褪黑素埋植剂的小鼠腹腔注射毒理性研究

本试验对褪黑素埋植剂进行了小鼠的急性和亚急性毒性试验、Ames试验、小鼠微核试验和精子畸形试验,结果显示褪黑素埋植剂的小鼠腹腔注射急性毒性试验LD50为255.91±41.188 mg/kg,亚急性毒性试验显示血液生化指标正常;各器官组织切片无病理性变化;A-mes试验、小鼠微核试验和精子畸形试验结果无致突变、不会诱发小鼠体细胞染色体和精子发生畸变,表明褪黑素埋植剂安全性较好,可以作为埋植制剂使用。     

褪黑素埋植剂的小鼠腹腔注射毒理性研究

本试验对褪黑素埋植剂进行了小鼠的急性和亚急性毒性试验、Ames试验、小鼠微核试验和精子畸形试验,结果显示褪黑素埋植剂的小鼠腹腔注射急性毒性试验LD50为255.91±41.188 mg/kg,亚急性毒性试验显示血液生化指标正常;各器官组织切片无病理性变化;Ames试验、小鼠微核试验和精子畸形试验结果无致突变、不会诱发小鼠体细胞染色体和精子发生畸变,表明褪黑素埋植剂安全性较好,可以作为埋植制剂使用.     

复方中药发酵制剂的安全性研究

为了考察复方中药发酵制剂的安全性,试验采用急性毒性试验、小鼠骨髓微核试验和小鼠精子畸变试验检测了该制剂的急性毒性和致突变性。结果表明:复方中药发酵制剂对小鼠急性毒性试验的半数致死量(LD50)20 g/kg,最大耐受量(MTD)60 g/kg,属实际无毒;小鼠骨髓微核试验和小鼠精子畸变试验均为阴性。说明该药物安全性良好。     

解淀粉芽孢杆菌固态发酵黄芪的安全性试验

为了评价解淀粉芽孢杆菌发酵黄芪的安全性,试验采用急性毒性、慢性毒性和小鼠骨髓细胞微核试验对小鼠的脏器系数、病理变化、血液生理生化指标及致突变性进行研究。结果表明:小鼠急性经口最大耐受剂量(MTD)为20 000 mg/kg,临床及病理学检查均未出现病理组织学变化;慢性毒性试验小鼠体征无异常变化,未出现死亡,在停药后第28天各组间小鼠脏器系数均差异不显著,各组间的血液生理生化指标差异不显著;小鼠骨髓细胞微核试验检测无致突变性。说明固态发酵黄芪粉安全性良好,对小鼠安全无毒,属于无毒性物质。     

沙咪珠利对小鼠精子畸形和骨髓细胞微核的影响

为评价沙咪珠利的安全性,对其进行了小鼠精子畸形和骨髓细胞微核试验研究。选择健康ICR小鼠随机分为受试物高、中、低剂量组,阳性对照组和阴性对照组,进行精子畸形试验和骨髓细胞微核试验,计算精子畸形率和微核率。结果显示,受试物各剂量组精子畸形率与骨髓细胞微核率与阴性对照组比较,差异不显著(P0.05),与阳性对照组比较,差异有统计学意义(P0.01)。表明沙咪珠利对小鼠精子和骨髓细胞微核无影响,不具有遗传毒性。     

槲皮素作为饲料添加剂的急性毒性和致突变性评价

本试验采用急性毒性试验、污染物致突变性检测(Ames试验)、小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验对槲皮素作为饲料添加剂的安全性进行评价。结果表明:槲皮素半数致死剂量(LD50)>10 g/kg BW;Ames试验鼠伤寒沙门菌突变型各菌株在加与不加肝微粒体多氯联苯诱导剂(S9)情况下,经过2次试验结果均呈阴性;小鼠骨髓细胞微核试验结果为阴性,各槲皮素剂量组动物未见细胞毒性作用;小鼠精子畸形试验结果表明槲皮素剂量组与阴性对照组相比差异均不显著(P>0.05),且没有剂量反应关系。试验结果提示,槲皮素是一种安全的饲料添加剂。     

复方磺胺间甲氧嘧啶缓释注射液的急性毒性及致突变性研究

为了评价复方磺胺间甲氧嘧啶缓释注射液的安全性及致突变性,进行了急性毒性试验、骨髓微核试验和精子畸形试验。结果表明,复方磺胺间甲氧嘧啶缓释注射液对小鼠肌注的LD50为837.52 mg/kg,无明显的致畸和致突变作用。     

硫酸粘杆菌素的急性毒性及对小鼠骨髓细胞的微核效应

为评价国产硫酸粘杆菌素的安全性 ,进行了改良寇氏法测定LD50 小鼠骨髓细胞的微核试验。结果显示 ,国产硫酸粘杆菌素的LD50 为 71 1 45mg/kg ,属于低毒类化合物 ;小鼠骨髓微核试验结果为阴性 ,表明其不具致突变作用     

黄芪总黄酮对小鼠的急性毒性和致突变性研究

用小鼠最大耐受量法、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验等方法,研究黄芪总黄酮对小鼠的急性毒性和致突变性作用。结果显示,黄芪总黄酮的小鼠急性经口最大耐受剂量(MTD)大于15g/kg,小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验结果均为阴性。结果表明,黄芪总黄酮属无毒物,对小鼠体细胞、雄性生殖细胞均无致突变性。     

抗氰新药—对-二甲氨基苯酚致突变性实验研究

在测定对-二甲氨基苯酚(4-DMAP)急性毒性和蓄积毒性的基础上,采用Ames试验、小鼠骨髓微核试验和精子形态试验,对4-DMAP的致突变性进行了研究。Ames试验结果表明,无论加入代谢活化系统与否,标准平皿掺入法和预培养法均不能检出4-DMAP的致突变性,4-DMAP在400μg/皿剂量时,对测试菌株有明显毒性作用,而加入的代谢活化系统显示对4-DMAP的解毒作用。小鼠骨髓微核试验表明,无论是采用一次性给药,还是采用两次性给药,在给药后一定时间内均未见实验组的微核率高于阴性对照组(P>0.05)。小鼠精子形态试验表明,实验组的精子畸形率明显高于阴性对照组(P<0.01),并呈现剂量反应关系。     

肠宁(CN)的急性及蓄积毒性试验研究

为了提供中药肠宁(CN)的安全毒理学评价资料,本试验采用改良Karber法测定小白鼠的 LD50＞60 973 mg/kg;在蓄积毒性试验中,小白鼠未表现出蓄积毒性。这说明中药肠宁属于实际无毒 性物质,并无蓄积毒性作用。     

噬菌蛭弧菌BD57的急性毒性试验研究

为了考察噬菌蛭弧菌BD57对小白鼠的安全性,根据《兽药试验技术规范汇编》的要求选用小白鼠进行了急性毒性试验。分别采用灌胃和腹腔注射法进行了急性毒性试验,试验结果表明,噬菌蛭弧菌BD57对小鼠没有毒性作用。     

清瘟败毒颗粒的急性和亚慢性毒性试验研究

在急性毒性试验中,给予试验组小鼠不同浓度的清瘟败毒颗粒水溶液,测定清瘟败毒颗粒的半数致死量和最大耐受量;在亚慢性毒性试验中,试验组大鼠以88,44,22g／（kg·d）的剂量连续经口给药42d,并另设灌服生理盐水对照组,在给药后观察大鼠的生长发育、血液学和血液生化、脏器病理学变化。结果显示,急性毒性试验没能测出清瘟败毒颗粒的半数致死量;小鼠经口灌服受试药物的最大耐受量高于132g／（kg·d）;在亚慢性毒性试验期间,各给药组大鼠体重、血液学指标、血液生化指标与对照组比较均无显著性差异。急性毒性试验表明清瘟败毒颗粒无急性毒性;亚慢性毒性试验表明连续口服给药较安全。     

解淀粉芽孢杆菌SSY1株的安全性试验

为评估1株产纤维素酶的解淀粉芽孢杆菌SSY1株的安全性,本试验对其进行了急性毒性、慢性毒性、细菌易位、代谢产物及药敏等安全性试验。急性毒性试验分为高剂量组（1.30×10¹⁰ CFU/mL）、中剂量组（0.90×10¹⁰ CFU/mL）、低剂量组（0.65×10¹⁰ CFU/mL）和生理盐水对照组,一次性灌服后观察14 d,处死存活小鼠,剖检。慢性毒性试验分为高剂量组（0.65×10¹⁰ CFU/mL）、中剂量组（0.65×10⁹ CFU/mL）、低剂量组（0.65×10⁸ CFU/mL）和生理盐水对照组,各组灌服1次/d,连续灌服30 d。结果表明,急性毒性试验小鼠的精神、食欲、行为、粪便等均未见异常,试验鼠全部存活,剖检未见病理变化;慢性毒性试验小鼠均无异常临床变化,剖检小鼠也未见病变,高、中、低剂量组及对照组间小鼠增重、饲料利用率、血液学指标、血液生化指标及脏器系数均差异不显著（P>0.05）;解淀粉芽孢杆菌SSY1菌株在小鼠体内未发生易位,氨基脱羧酶、吲哚试验均为阴性,在测定的24种常用药物中,除林可霉素耐药外,菌株对其余23种药物均敏感。试验证实,解淀粉芽孢杆菌SSY1株的安全性良好。     

Evaluation of Safety of Bacillus amyloliquefaciens SSY1

In order to determine the safety of Bacillus amyloliquefaciens SSY1, we carried out the acute toxicity, chronic toxicity, bacterial translocation, product of metabolism and drug susceptibility test. Acute toxicity test in high dose groups (1.30×10¹⁰ CFU/mL), middle dose group(0.90×10¹⁰ CFU/mL), low dose group (0.65×10¹⁰ CFU/mL) and normal saline control group. After the acute toxicity test, the mice were sacrificed 14 days after the observation. Chronic toxicity test of each group was administered once a day for 30 d, chronic toxicity test in high dose groups (0.65×10¹⁰ CFU/mL), middle dose group (0.65×10⁹ CFU/mL), low dose group (0.65×10⁸ CFU/mL) and normal saline control group. The results showed that all mice were without exception phenomenon, the spirit, appetite, behavior and feces and so on, no pathological changes were found on the acute toxicity test. Chronic toxicity test of the mice were no abnormal clinical changes, and there were no pathological changes. Body weight and feed utilization rate of mice, hematology, blood biochemistry indexes and viscera coefficient difference were not significant (P>0.05);Bacillus amyloliquefaciens SSY1 strain did not occur translocation in mice, amino acid decarboxylase and indole test were negative, among the 24 kinds of commonly used drugs, the strains were sensitive to 23 kinds of drugs except the cillimycin. This experiment proved that Bacillus amyloliquefaciens SSY1 had good security.     

利用家蚕蛹生物反应器生产的人粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子口服给药的临床前安全性评价

开发了用家蚕蛹表达的人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)的口服药物。试验评价了猕猴、大鼠和小鼠口服rhGM-CSF毒性情况,包括遗传毒性、单剂量和重复剂量的全身毒性以及生殖毒性。毒理学试验显示:静脉给药在NIH小鼠中最大耐受剂量为3 300μg/kg,LD50为2 020μg/kg,在SD大鼠中LD50为3 660μg/kg。在猕猴和大鼠的重复剂量毒性试验结果中显示:口服rhGM-CSF后,除了雌性SD大鼠的血糖含量外,其余各项指标包括白细胞、红细胞、血红蛋白含量、血小板数量以及血细胞凝集等都正常。雌性大鼠每天口服剂量为1 250μg/kg时,给药后血糖浓度显著增加(P<0.001),但在恢复期间可恢复到正常水平。微核实验、CHL染色体畸变试验和埃姆斯测验法都表明无论是在体内还是体外服用rhGM-CSF均未见遗传毒性,普通的生殖毒性试验和围产期及致畸敏感期的毒性试验均未见异常现象,表明口服rhGM-CSF无明显生殖毒性。临床前毒性试验表明口服超过临床剂量10倍的rhGM-CSF与严重的慢性中毒没有联系,其在药理学有效剂量的范围内是很安全的。     

一种新兽用止泻中药复方制剂对大鼠的急性及亚慢性毒性试验

为了解一种新兽用止泻复方制剂的安全性,本试验对该复方制剂进行了经口急性毒性和亚慢性毒性研究。急性毒性试验采用最大给药剂量法对20只Wistar大鼠进行经口灌服制剂。亚慢性毒性试验将80只Wistar大鼠随机分为4组,每组20只,经口染毒剂量分别为3 000、1 500、750和0 g/kg体重,连续染毒30 d。试验期间观察一般临床状况,每周测量大鼠体重并据此调整染毒剂量。试验结束后测定试验动物血液学、血清生化指标,并进行大体解剖学观察,称取各组主要脏器并计算脏器系数,对高剂量组和对照组大鼠的主要脏器进行组织病理学观察。急性毒性试验结果显示,该制剂经口染毒LD₅₀均大于5 g/kg体重时,所有大鼠均存活。亚慢性毒性剖检发现,高剂量组除个别大鼠心脏、肺脏、睾丸（♂）出现轻度淤血外,其他各剂量组的实质器官均未发现异常变化;血液学指标中除高剂量组的单核细胞比率、红细胞压积水平显著下降（P<0.05）外,其余各组各项指标均在正常范围内,与对照组无显著差异。结果表明,在本试验条件下,根据WTO有关外源性化学物急性毒性分级标准,该制剂属实际无毒物质;亚慢性毒性试验也未发现该制剂对大鼠的生长发育产生影响,短期重复应用至少在1 500 mg/kg饲喂条件下无亚慢性毒性。     

Acute and Sub-chronic Toxicity Test on Rats of a New Kind of Antidiarrheal Chinese Herbal Medicine Compound Preparation for Livestock

In order to understand the security of a new kind of antidiarrheal Chinese herbal medicine compound preparation for livestock,acute and sub-chronic toxicity test were conducted.Acute toxicity test used the largest drug dose method,20 Wistar rats were orally treated with the Chinese medicine compound preparation.In the sub-chronic toxicity test,80 rats were randomly divided into 4 groups with 20 rats in each group and orally given a dose of 3 000,1 500,750 and 0 mg/(kg·BW）of Chinese medicine compound preparation once a day for 30 days.The general clinical status was observed,rats weight were measured and the dose was adjusted every week during the test,after the test measured blood routine index,biochemistry index,and preceded the gross anatomy observation,weighing each major organs and calculated the viscera coefficient,and proceded main viscera histopathological observation between the high dose group and the control group.The acute toxicity results showed that every rat would be alive gavaged with the lethal dose（LD₅₀）of compound preparation larger 5 g/(kg·BW).The sub-chronic toxicity autopsy showed that except heart,lung,and testicles in individual rats appeared mild bleeding in the high dose group,the other dose group organs found no abnormal change.The haematological index showed except mononuclear cell rate（P<0.05),and hematocrit declined significantly（P<0.05）in the high dose group,all the indexes of the other groups were in the normal range,there was no significant difference from the control group.The test suggested the Chinese medicine compound preparation was no toxicity under the condition of this test according to acute toxicity classification standard of exogenous chemicals by WTO,there was no effect on the growth and development of rats in the sub-chronic toxicity test,and there was no chronic toxicity at least 1 500 mg/kg feeding conditions in short-term repeated application.     

三聚氰胺时蛋鸡的急性生和蓄积毒性

通过2个试验,研究三聚氰胺经口染毒对蛋鸡的急性毒性和蓄积毒性.试验一,选择70只220日龄海兰褐蛋鸡随机分成7组,每组10只,蛋鸡一次口服三聚氰胺的剂量分别是944.7、1 306.7、1 807.4、2 500.1、3 458.0、4 783.1和6 616.0 mg/kg,研究三聚氰胺对蛋鸡的急性毒性.试验二,选择40只240日龄的海兰褐蛋随机分成对照组和试验组,每组20R,试验组蛋鸡每日口服三聚氰胺605.0 mg/kg,累积剂量至5LD50时结束试验,对照组口服等量淀粉,研究三聚氰胺对蛋鸡的蓄积毒性.试验结束后,对存活蛋鸡进行耐受性测定.结果表明,海兰褐蛋鸡口服三聚氰胺的LD50为2 419.9 mg/kg,95%可信限是2 017.0～2 903.4 mg/kg.蓄积系数K>5.三聚氰胺中毒存活鸡一次口服三聚氰胺2 419.9 mg/kg后,蛋鸡死亡率达8.3%;对照组蛋鸡初次口服三聚氰胺2 419.9 mg/kg后,死亡率达45%,二者差异显著(P<0.05).由此可见,三聚氰胺对蛋鸡具有低毒性、轻度蓄积的特点,蛋鸡对三聚氰胺具有较高的耐受性.     

仔泻康口服液的急性毒性和亚慢性毒性试验研究

试验旨在通过小鼠急性毒性试验和大鼠亚慢性毒性试验对仔泻康口服液进行安全性评价,为临床安全用药提供理论依据。在急性毒性试验中,采用最大给药剂量对36只昆明小鼠进行灌胃给药。在亚慢性毒性试验中,将80只大鼠,随机均分成高、中、低剂量组和对照组,高、中、低剂量组分别按24、12和6 g/kg体重灌胃给药,对照组给予等体积生理盐水,连续给药30 d,停药后称量大鼠体重、检测血常规指标、血液生化指标、计算脏器指数并观察组织病理变化等。结果显示,在急性毒性试验中,各剂量组均无小鼠死亡,无法计算LD₅₀,最大耐受量试验也无死亡情况;在亚慢性毒性试验中,该口服液对大鼠生长发育没有影响;经剖检,仅高剂量组可见中央静脉远端的肝细胞有不同程度的肿大,但未见坏死和炎性反应,其他各剂量组的实质器官均未发现异常变化;各剂量组血液学指标、血液生化指标和脏器指数均在正常范围内,与对照组相比均无显著差异（P>0.05）。结果表明,根据外源化学物急性毒性分级（WHO）标准,该制剂属于无毒物质,安全性较高,在合理剂量下,临床使用仔泻康口服液是安全的。