磺胺氯吡嗪钠-二甲氧苄啶混悬液对鸡的靶动物安全性试验

为评价磺胺氯吡嗪钠-二甲氧苄啶混悬液对靶动物鸡的安全性,选择40只15日龄健康黄羽肉鸡,随机分成4组,每组10只.各组分别以0 mg/L、推荐剂量(300 mg/L)、3倍推荐剂量(900 mg/L)、5倍推荐剂量(1 500 mg/L)的磺胺氯吡嗪钠-二甲氧苄啶溶液饮水给药,连用5d.试验期间观察临床表现和体重变化,试验结束后进行病理学检查,并测定血液学和血液相关生化指标的变化.结果表明,磺胺氯吡嗪钠-二甲氧苄啶溶液在鸡以3倍以下推荐剂量用药,连用5d是安全的,在炎热季节可适当降低混饮时药物的浓度.     

鸡血浆中磺胺氯吡嗪钠和甲氧苄啶含量HPLC检测方法的建立

建立了鸡血浆中磺胺氯吡嗪钠和甲氧苄啶含量测定的HPLC方法。对鸡血浆中磺胺氯吡嗪和甲氧苄啶采用乙腈提取和净化,梯度洗脱,高效液相色谱紫外检测法测定,外标法定量。流动相为甲醇-0.02 mol/L磷酸二氢钾水溶液。紫外测定时采用双波长检测:磺胺氯吡嗪检测波长为268 nm,甲氧苄啶检测波长为240 nm。空白血浆添加磺胺氯吡嗪和甲氧苄啶分别在0.1～70.0μg/m L和0.05～5.00μg/m L范围内线性关系良好(R~2均大于0.9999),磺胺氯吡嗪和甲氧苄啶的检测限分别为0.05μg/m L和0.025μg/m L,定量限分别为0.1μg/m L和0.05μg/m L。空白血浆添加磺胺氯吡嗪和甲氧苄啶在各自线性范围内,批内变异系数分别小于6.84%和7.55%,批间系数分别小于5.23%和6.81%。本研究建立的鸡血浆中磺胺氯吡嗪和甲氧苄啶的提取和净化方法,适用于鸡血浆中磺胺氯吡嗪和甲氧苄啶含量的单个或同时测定。     

TMP和DVD对两种磺胺药抗球虫增效作用试验

以雏鸡柔嫩艾美耳球虫病为模型,以相对存活率、相对增重率、盲肠病变值和盲肠卵囊值为观察指标,以抗球虫指数(ACI)为判定标准,观察甲氧苄啶(TMP)和二甲氧苄啶(DVD)与不同浓度磺胺喹口恶啉(SQ)和磺胺氯吡嗪钠(Esb3)联合用药治疗效果和增效作用.结果显示,药物对照组0.02%SQ和0.06% Esb3的ACI值分别为151和162;TMP与0.01%、0.02%、0.05%的SQ联用的ACI分别为177、181和195; DVD分别与0.01%、0.02%、0.05%的SQ联用的ACI分别为177、194和194;TMP与0.03%、0.06%、0.12%的Esb3联用的ACI分别为181、188和192;DVD与0.03%、0.06%、0.12%的Esb3联用的ACI分别为185、187和191.结果表明,TMP和DVD能明显提高SQ和Esb3的抗球虫效果, TMP和DVD之间的抗球虫增效作用无明显的差异.     

磺胺氯吡嗪钠对肉鸡盲肠球虫的疗效研究

为了研究磺胺氯吡嗪钠对肉鸡盲肠球虫的疗效,试验将210只出壳后即在经过严格消毒条件下饲养的20日龄肉鸡随机分成7组,每组30只,除健康对照组外,其余各组雏鸡每羽经口感染孢子化卵囊7×105个。同时选择克球、杀球灵及不同浓度的磺胺氯吡嗪钠通过饮水或拌料给药方式治疗受感染的肉鸡,观察其疗效。结果表明:中、高浓度的磺胺氯吡嗪钠的抗球虫指数(ACI)分别为197,196,属高效抗球虫药;克球和杀球灵的抗球虫指数分别为165,171,属于中效抗球虫药;低浓度的磺胺氯吡嗪钠的抗球虫指数为147,属于低效抗球虫药。     

TMP、DVD与磺胺氯吡嗪钠联用时抗球虫效果的比较研究

鸡球虫病(Coccidiasis)是严重危害养鸡业发展的主要寄生虫病之一.各年龄的鸡均易发病,其中15～20日龄雏鸡病死率达40%.全球每年造成的经济损失约20亿美元,其中抗球虫药的费用约为3.2亿美元.目前,国内外防治球虫病的药物品种较少,抗球虫新药的研制非常缓慢,但球虫对所有抗球虫药物均易很快产生耐药性.因此,试验对2种常用的磺胺增效剂三甲氧苄胺嘧啶(TMP) 和二甲氧苄胺嘧啶(DVD)与磺胺氯吡嗪钠(Esb3Na)联用时的抗球虫效果进行了比较,为抗球虫"老药"的合理应用提供理论依据.     

青蒿素与二甲氧苄啶联合抗鸡球虫的试验研究

为研究青蒿素(ART)与二甲氧苄啶(DVD)联合应用抗鸡球虫的效果,选用75只黄羽肉鸡,分为5个组,除阴性对照组外,ART组、DVD组、ART+DVD组和阳性对照组经嗉囊接种8×10~4个柔嫩艾美耳球虫孢子化卵囊,各组在攻虫前一天用药直至试验结束,观察鸡群发病和死亡情况,记录相对增重率、存活率、卵囊值、病变记分、血便数,计算抗球虫指数(ACI)。血便数结果显示,ART+DVD组高于DVD组,低于ART组和阳性对照组;存活率、病变记分、平均增重等结果显示,ART+DVD组低于DVD组,高于ART组。结果表明,ART单独使用时具有一定的抗球虫效果,但将其与抗菌增效剂联用则不仅能增强抗球虫效果,更可减少DVD的用药量,从而降低了DVD残留的可能性。     

紫外分光光度法同时测定复方磺胺氯吡嗪钠可溶性粉各组分的含量

设计药品处方,选择适宜的缓冲液,分别用单波长和双波长等吸收点法同时测定磺胺氯吡嗪钠和甲氧苄氨嘧啶乳酸盐的含量.其中,磺胺氯吡嗪钠的相关系数r为0.99995,平均回收率为100.0±0.2%,甲氧苄氨嘧啶乳酸盐的相关系数r为0.9997,平均回收率为99.6±0.7%.     

张家口市鸡柔嫩艾美耳球虫对磺胺氯吡嗪钠的耐药性

为了解张家口市鸡柔嫩艾美耳球虫耐磺胺氯吡嗪钠的情况,试验选取张家口市坝下地区蔚县、宣化区和坝上地区张北县、沽源县以磺胺氯吡嗪钠作为抗球虫药的养鸡场进行球虫耐药性检测。从采集的粪便样本中进行卵囊分离,宣化区和张北县粪便样本中检出球虫卵囊,蔚县和沽源县未检出卵囊。将检出卵囊的粪便样本进行卵囊分离保存,经耐药性试验发现,宣化地区柔嫩艾美耳球虫株对磺胺氯吡嗪钠的敏感浓度为9.6mg/kg,张北县为4.8mg/kg。本次试验结果可为张家口市养鸡场防治鸡柔嫩艾美耳球虫的给药浓度提供一定数据支持,有效缓解因球虫耐药性对养鸡产业造成的危害及经济损失。     

双波长系数倍率法测定复方磺胺嘧啶钠注射液中甲氧苄氨嘧啶的含量

利用磺胺嘧啶钠（ＳＤ－Ｎａ）和甲氧苄氨嘧啶（ＴＭＰ）在硫酸（０．０５ｍｏｌ／Ｌ）中溶解度的不同，将其不完全分离，降低干扰组分ＳＤ－Ｎａ的比例，再用双波长系数倍率法消除其干扰，测定ＴＭＰ的含量。浓度Ｃ与△Ａ线性关系良好。相关系数ｒ＝０．９９９９，平均回收率９９．６％，ＣＶ＝０．５４％。     

双波长分光光度法检测二甲氧苄啶的含量

采用双波长等吸收分光光度法测定复方磺胺氯吡嗪钠制剂中二甲氧苄啶(DVD)的含量。DVD浓度在9～27μg·mL~(-1)范围内具有良好的线性关系(r=0.999 8)，平均回收率为99.3％(n=5)，RSD为0.43％。     

HPLC法检测磺胺间甲氧嘧啶钠和甲氧苄啶方法的研究

采用HPLC法同时测定复方磺胺间甲氧嘧啶钠蜂胶溶液中磺胺间甲氧嘧啶钠和甲氧苄啶的含量.色谱柱为Kromasil C18柱(250×4.6 mm,粒径5 μm),流动相为0.02 mol/L磷酸溶液-甲醇(80∶20,V/V),检测波长270 nm,流速1.0 mL/min,柱温30 ℃.在10～500 μg/mL浓度范围内,磺胺间甲氧嘧啶钠和甲氧苄啶均呈线性关系.平均回收率分别为99.3%和99.4%.该法准确可行,适用于同时检测复方磺胺间甲氧嘧啶钠蜂胶溶液中磺胺间甲氧嘧啶钠和甲氧苄啶的含量.     

甲氧苄啶对蒲公英体外抗菌增效作用的研究

采用微量棋盘稀释法测定了蒲公英、甲氧苄啶及两药联用对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和沙门氏菌的最小抑菌浓度(MIC),计算蒲公英与甲氧苄啶联用的组分抑菌浓度(FIC)指数。结果表明,蒲公英与甲氧苄啶联用对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和沙门氏菌的FIC指数分别为0.75、0.75和1,呈相加作用。采用平板计数的方法,测定了蒲公英与甲氧苄啶联用作用于3种细菌1、2、4和8 h后的细菌数,并计算杀菌率。利用最小二乘法对杀菌率进行拟合,计算出甲氧苄啶增强蒲公英体外抗金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和沙门氏菌作用的最优添加剂量分别为4.0、1.8和2.0 mg/g。     

HPLC法同时检测复方磺胺间甲氧嘧啶钠溶液中磺胺间甲氧嘧啶钠和甲氧苄啶

采用HPLC法同时测定复方磺胺间甲氧嘧啶钠溶液中磺胺间甲氧嘧啶钠和甲氧苄啶的含量。色谱柱为Kromasil C18柱(250 mm×4.6 mm,粒径5μm),流动相为0.02 mol/L磷酸溶液-甲醇(80∶20,V/V),检测波长270 nm,流速1.0 mL/min,柱温30℃。在10~500μg/mL浓度范围内,磺胺间甲氧嘧啶钠和甲氧苄啶均呈线性关系。平均回收率分别为99.25%和99.76%。该法准确可行,适用于同时检测复方磺胺间甲氧嘧啶钠溶液中磺胺间甲氧嘧啶钠和甲氧苄啶的含量。     

磺胺对甲氧嘧啶和二甲氧苄啶在肉鸡体内的残留消除

采用高效液相色谱-串联质谱法研究磺胺对甲氧嘧啶(SMD)和二甲氧苄啶(DVD)预混剂在白羽肉鸡体内各组织中的残留消除规律。对48只健康白羽肉鸡连续饲喂添加1 000mg/kg磺胺对甲氧嘧啶和二甲氧苄啶预混剂(含SMD 200mg,DVD 40mg)的全价饲料10d,在停药后4h,1、3、6、9、12、15d分别宰杀6只鸡,采集各组织进行药物残留测定。通过空白样品添加回收试验,所有基质中SMD和DVD的定量限分别为10μg/kg和5μg/kg,SMD和DVD分别在50、100、200μg/kg和25、50、100μg/kg 3个添加水平下的平均回收率为71.7%~102.3%,相对标准偏差为1.0%~11.9%。结果表明,磺胺对甲氧嘧啶和二甲氧苄啶预混剂在肾脏中残留量最高,肝脏其次;肌肉和皮脂中的残留量显著低于肝脏和肾脏,停药9d时,残留量低于药物残留限量。综合各组织中总残留量和最高残留限量规定,建议磺胺对甲氧嘧啶和二甲氧苄啶预混剂在鸡的休药期为7d。     

系数倍率双波长紫外分光光度法测定复方磺胺对甲氧嘧啶钠注射液中TMP的含量

TMP经稀醋酸溶解,在水溶液中于271nm处存在最大吸收。本试验采用系数倍率双波长紫外分光光度法消除复方制剂中磺胺对甲氧嘧啶测定的影响,该方法操作简便快捷,结果稳定可靠。线性范围5~25g/mL,相关系数r=1.0002,平均回收率为100.17%,RSD=0.55%。     

氧氟沙星与TMP合剂的稳定性实验

氧氟沙星（OFLX）是第3代喹诺酮类抗菌药，由于其用量少、抗菌谱广、临床应用十分广泛。该类药物对多种致病菌，特别是肠道革兰氏阴性菌具有较好的抗菌作用。随着该药物在临床中的大量应用，发现不少病原菌对其敏感性降低，甚至形成耐药。如何防止耐药菌株的产生，抗菌药物的联合应用是重要手段之一。     

包膜丁酸钠与癸氧喹酯联合应用抗鸡球虫作用研究

为研究包膜丁酸钠和癸氧喹酯联合用药抗鸡球虫的疗效。以柔嫩艾美耳球虫(E.tenella)口服接种建立雏鸡球虫感染模型,分为空白组,感染对照组,包膜丁酸钠(CSB,750 mg/kg)组,癸氧喹酯(DQ,40 mg/kg)组和联合用药组。在接种前1 d至接种后6 d拌料投喂CSB、DQ单用或联合用药,通过临床症状、粪便卵囊计数、盲肠病变记分以及盲肠组织病理观察来评价药物的抗球虫作用。结果表明:感染对照组和CSB处理组在感染后第5~6天均出现了大量血便,但CSB组推迟并减少了卵囊排出,DQ单用以及与CSB联合用药都明显推迟并减少了血便,盲肠病变记分也相应减轻,且联合用药组未见卵囊排出。盲肠组织HE染色结果与临床症状一致,联合用药组防治效果最佳。这表明单用CSB虽不能预防球虫病的发生,但与DQ合用时有一定的增效作用。     

饲料中磺胺二甲嘧啶、磺胺六甲氧嘧啶、磺胺氯哒嗪、磺胺甲恶唑的检测方法

试验的目的是建立测定饲料中磺胺二甲嘧啶、磺胺六甲氧嘧啶、磺胺氯哒嗪、磺胺甲恶唑含量的反相高效液相色谱方法。以ZorbaxSB-C18为色谱柱;乙腈-冰乙酸-水(18+1+81)为流动相;紫外检测波长为285nm;柱温为40℃;进样量为10μl。结果表明,线性在20～160mg/kg良好,平均回收率较高;检测限达到10mg/kg。该法准确度高、精密度好、简便快速。     

白头翁水提物与抗菌药联合对耐药大肠埃希菌作用研究

通过白头翁水提取物与抗菌药联合抗含耐磷霉素基因型和超广谱β-内酰胺酶型大肠埃希菌体外研究,为耐药菌感染的疾病防治提供理论依据。采用微量2倍稀释法测定白头翁水提取物与抗菌药的最小抑菌浓度(MIC),并用1/2 MIC的白头翁水提取物与抗菌药联合诱导耐药大肠埃希菌。结果表明,白头翁水提取物的MIC大于0.5g/mL,以0.5g/mL的白头翁水提取物与13种抗菌药联合使用,可增强抗菌药抗菌活性,显著降低抗菌药MIC。白头翁水提取物联合抗菌药可用于耐药细菌感染疾病的临床治疗。