两种烯丙孕素口服液在猪体内的比较药动学研究

比较国产和进口烯丙孕素口服液在健康母猪体内的药物代谢动力学。将16头健康苏姜商品母猪随机分为2组,分别单剂量灌服国产烯丙孕素口服液和进口烯丙孕素口服液,按体重给药量均为1.0 mg/kg,进行药动学比较研究。给药后按预定时间采集血样,采用液相色谱-串联四级杆质谱法测定血浆中烯丙孕素含量,实测血药浓度-时间数据采用WINNONLIN 6.3版药动学分析软件处理。国产制剂和进口制剂的达峰时间(Tmax)分别为(0.81±0.14)h、(1.59±0.80)h;达峰浓度(Cmax)分别为(175.19±58.12)ng/m L、(100.47±19.64)ng/m L;消除半哀期(t1/2)分别为(3.89±0.75)h、(3.14±0.24)h;平均滞留时间(MRT0~t)分别为(5.05±0.36)h、(5.06±0.71)h;药时曲线下面积(AUC0-t)分别为(729.82±179.76)ng·h·m L-1、(554.56±156.55)ng·h·m L-1。国产烯丙孕素口服液的相对生物利用度为131.60%。国产烯丙孕素口服液Cmax显著高于进口烯丙孕素口服液,而其它参数t1/2、Tmax、AUC0-t、MRT0~t无显著性差异。研究表明,国产烯丙孕素口服液在母猪体内具有吸收好、消除快、生物利用度高等优点。     

烯丙孕素口服液对靶动物猪的安全性研究

本试验将24头达到性成熟的苏姜母猪随机分为4组,每组6头,采用多剂量水平给药进行靶动物安全性研究,其中受试药物设最大推荐剂量每头动物每日20mg烯丙孕素(相当于每次5ml)、2倍最大推荐剂量每头动物每日40mg烯丙孕素(相当于每次10ml)和3倍最大推荐剂量每头动物每日60mg烯丙孕素(相当于每次15ml)三个剂量组;另设一空白对照组,每头动物每日15ml洁净自来水,体积相当于3倍受试药推荐剂量的体积。通过一般临床观察、各组动物体重、血液学和血液生化学参数等指标及组织病理学检测或观察,评价烯丙孕素在临床用药的安全性。结果表明,试验期间各组猪均未死亡且健康良好,期间临床表现正常,3倍最大推荐剂量组剖检动物各组织器官未发现病理变化。在血液生理指标及生化指标方面,推荐剂量组、2倍推荐剂量组、3倍最大推荐剂量组与空白对照组相比,除少部分指标外,其它各指标并无显著差异。试验结果说明,宁波第二激素厂生产的烯丙孕素在推荐剂量下使用在靶动物猪上具有较高的安全性。     

高效液相色谱法测定烯丙孕素口服液中烯丙孕素的含量

建立了烯丙孕素口服液中烯丙孕素含量测定的高效液相色谱分析方法及样品前处理方法。采用正相高效液相色谱法,前处理溶剂为异丙醇-正己烷(5:20),色谱柱为ZORBAX CN C18柱(250×4.0 mm,5μm),流动相正己烷-异丙醇(98:2),流速1.0 mL/min,柱温35℃,检测波长235 nm。该方法中烯丙孕素的定量限浓度为804.9 ng/mL,线性范围为0.401~0.601 mg/mL,平均回收率为100.3%,该方法前处理简单、准确度高,可适用于该制剂中烯丙孕素的定性定量测定。     

UPLC-MS/MS法测定猪体内烯丙孕素的血药浓度

建立猪血浆中烯丙孕素含量的UPLC-MS/MS测定法。血浆中烯丙孕素以液液萃取法提取,采用Inertsil C4(3.0×150mm,5μm)色谱柱和梯度洗脱对待测样品中各成分进行分离,三重四级杆质谱仪的多重反应监测(MRM)模式进行定量分析,内标法定量。流动相A为5mmol/L甲酸铵水溶液,B为乙腈,流速为0.4mL/min,进样量为10μL。建立的烯丙孕素检测方法在1ng/mL~100ng/mL浓度范围内呈良好的线性关系,相关系数大于0.999 2。烯丙孕素3个空白血浆添加浓度样品(1、50、100ng/mL)的批间回收率分别为93.1%±3.98%、92.7%±5.75%、88.9%±3.69%,日内变异系数分别为3.50%~14.35%、3.43%~6.20%和2.88%%~4.15%,日间变异系数在5.11%~8.86%之间。方法的检测限(LOD)和定量限(LOQ)分别为0.5ng/mL和1ng/mL。基质效应对烯丙孕素的含量测定有增强作用,烯丙孕素在低浓度(1ng/mL)为114.65%,中浓度(50ng/mL)为109.23%,高浓度(100ng/mL)为113.59%。待测样品预处理后在样品室(4℃)放置8h的时间内,低、中、高3个添加浓度水平的变异系数均小于11%,表明药物在样品室测定期间有较高的稳定性。将样品反复冻融3次后,低、中、高3个浓度添加水平的变异系数均小于9%,表明血浆样品中烯丙孕素经3个循环冻融后仍可保持较高的稳定性。该方法可用于准确检测猪血浆中烯丙孕素的含量。     

烯丙孕素口服液调控母猪同期发情的研究进展

烯丙孕素口服液在国外已被广泛用于母猪同期发情,给药期间可抑制母猪发情,停止给药后重新释放天然激素,母猪会重返发情,以达到同步发情。详细阐述了烯丙孕素口服液的作用机制、药代动力学、临床应用、残留以及毒性,以期为其研究与开发提供一定的参考。烯丙孕素口服液在治疗性成熟母猪同期发情上有较好的应用前景。     

盐酸多西环素颗粒在猪体内残留消除的研究

<正>盐酸多西环素(doxycycline hyclate)为第二代半合成的四环素衍生物,为广谱、高效抗生素,对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、螺旋体、立克次体、支原体、衣原体等均有抑制作用~([1]),具有口服生物利用度高、脂溶性高、对组织渗透力强、分布广泛等特点,广泛用于人和动物疾病的预防和治疗~([2-4])。盐酸多西环素自20世纪70年代开始合成生产,目前已在中国及世界多个国家上市销售,主要用于敏     

盐酸多西环素注射液在猪体内残留消除规律研究

为研究自制盐酸多西环素注射液在猪体内的残留消除规律,以10 mg/kg剂量给健康猪肌内注射盐酸多西环素注射液,每日1次给药,连续三次。在最后一次给药后7、14、21、28和35 d时间点采集肌肉、肝脏、肾脏、脂肪和注射部位肌肉,用UPLC-MS/MS法测定组织中多西环素残留量。结果表明,给药35 d后,肌肉、肝脏、肾脏、脂肪和注射部位肌肉中的多西环素残留量分别为18、24、69、10、59μg/kg,均低于最高残留限量。用WT1.4软件计算休药期,盐酸多西环素注射液在猪肌肉、肝脏、肾脏、脂肪和注射部位肌肉中的休药期分别为33.9、23.8、24.8、0和36.9 d,为保证兽药安全使用、消费者身体健康与食品安全,建议盐酸多西环素注射液在猪的休药期为42 d。     

盐酸多西环素片在猪体内的残留消除规律研究

（目的）研究盐酸多西环素片按说明书给药后在猪体内的残留消除规律并确定休药期。（方法）将多西环素片以5 mg/kg体重口服给药,间隔24 h,连续给药5次。最后一次给药之后分别在第0日（12 h）、1日、3日、6日和8日时间点采集猪的肌肉、肝脏、肾脏和脂肪,采用建立并验证的HPLC-VWD法测定猪不同组织中多西环素的含量。（结果）方法学考察结果表明,在0.05-5 μg/mL添加范围内的线性方程和相关系数为Y=0.044x-0.414,R2=0.999。不同组织中的盐酸多西环素的平均回收率在60.32%~116.80%。（结论）为保证兽药使用安全、食品安全与人民健康,建议按照休药期计算结果确定盐酸多西环素片在猪体内的休药期为7日。     

恩诺沙星注射液在猪体内的残留消除研究

为研究恩诺沙星在猪体内的残留消除规律,验证休药期,以2.5 mg/kg体重肌内注射10%恩诺沙星注射液,每日2次,连续3 d。在最后一次给药后0、3、5、7、10 d时间点,采集肌肉、肝脏、肾脏、脂肪和注射部位肌肉,HPLC法测定组织中的恩诺沙星及其代谢物环丙沙星的残留量,并用WT1.4软件计算休药期。结果显示,恩诺沙星在猪肌肉、肝脏、肾脏、脂肪和注射部位肌肉的休药期分别是5.6、13.4、8.2、3.0、5.5 d。为保证兽药使用安全、消费者健康和食品安全,推荐恩诺沙星注射液在猪的休药期为14 d。     

高效液相色谱法测定烯丙孕素微囊中烯丙孕素的含量

建立了烯丙孕素微囊中烯丙孕素的高效液相色谱含量测定方法,采用Kromasil 100-5C18 (250 mm ×4.6 mm,5μm)色谱柱,以流动相水-乙腈(30∶70,V/V)、检测波长236 nm、流速1.0 mL/min、柱温30℃、进样量20 μL为色谱条件,无水乙醇为溶剂对微囊进行加热超声提取.结果 表明...     

猪体内黏菌素残留检测方法与消除规律

黏菌素抗菌谱广,抗菌作用强,不易产生耐药性,被许多国家和地区批准作为饲料添加剂或兽药在猪、禽、牛和羊等动物上使用。国外黏菌素的残留检测方法主要有微生物法、HPLC、ELISA、薄层色谱法等。HPLC当前的检测限和变异系数均较低,但设备昂贵,且需衍生化,成本高[1];ELISA可作黏菌素的筛选方法[2],但其假阳性较多;薄层色谱法灵敏度不高,主要用于快速检测或对灵敏度要求不高的检测[3]。美国和英国药典规定黏菌素的含量测定使用微生物法,以博代特氏菌作为检测菌,而国内常用《中国药典》规定的以大肠杆菌为检测菌的微生物法[4]。目前我国…     

恩诺沙星混悬液在猪体内残留消除规律研究

采用高效液相色谱法研究恩诺沙星(口服)混悬液在猪体内各组织中的残留消除规律.恩诺沙星(口服)混悬液,按每头猪10 mg/kg体重的剂量灌服给药,连续使用3 d之后,宰杀猪,取组织.组织样品经磷酸盐缓冲液提取,C18固相萃取柱净化,过膜,用流动相0.05 mol/L磷酸溶液/三乙胺一乙腈(82+18)溶解,微孔过滤,进行...     

烯丙孕素的合成及其晶体结构

通过更换反应试剂对烯丙孕素的合成进行了工艺优化,使整个反应过程更适合放大生产,且安全环保、成本更低廉.该合成方法以3-缩酮为原料,经过格氏化反应,水解反应,氧化反应得到烯丙孕素;并首次获得烯丙孕素单晶,X-射线衍射单晶结构测定表明,其结构为斜方晶系,F212121空间群,具有手性,晶胞参数:a=7.2501 (15)(...     

长效盐酸多西环素注射液在猪体内残留的消除规律

在常规饲养条件下,对35头健康成年猪按10 mg/kg体质量的剂量肌肉注射10%长效盐酸多西环素注射液,给药2次,给药间隔时间为48 h。第2次给药后12 h及2、5、9、14、192、5 d分别屠宰5头猪,分别采取每头猪的肌肉、肝脏、肾脏、皮肤+脂肪和注射位点肌肉等5种组织,用高效液相色谱法进行残留量测定。结果表明:在第2次给药后19 d,多西环素在各组织均能检测到,且残留均低于残留限量。多西环素残留浓度大小顺序:注射部位(肾脏(肝脏(皮脂(肌肉。采用WT1.4软件制定的统计方法来处理猪组织中药物浓度-时间数据,以制定休药期。     

烯丙孕素片的制备及质量研究

对烯丙孕素片的制备及质量进行研究。以药物的崩解时限和溶出度为主要指标,应用正交设计法对其处方进行优化,制备一种延缓崩解开始时间的烯丙孕素片,以适应不同猪场和环境的湿法饲喂需求。考察烯丙孕素片的外观性状、硬度、片重差异、脆碎度、崩解时限、溶出度、含量测定等,重点对烯丙孕素片的溶出度方法进行了研究。结果表明,烯丙孕素片外观性状、硬度、片重差异、脆碎度、崩解时限、溶出度、含量测定等结果符合要求,含量测定为标示量的90.0%～105.0%。崩解时限和溶出度结果表明,烯丙孕素片在遇水后7～15分钟全部崩解完毕,溶出度大于90%。研究所得烯丙孕素片的崩解时限延长了5～10分钟,且溶出度和含量均达标。由此确定研制的烯丙孕素片处方工艺可行,质量可控,符合拟定的质量标准。     

恩诺沙星微囊制剂在猪体内残留消除规律研究

采用高效液相色谱法研究恩诺沙星微囊制剂在猪体内各组织中的残留消除规律。恩诺沙星微囊制剂混饲,连续给药7 d,宰杀猪,取组织。组织样品经磷酸盐缓冲液提取,C18固相萃取柱净化,过膜,用流动相:0.05 mol/L磷酸溶液/三乙胺-乙腈(82+18)溶解,微孔过滤,进行HPLC分析。结果表明,当样品浓度为0.02～1μg/g时,线性关系良好。该法最低检测限为20μg/kg,回收率在72%～90%之间,变异系数小于10%。残留在肌肉、脂肪中的恩诺沙星和环丙沙星消除较快,第5天总残留量已下降至检测限以下;肝和肾脏中的残留药物消除较缓慢,第7天肾中药物总残留量为91.48μg/kg。综合各组织中总残留量和MRL规定,建议恩诺沙星微囊制剂休药期为7 d。     

土拉霉素在猪体内残留消除规律的研究

本研究旨在分析土拉霉素在猪体内的残留消除规律并为制定休药期提供依据。采用猪颈部一次性肌内注射土拉霉素注射液,注射剂量为2.5mg.kg-1体质量,分别在给药后第0.5,5,12,18,25,36,48天,各宰杀5头取样。样品经乙腈提取,正己烷脱脂,C18固相萃取柱(SPE)净化后用高效液相色谱—串联质谱仪分析。结果显示,给药后第0.5天注射部位药物浓度最高,第36天所有组织的药物浓度均低于最高残留限量(MRL)。用WinNonlin软件分析各组织中的消除动力学参数,消除快慢依次为注射部位,肝脏,皮脂,肌肉,肺脏和肾脏,其消除半衰期(t1/2β)分别为117.06,193.14,197.60,207.64,228.99和232.61h。肺脏的药时曲线下面积(AUC)为1 220.59μg.h.g-1仅次于注射部位及肾脏,显著高于肌肉,肝脏及皮脂。由于肾脏为代谢器官,因此可确定肺脏为土拉霉素作用的靶部位。根据欧美等国家对土拉霉素制定的最高残留限量,计算得注射部位的休药期最长,为33d。结果提示土拉霉素注射液吸收迅速,体内分布广,作用时间长。建议休药期为33d。     

14 C-盐酸克伦特罗在猪体内的残留消除研究

克伦特罗是一种β-兴奋剂 ,饲料中添加能提高家畜的瘦肉率。最近报道 ,人食用了含有克伦特罗的猪肉导致中毒。本实验的目的 :1测定添加于饲料中的 1mg/ kg14 　 C-盐酸克伦特罗在猪体内的处置 ;2 0、3、7d休药期后屠宰 ,14 C-盐酸克伦特罗在猪可食用组织和不可食用组织的分布 ;30、3、7d的休药期后 ,肝、肾、肌肉、脂肪、肺中克伦特罗原形药的浓度。1　实验9头阉猪和 9头母猪购回后 ,称重 ,打耳号 ,驱虫 ,并分成 3组 ,每组 3头阉猪和 3头母猪。实验前 ,动物饲喂 2周以适应实验环境。一天饲喂两顿 ,每顿给料量0 .5～ 0 .6 kg/头。正式实验时…     

烯丙孕素对照品的研制及标定

研制了烯丙孕素对照品并对其进行标定。采用紫外光谱、红外光谱、核磁共振波谱、质谱和X射线单晶衍射进行结构确认,高效液相色谱法进行纯度检查,质量平衡法进行定量分析,并用核磁共振波谱法对赋值结果进行验证。结果显示,烯丙孕素对照品原料纯度为99.96%;质量平衡法赋值结果为99.92%,定量核磁共振法验证结果为99.60%。烯丙孕素工作对照品定量赋值结果准确、可靠,能够用于烯丙孕素原料及制剂的鉴别和含量测定。     

GC-MS法研究猪体内克仑特罗的残留消除规律

样品用乙酸乙酯提取,盐酸溶液萃取后,再经SCX固相萃取柱净化,50 ℃水浴中氮气吹干后衍生化.以气相色谱-质谱选择86、212、262、277四个碎片离子进行定性定量分析.盐酸克伦特罗在0.01～2.0 mg/L成线性(R2为0.999),猪肉中3种不同添加浓度0.01、0.10和0.20 mg/kg下克仑特罗平均回收率分别为88.31%、92.85%、93.97%,相对标准偏差分别为5.26%、7.58%、4.59%,样品中最低检测限(S/N=3)为0.1 ug/kg.应用该方法研究了克仑特罗在猪体内的消除并初步探讨其代谢机理.结果表明,在饲喂浓度(3 mg/kg) 1个月后,猪体内盐酸克伦特罗蓄积量不算太高,最高蓄积浓度为493.59 ug/kg,而且停药后代谢又非常快.