细胞因子与病理性瘢痕

病理性瘢痕包括增生性瘢痕(hypertrophic scar,HS)和瘢痕疙瘩(keloid,K),是皮肤对创伤、炎症、烧伤、外科或自发的一种过度的皮肤纤维增生性疾病。患者不仅有瘙痒、刺痛等症状,并常常影响美观和患者的肢体功能。目前有关研究已有大量报道,但形成机制尚未明了。近年随着细胞生物学和分子生物学的发展,细胞因子在瘢痕形成过程中的作用越来越受到重视。现将这方面研究进展作一综述。     

病理性瘢痕成纤维细胞的研究进展

病理性瘢痕包括增生性瘢痕 (hypertrophic scar,HS)和瘢痕疙瘩 (keloid,K) ,是人体对创伤产生过度愈合反应的结果 ,它们都以成纤维细胞 (fibroblast,FB)增殖旺盛并分泌大量细胞外基质 ,导致胶原的过量合成和沉积为特征。虽然国内外在病理性瘢痕研究领域取得了较大的进展 ,但其确切病因及发病机制仍未完全阐明。近年来 ,随着细胞生物学和分子生物学在瘢痕形成机理方面研究的深入 ,多数学者认为成纤维细胞在病理性瘢痕的形成过程中至关重要 ,FB增殖异常是病理性瘢痕过度增生和持续存在的原因[1 ] 。FB为何在创伤已经修复后仍处于增殖及生…     

增生性瘢痕组织内IL-24基因mRNA的表达及意义

目的测定人白介素24(IL-24)基因在增生性瘢痕组织内的表达,以探讨IL-24基因在增生性瘢痕形成过程中的意义。方法分别以普通瘢痕和正常皮肤作为对照,应用逆转录聚合酶链反应技术(RT-PCR)测定IL-24基因在正常皮肤、普通瘢痕及增生性瘢痕组织中的表达水平。结果在全部的正常皮肤、普通瘢痕及增生性瘢痕组织中,IL-24基因均有表达。IL-24基因在增生性瘢痕内的表达水平明显低于正常皮肤和普通瘢痕(P<0.01),在普通瘢痕组织中的表达与正常皮肤相比则无明显差别(P>0.05)。结论IL-24基因在增生性瘢痕的形成过程中起着重要的作用,增生性瘢痕的形成可能与IL-24基因在组织中的表达低下有关。     

cyclinD1在增生性瘢痕不同时期的表达及意义

目的：了解cyclinD1在增生性瘢痕形成过程中的作用。方法：应用免疫组织化SP法检测不同时期增生性瘢痕和正常皮肤组织成纤维细胞中cyclinD1的表达。结果：随着增生性瘢痕的发展．增生性瘢痕成纤维细胞中的cyclinD1表达呈由强至弱的变化;正常皮肤成纤维细胞中cyclinD1的表达呈阴性。结论：cyclinD1可能在增生性瘢痕形成的早期发挥重要作用。     

丹参酮ⅡA对兔耳增生性瘢痕组织形成的影响

目的：观察丹参醇ⅡA对兔耳增生性瘢痕组织的影响。方法：采用兔耳增生性瘢痕动物模型，21d时在瘢痕局部注射不同浓度的丹参酮ⅡA成生理盐水(对照)，28d时观察药物对瘢痕增生指数(HI)的影响及组织学变化情况。结果：瘢痕增生指数(HI)与药物浓度呈负相关，丹参酮ⅡA有抑制成纤维细胞增殖和降低胶原纤维含量的作用。结论：丹参酮ⅡA可抑制兔耳增生性瘢痕组织增生。     

瘢痕动物模型的建立

病理性瘢痕包括增生性瘢痕（hypertrophic scar,HS）和瘢痕疙瘩（keloid．K）,一直是困扰着医学界的难题。病理性瘢痕是人类皮肤创伤愈合过程中所独有的现象,到目前为止尚无动物皮肤损伤自然愈合遗留病理性瘢痕的报道。因此,在创伤修复的实验研究中“存在的主要问题是缺乏异常瘢痕形成的动物模型”。自20世纪50年代起,国内外学者努力摸索以建立不同类型的动物模型,并利用这些模型对增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的发病机理和预防诊疗等进行了一系列的研究。     

病理性瘢痕的遗传学研究进展

病理性瘢痕主要包括瘢痕疙瘩(Keliod,K)和增生性瘢痕(HYPertrophic scar,HTS)。它们的共同特征是过度的瘢痕形成,表现细胞外基质大量沉积特别是胶原的大量产生且胶原排列紊乱呈旋涡状。多种因素参与病理性瘢痕的发生,但目前尚无理想的解释。     

瘢痕疙瘩和增生性瘢痕治疗研究进展

瘢痕疙瘩 (keloid,简称 K)和增生性瘢痕 (hypertrophic-scar,称简 HS)形成的机制仍未明了 ,目前所知与外伤、烧伤、手术、感染、异物、机体局部胶原代谢失调、遗传及局部免疫功能等多种因素有关。瘢痕治疗虽然类型与方法很多 ,但效果均不十分满意。本文就近年来对 K和 HS的治疗研究进展作一综述。1　手术治疗单纯手术切除 K,复发率可高达 5 5 .0 % ,尽管如此 ,手术仍是目前治疗 K和 HS的主要方法。尤其在大面积增生性瘢痕有功能障碍或形态改变时 ,需切除瘢痕 ,充分松解 ,矫正畸形。小的 HS切除后 ,在皮肤张力小的情况下可直接缝合 ,大…     

结缔组织生长因子在增生性瘢痕成纤维细胞中的表达

目的 :探讨结缔组织生长因子 (CTGF)在人类增生性瘢痕成纤维细胞中的表达与瘢痕纤维化之间的关系。方法 :应用半定量逆转录聚合酶链反应 (RT- PCR)和 Western blot技术 ,检测了瘢痕组织原代培养的成纤维细胞中 CTGFm RNA及蛋白表达。结果 :CTGF m RNA及蛋白在人类增生性瘢痕成纤维细胞中高度表达 ,与正常皮肤组织的成纤维细胞比较 ,差异有显著性意义 (P<0 .0 1)。结论 :CTGF在人类增生性瘢痕成纤维细胞中呈高度表达 ,提示其在增生性瘢痕的纤维化进程中起着重要的作用 ,这为临床上寻找安全、有效的治疗增生性瘢痕药物提供了可能。     

半边旗5F对兔耳增生性瘢痕组织的影响

目的:观察半边旗5F对兔耳增生性瘢痕组织的影响。方法:建立兔耳增生性瘢痕动物模型,21d时瘢痕局部注射不同浓度(20,40,80 m g/L)的半边旗5F或生理盐水,28d时观察药物对瘢痕增生指数(H I)的影响及光镜下瘢痕变化情况。结果:各浓度组与生理盐水对照组以及各浓度组之间H I差异均有显著性意义(P<0.01);其瘢痕抑制效果与半边旗5F浓度呈剂量依赖性关系;光镜下见明显抑制成纤维细胞增殖及降低胶原纤维的含量。结论:半边旗5F可抑制兔耳增生性瘢痕组织增生。     

基于转录组学的川芎嗪改善增生性瘢痕机制研究

[目的]基于转录组学分析川芎嗪治疗增生性瘢痕的分子机制.[方法]获取临床手术的增生性瘢痕组织,利用组织块培养法培养分离瘢痕成纤维细胞,分为对照组和川芎嗪组(10 mg/mL).采用转录组学测序技术及GO、KEGG通路富集分析,研究增生性瘢痕成纤维细胞各基因的表达.[结果]转录组学分析结果得到川芎嗪参与调控2783个差异基因,GO及KEGG通路富集分析显示以上基因主要富集于DNA复制,细胞周期,类固醇生物合成错配修复,p53信号通路,蛋白质的消化吸收,不饱和脂肪酸的生物合成等通路.[结论]该研究揭示调控成纤维细胞的相关调控蛋白,对阐明川芎嗪防治增生性瘢痕的具体作用机制提供了重要信息.     

瘢痕皮片回植的临床应用观察

目的：观察瘢痕皮片回植的临床应用价值。方法：对24例大面积增生性瘢痕皮肤缺乏或瘢痕疙瘩及面部瘢痕不愿遗留供区明显瘢痕者，进行瘢痕皮回植。结果：瘢痕皮片利用最小为54cm^2，最大1600cm^2，移植瘢痕皮片成活良好，原有隆起的瘢痕变平，痒痛、紧束感等自觉症状基本消失，术区可恢复感觉，质地一定程度变软，术后外形及功能恢复较满意，供皮区基本不留明显增生性瘢痕。结论：瘢痕皮片移植不增加供皮新区的创面和瘢痕，对瘢痕部分增生、瘢痕疙瘩及减少供区瘢痕是一种有价值的手段。     

瘢痕疙瘩不同部位P53的表达及其意义

目的观察瘢痕疙瘩浸润部、增生部和老化部P53蛋白表达差异,以探讨瘢痕疙瘩呈浸润性生长的机理。方法取手术切除的瘢痕疙瘩组织及正常皮肤各16例为标本,对其行P53蛋白免疫组织化学染色,比较瘢痕疙瘩不同病理部位和正常皮肤P53表达差异。结果瘢痕疙瘩浸润部P53表达明显高于增生部、老化部和正常皮肤（P＜0.01）,瘢痕疙瘩增生部P53表达明显高于老化部和正常皮肤（P＜0.01）,而后两者间表达差异无统计学意义（P＞0.05）。结论瘢痕疙瘩不同部位P53的表达差异可能是导致瘢痕疙瘩呈浸润性生长的机理之一。     

手术切除联合曲安奈德治疗瘢痕疙瘩疗效观察

目的探讨手术切除联合曲安奈德治疗瘢痕疙瘩的疗效和不良反应．方法对84例瘢痕疙瘩患者共103处采用手术切除,手术后应用曲安奈德注射预防瘢痕形成,每4周1次,连续4～6次为一个疗程,然后评价疗效．结果84例患者103处瘢痕疙瘩治疗结束后,经过2年随访,其中治愈92处（89．3％）,有效9处（8．7％）,无效2处（1．9％）...     

虾血20-羟基蜕皮酮对瘢痕成纤维细胞增殖与Smad3mRNA表达的影响

目的 探讨20-羟基蜕皮酮对增生性瘢痕成纤维细胞增殖与Smad3 mRNA表达的影响.方法 以不同质量浓度(0.05、0.10、0.25 mg/L)20-羟基蜕皮酮分别处理体外培养的人瘢痕成纤维细胞(分别设为B、C、D组)24 h,同时加同体积无水乙醇溶剂作为对照(设为A组).分别选用CCK8法、实时荧光定量PCR检测4组成纤维细胞的增殖情况及瘢痕增生相关Smad3 mRNA的表达.结果 CCK8法检测显示作用24 h后,4组的吸光度均数差异有统计学意义(P＜0.01),其中A组最高,B组次之,C组较低,D组最低,两两比较差异均有统计学意义(均P＜0.05或0.01).实时荧光定量PCR结果显示20-羟基蜕皮酮可使瘢痕增生相关Smad3 mRNA的表达显著下调(P＜0.01).B、C和D组Smad3 mRNA表达均低于A组(均P＜0.01).结论 20-羟基蜕皮酮能抑制增生性瘢痕成纤维细胞的增殖与瘢痕增生相关Smad3 mRNA的表达.     

石榴皮多酚软膏通过介导TGF-β/Smad信号通路以抗痤疮瘢痕形成的机制研究

目的 探讨不同浓度的石榴皮多酚软膏抗增生性痤疮瘢痕形成的机制。方法 SD大鼠36只,于烫伤造模成功后,随机分为模型组,阴性对照组及石榴皮软膏低剂量组、中剂量组、高剂量组、超高剂量组6组,每组6只。模型组给予生理盐水湿敷,阴性对照组涂1 mL基质,石榴皮软膏组按低、中、高、超高剂量组每日分别给予1 mL的相应浓度的石榴皮多酚软膏1次。自造模日起观察创面情况,并于造模后第7、14、21天分别取各组大鼠创面皮肤进行病理组织学检测及免疫组化检测TGF-β1、Smad4水平。结果 石榴皮多酚软膏中剂量组能降低TGF-β1、Smad4表达（P<0.05）,抑制瘢痕形成。结论 石榴皮多酚软膏可以通过调控TGF-β/Smad信号通路抗增生性痤疮瘢痕的形成。     

硅凝胶在治疗瘢痕的应用研究进展

硅凝胶是聚二甲基硅氧烷单链通过乙烯基键桥相互交联及长链之间的相互缠绕而构成的网状结构化合物.硅凝胶干燥后在瘢痕表面形成的保护膜具有良好的透气性和散热作用,极大降低了瘢痕因闷湿引发感染的风险.文章阐述了硅凝胶及硅凝胶联合疗法治疗瘢痕的临床案例,总结了目前硅凝胶防治瘢痕的机制,并对将来硅凝胶治疗瘢痕的应用方向提出了展望.     

结缔组织生长因子与瘢痕

皮肤瘢痕本质上是一种皮肤伤口的病理愈合过程,其最显著的特征是成纤维细胞持续活化所产生的细胞外基质（ECM）成分,如纤连蛋白、弹性蛋白、蛋白聚糖,尤其是胶原的过度堆积,导致真皮的纤维化。尽管目前尚不清楚瘢痕的发病机制,但在伤口愈合过程中由血小板以及各种炎症细胞释放的细胞因子被认为在瘢痕的发生、发展以及转归中起着关键的作用。近年来在瘢痕形成过程的发病中,细胞因子网络逐渐为人们的研究热点,其中转化生长因子β（TGF—β）被认为是具有致纤维化作用的重要细胞因子之一。结缔组织生长因子（CTGF）是一种新发现的细胞因子,被视为转化生长因子-β1（TGF—β1）的下游反应元件,具有促进成纤维细胞增殖以及参与细胞外基质（ECM）产生、积聚等功能,     

丹参酮ⅡA对增生性瘢痕成纤维细胞凋亡的作用

目的：通过对天然药物丹参酮ⅡA对增生性瘢痕成纤维细胞凋亡作用的研究,以期寻找新的治疗病理性瘢痕的有效药物。方法：以四甲基偶氮唑（MTT）法、流式细胞术（FCM）和特异性荧光染色法检测丹参酮ⅡA对成纤维细胞增殖和凋亡的影响。结果：丹参酮ⅡA对成纤维细胞的增殖具有显著的抑制作用．且呈现浓度和时间依赖性。采用流式细胞术和特异性荧光染色法检测凋亡指数,均呈剂量依赖性增高（P〈0．01）。结论;丹参酮ⅡA对瘢痕成纤维细胞的增殖具有显著的抑制作用．并且能够诱导其发生凋亡。     

双侧颈胸部扩张皮瓣修复颌颈部瘢痕畸形

目的：了解双侧颈胸部扩张皮瓣修复颌颈部瘢痕畸形效果。方法：颌颈部烧伤后遗瘢痕畸形15例,采用双侧颈胸部扩张皮肤,以形成两侧扩张皮瓣向上推进转移,一次完成修复颌颈部瘢痕畸形。结果：皮瓣全部成活,均未发生血肿、扩张囊外露、感染等并发症．功能恢复满意。结论：双侧颈胸部扩张皮瓣是修复颌颈部瘢痕畸形的理想方法之一。