中药CA的急性毒性和长期毒性研究

采用最大耐受量测定法和30d喂养试验,测定小白鼠的最大耐受量和长期毒性.急性毒性试验结果表明,小白鼠灌胃最大耐受量为160g/kg(生药),相当于日临床用药量的160倍;30d长期毒性试验结果表明,小白鼠的一般状况、体重、血液学指标、血液生化指标及其脏器指数与对照组相比无显著性差异(p>0.05),3个剂量组间比较也无显著性差异(p>0.05).即中药CA安全无毒性.     

桑杜口服液急性毒性和长期毒性试验

对桑杜口服液进行急性毒性和长期毒性试验。急性毒性试验:小鼠以最高浓度(4.0 g/mL)、最大给药容积(0.2 mL/10 g)于24 h内灌胃3次桑杜口服液,小鼠体质量正常,精神状态良好,毛色光亮,饮水摄食正常,给药后7 d内未出现中毒和死亡情况,表明桑杜口服液对小鼠无急性毒性。长期毒性试验:取4周龄Wistar大鼠(清洁级)80只,随机分为4组,3个药物剂量组分别灌胃4.0、1.0、0.25 g/mL桑杜口服液1.0 mL,空白对照组灌胃等体积的生理盐水,每天1次,连续给药30 d,每天观察大鼠的给药反应。每周称质量,计算周增质量,并于给药30 d结束时,每组取10只大鼠(雌、雄各半)采血,进行血液细胞学检查、血清生化检查,计算心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、卵巢子宫、睾丸的质量及脏器系数。结果显示,大鼠体质量、脏器系数、血液细胞学指标和血清生化指标无异常,表明桑杜口服液对大鼠无长期毒性。     

莽吉柿胶囊的急性毒性和长期毒性研究

为进一步确定莽吉柿胶囊的安全性,通过大鼠、小鼠灌胃给药,观察其急性毒性和长期毒性反应,为该药的临床前安全性评价、临床剂量设计和临床毒副反应监测提供参考依据。急性毒性实验:小鼠灌胃给药(28.8g/kg、40mL),1d 2次,给药间隔时间5 h,观察记录给药后14 d内动物中毒症状、死亡时间和体重;解剖死亡动物和存活动物,观察主要脏器变化。长期毒性实验:设置莽吉柿胶囊低(0.15 g/kg)、中(0.9 g/kg)、高(5.4 g/kg)3个剂量组和溶剂对照组,给药26周,观察记录动物的外观行为、体重和摄食量,并分别于给药后第4周、13周和26周恢复期结束后进行血液学、血液生化学及病理组织学检查。急性毒性实验,给药后有2只动物死亡,解剖没有发现脏器存在明显异常,其余动物未见异常。长期毒性实验,给药期内高剂量组动物摄食量、体重与对照组比较呈显著性差异,恢复期结束后恢复正常,无延迟性毒性反应,与对照组无显著差异。莽吉柿胶囊单次灌胃最大耐受剂量 28.8 g/kg,大鼠灌胃26周无毒反应剂量为0.9 g/kg,分别相当于临床拟用剂量的576倍和18倍,结果表明,临床拟用剂量安全。     

柴桂感寒口服液急性毒性和长期毒性试验

[目的]评价柴桂感寒口服液的毒性作用并初步确定其安全范围,为柴桂感寒口服液的兽医临床用药提供参考依据.[方法]选取健康的昆明系小鼠(18.00~22.00 g/只),按1.875、3.750、7.500、15.000和30.000 g/kg的给药剂量设5个处理组,于24 h内分2~3次灌胃给药进行急性毒性试验;另取20只昆明系小鼠,雌雄各半,按60.000 g/kg的剂量灌胃给药进行最大耐受量试验.长期毒性试验则选取健康清洁级SD大鼠80只,随机分为高剂量组(20.000 g/kg)、中剂量组(10.000 g/kg)、低剂量组(5.000 g/kg)和空白对照组(纯化水),每组20只(雌雄各半),给药周期30 d,于停药后第1 d(试验第31 d)和停药后1周(试验第38 d)分别进行眼球采血,用于血常规指标和血清生化指标检测,同时剖检并采集大鼠实质性脏器计算脏器指数及制作石蜡组织切片.[结果]急性毒性试验小鼠灌胃给药后30 min内嗜睡,精神萎靡,但40 min后其生理状态恢复正常,无中毒症状和死亡现象,因而无法计算出半数致死量(LD50).在最大耐受量试验中,各给药剂量组小鼠也未出现死亡情况,剖检发现其心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、胸腺、胃肠、睾丸(♂)、子宫(♀)和卵巢(♀)等脏器均无任何肉眼可见的特征性病理变化,即小鼠对柴桂感寒口服液的最大耐受量大于60.000 g/kg.长期服用柴桂感寒口服液对大鼠的采食量和体重均无不利影响,不会导致大鼠实质性脏器损伤或发生异常变化,对其血常规指标和血清生化指标也无明显影响;石蜡组织切片观察发现各给药剂量组大鼠肝脏、脾脏和肾脏的组织形态结构与空白对照组一致,均未出现异常病理变化.[结论]柴桂感寒口服液无急性毒性作用,长期连续服用也不会产生毒副作用,兽医临床用药安全性高,可用于治疗风寒感冒等病证.     

苄嘧磺隆对斑马鱼的急性毒性和遗传毒性研究

[目的]研究了除草剂苄嘧磺隆对斑马鱼的急性毒性和遗传毒性的影响。[方法]通过急性毒性试验计算出半数致死浓度,进而分析该除草剂是否对水生生物存在潜在的毒害;并在急性毒性的基础上进行遗传毒性研究,通过计算微核率来判断除草剂苄嘧磺隆是否存在遗传毒害。[结果]24h和48h的半数致死浓度分别为0．698ml／L和0．637ml／L,安全浓度为0．159ml／L。不同处理浓度和染毒时间对斑马鱼红细胞微核形成的影响试验表明,对照组红细胞微核细胞率为0．0103％,处理组红细胞微核细胞率最高达0．372％．说明除草剂苄嘧磺隆对斑马鱼具有遗传毒性作用。同一检测时间,不同浓度处理组的红细胞微核细胞率与对照相比,具有剂量效应;在同一处理组,随着染毒时间的延长,红细胞微核率在24h达到峰值,在48h及72h时下降。[结论]该研究为人们科学选择和合理利用除草剂提供依据。     

苄嘧磺隆对斑马鱼的急性毒性和遗传毒性研究

1材料与方法 1．1动物供试斑马鱼体重12～17g、体长4—4．5cm,购于宠物市场。实验室驯养7d,每天更换1次暴晒24h的水,选取行动活泼,身体健康的个体进行试验。     

长春碱纳米粒的细胞毒性和急性毒性研究

【目的】探讨长春碱聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(VLB-PBCA-NP)对正常细胞的毒性及其急性毒性。【方法】采用MTT法并结合形态学观察,比较了VLB-PBCA-NP和VLB原料药对原代大鼠星形胶质细胞和小鼠成纤维细胞L929的毒性;用相同剂量的VLB-PBCA-NP和VLB原料药溶液对小鼠进行尾静脉注射,每日观察小鼠死亡情况,并计算半数致死量(LD50)。【结果】在质量浓度为0.5~50 ng/mL时,VLB-PBCA-NP和VLB原料药对星形胶质细胞增殖抑制率的影响无显著性差异,当质量浓度达到500和5000 ng/mL时,VLB-PBCA-NP对大鼠星形胶质细胞的毒性显著低于VLB原料药(P<0.05)。5000 ng/mL的VLB-PBCA-NP对小鼠成纤维细胞L929的毒性为3级,极显著降低了VLB原料药的毒性(P<0.01)。VLB-PBCA-NP和VLB原料药的LD50分别为26.38和22.7mg/kg,前者较后者提高了16.21%。【结论】VLB-PBCA-NP对小鼠的急性毒性和对非肿瘤细胞的毒性均显著低于VLB原料药。     

柠檬黄对泥鳅的急性毒性及遗传毒性实验

[目的]研究柠檬黄对泥鳅红细胞细胞核的毒性影响。[方法]以柠檬黄作为诱变剂,通过急性毒性实验研究了柠檬黄在不同浓度(7.482 08、.017 08、.590 09、.204 0和9.862 0 g/L)和不同染毒时间(81、62、4、324、0 h)条件下对泥鳅红细胞的损伤情况。[结果]柠檬黄对泥鳅的24 h半致死浓度LC50为8.594 0 g/L和48 hLC50为7.173 0 g/L,其安全浓度为1.515 0 g/L。柠檬黄在较低的浓度下(<0.094 7g/L)无明显的遗传毒性效应。达到一定浓度(>0.378 8 g/L)之后所诱导的微核率基本上随着浓度的加大和染毒时间的延长而增高,达到最高值后,开始下降。柠檬黄诱发的微核率与对照组相比达到显著或极显著差异水平。[结论]柠檬黄达到一定的浓度和染毒时间之后对泥鳅具有一定的遗传毒性。建议食品加工业在使用柠檬黄时,应严格限量使用。     

γ-氨基丁酸的急性毒性和蓄积毒性的研究

为评价γ-氨基丁酸(GABA)的安全性,进行了GABA的急性毒性和蓄积毒性研究。结果表明:采用改良寇氏法测得GABA对小鼠的经口LD50为15.55 g/kg,采用剂量递增法测得GABA对小鼠的蓄积系数K>5。GABA属实际无毒物质,无蓄积毒性作用。     

卷丹水提物的急性毒性和遗传毒性研究

[目的]评价卷丹的安全性,为其综合利用提供依据。[方法]通过急性毒性试验测定南通军山卷丹水提物的急性毒性及可能的中毒症状,并测定小鼠的最大耐受量。通过小鼠骨髓微核试验对其进行系统安全性评价。[结果]卷丹对小鼠的半数致死剂量（LD50）大于80 g/kg,并且小鼠骨髓微核试验结果为阴性。[结论]卷丹无明显急性毒性反应,无遗传毒性,是一种安全无毒的中药,可开发成中药新药。     

嘎木珠尔涂膜剂的长期毒性实验研究

目的：通过嘎木珠尔涂膜剂对家兔的长期毒性实验,对其安全性作初步评价;方法：设高、中、低3个不同剂量连续用药4周,检测血液学和组织学变化,观察嘎木珠尔涂膜剂的长期毒性反应;结果：高、中、低剂量嘎木珠尔涂膜剂用药2周对家兔一般行为活动、血象、生化指标未见明显影响,4周后高剂量组肝功、肾功部分指标有明显改变;随剂量增加心、肝、肾有不同程度的病理性改变;结论：嘎木珠尔涂膜剂临床短期外用是相对安全的,但应避免长期大量应用,否则会对内脏组织有一定的吸收毒性。     

醋氨己酸锌的大鼠长期毒性实验研究

以大鼠80只,随机分4组(每组20只,简称A,B,C,D组),前3组分别用醋氨己酸锌225,450,900mg/kg·d连续口饲12周,各剂量组大鼠一般行为正常。体重、血常规、凝血时间、血小板计数,血液生化学指标:谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、碱性磷酸酶(AKP)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、血糖(GLU)、总胆红素(TBili)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cree)、总胆固醇(TC-holes)与对照组(D组)相比无明显差异(P>0.05),病理解剖检查也未见异常。     

之江菌素的急性毒性和亚慢毒性

急性毒性试验结果表明,之江菌素小鼠口服LD50为1 153.8 mg/kg,属低毒类物质.亚慢毒性试验中,大鼠饲喂含之江菌素饲料200 mg/kg 和400 mg/kg连续28 d,对生长发育、饲料利用率、血液及生化指标、病理组织学观察均无明显影响.但高剂量(800～1 600 mg/kg)连续饲用,影响动物生长.大鼠主要表现为生长延缓,肝、肾、脾绝对重量和脏器系数增加,肾肝组织颗粒变性,脾组织郁血病变等.因此,在该试验条件下,400 mg/kg之江菌素可视为安全剂量.     

皇竹草急性毒性实验研究

目的通过小鼠急性毒性试验研究,对皇竹草的安全性作出初步评价。方法采取经典小鼠急性毒性试验方法,测定小鼠口服皇竹草水煎液和皇竹草粉末的半数致死量(median lethal dose LD50)及最大耐受量(maximum tolerated dose MTD)。结果小鼠口服皇竹草水煎液和皇竹草粉末的LD50未测出;小鼠口服皇竹草水煎液的MTD为972.0g/kg/d、皇竹草粉末的MTD为10.8g/kg/d。结论皇竹草急性毒性低,安全范围广。     

石榴皮鞣质的长期毒性研究

[目的]观察石榴皮鞣质长期给药对大鼠产生的毒性反应。[方法]将80只供试大鼠随机分为4组,每组分别以0.3,0.9,1.5g/kg石榴皮鞣质连续对试验大鼠灌胃给药4周并设空白对照,末次给药24h后每组活杀一半大鼠,另一半停药后继续观察2周,分别测试大鼠体重、血液学、血液生化学、脏器系数及病理组织学变化。[结果]石榴皮鞣质3个剂量组与对照组比较无明显的毒性。[结论]石榴皮鞣质在上述剂量下连续服用4周是安全的。     

狗舌草提取物的长期和蓄积毒性及特殊毒性研究

【目的】对狗舌草体积分数60%乙醇提取物的毒理学安全性进行评价。【方法】利用C57L-L小鼠,以生理盐水为阴性对照,环磷酰胺为阳性对照,进行狗舌草体积分数60%乙醇提取物的90 d长期毒性试验、30 d蓄积试验。并采用小鼠骨髓微核试验、小鼠生殖机能试验和小鼠胎儿外观畸形检查,对狗舌草体积分数60%乙醇提取物的长期毒性、蓄积毒性和特殊毒性进行评价。【结果】90 d长期毒性试验未见供试小鼠临床表现、体重和病理变化异常,30 d蓄积试验未见供试小鼠死亡,给药组与阴性对照组小鼠骨髓微核率无显著差异(P>0.05);与阴性对照组相比,用药后受孕鼠的受孕率、每窝活胎数、平均胎儿重、吸收胎儿数和死胎数均无明显变化(P>0.05),供试小鼠胎儿未见明显的外观畸形(P>0.05)。【结论】狗舌草体积分数60%乙醇提取物无长期毒性,无蓄积毒性,无致突变性和致畸胎性。     

密蒙花颗粒的急性毒性实验研究

目的 观察密蒙花颗粒对小鼠的急性毒性反应及死亡情况,为临床应用安全性提供依据。方法 将30只小鼠分别用不同浓度及最大浓度密蒙花颗粒混悬液灌胃进行预实验,观察7 d未见小鼠死亡,无法测出LD₅₀,故进行最大耐受量（MTD）的测定。将40只小鼠随机分为给药组和空白对照组,根据小鼠可承受的最大体积分别用最大混悬浓度的密蒙花颗粒和蒸馏水1 d内灌胃2次,连续观察14 d,每天记录小鼠的一般状况、体质量,14 d后处死动物,测定小鼠的血常规指标,肝、脾、肾等主要脏器指数,观察解剖学及病理组织学改变情况。结果 给药组小鼠无死亡,与空白对照组比较,给药组小鼠的体质量变化无显著差异（P>0.05）,血常规指标与空白对照组亦无显著差异（P>0.05）,小鼠密蒙花颗粒日最大耐受量为114 g/kg。结论 急性毒性结果表明,密蒙花颗粒临床常用量是安全的。     

国产硫酸头孢喹肟的急性毒性和亚慢性毒性研究

就国产硫酸头孢喹肟对昆明种小鼠的急性毒性和亚慢性毒性进行了研究,用改良寇式法测得硫酸头孢喹肟原料药对小鼠口服LD50大于5 000 mg/kg,其混悬液制剂对小鼠腹腔注射LD50为844.03 mg/kg,LD50的95%可信限为802.05～887.56 mg/kg.亚慢性毒性试验设1/2LD50、1/4LD50、1/8LD50的高、中、低3个剂量组,另设空白对照组,连续28 d腹腔注射给药,用药28 d后剖杀各组小鼠.统计学分析表明,各组间的体重变化和脏器系数比较无显著性差异;血常规检测结果表明,高剂量组的红细胞计数和血小板略微下降,但与对照组比较差异不显著(P＞0.05);血液生化指标结果表明,高剂量组的尿素氮(UN)和肌酐与对照组比较有升高的趋势,但差异也不显著(P＞0.05),其他各组小鼠的测定值均在正常值范围内;病理组织学检查除高剂量组肾脏的肾小囊略有变化外,其余组织未见异常明显的变化,说明硫酸头孢喹肟对血常规和血清生化指标影响很小.国产硫酸头孢喹肟按临床剂量使用毒性低,应用安全.     

8-羟基喹啉对草鱼急性毒性和遗传毒性的研究

以8-羟基喹啉为诱变剂,研究了其对草鱼(Ctenopharyngodon idellus)的急性毒性和遗传毒性效应.急性毒性实验测得8-羟基喹啉对草鱼的24、48、96 h的LC50分别为32.30、26.93、20.95 mg/L,表现出较强的急性毒性,其安全浓度为11.62 mg/L.遗传毒性结果表明,处理组与空白对照组相比,微核率均达到显著或极显著差异水平(P＜0.05或P＜0.01),并且表现出明显的时间效应和剂量效应.因此,8-羟基喹啉在达到一定浓度和染毒时间以后对草鱼具有一定的遗传毒性,因而推测其大量使用可能对永生生物及生态环境具有一定的毒害作用.