肌肉注射硫酸安普霉素在猪体内的药代动力学和生物利用度研究

对6头健康猪单剂量静脉注射、肌肉注射国产硫酸安普霉素,研究其在猪体内的药代动力学和生物利用度.用微生物法测定血清药物浓度,结果平均回收率为99.03%,血清最低检测浓度为0.05μg/ml,日内日间变异系数为2.2%～5.1%,且血清浓度在0.05～3μg/ml范围呈良好线性关系(r＝0.9965).对猪静注、肌注硫酸安普霉素20mg/kg后,经MCPKP药代动力学计算机程序处理,体内药物运转符合开放型二室模型,肌肉注射0.856h后达峰药浓度Cmax为36.09±1.22μg/ml;t1/2分别为1.58±0.67h、1.06±0.11h,CLB分别为0.15L/kg/h、0.17 L/kg/h,V1分别为0.71L/kg、0.1L/kg,绝对生物利用度为AUC i.m/AUC i.v＝88.47%±3.32%,上述药代动力学数据为动物临床用药提供有价值的理论依据.     

口服硫酸安普霉素在猪体内的药代动力学和生物利用度研究

对 5头健康猪口服和静脉注射国产硫酸安普霉素 ,研究其在猪体内的药代动力学和生物利用度。用微生物法测定血清药物浓度 ,结果平均回收率为 99.0 3%,血清最低检测浓度为 0 .0 5 μg/ ml,日内日间变异系数为 2 .2 %～ 5 .0 %,且血清浓度在0 .0 5～ 3μg/ m l范围呈良好线性关系 (r=0 .996 5 )。以 2 0 mg/ kg口服和以 2 0 mg/ kg静脉注射硫酸安普霉素后 ,经 Mcpkp药代动力学计算机程序处理 ,体内药物运转分别符合开放型一室和二室模型 ,生物半衰期 t1 / 2 分别为 (7.36± 1 .5 2 ) h和 (3.1 7± 0 .75 )h;CLB分别为 4 .82 L / kg· h和 0 .1 6 L / kg· h;AUC值分别为 4 .1 4和 1 30 .6 2。口服 :Cmax为 (0 .2 4± 0 .0 3)μg/ ml;Tp为 (5 .1 2±0 .6 1 ) h;T1 / 2 K为 (7.36± 1 .5 2 ) ;生物利用度 (AUCp.0 / AUCi.v)为 (3.1 92 8± 0 .70 4 4 ) %。上述药代动力学数据为动物临床用药提供有价值的理论依据     

硫酸安普霉素及其制剂的研究进展

安普霉素(Apramycin)是美国于19世纪60年代研制出的具有广谱抗菌活性、畜禽专用的一类抗生素，亦称阿泊拉霉素，它是由黑暗链霉菌族菌产生的一种氨基环醇类抗生素，主要通过干扰原核生物核蛋白质的合成而抑制细菌的繁殖，对畜禽感染的革兰氏阴性菌有较强抗菌活性，特别是对对其他抗生素耐药的大肠杆菌和沙门氏菌等有强抗菌作用，且不易产生耐药性，有广泛的市场前景和需求，国内先后有多家进行了研制。     

猪肌注硫酸安普霉素的血清浓度测定

给６头健康猪单剂量肌肉注射国产硫酸安普霉素（２０ｍｇ／ｋｇ）,采取血样,用微生物法测定硫酸安普霉素的血清药物浓度。结果平均回收率为９９．０３％,血清是低检测浓度为０．１μｇ／ｍｌ,日内、日间变异系数为２．２％～５．１％,血清药物浓度在０．１～３．０μｇ／ｍｌ范围呈良好线性关系（ｒ＝０．９９６５）,用此法对６头猪肌注硫酸安普霉素的血清药物浓度测定,得出药时,曲线数据。     

HPLC-ELSD法测定硫酸安普霉素含量的研究

建立了HPLC-ELSD法测定硫酸安普霉素、硫酸安普霉素可溶性粉和硫酸安普霉素预混剂中安普霉素的含量.采用XBridge C18柱(4.6×150 mm,5μm),以0.2 mol/L三氟乙酸-甲醇溶液(98:2)为流动相,柱温30℃,流速1.0 ml/min,雾化器加热级别为60%,漂移管温度为60℃,气体压力为35psi,增益为5.对照品在进样量为0.4-10μg范围内呈良好的线性关系(r=0.9997),安普霉素回收率为99.5%-102.7%.该方法简便、准确、快速,适合硫酸安普霉素及其制剂的质量控制.     

硫酸安普霉素注射液中硫酸安普霉素含量的测定

本研究采用旋光法测定硫酸安普霉素注射液中硫酸安普霉素含量。结果表明：硫酸安普霉素在5～40mg/ml的浓度范围内呈良好的线性关系（r=0.99986,n=5）,回收率为99.6%,RSD：1.0%。说明能够简便、快速、重现性较好的测定硫酸安普霉素注射液（5ml：0.5g（500000IU））中硫酸安普霉素的含量,与药典规定的抗生素微生物检定法测定的结果有较好的可比性。适合药厂对该制剂中间产品的质量控制。     

HPLC—ELSD法测定硫酸安普霉素含量的研究

建立了HPLC—ELSD法测定硫酸安普霉素、硫酸安普霉素可溶性粉和硫酸安普霉素预混剂中安普霉素的含量。采用XBridge C18柱（4．6×150mm,5μm）,以0．2mol／L三氟乙酸一甲醇溶液（98：2）为流动相,柱温30℃,流速1．0ml／min,雾化器加热级别为60％,漂移管温度为60℃,气体压力为35psi,增益为5。对照品在进样量为0．4-10μg范围内呈良好的线性关系（r=0．9997）,安普霉素回收率为99．5％-102．7％。该方法简便、准确、快速。适合硫酸安普霉素及其制剂的质量控制。     

硫酸多粘菌素E在猪体内的药代动力学和生物利用度研究

健康断奶仔猪 5头 ,分别进行单剂量肌注 (2 5和 5 0mg/kgb .w .)和静注 (2 5mg/kgb .w .)给药 ,并用微生物学方法对硫酸多粘菌素E在猪体内的药代动力学和绝对生物利用度进行了研究。以 3P97程序处理血药浓度—时间数据 ,结果表明 ,以 2 5和 5 0mg/kgb .w .的剂量肌注给药时 ,其血清中药物的峰浓度 (Cmax)分别为 3 73± 0 2 8μg/ml和 6 40± 0 1 8μg/ml,达峰时间分别为 32 2 2± 1 51min和 34 1 8± 1 76min ,消除半衰期 (t1 / 2 β)为 2 55 99± 1 3 65min和 2 64 0 8± 2 8 57min ;以 2 5mg/kgb .w .的剂量静注给药时 ,其消除半衰期 (t1 / 2 β)为 2 51 2 8± 1 2 53min。静注和肌注在体内的分布均为一级吸收二室模型。肌注 2 5和 5 0mg/kgb .w .剂量的注射液时 ,其平均绝对生物利用度分别为 98 30 %和 88 54 %。     

多拉菌素在猪体内的药代动力学

对多拉菌素在猪体内进行为期45d的药代动力学研究。长白×杜洛克杂交猪10头,临床健康,驱净寄生虫,体重36～50kg,以300μg/kg体重剂量分别通过静脉和肌肉注射给药。动物给药后在不同时间内分点经颈静脉采血。血浆样品用乙腈沉淀处理,上清液过C18富集柱,用甲醇提取多拉菌素并进行衍生化反应,以反向HPLC测定猪血清中的药物浓度。药代动力学参数用计算机程序MCPKP进行处理。结果表明,动物经静脉和肌肉注射给药后,血浆药物浓度分别可测至30d和25d,2种途径的药物浓度时间曲线均符合二室开放模型。主要药代动力学参数为:静脉注射T1/2α(1.092±0.66)d,T1/2β(6.11±2.73)d,AUC(274.19±119.89)μg/(L·d);肌肉注射T1/2α(0.056±0.022)d,T1/2β(3.20±1.34)d,AUC(223.51±65.20)μg/(L·d),CMAX(28.99±10.69)μg/L,Tp(1.24±0.87)d。多拉菌素肌肉注射的生物利用度为81.5%。结果显示多拉菌素在猪体内具有吸收分布较迅速、体内分布容积大、消除缓慢和生物利用度相对较高的特点,提示多拉菌素在猪体内作用的长效性主要由该化合物的自身特性所决定,而与给药途径和使用的溶剂关系不大,研究结果对指导临床正确用药具有重要意义。     

喹烯酮在猪、鸡体内的药代动力学研究

猪6头,鸡10只,单剂量0 4065mg·kg-1(比活度24 6μci mg-1)静注给药,一个月后,单剂量31 15mg·kg-1(比活度5 187μci·mg-1)口服给药,进行代谢动力学研究。依据本实验建立的方法,以液体闪烁谱仪计数法进行含量测定。喹烯酮以原药的形式代谢排泄,静注给药符合二室开放模型:猪,T1/2α=0 1899h,T1/2β=4 5528h,Kel=0 8654h-1,AUC=0 00925mg·h-1·L-1;鸡,T1/2α=0 1637h,T1/2β=3 8189h,Kel=1 6834h-1,AUC=0 005046mg·h-1·L-1。口服给药符合一级吸收一室开放模型:猪,T1/2Ka=0 4678h,T1/2β=3 7445h,Tp=1 3367h,Cmax=0 000713μg·ml-1,AUC=0 00303mg·L-1·h-1;鸡,T1/2Ka=0 5142h,T1/2β=4 6637h,Tp=1 8459h,Cmax=0 000897μg·m-1,AUC=0 00773mg·L-1·h-1,说明喹烯酮口服给药后,其吸收较快,消除相对也较快,生物利用度低。     

盐酸克林霉素(clindamycin)在健康猪及链球菌感染猪体内的药代动力学

盐酸克林霉素按每公斤体重 11mg单一剂量肌肉注射 ,分别观察了其在健康猪 (n=5 )和链球菌感染猪 (n =5 )体内的药代动力学。用高效液相色谱法测定盐酸克林霉素的血药浓度 ,所得血药浓度 -时间数据采用 MCPKP软件进行分析。在健康猪体内的药代动力学参数如下 :Cmax为 (2 .5 46 43± 0 .2 2 42 ) mg/ L,T1 /2 为 (3.2 10± 0 .795 3) h,AUC为(17.86 5 72± 1.2 5 46 ) m g· h/ L ,Tmax为 (2 .18796± 0 .44 37) h。在链球菌感染猪体内的药代动力学参数如下 :Cmax为(2 .5 5 6 89± 0 .12 45 ) mg/ L ,T1 /2 为 (2 .6 912 3± 0 .8895 2 ) h,AUC为 (12 .0 0 6 5 4± 3.2 5 46 ) mg· h/ L ,Tmax为(1.16 176± 0 .5 436 ) h。     

微生物浊度法测定硫酸安普霉素及制剂含量的试验研究

以金黄色葡萄球菌为供试菌,抗生素检定培养基Ⅲ号为试验用培养基.将硫酸安普霉素稀释成不同浓度,寻找浓度的对数值与相应的吸光度呈直线相关的线性范围,建立测定硫酸安普霉素及其制剂含量的浊度法.硫酸安普霉素的浓度在3.6～6.0 μ/mL之间,其浓度的对数值与相应的吸光度呈直线相关,相关系数r=0.9909.经t检验,硫酸安普霉素浓度的对数值与相对应的回归效果显著.所建立的浊度法平均回收率为100.73%,平均可信限率为2.94%,RSD为0.31%.     

硫酸安普霉素与其他药物配伍的体外抑菌试验

为了解硫酸安普霉素与其他抗菌药物配伍对兽医临床常见病原微生物的作用,应用试管二倍稀释法和杯碟法进行了体外抑菌实验,测定了硫酸安普霉素与9种抗菌药物配伍对猪、鸡大肠杆菌的抑菌圈和最小抑菌浓度。结果表明,硫酸安普霉素与青霉素、阿莫西林、强力霉素、硫氰酸红霉素等配伍对猪大肠杆菌具有一定的协同抗菌作用,与TMP、青霉素、阿莫西林、强力霉素、硫氰酸红霉素等配伍对鸡大肠杆菌具有一定的协同抗菌作用。     

硫酸头孢喹肟注射液在猪体内的药代动力学及生物等效性研究

为了研究硫酸头孢喹肟注射液在猪体内的药代动力学及生物等效性,将10头健康猪随机分成两组,按2 mg/kg体重肌肉注射两种硫酸头孢喹肟注射液,采用高效液相色谱法测定血浆中硫酸头孢喹肟的浓度,计算主要药代动力学参数,评价两制剂的生物等效性.肌肉注射两种硫酸头孢喹肟注射液后两组的消除半衰期(T1/2β)、达峰浓度(Cmax)、曲线下面积(AUC)等参数差异不显著(P＞0.05).采用双单侧t检验进行判断,受试组AUC 90％置信区间为108.2％ ～ 115.3％,在对照组均值的80％～120％范围内;Cmax90％置信区间为91.9％～115.3％,在对照组均值的70％ ～130％范围内.两种产品在猪体内具有生物等效性和类似的药代动力学,为临床给药方案的制定和临床合理用药提供了参考.     

好益特硫酸安普霉素可溶性粉

安普霉素（Apramycin）是美国于19世纪60年代研制出的具有广谱抗菌活性、畜禽专用的一类抗生素，亦称阿泊拉霉素．它是由黑暗链霉菌族菌产生的一种氨基环醇类抗生素，主要通过干扰原核生物核蛋白质的合成而抑制细菌的繁殖，对畜禽感染的革兰氏阴性菌有较强抗菌活性，特别是对其他抗生素耐药的大肠杆菌和沙门氏菌等有强抗菌作用，且不易产生耐药性，有广泛的市场前景和需求。安普霉素存活体内外可有力阻止蛋白质合成的易位阶段，该化合物常以硫酸盐的形式在兽医上应用。     

六茜素在猪体内药代动力学研究

实验猪 5头 ,分别单剂量 (30mg·kg-1)iv、(85mg·kg-1)im六茜素 (Pyroline ,PL)后 ,采用反相HPLC法检测PL的血浆浓度。以香草醛为内标 ,流动相为甲醇 -水 (4 0∶6 0 ) ,流动速度为 0 7ml·min-1,检测波长 2 2 0nm。结果所得的PL血药时程两者都符合二室开放模型 ,它们的药物动力学参数为 :iv ,T1/ 2α=1 5 2min ,T1/ 2 β=6 6 0 5min ,AUC =880 0 7mg·min·L-1;im ,T1/ 2ka=0 37min ,T1/ 2α=3 45min ,T1/ 2 β=76 87min ,AUC =5 70 17mg·min·L-1,Tp=1 5 3min ,Cmax =11 34 μg·ml-1。结果表明 :PL　iv和im给药后 ,其在体内吸收迅速 ,分布快和广 ,消除快 ,而且生物利用度低。     

微生物浊度法测定硫酸安普霉素可溶性粉含量的研究方法

以金黄色葡萄球菌为试验茵,抗生素检定培养基Ⅲ号为试验用培养基,将硫酸安普霉素可溶性粉稀释成不同的浓度,寻找浓度的对数值与相对应的吸光度呈直线相关的线性范围。建立测定安普霉素含量的浊度法。安普霉素的浓度在2．9～7．2μg／ml之间,其浓度的对数值与相对应的吸光度呈直线相关,相关系数r为0．9962。经t检验安普霉素浓度的时数值与相对应的吸光度回归效果显著。所建立的浊度法平均回收率为100．10％,平均可信限率为3．05％,RSD为0．23％。管蝶法与浊度法所测得结果无显著差异。浊度法具有简便、精确、快速的特点,可用于安普霉素可溶性粉含量的测定。