1/2及5/6肾切除大鼠肾脏病变规律研究

本研究采用不同肾切除手术方法,研究大鼠肾脏损伤及疾病病程变化规律。研究表明,肾脏的缺失并未影响大鼠机体体重的改变,术后2周开始不同肾切除大鼠肾脏病变规律发生差异性改变。1/2肾切除大鼠肾脏缺失后存在明显代偿性作用,血肌酐、血尿氮缓慢上升,尿肌酐、肌酐清除率下降迟缓,肾小管、肾小球组织损伤均为轻度损伤;5/6肾切除大鼠肾缺失后肾脏各项指标急剧恶化,血肌酐、血尿氮快速上升,显著高于1/2肾切除大鼠(P0.01),尿肌酐、肌酐清除率显著快于1/2肾切除大鼠下降程度(P0.01),肾小管上皮受损严重,肾小球重度硬化,间质存在炎性细胞浸润。该研究为建立肾脏缺失模型提供了依据。     

慢性肾功能衰竭大鼠模型的建立与评价

建立两种慢性肾功能衰竭CRF动物模型:(1)大鼠肾大部分切除诱发肾衰(Platt法);(2)腺嘌呤诱发大鼠慢性肾功能衰竭的动物模型(Yokozawa法)。分别测定血清中血尿素氮(BUN),血肌酐(Scr)Ca2+、P5+等含量。取肾脏组织,HE染色,观察两种慢性肾功能衰竭大鼠模型肾脏组织的损伤情况。结果模型组大鼠血清中血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)等含量明显升高,HE染色显示两种模型大鼠肾脏组织不同程度的损伤。通过对两种制备方法的可行性和操作性、制备原理、病变特点以及模型应用范围的对比,寻找建立接近临床实际,适用广泛,统一、简便、稳定的CRF动物模型。制作符合人类CRF的动物模型,对研究CRF的发病机理,探讨组织形态的变化与生化指标及临床表现的相互关系,筛选有效药物,阐明疗效机制均有重要作用。     

应用腹膜透析对一例犬肾功能衰竭的诊治

正肾功能衰竭是小动物临床常见的一种疾病,主要以少尿或无尿、氮质血症和电解质紊乱等为特征[1]。由于肾功能部分或全部丧失,导致体内的代谢产物、毒素以及多余的水分无法及时排除,引起尿毒血症,严重时可致动物死亡。腹膜透析是利用动物自身腹膜的半透膜作用,通过灌入腹腔的透析液与腹膜另一侧的毛细血管内溶质的浓度梯度差和渗透梯度差,依赖扩散、超滤和溶质拖拽等作用清除体内潴留的代谢产物和水分[2]。通过不断的更新腹透液,达到肾脏替代或支持治疗的效果。     

黄芪杂多糖对试验型糖尿病肾病大鼠的治疗作用及其机制的研究

目的:给予糖尿病肾病(DN)模型大鼠一定剂量的黄芪杂多糖(Astragalus heteropolysaccha-rides,AHPS),观察AHPS对DN大鼠的治疗效果并探讨其机理。方法:50只雄性健康SD大鼠随机选取10只作为假手术对照组(简称正常对照组);其余大鼠行左侧肾脏切除术+STZ腹腔注射诱导复制DN模型。将33只成模大鼠随机分为3组,即模型对照组(简称病理对照组)、黄芪杂多糖(600mg/kg)治疗组(简称中药治疗组)、洛汀新+糖适平治疗组(简称西药治疗组),分别灌胃给药8周,共观察10周,10周末检测24h尿蛋白定量、空腹血糖、肾功能(血清尿素氮、血肌酐),测定血清TGF-β1、HGF含量,并称重计算肾脏肥大指数(肾重/体重)。结果:(1)经黄芪杂多糖治疗8周后,大鼠体重较病理对照组显著增加(P0.05);(2)黄芪杂多糖给药组空腹血糖、肾肥大指数均较病理对照组极显著降低(P0.01):(3)黄芪杂多糖给药组24h尿蛋白定量、血清尿素氮、肌酐均较病理对照组极显著降低(P0.01)。(4)黄芪杂多糖给药组大鼠血TGF-β1表达较病理对照组极显著下调(P0.01),HGF表达极显著增加(P0.01)。结论:黄芪杂多糖对DN模型大鼠具有一定的治疗作用,其机制可能是通过降低空腹血糖,减少24h尿蛋白,抑制实验性DN大鼠血清中致纤维化因子TGF-β1的表达,促进HGF表达来抑制细胞外基质的积聚,从而保护肾功能。     

阿奇霉素对弓形虫病大鼠肝细胞周期和细胞凋亡及NO水平的影响

为了研究阿奇霉素对弓形虫病大鼠肝细胞周期及细胞凋亡及血清 NO水平的影响。用3 0只成年雄性 SD大鼠 ,随机分为感染组、治疗组和空白对照组 ,每组各 10只。感染组每只腹腔注射 2× 10 5/ m L 活的纯化弓形虫速殖子悬液 2m L。治疗组每只腹注同上剂量纯化弓形虫速殖子悬液后 ,每只每天喂服阿奇霉素 2 0 0 m g/ kg体重治疗 ,连用 7d。空白对照组每只腹注生理盐水 2 m L。 9周后解剖所有的大鼠 ,取肝组织制成单细胞悬液 ,应用流式细胞仪检测其细胞周期及细胞凋亡率。同时应用硝酸还原酶法测定各组大鼠血清 NO水平。结果表明 :感染组大鼠肝细胞凋亡率 ( 10 .3 0± 2 .62 ) %显著高于空白对照组大鼠肝细胞凋亡率 ( 9.2 3± 3 .0 3 ) % ( P<0 .0 5 )。治疗组大鼠肝细胞凋亡率 ( 9.73±3 .73 ) %明显低于感染组大鼠肝细胞凋亡率( 10 .3 0± 2 .62 ) % ( P <0 .0 5 )。治疗组大鼠肝细胞凋亡率与空白对照组大鼠肝细胞凋亡率相比较 ,无显著性差异 ( P >0 .0 5 )。肝细胞周期中 S期肝细胞比例感染组较治疗组低 ( P <0 .0 5 ) ,而 G1 期比例二者相反。治疗组与空白对照组比较细胞周期无显著性差异 ( P >0 .0 5 )。同时 ,感染组大鼠血清 NO平均水平为 ( 10 3 .2 6± 3 7.14 )μm ol/ L,治疗组大鼠血清 NO平均为 ( 85     

2型糖尿病合并肾性高血压模型的建立及评价

制备一种发病过程类似于人类2型糖尿病合并肾性高血压疾病的大鼠模型。大鼠高脂高糖膳食4周后,予快速腹腔注射链脲佐菌素(STZ)溶液28mg/kg,制作成2型糖尿病模型。2周后,连续3d均测得空腹血糖(FBG)≥7.8mmoL/L或随机血糖(RBG)≥16.7mmol/L,为2型糖尿病成模标准。待血糖稳定后,再用改良的"两肾一夹法"结扎肾动脉,造成一侧肾动脉狭窄,形成肾性高血压。2周后,连续3d均测得大鼠收缩压(SBP)≥140mmHg,同时FBG≥7.8mmol/L或RBG≥16.7mmol/L,确定为2型糖尿病合并肾性高血压模型制作成功。4周后,模型大鼠血糖、血压稳定。与空白对照组相比,复合模型组大鼠出现体重减轻、空腹血糖升高、糖化血红蛋白值升高(P0.01),血压升高(P0.01);与糖尿病组和假手术组相比,复合模型组大鼠血肌酐,尿素氮变化不明显(P0.05),但血压明显升高(P0.01);同时,彩超结果显示,复合模型组大鼠左侧肾脏、肾动脉直径均变小,血流速增快。大鼠高脂高糖膳食后,用低剂量链脲佐菌素(STZ)溶液腹腔注射,再用改良的"二肾一夹"法制备的2型糖尿病合并肾性高血压大鼠模型,在一定程度上较好地模拟出该疾病的发病特点,可为2型糖尿病合并肾性高血压后的临床及试验研究提供一个稳定、实用、有效的新模型。     

腹膜透析法对实验性急性肾衰马血液氮质清除及电解质平衡调节的效果观察

对4例实验性急性肾功能衰竭马进行了17次腹膜透析,观察了以下四项指标的变化。血液尿素氮、肌酐透析前、后平均相差5.42和0.53mg％,最多的一次减少16.38和2.20mg％,透析后比透析前减少,P<0.01,相差非常显著;血Na~+浓度,透析前后比较,透析后减少,P<0.05,相差显著,血K~+浓度,透析前后相差不显著。由此认为,透析可以较快地清除血液内的尿素氮、肌酐等含氮物质,纠正电解质紊乱和酸硷平衡失调,有利于肾衰病畜康复。     

双合汤对膝骨性关节炎大鼠关节液中PGE_2、MDA、SOD及MMP-3的影响

探讨双合汤对膝骨性关节炎大鼠关节液PGE_2、MDA、SOD、MMP-3的影响。通过膝关节腔注射木瓜蛋白酶法建立膝骨性关节炎大鼠模型(2周),将57只造模成功大鼠随机分为模型组(2mL/kg)、氨基葡萄糖组(86.4 mg/kg)和双合汤组(12g/kg),20只膝关节腔注射等量生理盐水大鼠为假手术组(2mL/kg)。共用相应药物灌胃4周。检测各组大鼠2周和6周关节活动范围、关节滑膜厚度和关节液中前列腺素(PG)E_2、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、基质金属蛋白酶3(MMP-3)的水平。结果表明,与假手术组比较,模型组关节活动范围减小(P0.05),关节滑膜厚度增加(P0.05),关节液PGE_2、MDA、MMP-3水平显著升高(P0.05),SOD水平显著减少(P0.05);与模型组比较,双合汤组关节活动范围增加(P0.05),关节滑膜厚度减少(P0.05),关节液PGE_2、MDA、MMP-3水平显著降低(P0.05),SOD水平显著升高(P0.05)。表明双合汤能有效治疗膝骨性关节炎,其机制可能与抑制关节液中PGE_2、MDA、MMP-3的表达和促进SOD的表达有关。     

蜂胶对糖尿病大鼠肾脏的影响

将复制糖尿病模型的72只SD大鼠随机分为模型组、蜂胶水提液低剂量组(WSP1),蜂胶水提液高剂量组(WSP2)、蜂胶醇提液低剂量组(EEP1)、蜂胶醇提液高剂量组(EEP2)和阳性对照组,另取12只为正常组.除正常组和模型组外,各组分别给予不同的试验药物.给药7周后,抽血测生化指标,同时取肾脏,计算肾脏/体重.结果发现蜂胶能降低糖尿病大鼠的尿酸、尿素、肌酐水平,并且蜂胶给药组大鼠的肾重/体重均比模型组低,表明蜂胶对糖尿病机体内的肾脏组织具有保护作用.     

益生菌发酵驼乳对慢性肾功能衰竭的治疗作用

目的：比较不同菌种发酵的驼乳制品对腺嘌呤所致大鼠慢性。肾功能衰竭（CRF）的缓解作用。方法：采用腺嘌呤复制CRF大鼠模型,以不同发酵剂发酵的驼乳作为受试物进行灌胃干预。通过检测大鼠的饮食饮水情况、排尿量、尿液和血清常规指标及肾脏病理组织学变化,评估各发酵驼乳对CRF大鼠的治疗效果。结果：发酵驼乳均可改善肾功能衰竭大鼠的一般生理状况,可降低大鼠血肌酐（Scr）、尿素氦（BUN）水平,减缓尿蛋白（UP）,调节Ca、P的含量,提高过氧化物歧化酶（SOD）、血清总蛋白（STP）水平,具有保护肾功能的作用,其中LIcaseiZhang发酵的驼乳对CRF大鼠的改善效果最佳。     

腹膜透析对庆大霉素诱导的犬急性肾损伤治疗作用研究

为了研究腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)治疗和输液治疗对犬急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的疗效,试验对8只试验犬持续皮下注射硫酸庆大霉素注射液40～60 mg/(kg·d)11 d,通过监测血液肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)等指标的变化建立犬AKI模型,检测血液Cr、BUN、白蛋白(ALB)、磷(P)、中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白(NGAL)和胱抑素C(Cys C)等指标,并对比采用腹膜透析治疗和输液治疗这两种方法进行治疗时的临床症状。结果表明:Cr浓度升高超出正常水平的50%,且BUN指标呈进行性升高说明造模成功;腹膜透析治疗时各项指标的恢复均比输液治疗迅速,其中BUN、NGAL和Cys C等指标在治疗3～5 d后就与输液治疗有明显差异;与输液治疗相比,腹膜透析治疗时犬只呕吐等临床症状消失更迅速,精神、食欲迅速好转。除血液Cr、BUN等传统指标外,NGAL与Cys C这2个指标在犬AKI诊断、治疗和监测中反应更加敏感,可作为犬AKI诊断和疗效的评价指标。说明在犬AKI治疗过程中腹膜透析治疗效果明显优于输液治疗。     

精蛋白锌胰岛素治疗猫糖尿病并发急性肾衰病例分析

为了研究长效胰岛素精蛋白锌胰岛素对猫糖尿病并发急性肾衰病例的治疗效果,采用精蛋白锌胰岛素(PZI)控制血糖,早、晚餐前1 h时按0.5 U/kg皮下注射PZI,每隔2 h检测1次血糖浓度并作血糖曲线,同时按40 mL/kg、15 mL/h静脉输液乳酸林格氏液和生理盐水。结果显示:经过2周治疗,血糖降至8.33 mmol/L,肌酐和尿素氮恢复到正常范围;无氮质血症症状、酮症酸中毒症状已基本消失,尿酮体已降至阴性。结果表明:皮下注射精蛋白锌胰岛素结合输液疗法能够有效控制血糖及纠正急性肾衰,从而达到延长动物生命的目的。     

地克珠利在獭兔体内的药物动力学研究

选用10只体重为1.8±0.33kg的獭兔按10mg/kg体重单次经口灌服0.2%地克珠利预混剂后,于设定的时间点采血,乙腈提取血样,高效液相色谱法测定血药浓度,3P97药动学软件分析。结果表明,该药在兔体内吸收、分布和消除均较快,半衰期(t1/2ka,t1/2α,t1/2β)分别为0.51h、3.44h、8.8h,最大血药浓度(Cmax)为16.47μg/mL,达峰时间(Tmax)为1.75h,药时曲线下面积(AUC)为159.05μg·h/mL,平均滞留时间(MRT)为9.77h,房室分析表明,其药时数据符合一级吸收的二室模型。     

骨髓间充质干细胞移植对帕金森病模型大鼠纹状体多巴胺水平的影响

旨在探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植对帕金森病(PD)模型大鼠纹状体内多巴胺(DA)水平的影响。选取正常大鼠(N组),造模后4周、8周PD大鼠(M4、M8组),BMSCs移植治疗4周、8周后PD大鼠(T4、T8组)纹状体匀浆液,以高效液相色谱(HPLC)法检测各组纹状体内DA的含量。结果表明,N组大鼠纹状体内DA的含量为(15.56±2.16)μg/g;M4和M8组大鼠损毁侧脑纹状体内DA含量为(10.67±1.54)μg/g和(10.50±2.32)μg/g,均显著低于N组(P0.05);T4和T8组大鼠损毁侧纹状体内DA含量为(12.70±2.91)μg/g和(13.71±2.42)μg/g,均显著高于M4和M8组(P0.05)。T8组DA含量显著高于T4组(P0.05),表现出随细胞移植时间的延长DA水平逐渐恢复的规律。说明BMSCs移植提高了PD模型大鼠脑纹状体内DA的含量,提示移植的外源BMSCs可能通过分化为DA能神经元或促进其功能恢复,增加DA的分泌,进而改善PD模型的症状。     

子宫灌注剂宫得健的长期毒性试验

以宫得健高剂量40mL/kgBW和低剂量4mL/kgBW每天给大鼠灌胃,连续8周,观察大鼠的毒性反应。结果大鼠的行为活动均正常,灌药组大鼠的体重、脏器系数、血液学指标与对照组相比,差异不显著（P〉0.05）;高剂量组大鼠的总蛋白与对照组相比,差异显著（P〈0.05）,但仍在生理正常值内,其余血液生化指标无明显变化（P〉0.05）。灌药组大鼠的脑、心、肝、肾、肺、胃经肉眼观察及病理组织学检查,均未见可见的病理变化。     

氯化汞诱导獭兔急性肾功能衰竭模型的病理学研究

将家兔15只随机分为ARF模型Ⅰ组、ARF模型Ⅱ组和对照组.模型组每只家兔分别一次性背部皮下注射10 g/L氯化汞0,9 mL/kg和1.7 mL/kg.24 h后采集尿液和血液进行肾功能生化指标的检测,处死家兔取肾组织制片进行光镜和电镜检查.结果表明,急性肾功能衰竭的家兔血肌酐(SCr)、血清尿素氮(BUN)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂(Cys-C)、尿微球蛋白(β2-MG)、尿微量白蛋白(MAlb)含量均升高,但尿酶变化并不显著;近曲肾小管上皮细胞变性坏死,呈现一种典型的高位肾单位肾病.     

补骨脂水提液对成骨细胞OPG-RANKL mRNA表达的影响

为了探讨补骨脂水提液对体外培养大鼠成骨细胞核因子-KB受体活化因子配体(RANKL)和骨保护素(OPG) mR-NA表达的影响,选取出生24 h内的SD大鼠颅盖骨,依次用胰酶和胶原酶消化分离培养成骨细胞,用不同浓度的补骨脂水提液(10-1,1.0 mg/mL和10 mg/mL)作用第三代细胞,分别在药物作用24、48 h和72 h后提取细胞总RNA,用实时荧光定量PCR法检测细胞中RANKL和OPG mRNA.结果显示,补骨脂水提液各浓度均能不同程度地促进成骨细胞OPG mRNA的表达、抑制RANKLmRNA的表达,从而上调OPG/RANKL mRNA比值,其中1.0 mg/mL和10 mg/mL的补骨脂水提液作用显著.说明补骨脂水提液通过调节成骨细胞分泌OPG和RANKL的量来促进骨形成、抑制骨吸收,从而治疗骨质疏松.     

药典方剂止咳散的毒理学研究

为了从现代药理学角度评价兽药典方剂"止咳散"临床用药的安全性,受国家药典办委托,对其进行了毒理学研究。通过小鼠灌胃给药对止咳散的急性毒性进行了测定;以生理盐水对照组、止咳散低剂量组(7 g/kg)、止咳散高剂量组(14 g/kg)对大鼠连续灌胃给药4周,记录每日饮水量、饲料采食量及每周体重,测定给药后24 h及停药2周后血液生化指标及血常规,做病理切片,评定其长期毒性。结果表明,止咳散的LD50120 g/kg,且对大鼠连续灌胃给药4周,期间各剂量组体重、饲料采食量、饮水量与对照组相比均无显著性差异(P0.05);末次给药后24 h及停药2周后尿素氮、肌酐、血糖等血液生化指标及白细胞、红细胞、血红蛋白等血常规指标,与对照组相比均无显著差异(P0.05);观察心、肺、脾、肝、肾等主要脏器组织切片亦未见异常。以上结果表明,止咳散毒性较小,临床用药较为安全。     

双合汤对膝骨性关节炎大鼠作用的试验

为了研究双合汤对大鼠膝骨性关节炎的作用及可能机制,通过膝关节腔注射木瓜蛋白酶法建立膝骨性关节炎大鼠模型(2周),将57只造模成功大鼠随机分为模型组(2 m L/kg·d)、氨基葡萄糖组(86.4 mg/kg·d)和双合汤组(12 g/kg·d),20只膝关节腔注射等量生理盐水大鼠为假手术组(2 m L/kg·d)。共用相应药物灌胃4周。检测各组大鼠2周和6周关节活动范围、关节滑膜厚度和关节液中IL-1β、IL-6、NO、一氧化氮合酶(i NOS)的水平。结果表明,与假手术组比较,模型组关节活动范围减少(P0.05),关节滑膜厚度增加(P0.05),关节液IL-1β、IL-6、NO、i NOS水平显著升高(P0.05);与模型组比较,双合汤组关节活动范围增加(P0.05),关节滑膜厚度减少(P0.05),关节液IL-1β、IL-6、NO、i NOS水平显著降低(P0.05)。说明双合汤能有效治疗膝骨性关节炎,其机制可能与抑制关节液中IL-1β、IL-6、NO、i NOS的表达有关。     

腹膜透析治疗犬急性肾功能损伤的临床病例分析

犬急性肾功能损伤(AKI)是一组临床综合征,也是一种犬常见的临床危急重病症。目前,国内兽医针对此病主要采用保守疗法,但效果甚微。通过对浙江大学附属动物医院6例AKI病例采用腹膜透析(PD)方式进行治疗,结果显示保守疗法不能缓解病情,而腹膜透析加上对症治疗能够有效稳定病情。因此,本试验将为犬急性肾功能损伤的治疗提供临床参考资料。