莽吉柿胶囊的药效学研究

考察莽吉柿胶囊对高脂血症家兔脂质水平和血液流变学的影响。试验分为正常对照组、高脂模型组、阳性对照药血脂康胶囊组(200mg/kg)及莽吉柿胶囊低剂量组(30mg/kg)、中剂量组(60mg/kg)、高剂量组(120mg/kg)6组。对照组动物饲以常规饲料,其余组动物均饲以高胆固醇饲料。共给药6周(正常对照组、高脂模型组除外)。每周称量动物体重1次。每2周耳缘静脉取血,测定血清中血清总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇(TC/HDL-C)、TC和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。给药周期结束,心脏取血,测定全血黏度、血浆黏度和红细胞压积;并测定肝组织中TC和甘油三酯(TG)。结果,与正常组比较,模型组家兔血清LDL-C、TC和TC/HDL-C等明显增加,差异显著(P0.05);与模型组比较,莽吉柿胶囊高剂量组、中剂量组、低剂量组的全血低切黏度、全血中切黏度和血浆黏度均降低;全血高切黏度和红细胞压积明显降低;血清中TC、LDL-C、TC/HDL-C和TG降低;肝脏中TC和TG降低,肝脏系数明显减小。高剂量组血清中TC/HDL-C明显降低,降低TC和LDL-C的强度优于阳性对照药组(P0.05)。莽吉柿胶囊预防性给药可明显抑制家兔实验性高脂血症的形成,改善实验性高脂血症家兔的血液流变学特性。     

莽吉柿果皮化学成分的研究

目的研究莽吉柿果皮的化学成分,寻找有生物活性的天然产物。方法采用正相硅胶、反相RP-18等柱色谱分离化合物,运用波谱技术分析确定化学结构。结果从莽吉柿果皮提取物中共分离并鉴定了7个化合物,经波谱分析确定分别为:α-倒捻子素(1),β-倒捻子素(2),gartanin(3),8-deoxygartanin(4),β-谷甾醇(5),tetrahydrothwaitesixanthone(6),芦丁(7)。结论化合物β-谷甾醇(5)、tetrahydrothwaitesixanthone(6)和芦丁(7)为首次从莽吉柿果皮中分离得到。     

莽吉柿果皮中挥发性成分的研究

目的探讨莽吉柿果皮中挥发性成分。方法采用气相色谱-质谱联用分析方法。结果通过气相色谱从莽吉柿果皮中共分离出81个峰，经质谱结合谱库共鉴定出了20个化合物，含量最高的化合物为3-已烯-1-醇，相对含量8．55％。结论莽吉柿果皮中富含挥发性成分。     

中药CA的急性毒性和长期毒性研究

采用最大耐受量测定法和30d喂养试验,测定小白鼠的最大耐受量和长期毒性.急性毒性试验结果表明,小白鼠灌胃最大耐受量为160g/kg(生药),相当于日临床用药量的160倍;30d长期毒性试验结果表明,小白鼠的一般状况、体重、血液学指标、血液生化指标及其脏器指数与对照组相比无显著性差异(p>0.05),3个剂量组间比较也无显著性差异(p>0.05).即中药CA安全无毒性.     

香连丸有效成分的急性毒性和长期毒性实验研究

探索香连丸有效成分(Main Active Components from Xianglian pills, MACXLP)对小鼠的急性毒性及大鼠的长期毒性反应,包括毒性剂量、毒性反应和可能的毒性靶器官,为香连丸的临床用药提供科学合理的依据.首先对昆明小鼠24 h内一次性灌胃不同剂量的MACXLP,观察动物的急性毒性反应、死亡情况、主要脏器的形态学变化,计算脏器系数和半数致死量(LD_(50)).其次对SD大鼠连续灌胃不同剂量(2,4和8 g/kg)的MACXLP,空白对照组给予等量的生理盐水,连续给药12周,恢复2周.观察给药期和恢复期大鼠的外观形态、体质量及饮食饮水变化;腹主动脉取血处死后,观察主要脏器的形态学变化、计算脏器指数,检测其血常规和血生化指标.结果表明,在急性毒性实验中, MACXLP对小鼠的LD_(50)为18.561 g/kg(以生药量计),其95%置信区间为15.727～21.691 g/kg.与正常组相比,小鼠肺的脏器系数显著升高(p0.01).长期毒性实验中, MACXLP对大鼠的摄食、饮水和体质量变化影响无统计学意义(p0.05);血液学检查血小板数目、淋巴细胞百分比显著升高,单核细胞百分比、中性粒细胞百分比和尿素显著降低(p0.05),其他血常规和血生化指标差异无统计学意义(p0.05).病理组织学检查发现肝脏和肺脏有明显病变.得出MACXLP单次大剂量或多次高剂量重复给药对肝脏和肺脏均有一定的损害,其毒性靶器官可能为肝脏和肺脏.     

桑杜口服液急性毒性和长期毒性试验

对桑杜口服液进行急性毒性和长期毒性试验。急性毒性试验:小鼠以最高浓度(4.0 g/mL)、最大给药容积(0.2 mL/10 g)于24 h内灌胃3次桑杜口服液,小鼠体质量正常,精神状态良好,毛色光亮,饮水摄食正常,给药后7 d内未出现中毒和死亡情况,表明桑杜口服液对小鼠无急性毒性。长期毒性试验:取4周龄Wistar大鼠(清洁级)80只,随机分为4组,3个药物剂量组分别灌胃4.0、1.0、0.25 g/mL桑杜口服液1.0 mL,空白对照组灌胃等体积的生理盐水,每天1次,连续给药30 d,每天观察大鼠的给药反应。每周称质量,计算周增质量,并于给药30 d结束时,每组取10只大鼠(雌、雄各半)采血,进行血液细胞学检查、血清生化检查,计算心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、卵巢子宫、睾丸的质量及脏器系数。结果显示,大鼠体质量、脏器系数、血液细胞学指标和血清生化指标无异常,表明桑杜口服液对大鼠无长期毒性。     

RP—HPLC—UVD法测定莽吉柿胶囊中alpha—mangostin的含量

建立一种测定莽吉柿胶囊中α-倒捻子素（alpha—mangostin）含量的方法。采用反相高效液相色谱-紫外检测法测定。色谱条件：Diamonsil^TM C18色谱柱（250mm×4．6mm,5μm）,流动相为甲醇-水（83：17）,流速为1．0mL／min,柱温：25℃,紫外检测波长：317nm。在选定的色谱条件下,反相高效液相色谱-紫外检测法符合精密度、准确度、线性（r=0．9995）的基本要求,加样回收率为100．9％,RSD为1．82％。该方法简便、准确、灵敏度高、重现性好,可用于莽吉柿胶囊中alpha—mangostin的含量测定。     

紫外可见光分光光度法测定莽吉柿胶囊中总双苯吡酮的含量

建立一种测定莽吉柿胶囊中总双苯吡酮含量的方法。以α-倒捻子素为标准品,以NaNO2-Al(NO3)3-NaOH为显色系统,采用紫外可见光分光光度法在370nm测量波长测定莽吉柿胶囊中总双苯吡酮的含量。紫外可见光分光光度法符合精密度、准确度、线性(r=0.999)的基本要求,加样回收率为100.38%,RSD为2.49%。该方法简便、准确、灵敏度高、重现性好,可用于莽吉柿胶囊中总双苯吡酮的含量测定。     

莽吉柿果皮提取物对实验性高脂血症大鼠血脂的影响

目的观察莽吉柿果皮提取物对实验性高脂血症大鼠血脂的影响。方法通过4周高脂饲料喂养,建立实验性高脂血症大鼠模型,同时口服给予莽吉柿果皮提取物50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg,观察预防性给予莽吉柿果皮提取物对高脂血症大鼠血清胆固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和TC/HDL-C值的影响。结果莽吉柿果皮提取物可显著降低血清TC、TG、LDL-C以及TC/HDL-C值。结论莽吉柿果皮提取物能很好地降低髙脂血症大鼠的血脂水平。     

RP-HPLC-UVD法测定莽吉柿中α-倒捻子素的含量

[目的]建立一种测定莽吉柿（Garcinia mangostana L.）中α-倒捻子素（alpha-mangostin）含量的方法。[方法]采用反相高效液相色谱-紫外检测法（RP-HPLC-UVD）测定。色谱条件：迪马公司DiamonsilTMC18色谱柱（250.0mm×4.6mm,5.0μm）;流动相,甲醇-水（83∶17）;流速,1.0ml/min;柱温,25℃;紫外检测波长,317nm。[结果]在选定的色谱条件下,反相高效液相色谱-紫外检测法符合精密度、准确度和线性（R^2〉0.999）的基本要求,加样回收率为98.9%,RSD为1.87%。3批莽吉柿样品中α-倒捻子素含量分别为36.4、37.3、38.5mg/g,平均含量为37.4mg/g。[结论]该方法简便,准确,灵敏度高,重现性好,可用于莽吉柿中α-倒捻子素含量的测定。     

莽吉柿果皮中脂肪酸及其它脂溶性成分的GC-MS分析

采用气相色谱-质谱联用技术对莽吉柿果皮的脂肪酸及其它脂溶性成分进行了分析。从莽吉柿果皮油状物中共分离出43种成分,其质谱经Xcalibur工作站检索与NIST标准质谱图库对照,鉴定了其中31种成分。     

柴桂感寒口服液急性毒性和长期毒性试验

[目的]评价柴桂感寒口服液的毒性作用并初步确定其安全范围,为柴桂感寒口服液的兽医临床用药提供参考依据.[方法]选取健康的昆明系小鼠(18.00~22.00 g/只),按1.875、3.750、7.500、15.000和30.000 g/kg的给药剂量设5个处理组,于24 h内分2~3次灌胃给药进行急性毒性试验;另取20只昆明系小鼠,雌雄各半,按60.000 g/kg的剂量灌胃给药进行最大耐受量试验.长期毒性试验则选取健康清洁级SD大鼠80只,随机分为高剂量组(20.000 g/kg)、中剂量组(10.000 g/kg)、低剂量组(5.000 g/kg)和空白对照组(纯化水),每组20只(雌雄各半),给药周期30 d,于停药后第1 d(试验第31 d)和停药后1周(试验第38 d)分别进行眼球采血,用于血常规指标和血清生化指标检测,同时剖检并采集大鼠实质性脏器计算脏器指数及制作石蜡组织切片.[结果]急性毒性试验小鼠灌胃给药后30 min内嗜睡,精神萎靡,但40 min后其生理状态恢复正常,无中毒症状和死亡现象,因而无法计算出半数致死量(LD50).在最大耐受量试验中,各给药剂量组小鼠也未出现死亡情况,剖检发现其心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、胸腺、胃肠、睾丸(♂)、子宫(♀)和卵巢(♀)等脏器均无任何肉眼可见的特征性病理变化,即小鼠对柴桂感寒口服液的最大耐受量大于60.000 g/kg.长期服用柴桂感寒口服液对大鼠的采食量和体重均无不利影响,不会导致大鼠实质性脏器损伤或发生异常变化,对其血常规指标和血清生化指标也无明显影响;石蜡组织切片观察发现各给药剂量组大鼠肝脏、脾脏和肾脏的组织形态结构与空白对照组一致,均未出现异常病理变化.[结论]柴桂感寒口服液无急性毒性作用,长期连续服用也不会产生毒副作用,兽医临床用药安全性高,可用于治疗风寒感冒等病证.     

紫外分光光度法测定莽吉柿中总双苯吡酮的含量

以α-倒稔子素(alpha-mangostin)为标准品,以NaNO2-AI(NO3)3-NaOH为显色系统,采用紫外可见光分光光度法在370nm测量波长测定莽吉柿中总双苯吡酮的含量.结果表明,紫外可见光分光光度法符合精密度、准确度、线性(r=0.999)的基本要求,加样回收率为99.6%,RSD为2.04%.该方法简便,准确,灵敏度高,重现性好,可用于莽吉柿中总双苯吡酮的含量测定.     

莽吉柿果皮中几种氧杂蒽酮的分离与鉴定

对莽吉柿果皮的85%乙醇提取物进一步分离,得到5个氧杂蒽酮类化合物,经理化性质和NMR及MS数据鉴定,分别为1,6-二羟基-6′,6′-二甲基-4′,5′-二氢吡喃[2′,3′:7,8]-6″,6″-二甲基-4″,5″-二氢吡喃[2″,3″:1,2]氧杂蒽酮(isonormangostin,Ⅰ)、1,3,6,7-四羟基-2,5,8-三-(3-甲基丁-2-烯基)氧杂蒽酮(garcinoneE,Ⅱ)、1,3,6-三羟基-7-甲氧基-2,5,8-三-(3-甲基丁-2-烯)氧杂蒽酮(7-O-methylgarcinone E,Ⅲ)、1,6-二羟基-7-甲氧基-8-(3-羟基3-甲基丁基)-6′,6′-二甲基-4′,5′-二氢吡喃[2′,3′:3,2]氧杂蒽酮[1,6-dihydroxy-7-methoxy-8-(3-hydroxy-3-methylbutyl)-6′,6′-dimethyl-4′,5′-dihydropyrano[2′,3′:3,2]xanthone,Ⅳ]、1,6-二羟基-7-甲氧基-8-(3-甲基丁-2-烯)-6′,6′-二甲基-4′,5′-二氢吡喃[2′,3′:3,2]氧杂蒽酮(3-isomangostin,Ⅴ)。其中化合物Ⅱ、Ⅳ为首次从该植物中分离得到。     

苄嘧磺隆对斑马鱼的急性毒性和遗传毒性研究

1材料与方法 1．1动物供试斑马鱼体重12～17g、体长4—4．5cm,购于宠物市场。实验室驯养7d,每天更换1次暴晒24h的水,选取行动活泼,身体健康的个体进行试验。     

长春碱纳米粒的细胞毒性和急性毒性研究

【目的】探讨长春碱聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(VLB-PBCA-NP)对正常细胞的毒性及其急性毒性。【方法】采用MTT法并结合形态学观察,比较了VLB-PBCA-NP和VLB原料药对原代大鼠星形胶质细胞和小鼠成纤维细胞L929的毒性;用相同剂量的VLB-PBCA-NP和VLB原料药溶液对小鼠进行尾静脉注射,每日观察小鼠死亡情况,并计算半数致死量(LD50)。【结果】在质量浓度为0.5~50 ng/mL时,VLB-PBCA-NP和VLB原料药对星形胶质细胞增殖抑制率的影响无显著性差异,当质量浓度达到500和5000 ng/mL时,VLB-PBCA-NP对大鼠星形胶质细胞的毒性显著低于VLB原料药(P<0.05)。5000 ng/mL的VLB-PBCA-NP对小鼠成纤维细胞L929的毒性为3级,极显著降低了VLB原料药的毒性(P<0.01)。VLB-PBCA-NP和VLB原料药的LD50分别为26.38和22.7mg/kg,前者较后者提高了16.21%。【结论】VLB-PBCA-NP对小鼠的急性毒性和对非肿瘤细胞的毒性均显著低于VLB原料药。     

苄嘧磺隆对斑马鱼的急性毒性和遗传毒性研究

[目的]研究了除草剂苄嘧磺隆对斑马鱼的急性毒性和遗传毒性的影响。[方法]通过急性毒性试验计算出半数致死浓度,进而分析该除草剂是否对水生生物存在潜在的毒害;并在急性毒性的基础上进行遗传毒性研究,通过计算微核率来判断除草剂苄嘧磺隆是否存在遗传毒害。[结果]24h和48h的半数致死浓度分别为0．698ml／L和0．637ml／L,安全浓度为0．159ml／L。不同处理浓度和染毒时间对斑马鱼红细胞微核形成的影响试验表明,对照组红细胞微核细胞率为0．0103％,处理组红细胞微核细胞率最高达0．372％．说明除草剂苄嘧磺隆对斑马鱼具有遗传毒性作用。同一检测时间,不同浓度处理组的红细胞微核细胞率与对照相比,具有剂量效应;在同一处理组,随着染毒时间的延长,红细胞微核率在24h达到峰值,在48h及72h时下降。[结论]该研究为人们科学选择和合理利用除草剂提供依据。     

γ-氨基丁酸的急性毒性和蓄积毒性的研究

为评价γ-氨基丁酸(GABA)的安全性,进行了GABA的急性毒性和蓄积毒性研究。结果表明:采用改良寇氏法测得GABA对小鼠的经口LD50为15.55 g/kg,采用剂量递增法测得GABA对小鼠的蓄积系数K>5。GABA属实际无毒物质,无蓄积毒性作用。     

卷丹水提物的急性毒性和遗传毒性研究

[目的]评价卷丹的安全性,为其综合利用提供依据。[方法]通过急性毒性试验测定南通军山卷丹水提物的急性毒性及可能的中毒症状,并测定小鼠的最大耐受量。通过小鼠骨髓微核试验对其进行系统安全性评价。[结果]卷丹对小鼠的半数致死剂量（LD50）大于80 g/kg,并且小鼠骨髓微核试验结果为阴性。[结论]卷丹无明显急性毒性反应,无遗传毒性,是一种安全无毒的中药,可开发成中药新药。     

之江菌素的急性毒性和亚慢毒性

急性毒性试验结果表明,之江菌素小鼠口服LD50为1 153.8 mg/kg,属低毒类物质.亚慢毒性试验中,大鼠饲喂含之江菌素饲料200 mg/kg 和400 mg/kg连续28 d,对生长发育、饲料利用率、血液及生化指标、病理组织学观察均无明显影响.但高剂量(800～1 600 mg/kg)连续饲用,影响动物生长.大鼠主要表现为生长延缓,肝、肾、脾绝对重量和脏器系数增加,肾肝组织颗粒变性,脾组织郁血病变等.因此,在该试验条件下,400 mg/kg之江菌素可视为安全剂量.