水飞蓟素联合ATP对化学药物性肝损伤作用效果研究

研究旨在探寻水飞蓟素与ATP联用时对肝损伤的作用效果。70只小鼠随机平均分为7组。Ⅰ空白组、Ⅱ模型对照组、ⅢATP组(0.6 mg/ml)、Ⅳ水飞蓟素组(2.06 mg/ml)、V水飞蓟素联合ATP低剂量组(水飞蓟素2.06 mg/ml,ATP 0.6 mg/ml)、Ⅵ水飞蓟素联合ATP中剂量组(水飞蓟素4.12 mg/ml,ATP 1.2 mg/ml)、Ⅶ水飞蓟素联合ATP高剂量组(水飞蓟素8.24 mg/ml,ATP 2.4 mg/ml)。除空白组外其他小鼠灌胃30%的CCl4溶液1次/d,共3 d。第4 d,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ组开始给药连续7 d。结果表明:与Ⅰ组相比,Ⅱ组的ALT、AST的活性明显升高,TP含量显著升高(P<0.01),ALB含量及SOD、GSH的活性极显著降低(P<0.01)。病理切片显示,Ⅱ组小鼠肝脏的肝索纹理不清晰、出现肝细胞炎性浸润,且细胞死亡数增加。与Ⅱ组相比,Ⅵ组的ALT、AST活性极显著降低,TP含量极显著降低(P<0.01),ALB含量及SOD、GSH的活性极显著升高(P<0.01)。肝脏切片显示灌胃中剂量的水飞蓟素联合ATP后肝脏肝索纹理清晰、肝细胞炎性浸润减轻,且细胞死亡数减少。因此,水飞蓟素联合ATP使用对四氯化碳所致的肝损伤有明显的修复作用。     

虎杖苷对镉诱导小鼠肝脏氧化应激及内质网应激蛋白GRP78表达的影响

将32只小鼠随机分成4组:正常对照组、镉组、镉+50mg/kg虎杖苷组、镉+100mg/kg虎杖苷组,于试验第1天,镉组及虎杖苷组小鼠一次性腹腔注射2mg/kg氯化镉(氯化镉的质量浓度为0.2g/L),制造小鼠肝脏氧化应激损伤,虎杖苷组小鼠同时经口给予50、100mg/kg虎杖苷,每日灌胃1次,连续灌胃1周后处死小鼠,统计小鼠肝脏脏器系数;HE染色,观察肝脏组织病理学变化;检测虎杖苷对小鼠肝脏超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性及丙二醛(malonaldehyde,MDA),免疫组化检测各组小鼠肝组织Bax、Caspase-3及葡萄糖调节蛋白(GRP78)蛋白表达。结果显示:与正常对照组比较,镉组小鼠肝脏脏器系数显著升高,部分肝细胞发生变性、坏死,而给予虎杖苷组小鼠肝细胞损伤程度均明显减轻;与正常对照组比较,镉组小鼠肝组织SOD及GSH-Px活性均显著降低,MDA含量均显著升高(P0.01)。与镉组比较,50、100mg/kg虎杖苷组小鼠肝组织SOD及GSH-Px活性均明显提高,差异显著(P0.05),而50、100mg/kg虎杖苷保护组肝脏MDA含量均明显降低,差异显著(P0.05)。免疫组化检测结果显示,镉组小鼠肝脏组织Bax、Caspase-3及GRP78蛋白表达与正常对照组比较均显著增强,差异显著(P0.01),而虎杖苷保护组小鼠肝细胞Bax、Caspase-3及GRP78蛋白表达与镉组比较均显著降低(P0.05)。结果表明:虎杖苷能减轻镉致小鼠肝细胞氧化应激损伤,并可能通过减弱镉诱导的肝细胞内质网应激强度降低细胞凋亡的产生。     

槲皮素对小鼠肝肾慢性镉中毒的保护作用

为了探究槲皮素对慢性镉中毒小鼠肝、肾是否具有保护作用,本试验选用40只2月龄的雄性健康昆明小鼠随机分为4个组,对照组隔天腹腔注射生理盐水,槲皮素组隔天灌胃槲皮素[50 mg/(kg·bw)],镉中毒组隔天腹腔注射氯化镉[1 mg/(kg·bw)],槲皮素干预镉中毒组隔天灌胃槲皮素并腹腔注射氯化镉,持续1个月后,将小鼠处死,采集小鼠血液,生物化学法检测肝肾功能生化指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和尿素氮(BUN)水平,并采集肝、肾组织进行宏观和微观病理学观察。结果显示：与对照组相比,镉中毒组小鼠ALT、AST活力和BUN含量均升高,但差异均不显著(P>0.05);与镉中毒组相比,槲皮素组和槲皮素干预镉中毒组小鼠ALT、AST活力和BUN含量均降低,但差异均不显著(P>0.05)。与对照相比,槲皮素组肝、肾组织的颜色和形态结构无明显变化,镉中毒组肝、肾组织外观肿大,颜色暗红,质地易碎,病理切片可见细胞排列杂乱且不规则,部分细胞核溶解,细胞质空泡化;与镉中毒组相比,槲皮素干预镉中毒组肝、肾组织外观无明显异常变化,病理切片可见肝、肾细胞结构、边界和排列...     

苦参素对肝纤维化大鼠肝脏转化生长因子-β1的调节作用

[目的]观察苦参素(OMT)对硫代乙酰胺(TAA)所致大鼠肝纤维化的改善作用及对肝纤维化大鼠肝组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)含量的影响。[方法]试验分为阴性对照组、模型组和OMT高、中、低剂量给药组以及水飞蓟素阳性对照组。除阴性对照组外,其他各组采用硫代乙酰胺(TAA)腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型。采用OMT和水飞蓟素分别对OMT高、中、低剂量给药组和水飞蓟素阳性对照组大鼠灌胃抑制大鼠肝纤维化,同时对模型组和阴性对照组大鼠给予生理盐水灌胃。灌胃结束后采血并取肝组织,检测大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷胱甘肽(GSH)的含量以及大鼠肝组织中TGF-β1含量。[结果]与阴性对照组相比,模型组大鼠血清中ALT、AST含量极显著(P<0.01)升高,GSH水平极显著(P<0.01)降低;肝组织中TGF-β1含量极显著(P<0.01)升高。与模型组相比,OMT高、中、低剂量给药组和水飞蓟素阳性对照组大鼠血清中ALT、AST含量显著(P<0.05)降低,OMT高剂量和中剂量给药组GSH水平极显著(P<0.01)升高,而OMT低剂量给药组GSH水平显著(P<0.05)升高;同时,OMT高、中、低剂量给药组和水飞蓟素阳性对照组大鼠肝组织中TGF-β1含量显著(P<0.05)降低。[结论]苦参素在肝纤维化大鼠体内能明显下调其肝脏组织中TGF-β1的基因表达,这一结果提示OMT治疗肝纤维化的作用机制之一可能是苦参素对肝组织中TGF-β1表达的抑制。     

四氯化碳诱导慢性肝损伤模型小鼠的转录组学分析

为了研究小鼠慢性肝损伤发病过程中肝脏组织转录组学变化规律，试验将40只ICR小鼠随机均分为肝纤维化正常对照组(A-C组)、肝纤维化模型组(A-M组)、肝硬化正常对照组(B-C组)和肝硬化模型组(B-M组),其中A-M组和B-M组分别用四氯化碳(CCl₄)+橄榄油溶液连续灌胃7周和11周，A-C组和B-C组分别连续灌胃等量的橄榄油7周和11周，试验结束后采集小鼠血液，测定天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性，并取肝脏组织进行转录组测序，对转录组学分析存在显著差异的基因通过实时荧光定量PCR方法进行验证。结果表明：与A-C组小鼠相比，A-M组AST与ALT活性显著或极显著升高(P<0.05或P<0.01),从肝脏组织中共检测到了1 109个差异基因，其中有956个上调基因，153个下调基因；与B-C组小鼠相比，B-M组AST与ALT活性均极显著升高(P<0.01),从肝脏组织中检测到509个差异基因，其中397个上调基因，112个下调基因；与B-M组相比，A-M组肝脏组织中检测到70个差异基因，其中有41个基因上调和29个基因...     

α-硫辛酸对镉致大鼠肝脏脂质过氧化损伤保护作用试验

探讨α-硫辛酸(α-LA)对镉致肝组织脂质过氧化损伤的保护作用.将25只雄性大鼠随机平分成5组:对照组,单纯染镉组( 1.5 mg CdCl2/kg),低、中、高剂量α-LA干预组饲喂(25、50、100 mg α-LA/kg+ 1.5 mg CdCl2/kg).每天1次,连续染毒7d后.测定血清丙氨酸氨基转移酶(AIT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)活性及肝组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和过氧化氢酶(CAT)活性.结果表明,单纯染镉组的血清ALT、AST及ALP活性极显著高于对照组(P＜0.01),各剂量α-LA干预组低于单纯染镉组,以高剂量干预组效果最好(P＜0.01);单纯染镉组肝组织MDA量高于对照组,而SOD、GSH-Px及CAT活性极显著低于对照组(P＜0.01),与单纯染镉组相比,各剂量α-LA干预组MDA量明显降低,而SOD、GSH-Px及CAT活性升高,以高剂量干预组效果最好(P＜0.01),且均呈剂量-效应关系.表明α-LA对镉致大鼠肝脏脂质过氧化损伤具有一定的保护作用.     

α-硫辛酸对大鼠肝脏慢性镉中毒的保护作用

为了探讨α-硫辛酸(α-lipoic acid)对肝脏慢性镉中毒的保护作用,本研究将30只雌性SD大鼠随机分为3组,分别为对照组、镉组(50mg/L醋酸镉自由饮水及超纯水灌胃)、镉与α-硫辛酸共同处理组(50 mg/L醋酸镉自由饮水及α-硫辛酸灌胃50 mg/kg.体质量),试验12周后对大鼠采血做血液生化检查,采用光学显微镜观察各组大鼠肝脏的病理组织学变化,透射电镜观察肝组织细胞内超微结构变化。结果显示:镉组大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清碱性磷酸酶(ALP)活性均极显著高于对照组(P0.01),而α-硫辛酸干预后均明显降低,总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)含量显著或极显著低于对照组(P0.05或P0.01),α-硫辛酸与镉共同处理后均升高。镉组大鼠肝脏中央静脉周围脂肪变性,α-硫辛酸处理后肝细胞轻度的脂肪变性,镉组大鼠肝脏细胞器损伤明显,表现为细胞核浓缩,核内染色质分布不均匀,线粒体脊完全消失、模糊;而镉与α-硫辛酸共同处理组大鼠肝肾超微结构变化相对较轻。结果表明,α-硫辛酸能够缓解大鼠慢性镉中毒所引起的肝组织损伤。     

牛膝水煎液对小鼠免疫性肝损伤的影响

本文调查了牛膝水煎液对卡介苗联合脂多糖致小鼠免疫性肝损伤的影响。将ICR小鼠分为空白组,模型组,牛膝水煎液高、中、低剂量组(4、2、1 g/kg)和联苯双酯对照组。试验结束时计算各组小鼠肝指数、脾指数和胸腺指数,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性,一氧化氮(NO)的含量,肝组织匀浆中还原性谷胱甘肽(GSH)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)的活性,并分析了肝组织的病理变化。结果显示:与模型组相比,灌胃牛膝水煎液可明显降低肝损伤所致血清ALT活性的异常升高,而提高了肝组织匀浆中GSH含量和SOD活性,并减轻了肝组织的病理损伤,但不能降低肝损伤所致肝指数和血清AST、NO的上升。提示牛膝水煎液对免疫性肝损伤具有一定的保护作用,该保护作用与其提高机体抗氧化能力有关。     

黄连素对四氯化碳诱导的小鼠肝损伤的治疗作用研究

为了探究黄连素对四氯化碳(CCl₄)诱导的肝损伤的治疗效果及作用机制,试验选取80只健康昆明雌性小鼠,其中40只用于急性肝损伤试验,另外40只用于慢性肝损伤试验。急、慢性肝损伤试验中均将小鼠均随机分为对照组、模型组、黄连素组、水飞蓟宾组,每组10只。急性肝损伤试验中,黄连素组、水飞蓟宾组每天分别以黄连素(按体重25 mg/kg)溶液、水飞蓟宾(50 mg/kg)溶液预处理小鼠7 d后,一次性口服0.6%CCl₄(按体重5μL/g)。慢性肝损伤试验中,采用灌胃0.6%CCl₄溶液(按体重5μL/g),每周2次,连用6周,成功复制慢性肝损伤模型后黄连素组、水飞蓟宾组每天用黄连素(按体重50 mg/kg)溶液、水飞蓟宾(50 mg/kg)溶液治疗30 d。急性肝损伤和慢性肝损伤小鼠末次给药后间隔24 h,眼眶采血后处死小鼠,收集血清,检测天门冬氨酸氨基转移(AST)与丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性;取肝脏称湿重,计算肝脏指数;取肝脏左叶约1 cm×1 cm×0.25 cm,浸泡于4%多聚甲醛缓冲液中,用于病理组织学检查;其余肝...     

茵陈水提物对镉中毒所致小鼠肝氧化应激的保护作用

目的:观察茵陈水提物对镉中毒所致小鼠肝脏氧化应激的保护作用。方法:将实验小鼠随机分为对照组,镉中毒组,茵陈水提物高、低剂量组。镉中毒组采用饮水染毒(氯化镉浓度为50 mg/L),茵陈水提物高、低剂量组(40 m L/kg、20 m L/kg)均以灌胃给药,1次/d,30 d后采样检测小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的活力以及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽(GSH)活力和丙二醛(MDA)含量。结果:茵陈水提物可明显降低镉中毒小鼠血清中ALT和AST活力,增强镉中毒小鼠肝组织中SOD、GSH-Px、GSH的活力,并降低MDA含量。结论:茵陈水提物可抑制镉中毒所致小鼠肝脏的氧化应激,对镉中毒所致小鼠肝损伤有保护作用。