对乙酰氨基酚琥珀酸酯在家兔体内的药代动力学研究

对乙酰氨基酚琥珀酸酯(AP–S)进入动物机体后能很快分解成对乙酰氨基酚(APAP)。为探明对乙酰氨基酚琥珀酸酯在家兔体内的动力学特征,先建立检测APAP的高效液相色谱法(HPLC),再将6只家兔分别单剂量肌肉注射对乙酰氨基酚琥珀酸酯,采用建立的高效液相色谱法检测家兔体内对乙酰氨基酚的血药浓度;用DAS2.0药代动力学软件计算药代动力学参数。结果显示,给家兔单剂量注射对乙酰氨基酚琥珀酸酯后,主要的药代动力学参数Cmax为(95.44±1.42)mg/L,tmax为0.25 h,AUC(0–∞)为(84.08±7.02)mg/L·h。综合分析表明,对乙酰氨基酚琥珀酸酯在动物体内可迅速转化为对乙酰氨基酚,药物达峰时间短,发挥药效快。     

磺胺嘧啶在实验性肝功能损害家兔体内的药代动力学研究

分析了SD在健康及肝损害成年家兔体内的药代动力学过程。家兔单剂量快速静注SD140mg/kg,8h内不同时间9次心脏采血,测定血药浓度。结果表明,SD在家兔体内的药代动力学配置符合无吸收因素二室开放模型。其药-时曲线最佳方程为:C健康=13.429e-7.968t 23.902e-0.522t以及C肝损=16.612e5.889t 21.849e-0.174t,主要的动力学参数与健康时的比较,t1/2β延长了2.002倍,AUC延长了0.995倍,tcp延长了1.395倍。结果显示家兔肝功能损害后,SD在其体内代谢发生了显著变化。提示在肝脏损害时应相应增大SD给药间隔时间或减小给药剂量。     

黄连解毒散超微粉有效成分小檗碱在家兔体内的药代动力学研究

 【目的】研究超微粉碎技术对黄连解毒散有效成分小檗碱的药代动力学影响。【方法】黄连解毒散分别制成超微粉和普通细粉,给家兔灌服,用HPLC法测定家兔体内小檗碱的血药浓度,血药浓度-时间数据经PKS（Pharmaceutical Kinetics Software）药代动力学分析软件处理,比较黄连解毒散超微粉和细粉中的小檗碱在家兔体内的药代动力学参数。【结果】黄连解毒散超微粉和细粉中小檗碱的药代动力学最佳模型均为一级吸收二室模型。其主要药动学参数分别是：吸收相半衰期（t1/2α）为1.08和1.33 h,消除相半衰期（t1/2β）为28.72和23.56 h,达峰时间（Tpeak）为1.480和1.934 h,达峰浓度（Cmax）为0.0913和0.0565 μg•ml-1,药时曲线下面积（AUC）为0.895和0.613 （μg•ml-1）•h。与细粉比较,黄连解毒散超微粉达峰时间缩短;达峰浓度提高;药时曲线下面积增加。【结论】超微粉碎技术可以提高黄连解毒散有效成分小檗碱的生物利用度。     

SMM在试验性肝功能损害家兔体内的药物代泄动力学研究

将12只家兔分为A,B两组,A组为健康对照组,B组注射四氯化碳,复制肝损伤模型。A,B两组家兔均以140 m g/kg(以磺胺六甲氧嘧淀(SMM)计)剂量耳静脉注射磺胺六甲氧嘧啶钠(SMM-N a),分别于给药后0.08,0.25,0.5,1,2,3,4,6 h采血0.5 mL,采用改良A nn ino法测定血液SMM浓度,以残数法逐只家兔拟合药-时曲线,并计算药物代泄动力学参数。结果表明,SMM在肝功能损害家兔体内的动力学变化明显,其动力学参数与健康时比较,t1/2β延长了5.087倍,AUC延长了3.051倍,tcp延长了3.753倍。表明家兔肝功能损害后,SMM在其体内消除显著变慢,提示在肝脏损害时应相应增大SMM给药时间间隔或减小给药剂量。     

阿米卡星脂质体在家兔体内的药动学研究

为研究阿米卡星脂质体在家兔体内的代谢动力学,给家兔一次静注阿米卡星脂质体(12.5 mg/kg),在 24 h内不同时间点取血样测定血药浓度.结果表明:药-时曲线符合一室开放模型,其主要药代动力学参数分别为:生物半衰期(t1/2β)7.39 h,表观分布容积(V)38.43 mL,药时曲线下面积(AUC)7 487.34 h·μg/mL,清除率(CLB)3.80mL/h.     

影响氨茶碱药代动力学的药物因素

影响氨茶碱药代动力学的药物因素王晖（综述）孙瑞元审校）广东医学院药理学教研室，湛江５２４０２３皖南医学院药理学教研室氨茶碱是茶碱与乙二胺的复盐，因其具有松驰支气管平滑肌的作用，常用于治疗支气管哮喘，但其治疗指数较窄。支气管哮喘患者，如伴发其它疾病，常...     

磺胺嘧啶在实验性肾功能损害家兔体内的药代动力学研究

单剂量静脉快速注射磺胺嘧啶140mg/kg,8h内不同时间心脏采血,测定了磺胺嘧啶在6只健康家兔及6只肾损害家兔体内的代谢动力学参数,结果表明,磺胺嘧啶在家兔体内的药代动力学配置符合无吸收因素二室开放模型。药-时曲线方程为:C正常=134.29e-7.968t+329.28e-0.522t,C肾损=165.59e-3.942t+264.33e-0.322t。肾损害家兔与健康家兔相比,分布速率常数下降了50.53%,消除相速率常数下降了38.34%,分布相半衰期延长了123.46%,消除半衰期延长了63.15%,曲线下面积增加了34.22%,体消除率降低了22.12%。这一结果显示,家兔肾功能损害后,其体内的磺胺嘧啶代谢发生了显著变化,提示在肾脏损害时应相应增大磺胺嘧啶给药间隔时间或减小给药剂量。     

中兽药的血清药物化学研究动态

在分析相关文献的基础上,评说国内中兽药发展水平,并结合实验室相关研究,得出血清药理学与血清药物化学紧密结合将有助于中药药代动力学的研究和中药药效物质基础的阐明。     

土霉素固体脂质纳米粒在家兔体内的药代动力学研究

【目的】研究土霉素固体脂质纳米粒在家兔体内的药代动力学特征,以评价其应用效果。【方法】将10只家兔随机分为2组,分别按土霉素剂量20mg/kg腹腔注射土霉素固体脂质纳米粒和土霉素注射液,于设定的时间点采血,用HPLC法测定血浆药物质量浓度,并用DAS3.1.0药动学程序计算药代动力学参数。【结果】土霉素注射液与固体脂质纳米粒的达峰质量浓度(Cmax)分别为(3.676±0.376)和(3.699±0.562)mg/L;吸收平衰期(T1/2Ka)分别为(18.570±0.851)和(27.871±1.767)h;0-∞时段药时曲线下的面积(AUC(0-∞))分别为(83.955±3.720)和(170.150±10.403)mg/(L·h);0-∞时段的平均滞留时间(MRT(0-∞))分别为(36.848±0.268)和(44.672±0.392)h。【结论】土霉素制备成固体脂质纳米粒后,具有明显的缓释作用,血药质量浓度达峰值的时间推迟,同时药物在兔体内平均滞留时间明显长于土霉素注射液,生物利用度得以显著提高。     

碘醚柳胺脂质体定向剂绵羊体内的药代动力学及组织残留量的研究

用脂质体包裹抗肝片吸虫药—碘醚柳胺,经改良的冷冻溶融法制备成碘醚柳胺脂质体定向剂(包裹率为58%).给绵羊单剂量皮下注射(0.3mg·kg~(-1),B.W.),用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定该药在绵羊体内不同时间的血浆药物浓度以及组织中的药物含量。结果表明该药的药代动力学符合一室模型,动力学方程为:C=3.1146(e~(0.012t-e~(-1.5155t)).药代动力学参数为:达峰时间(T_(max))为2.81±0.7492d,峰     

磺胺嘧啶在肾功能损害家兔体内药代动力学的研究

对家兔耳缘静脉单次注射400mg/kg磺胺嘧啶(SD)后,测定了SD在健康家兔和肾功能损害家兔体内不同时间的血药浓度,计算出SD在家兔体内的动力学参数和动力学模型。结果表明:SD在家兔体内的动力学配置符合无吸收因素二室开放模型。其药-时曲线最佳方程分别为:C健康=0.525е-0.335t 1.303е-0.289t;C肝损=0.495е-4.171t 1.269е-0.189t;C肾损=0.534е-4.597t 1.269е-0.206t。肾损害组家兔与对照组家兔相比,CP0、A、B、T1/2α和Vd差异不显著(p>0.05),K12和K21差异显著(0.05>p>0.01),α、β、T1/2β、Kel、CLB、AUC和tcp差异极显著(p<0.01),结果表明家兔肾功能损害后,应相应增加SD给药间隔时间或减小给药剂量。     

抗菌药物在家畜体内的代谢动力学研究

 本文是关于抗菌药物在家畜体内的药代动力学研究的综述，对我国兽医临床常用的抗菌药物的代谢动力学研究概况作了简要的回顾，对我国的兽医药理工作者在近年来所取得的成就作了充分的肯定。作者对反映药代动力学特征的几种重要参数作了联系实际的分析，并重点讨论了影响抗菌药物代谢动力学特征的几种主要因素。这些因素包括动物方面如种属、年龄、性别和疾病情况；药物方面如蛋白结合率、剂型、剂量；人为的因素如给药途径、联合用药和测定方法等。     

磺胺-6-甲氧嘧啶(DS-36)在马体内代谢动力学的研究

本文初步分析了DS-36在4匹健康成年马体内的药代动力学过程。静脉注射按100mg/kg,血药浓度——时间曲线符合开放式二室模型要求。按开放式二室模型计算得的血药浓度与实测值接近。按开放式二室模型公式计算出DS-36药代动力学参数。     

家兔肝素化取血法在药动学实验课中的应用

家兔肝素化取血法在药动学实验课中的应用崔燎，王宗锐，徐伟，杨金英（广东医学院药理学教研室，湛江５２４０２３）药动学实验课是近几年我室为研究生及临床药理选修生开设的课程。实验中以往由于采用的动物小，取血量次多，学生不易掌握，常致取血延时、量少、凝血、溶...     

甲氧氯普胺在家兔体内的药物动力学

研究甲氧氯普胺在家兔体内的药物动力学过程。按5mg/kg的剂量给家兔静脉注射给药,用紫外分光光度法研究甲氧氯普胺注射液在家兔体内的血药质量浓度。结果表明,甲氧氯普胺在家兔体内的药物动力学符合开放性二室模型。其最佳药-时曲线方程为ρ=1 048.38e-5.737 9t+48.0e-0.301 6t;分布相半衰期(t1/2α)为(0.120 9±0.003 1)h,消除相半衰期(t1/2β)为(3.320 8±0.256 9)h,药-时曲线下面积(AUC)为(6.144 1±0.539 8)mg/(L.h),体清除率(CLB)为(1.454 2±0.145 9)L/(kg.h),表观分布容积(Vd)值为(1.945 2±0.337 1)L/kg。结果显示,甲氧氯普胺在家兔体内分布快、分布广、代谢较快。     

加替沙星在家兔体内的代谢动力学研究

[目的]分析加替沙星在家兔体内的药代动力学过程。[方法]家兔口服5、10和20mg／kg加替沙星后于0．25、0．50、1．00、2．00、4．00、8．00、12．00和24．00h分别取静脉血,应用毛细管区带电泳-二极管阵列检测法测定血药浓度并计算代谢动力学参数。家兔口服10mg／kg加替沙星后于0．25、0．50、1．00、2．00和4．00h分别测定心、肺、肌肉等组织中的药物浓度。[结果]加替沙星在0．05～5．00μg／ml范围内具有良好线性关系,最低检测限为0．05μg/ml,在家兔血液代谢动力学过程符合一室模型。5、10和20mg/kg剂量组主要动力学参数如下：峰浓度（cmax）分别为2．28、3．35和7．93μg／ml;达峰时间（Tmax）分别为1．36、1．83和1．69h;吸收半衰期（t1/2Ka）分别为0．39、0．51和0．42h;消除半衰期（t1/2 Ke）分别为5．63、6．07和6．81h;药时曲线下面积（AUC）分别为21．67、33．59和97．07（μg·h）／ml。加替沙星被家兔摄入后,迅速分布于各组织中。[结论]加替沙星在家兔体内吸收迅速,消除半衰期长,组织分布广泛,是一种值得推广的新型氟喹诺酮类抗生素。     

甲砜霉素及HP-β-CD甲砜霉素在家兔体内的药代动力学比较研究

用健康家兔经口服给药(剂量为30 mg/kg),研究甲砜霉素及HP-β-CD甲砜霉素的药动学规律.以RP-HPLC法测定血浆中甲砜霉素的浓度,药物浓度-时间数据用3P97药动学程序软件处理.家兔单剂量口服给药甲砜霉素和HP-β-CD甲砜霉素血药浓度-时间数据均符合一级吸收一室开放模型.甲砜霉素主要动力学参数为:Lagtime(0.05±0.02)h,t1/2ka(0.83±0.02)h,t1/2ke(2.27±0.31)h,T(peak)(1.84±0.12)h,C(max)(6.98±0.95)mg/L,AUC(34.98+0.68)mg/(L·h),F(110.74±0.02)%. HP-β-CD甲砜霉素主要动力学参数为:Lagtime(0.02±0.01)h,t1/2ka(0.91±0.16)h,t1/2ke(0.86 ±0.15)h,T(peak)(0.96±0.07)h,C(max)(8.59±0.55)mg/L,AUC(43.02±0.87)mg/(L·h),F(142.07±0.02)%.HP-β-CD甲砜霉素在家兔体内的药动学特征表现为分布广泛,消除迅速;口服给药吸收迅速且完全,生物利用度高.     

SMM在实验性肾功能损害家兔体内的药物动力学研究

分析了SMM在健康家兔及肾损害兔体内的药物动力学过程。12只家兔分为A、B两组。A组为健康对照组,B组为肾功能损害病理模型组。A、B两组家兔均以140 mg/kg(SMM)剂量耳静脉注射SMM-Na,给药前心脏采血0.5 mL,作为空白对照。分别于给药后0.08、0.25、0.5、1、2、3、4、6 h各采血0.5 mL。以Annino法分析游离SMM血药浓度。结果显示,SMM在家兔体内药物动力学配置符合二室开放模型。药时曲线最佳方程为:C正常=13.910e-6.830t 32.569e-1.076t,C肾损害=15.748e-4.542t 27.473e-0.323t。肾损害时药动学参数与健康时的比较,α下降了33.49%;β下降了69.98%;t1/2α增加了41.03%;t1/2β增加了237.5%;AUC增加了33.49%;CLB下降了69.98%。表明家兔肾功能损害后,SMM在其体内消除显著变慢。提示在肾脏损害时应相应增大SMM给药间隔时间或减小给药剂量。     

乙酰甲喹在试验性肝功能损害家兔体内的药动学研究

【目的】比较乙酰甲喹在健康和肝功能损害家兔体内的药动学特征,为临床合理用药提供资料和理论依据。【方法】将12只家兔随机均分为2组,一组为健康对照组,另一组于试验前以0.4 mL/kg剂量皮下分点注射四氯化碳,以复制肝功能损害病理模型。24 h后,对2组家兔以20 mg/kg的剂量耳缘静脉快速注射乙酰甲喹20mg/kg,6 h内不同时间心脏采血8次,用高压液相色谱法测定乙酰甲喹血药浓度,用残数法逐只家兔拟合药-时曲线,以方差分析优选房室模型计算药动学参数。【结果】乙酰甲喹在家兔体内的药动学配置符合无吸收因素一室开放模型,其药-时曲线最佳方程为:C健康=25.564 2 e-0.371 6t,C肝损=24.308 9 e-0.144t。与健康组家兔相比,肝功能损害组家兔药动学参数有显著变化:半衰期t1/2延长166.49%,消除速率常数kel减小61.25%,体清除率CLB减小54.95%,药-时曲线下面积增大155.87%。【结论】家兔肝功能损害后,乙酰甲喹在其体内的消除过程显著减慢,因此在肝脏损害时应相应减小乙酰甲喹的给药剂量或增大给药间隔时间。     

周效磺胺(SDM′)在马体内的代谢动力学的研究

本文报告了周效磺胺在四匹健康成年马体内的药代动力学过程。根据二室开放式模型的数学公式,算出了周效磺胺有关的一些药代动力学参数。周效磺胺的生物半衰期为14.13±2.15小时,其有效浓度维持时间为10.03±3.50小时。周效磺胺对马不是周效,而是属于中效磺胺。静脉推注50mg/kg体重,其负荷剂量(突击剂量)为115mg,给药间隔时间为10小时。