盐酸沃尼妙林应用于家禽的研究进展

从药效学、药动学、毒理学等多个方面对盐酸沃尼妙林在家禽上的应用及国内外主要研究进展进行对比概述,分析了盐酸沃尼妙林对于家禽的安全性、有效性等情况,以期为临床用药提供参考。     

盐酸沃尼妙林预混剂的制备及评价

采用流化床制粒、包衣技术制备盐酸沃尼妙林预混剂,正交试验法进行工艺参数的筛选,通过包衣效果试验和稳定性试验进行考察,筛选出最佳生产工艺。在此优化工艺条件下制得的盐酸沃尼妙林预混剂临床适口性好、质量稳定。本品处方合理,制备工艺简单,为大规模生产提供了依据。     

新兽药盐酸沃尼妙林的合成

以精制的截短侧耳素为原料,经对甲苯磺酰氯磺化后,与二甲基半胱胺盐酸盐反应,制得截短侧耳素半胱胺取代物;另外由D-缬氨酸、乙酰乙酸甲酯和氢氧化钾反应制得（ R）-2-（1-甲氧羰基-2-烯丙基）氨基-3-甲基丁酸钾,经氯甲酸乙酯活化后与截短侧耳素半胱胺取代物反应,最后通过调节pH值,经反相萃取后,冻干得盐酸沃尼妙林,总收率为69％,所得产品按照EP6．0进行了质量检测,产品具有含量高、杂质少等优点。     

新药沃尼妙林的研究进展

沃尼妙林（Valnemulin）是以截短侧耳素为原料半合成的新一代抗生素,与泰妙菌素为同一类药物,其抗菌活性强,抗菌谱广,尤其对支原体和螺旋体有很强的活性。本文对沃尼妙林的作用机制、药效学、药动学、毒理学以及在临床上的应用方面的研究进展进行了综述。     

盐酸沃尼妙林预混剂的研制及其对猪增生性肠的炎疗效观察

以盐酸沃尼妙林为原料,利用流化床制粒包衣技术成功制备微丸型盐酸沃尼妙林预混剂,用HPLC测定制剂中主药含量。结果表明,制得的产品粒度均匀、流动性良好、含量稳定。选用猪增生性肠炎的自然发病猪为试验对象,以延胡索酸泰妙菌素疗效为对照。结果显示,试验组的高中低不同剂量组(中剂量为推荐剂量)与对照组对猪增生性肠炎治愈率分别为91.0%、82.0%、66.7%和75.3%,有效率分别为96.7%、88.7%、76.7%和83.6%,相同推荐剂量的微丸型盐酸沃尼妙林预混剂组的治愈率和有效率均高于泰妙菌素预混剂组(P<0.05)。     

盐酸沃尼妙林预混剂对猪气喘病的临床疗效试验

进行了盐酸沃尼妙林预混剂对猪气喘病的疗效试验。结果显示:以盐酸沃尼妙林预混剂300 mg/kg和400 mg/kg两种剂量混饲给药,对猪气喘病均有显著效果。盐酸沃尼妙林预混剂可有效控制猪体内的肺炎支原体病原,促进肺炎支原体所致肺组织病变的好转,甚至临床治愈,从而改善气喘病猪的症状。     

盐酸沃尼妙林预混剂在猪组织中残留消除规律研究

建立了猪肝脏、肾脏、肌肉和脂肪中盐酸沃尼妙林的高效液相色谱检测方法并研究盐酸沃尼妙林预混剂在猪体内各组织中的残留消除规律。对24头健康猪以200mg/kg的剂量混饲给药21d。在停药后0、6、12、18、24、36h分别宰杀4头猪,采集各组织进行药物残留测定。方法的检测限为0.025～0.062 5μg/g,定量限为0.05～0.1μg/g,肝脏的平均回收率为75.5%～76.4%,变异系数为2.3%～3.8%;肾脏的平均回收率为75.8%～78.5%,变异系数为4.1%～6.0%;肌肉的平均回收率为79.3%～80.0%,变异系数为3.0%～4.7%;脂肪的平均回收率为76.7%～77.3%,变异系数为3.3%～5.4%。结果表明,盐酸沃尼妙林在肝脏中残留量最高,肾脏其次;肌肉和脂肪中的残留量显著低于肝脏和肾脏,停药24h时,残留量低于定量限;停药36h时残留量均低至检测限以下。盐酸沃尼妙林预混剂在猪组织中消除迅速,建议休药期为2d。     

盐酸沃尼妙林饮水剂对鸡混合感染败血支原体与大肠杆菌死亡率的影响

为评价盐酸沃尼妙林对鸡败血支原体与大肠杆菌混合感染的治疗效果,本研究建立了鸡败血支原体与大肠杆菌混合感染的动物模型并利用盐酸沃尼妙林进行治疗,结果表明,盐酸沃尼妙林能显著抵御鸡败血支原体及大肠杆菌感染,降低死亡率。     

高效液相色谱法测定沃尼妙林含量的研究

为建立测定沃尼妙林含量的高效液相色谱法,试验应用Phenomenex(R)Gemini-C18(250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,流动相为pH值为2.5磷酸盐缓冲液:乙腈(51.5:48.5,V/V),流速为1.0 mL/min,紫外检测波长为210 nm,柱温为25℃.结果表明:沃尼妙林在20～2000μ...     

挤出-滚圆法制备味连须微丸

目的：考察味连须微丸的制备工艺。方法：利用挤出-滚圆法制备微丸,采用单因素考察和正交设计筛选最优处方及工艺。结果：所得微丸的制备工艺简单,大小均匀,载药量大而均匀,适于工业化生产。     

超高效液相色谱串联质谱快速检测猪肉中的沃尼妙林残留

建立了检测猪肉样品中新型兽药盐酸沃尼妙林残留的快速超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）确证方法。样品使用乙腈提取,在提取过程中同时加入正己烷去除脂质杂质,离心后取乙腈提取液,浓缩至干,用1 mL 0.1%甲酸水∶乙腈（60∶40,V∶V）复溶上机。以反相C18柱作为分离柱,0.1%甲酸乙腈和0.1%甲酸水为流动相,进行梯度洗脱。方法的检测限为10μg/kg,定量限为20μg/kg;在三个浓度水平（20、50、100μg/kg）下进行添加实验,平均回收率均大于92.60%,批内相对标准偏差为1.31%~6.80%,批间相对标准偏差为3.02%~4.60%。此方法简便迅速且稳定有效,适合快速检测猪肌肉中的沃尼妙林残留。     

UPLC/Q-TOF MS鉴定沃尼妙林在大鼠体内的代谢产物

利用超高效液相色谱/四级杆-飞行时间质谱（UPLC/Q-TOF MS）分析鉴定了VLM在大鼠体内的代谢产物,并讨论了VLM在大鼠体内的代谢途径。按20 mg/kg体重的剂量,给Sprague-Dawley大鼠口服灌食沃尼妙林（VLM）,分别采集给药前及给药后的尿液样品。采用UPLC/Q-TOF MS对样品进行分析,代谢物数据经MetaboLynx XS软件处理后,根据常见代谢途径的准确质量数变化对代谢产物进行筛选,利用代谢物的MS/MS信息鉴定了五种代谢产物,并确定VLM代谢途径包括母核羟基化和侧链硫醚键氧化等。研究结果表明,VLM在大鼠体内代谢迅速,母核的羟基化是主要的代谢途径。     

酒石酸沃尼妙林的制备和评价

制备了一种新型有机酸盐酒石酸沃尼妙林。通过扫描电子显微镜和X-衍射对其物理化学性质进行研究。结果表明:酒石酸沃尼妙林具结晶性,盐酸沃尼妙林是无定形的。稳定性试验表明:光照60 d,酒石酸沃尼妙林含量减少3.5%,而盐酸沃尼妙林降幅为18.2%;酒石酸沃尼妙林表现出比盐酸沃尼妙林更优的抗湿性,在65%和78%的湿度条件下放置2 d,酒石酸沃尼妙林和盐酸沃尼妙林的吸水量分别为1.30%,1.40%和4.50%,9.71%。体外抗菌敏感性试验表明上述2种盐的抗菌效果相同。酒石酸沃尼妙林对光照和湿度的稳定性将有利于其有效应用在兽医临床领域。     

盐酸沃尼妙林预混剂在猪体内的药代动力学和生物等效性

盐酸沃尼妙林(valnemulin hydrochloride)是新一代截短侧耳素(Pleuromutilin)半合成动物专用抗生素,与泰妙菌素同属于二萜烯类.国外主要用于防治猪、羊、牛及家禽的支原体病和革兰阳性菌感染,具有抗菌谱广、抗菌活性强、药动学特征优良、残留低、使用安全等特点[1].     

盐酸沃尼妙林预混剂对猪痢疾的临床疗效试验

沃尼妙林(valnemulin)是新一代截短侧耳素(pleuromutilin)类半合成抗生素,属二萜烯类,与泰妙菌素属同一类药物,是动物专用抗生素.主要用于防治猪、牛、羊及家禽的支原体病和革兰阳性菌感染.1999年由欧共体批准用于预防与治疗由猪痢疾短螺旋体感染引起的猪痢疾和由肺炎支原体感染引起的猪地方性肺炎[1].     

RP—HPLC法同时测定白头翁汤中盐酸小檗碱、盐酸药根碱、盐酸巴马汀的含量

目的：建立反向高效液相色谱方法同时测定白头翁汤中盐酸小檗碱、盐酸药根碱、盐酸巴马汀的含量。方法：色谱柱为XPODS—AC。。（250minx4．6mm,5I．Lm）;采用线性梯度洗脱方法,流动相：溶液A为乙腈,溶液B为O．05mol／L磷酸二氢钾（磷酸调pH值至3．0）。0—40min溶液A：溶液B为5：95—45：55;流速：1．0mL／min;柱温：室温;检测器：DAD检测器;检测波长：340nm;进样量：10μL。结果：盐酸小檗碱、盐酸药根碱和盐酸巴马汀分别在62．5-l000μg／mL、46．875—750μg／mL和37．5—600μg／mL范围内线性良好;平均加样回收率分别为99．22％（RSD为3．25％）、98．46％（RSD为1．99％）和99．20％（RSD为1．69％）。结论：本方法简便、灵敏、准确,适用于白头翁汤的质量控制。