP-2序列进行优化并在目标肽序列N-端添加肠激酶识别位点,合成基因序列,通过Kpn Ⅰ和Xho Ⅰ双酶切位点连接到pET-40b（+）构建原核重组表达载体p[Gly2]GLP-2-pET-40b（+）,重组质粒转化大肠杆菌BL21（DE3）感受态细胞,诱导表达重组蛋白。优化后最适表达条件为：菌液D_{600 nm}值为0.6时,用0.2 mmol/L IPTG在37℃诱导培养5 h;最终得到p[Gly2]GLP-2重组蛋白表达量较高的基因工程菌株。通过镍离子亲和层析柱纯化及分梯度洗脱获得纯度较高的p[Gly2]GLP-2融合蛋白,本结果为后续p[Gly2]GLP-2功能性的研究及其在畜牧生产的应用奠定了基础。     

胰高血糖素样肽-2促进细胞增殖、抑制细胞凋亡的分子机制

胰高血糖素样肽-2(GLP-2)是近年发现的一种由肠道L细胞分泌的功能性小肽,对胃肠道具有特异性的调节功能,能通过刺激肠细胞的增殖,抑制肠细胞凋亡和水解而增加肠绒毛高度、黏膜厚度及肠道重量等,进而影响肠道正常的结构和功能.GLP-2对肠细胞增殖、凋亡的调节涉及多种细胞信号传导途径,主要有G蛋白偶联的环化一磷酸腺苷/蛋白激酶A(cAMP/PKA)或磷脂酰肌醇-3激酶/Akt(PI-3K/Akt)途径、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)参与的Wingless(Wnt)/β-连环蛋白(β-catenin)途径、酪氨酸蛋白激酶介导的细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)等信号通路,其中以G蛋白偶联的信号途径为主要途径.这些途径相互协调,共同调控肠上皮细胞的稳态发育和肠道适应.本文将对GLP-2影响细胞增殖、凋亡的分子机制作一综述,为深入认识GLP-2的作用机理提供参考.     

胰高血糖素样肽-2的研究进展

胰高血糖素样肽-2（glucagon-like peptide-2,GLP-2)是胰高血糖素原基因（proglucagon）在肠上皮组织中由L内分泌细胞表达翻译后处理加工的产物之一,它作为一个促肠黏膜生长修复物质,促进绒毛的高度和隐窝深度的增长,同时GLP-2能恢复和维持小肠黏膜上皮屏障的完整性,促进小肠损伤后的修复等作用。因此,GLP-2 在动物营养上的应用前景广阔。作者从GLP-2的分泌与代谢、功能等方面综述GLP-2的最新研究进展。     

胰高血糖素样肽-2对断奶仔猪肠上皮紧密连接蛋白相关基因表达的影响

本文旨在研究胰高血糖素样肽-2(GLP-2)对离体培养的断奶仔猪空肠上皮紧密连接蛋白相关基因表达的影响,探讨GLP-2调节肠道黏膜屏障的可能机制。将断奶仔猪空肠组织块置于含0、1×10-8、1×10-7mol/L的GLP-2的细胞培养液中进行培养,考察不同GLP-2添加水平对断奶仔猪空肠上皮丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路细胞外调节蛋白激酶丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2(MEK1/2)、p90核糖体S6蛋白激酶(p90RSK)以及紧密连接蛋白ZO-1、Oc-cludin、Claudin-1基因表达的影响,待确定出GLP-2能有效促进紧密连接蛋白相关基因表达的剂量后,再向培养液中添加MEK1/2的特异性阻断剂U0126,考察阻断MAPK经典通路后紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、Claudin-1的基因表达的变化。结果表明,与对照组相比,将空肠组织块置于含1×10-7和1×10-8mol/L GLP-2的培养液中培养72 h均能显著促进MEK1/2、p90RSK以及紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、Claudin-1的基因mRNA相对表达量(P<0.05),除ZO-1的基因之外,上述各蛋白的基因mRNA相对表达量还随着GLP-2浓度的增高而升高(P<0.05);向1×10-7mol/L的GLP-2组添加U0126阻断p90RSK、ERK1/2的基因表达后,紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、Claudin-1的基因mRNA相对表达量也显著下降(P<0.05)。由此可知,GLP-2能够促进断奶仔猪空肠上皮紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、Claudin-1的基因表达,而MAPK通路可能是GLP-2调控肠道紧密连接蛋白基因表达的重要信号通路之一。     

干细胞治疗1型糖尿病研究进展

1型糖尿病是一种具有遗传倾向的慢性病。该类型糖尿病是由胰岛β细胞受到自身免疫的攻击产生不可逆破坏所致,属于胰岛素依赖性糖尿病。传统的治疗方法有胰岛素注射治疗和胰腺胰岛移植等。近几年随着干细胞研究的发展,诱导干细胞分化形成可分泌胰岛素的类β细胞的技术日渐完善,这为治疗1型糖尿病提供了新的技术支持。文章阐述了1型糖尿病的发病机制及干细胞应用于糖尿病治疗的研究进展。     

胰高血糖素样肽-2及其在畜牧生产中的应用

胰高血糖素样肽-2（GLP-2）是一条由33个氨基酸残基组成的短肽,主要由位于小肠的边缘和结肠中的L内分泌细胞分泌,与其受体（GLP-2R）结合激活一系列下游的反应来实现其功能。GLP-2具有促进肠道生长发育,修复受损伤肠道,加快营养物质转运与吸收,增强肠黏膜屏障功能等生理作用,目前GLP-2及GLP-2类似物（[Gly-2]GLP-2）已被批准用于治疗短肠综合征等人类肠黏膜损伤性疾病。此外,由于GLP-2功能具有多样性,在畜牧生产上也有广阔的应用前景。如GLP-2可以用于家畜常见的一些肠胃炎的治疗,可用来缓解牛败血症引起的肺脏损伤,在维持肝脏健康方面也可发挥重要作用,还可作为一种厌食信号肽来增加食物在家畜中的转化率,以及用于缓解周围环境改变而引起的家畜不良应激反应,如热应激、缺水应激、氟中毒、饮食转换期间肠功能受损等问题。作者就GLP-2的最新研究进展及其在畜牧生产中的应用进行阐述。     

昆虫神经肽Corazonin及其受体的研究进展

昆虫神经肽Corazonin是由11个氨基酸组成的结构非常保守的短肽,除在极大部分昆虫中是由前侧脑的神经元分泌外,也发现在少部分昆虫中是由腹部和食管下神经元分泌。Corazonin广泛存在于昆虫纲动物中,在不同昆虫中行使心率加速、体色改变、物质代谢增减、发育与生理节律调控、蜕皮延迟、吐丝减少等非常广泛的生理功能。介导Corazonin作用的Cora-zonin受体是典型的G蛋白偶联受体,定位在细胞膜上,在昆虫系统进化过程中具有一定的保守性。本文概述了昆虫Corazonin的发现、分泌、结构、生理功能及其受体的研究进展情况,归纳了研究中存在的争议,并在此基础上对其在广泛功能分化、对昆虫生存意义、胁迫环境下的生理与生化功能、受体结构功能与信号转导机制等方面的研究前景进行了展望。     

SD大鼠2型糖尿病动物模型的建立及胰腺组织SUR1 mRNA的表达

[目的]链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）结合高糖高脂饮食诱导建立2型糖尿病大鼠模型,检测体重、血糖、胰岛素、胰岛素敏感指数（ISI）、胰腺组织SUR1 mRNA表达的变化。[方法]30只健康雄性SD大鼠随机分为模型组（20只）、空白组（10只）。模型组喂饲高糖高脂饲料4周后,用STZ 30mg/（kg·bw）一次性左下腹腔注射。检测注射STZ后第1周、第4周、第8周、第12周空腹体重、血糖、胰岛素、胰岛素敏感指数等指标,进行统计分析。剖杀大鼠,取胰腺,RT-PCR方法检测胰腺组织SUR1 mRNA的表达。[结果]动物成模率为75%。注射STZ后1、4、8、12周,模型组血糖值均明显升高,与空白组比较,P〈0.01;ISI均明显降低,与空白组比较,P〈0.01。模型组SUR1 mRNA表达显著低于对照组（P〈0.05）。[结论]STZ一次性左下腹腔注射结合高糖高脂饮食可成功诱导2型糖尿病大鼠模型。SUR1 mRNA的降低可能是糖尿病发病的分子机制之一。     

脂联素及其受体激动剂在禽脂肪性肝病中的应用展望

脂联素(adiponectin)是一种能参与调控糖和脂质代谢、能量调节、免疫反应以及抵抗炎症、氧化应激和细胞凋亡等多种生理过程的激素。禽脂肪性肝病是由于禽肝脏中脂肪酸合成与酯化、脂肪酸转运、脂肪酸氧化、脂肪分解和利用等代谢途径发生异常, 导致的脂类代谢紊乱、肝细胞脂肪变性和炎症反应。文章介绍了脂联素及其分子结构, 脂联素受体及其参与的信号通路, 并重点阐述了脂联素对肝脏脂质代谢、炎症、氧化应激、肝细胞凋亡与自噬方面的调节作用及机制, 以及脂联素受体激动剂的生理作用。同时, 结合禽脂肪性肝病的发生发展机制, 对脂联素及其受体激动剂的应用前景进行了展望。文章为预防和治疗禽类乃至其他动物的脂肪性肝病提供了新的思路。     

生长抑素及其受体的研究进展

生长抑素(SS)是一种抑制脑垂体分泌生长激素的神经调节肽,广泛分布于脊椎动物中枢和外周神经系统,胰腺和胃肠道等组织的一类结构相关肽,以14 肽为主,包括28肽、12肽及SS原等多种形式。SS的多种生物学功能是通过与G蛋白偶合的5 种不同亚型的生长抑素受体(SSTR)而实现的。5 种不同亚型SSTR主要分布于脑、胰腺、垂体等多种组织中,其各自的功能也有一定差异。文章就SS及其受体在体内分布、生理功能、应用方面的研究进展和发展前景做一综述。     

SD大鼠2型糖尿病模型的建立及相关指标的测定

通过链脲佐菌素(STZ)结合高糖高脂饮食诱导建立2型糖尿病大鼠模型。30只健康雄性SD大鼠随机分为模型组(20只)、空白组(10只)。模型组喂饲高糖高脂饲料4周后,用STZ 30mg/kg一次性左下腹腔注射。检测试验第1周、第4周,注射STZ后第1周、第4周、第8周、第12周空腹体重、血清葡萄糖(BG)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、胰岛素(INS)、葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽(GIP)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)等指标,进行统计分析。处死大鼠,取胰腺进行病理切片检查。动物成模率为75%。试验第4周,模型组TG、TC值明显升高,与空白组比较,P<0.01。注射STZ后第1、4、8、12周,模型组BG、TG、TC值均明显升高,与空白组比较,P<0.01;ISI均明显降低,与空白组比较,P<0.01。注射STZ后第1、4、8周,模型组的GLP-1、IGF-1值明显降低,与空白组比较,P<0.01。注射STZ后第12周,模型组的GLP-1、GIP、IGF-1值明显降低,与空白组比较,P<0.01。试验结果表明,STZ一次性左下腹腔注射结合高糖高脂饮食可成功诱导2型糖尿病大鼠模型。GIP、IGF-1、GLP-1等细胞因子参与了2型糖尿病的病理发生。     

两种外科手术对2型糖尿病大鼠胰腺SUR1表达的影响

观察Roux-en-Y胃转流术(RYGBP)及胆胰分流术(BPD)对2型糖尿病(Type 2diabetes melli-tus,T2DM)大鼠胰腺组织磺脲类药物受体1(SUR1)的影响,探讨其治疗机制。喂饲高糖高脂饲料4周后,用链脲佐菌素(STZ)30 mg/kg一次性腹腔注射,建立T2DM大鼠模型。将成模T2DM大鼠随机分为RYGBP组(G组)20只,BPD组(B组)20只,假手术组(S组)10只,对照组(C组)10只。检测术前、术后1、2、3、4、8、16周空腹体重、血清葡萄糖(BG);检测术后16周胰腺SUR1mRNA和蛋白的表达。RYGBP、BPD组大鼠术后16周,空腹体重分别为338.9g±17.5g、333.3g±28.4g,BG值分别为9.7mmol/L±0.8mmol/L、11.9mmol/L±2.4mmol/L,与术前比较均明显降低(P<0.01)。RYGBP、BPD组SUR1mRNA和蛋白表达高于对照组(P<0.01),手术对SUR1的表达表现了上调作用。两个手术组手术时间、体重、血糖、SUR1的表达差异无显著性(P>0.05)。RYGBP组死亡率为20%,BPD组死亡率为35%。Roux-en-Y胃转流术和胆胰分流术治疗T2DM大鼠疗效相近,但胆胰分流术死亡率高于胃转流术。SUR1蛋白表达的降低可能是糖尿病发病的分子机制之一,手术治疗后表达加强,可能是手术治疗2型糖尿病的作用机制之一。     

2型糖尿病及并发肾病模型大鼠肠道菌群多样性分析

为分析2型糖尿病及并发肾病大鼠模型肠道菌群失衡模式及其与代谢和炎症相关指标之间的关系,通过高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素法构建2型糖尿病大鼠模型,用相同方法联合单肾切除构建糖尿病肾病大鼠模型.成模后采集血液、尿液标本用于检测分析相关代谢及炎症水平变化,采集结肠粪便标本进行高通量测序分析.结果表明,与对照组相比,...