胰高血糖素样肽-2的研究进展

胰高血糖素样肽-2(glucagon-like peptide-2,GLP-2)是由肠道内分泌L细胞合成分泌的、胰高血糖素原经转录、翻译后加工处理的33个氨基酸多肽。文章介绍了GLP-2的合成、代谢与生理功能,GLP-2在动物肠道内可促进肠道营养吸收、抗炎、促进肠道损伤修复,在肠道外可以通过脑-肠轴调节食物摄取、血压、胰高血糖素的分泌和骨的重吸收;对GLP-2发挥生物活性的可能作用途径cAMP/蛋白激酶途径、PI-3K/Akt途径、激活ERK1和ERK2途径、刺激生长因子的释放等途径进行阐述;并对GLP-2和GLP-2类似物在人的疾病治疗和动物生产中的应用进行概述。     

胰高血糖素样肽-2的研究进展

胰高血糖素样肽-2(glucagon-like peptide-2,GLP-2)是一种胃肠道激素,由肠道的L细胞分泌,并在机体进食后释放入血。GLP-2对新生动物肠道发育具有特殊作用,GLP-2通过与GLP-2受体结合调节胃肠运动、胃酸分泌、肠內已糖转运,并且增强肠上皮细胞的屏障功能,这些使得GLP-2成为了现在消化生理领域的研究热点。本文主要从GLP-2的结构、生物学作用、作用机理及其分泌与降解等方面进行了综述。     

胰高血糖素样肽-2受体在新生仔猪部分内脏器官中的分布

本试验通过qRT-PCR技术和免疫组化-石蜡切片技术(IHC-P)研究胰高血糖素样肽-2受体(GLP-2R)在新生仔猪心脏、肺脏、肝脏、脾脏、胰腺和肾脏中的分布。结果表明:pGLP-2R mRNA在胰脏、肝脏、肺脏、肾脏和脾脏中的表达依次降低,心脏中无pGLP-2R mRNA表达;IHC-P结果表明只有胰脏、肝脏和肺脏中存在pGLP-2R(+),且依次降低,脾脏和心脏中无pGLP-2R的表达。     

胰高血糖素样肽-2对断奶仔猪肠上皮紧密连接蛋白相关基因表达的影响

本文旨在研究胰高血糖素样肽-2(GLP-2)对离体培养的断奶仔猪空肠上皮紧密连接蛋白相关基因表达的影响,探讨GLP-2调节肠道黏膜屏障的可能机制。将断奶仔猪空肠组织块置于含0、1×10-8、1×10-7mol/L的GLP-2的细胞培养液中进行培养,考察不同GLP-2添加水平对断奶仔猪空肠上皮丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路细胞外调节蛋白激酶丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2(MEK1/2)、p90核糖体S6蛋白激酶(p90RSK)以及紧密连接蛋白ZO-1、Oc-cludin、Claudin-1基因表达的影响,待确定出GLP-2能有效促进紧密连接蛋白相关基因表达的剂量后,再向培养液中添加MEK1/2的特异性阻断剂U0126,考察阻断MAPK经典通路后紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、Claudin-1的基因表达的变化。结果表明,与对照组相比,将空肠组织块置于含1×10-7和1×10-8mol/L GLP-2的培养液中培养72 h均能显著促进MEK1/2、p90RSK以及紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、Claudin-1的基因mRNA相对表达量(P<0.05),除ZO-1的基因之外,上述各蛋白的基因mRNA相对表达量还随着GLP-2浓度的增高而升高(P<0.05);向1×10-7mol/L的GLP-2组添加U0126阻断p90RSK、ERK1/2的基因表达后,紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、Claudin-1的基因mRNA相对表达量也显著下降(P<0.05)。由此可知,GLP-2能够促进断奶仔猪空肠上皮紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、Claudin-1的基因表达,而MAPK通路可能是GLP-2调控肠道紧密连接蛋白基因表达的重要信号通路之一。     

免疫应激对仔猪肠道发育及胰高血糖素样肽-2分泌的影响

通过2个试验研究了断奶仔猪胰高血糖素样肽-2（GLP-2）分泌规律和免疫应激对断奶仔猪肠道发育及GLP-2分泌的影响。试验1研究表明，仔猪断奶厌食降低了GLP-2的分泌，而随着采食量的恢复GLP-2分泌增加。试验2研究发现，免疫应激导致仔猪采食量急剧下降（P〈0.01），并使全身免疫系统活化；同时，试验前期（0-4 d）GLP-2分泌受免疫应激的影响而显著下降（P〈0.05），并影响了仔猪肠道形态学（绒毛高度/隐窝深度）和肠黏膜乳糖酶、蔗糖酶的活性。免疫应激条件下仔猪肠道黏膜杯状细胞数量也有下降的趋势。结果表明，免疫应激造成仔猪采食量下降和全身免疫系统活化，并引起GLP-2分泌不足，从而影响肠道发育。     

不同品种断奶仔猪肠道发育的差异及与血清胰高血糖素样肽-2的关系

为考察不同品种断奶仔猪小肠发育的差异及肠绒毛高度与血清GLP-2的关系,本试验分别测定了不同品种仔猪24、26d和30d时的血清GLP-2浓度及30d时肠道发育参数,并分析了回肠绒毛高度与GLP-2的关系。结果表明:大×太猪的小肠长(相对长)、小肠重(相对重)显著高于长白猪(P0.05),小肠重显著高于太湖猪(P0.05),而太湖猪小肠相对重显著高于长白猪(P0.05),小肠相对长极显著高于长白猪(P0.01);大×太猪和长白猪的回肠肠壁厚度、绒毛高度和隐窝深度显著高于太湖猪(P0.05);30d时,大×太猪血清GLP-2水平最高,且极显著高于长白猪和太湖猪(P0.01),3种猪回肠绒毛高度与血清GLP-2极显著相关(P0.01)。表明30d时的大×太猪肠道发育优于太湖猪和长白猪,不同品种断奶仔猪的小肠绒毛高度与血清GLP-2水平高度相关。     

胰高血糖素样肽-2对28日龄断奶仔猪肠上皮细胞的保护及修复效应研究

本研究旨在探讨胰高血糖素样肽-2(Glucagon-like peptide-2,GLP-2)对28日龄断奶仔猪的肠黏膜上皮细胞(IEC)损伤后增殖、代谢、凋亡的影响及可能的作用机理.试验首先采用单因子设计,分别用1.2和2.4 mg·mL-1的β-伴球蛋白对原代培养的断奶仔猪肠上皮细胞进行攻毒,通过测定细胞增殖、代谢及凋亡的变化而建立细胞损伤模型;然后再采用2×3因子设计,考察添加不同浓度的GLP-2(1×10-9、1×10-8、1×10-7 mol·L-1)对致敏的肠上皮细胞的影响.结果表明,使用β-伴球蛋白攻毒,细胞MTT OD值显著降低(P<0.05),细胞蛋白质沉积量和细胞总蛋白含量极显著降低(P<0.01),胞外LDH活力极显著增加(P<0.01),Na+-K+-ATP酶活力显著(P<0.05)或者极显著(P<0.01)降低,半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)酶活力极显著(P<0.01)升高;使用β-伴球蛋白攻毒的同时添加不同浓度的GLP-2,细胞MTT OD值、细胞蛋白质沉积量、细胞总蛋白含量和Na+-K+-ATP酶活力均显著或极显著(P<0.05或P<0.01)升高,且随着GLP-2浓度的增加而升高,而胞外LDH活力则随着GLP-2浓度的增加而逐渐下降(P<0.05或P<0.01),caspase-3酶活力极显著(P<0.01)降低.提示β-伴球蛋白对断奶仔猪小肠上皮细胞的增殖和细胞完整性有不利影响,而GLP-2能够减轻或者避免β-伴球蛋白对断奶仔猪小肠上皮细胞的不利影响,这种效应可能是通过调节细胞Na+-K+-ATP酶、caspase-3等的活力变化并影响细胞代谢而实现.     

胰高血糖素样肽-2促进细胞增殖、抑制细胞凋亡的分子机制

胰高血糖素样肽-2(GLP-2)是近年发现的一种由肠道L细胞分泌的功能性小肽,对胃肠道具有特异性的调节功能,能通过刺激肠细胞的增殖,抑制肠细胞凋亡和水解而增加肠绒毛高度、黏膜厚度及肠道重量等,进而影响肠道正常的结构和功能.GLP-2对肠细胞增殖、凋亡的调节涉及多种细胞信号传导途径,主要有G蛋白偶联的环化一磷酸腺苷/蛋白激酶A(cAMP/PKA)或磷脂酰肌醇-3激酶/Akt(PI-3K/Akt)途径、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)参与的Wingless(Wnt)/β-连环蛋白(β-catenin)途径、酪氨酸蛋白激酶介导的细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)等信号通路,其中以G蛋白偶联的信号途径为主要途径.这些途径相互协调,共同调控肠上皮细胞的稳态发育和肠道适应.本文将对GLP-2影响细胞增殖、凋亡的分子机制作一综述,为深入认识GLP-2的作用机理提供参考.     

胰高血糖素样肽-1与养分代谢的关系

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是由肠道L细胞分泌的一种多肽激素。大量试验结果证明,GLP-1对养分代谢有很强的作用。GLP-1能促胰岛素分泌,降低血糖水平和抑制采食等。养分也参与对GLP-1分泌的调控。作者就GLP-1和养分代谢的关系作一综述。     

胰高血糖素样肽-1及其受体激动剂治疗2型糖尿病的研究进展

胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)是小肠L细胞分泌的一种内源性活性多肽,以葡萄糖依赖的方式促进胰岛素分泌,具有降低血糖作用。与口服糖尿病治疗药物相比,GLP-1优点突出:控制血糖效果良好,可避免低血糖的发生、保护胰岛β细胞功能等。因此,以GLP-1为研究对象,开发糖尿病治疗药物具有良好的前景。本文就笔者在长效多肽GLP-1受体激动剂的研究过程中就胰高血糖素样肽-1及其受体激动剂治疗2型糖尿病的研究进展进行了阐述,为后续的进一步开发研究提供了思路。     

地塞米松对仔猪十二指肠黏膜免疫的影响

为了探讨地塞米松对仔猪肠道黏膜的影响,选用福州周边某猪场30日龄仔猪30头,随机分为6组,3组为试验组,3组为对照组,试验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组分别肌肉注射1 mL、2 mL、3 m L地塞米松,对照组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组分别肌肉注射1 mL、2 m L、3 mL生理盐水;药物试验7 d后,取十二指肠固定、脱水、包埋、切片,经HE染色、阿利新蓝-过碘雪夫(AB-PAS)染色,检测地塞米松对肠道绒毛高度、隐窝深度、绒毛高度和隐窝深度比值、黏液细胞、上皮内淋巴细胞数量的影响。结果表明:长时间过量注射地塞米松抑制肠绒毛生长,显著降低肠绒毛长度和隐窝深度比值,显著性降低仔猪十二指肠上皮酸性黏多糖阳性细胞和上皮内淋巴细胞数量。可见,持续过量注射地塞米松将影响十二指肠黏膜免疫功能。     

高锌日粮对断奶仔猪肠道黏膜免疫及黏膜上皮形态的影响

本试验旨在研究长期饲喂不同锌源的高锌日粮对断奶应激仔猪肠道黏膜免疫及黏膜上皮形态的影响。选用临床检查健康的(26±2)日龄"杜×长×大"三元杂交断奶仔猪60头,按体质量和性别随机分成3组,每组20头,分别饲喂基础日粮、基础日粮+3 000 mg.kg-1氧化锌和基础日粮+500 mg.kg-1蛋氨酸锌。试验期70 d。于试验结束时,每组选取5头仔猪放血致死,分别取十二指肠近端、空肠近端1/4处、空肠远端1/4处和回肠中段,用于测定肠黏膜绒毛高度、绒毛宽度、隐窝深度,小肠上皮间淋巴细胞、杯状细胞数量,粘液层厚度及肠道粘液中IgA的含量。结果显示,在断奶后0～42 d,添加高锌日粮组仔猪的体重和日增重显著或极显著高于对照组仔猪(P0.05或P0.01),而在断奶后42～70 d,对照组仔猪日增重显著高于添加高锌日粮组仔猪(P0.05);两高锌组仔猪小肠黏膜结构有明显的损伤,表现为绒毛高度下降,隐窝变深,肠黏膜上皮细胞萎缩,肠道粘液层厚度变薄;上皮间淋巴细胞数、杯状细胞数和肠道黏液中IgA水平都显著或极显著低于对照组(P0.05或P0.01)。高锌日粮长期暴露引起断奶仔猪锌中毒,改变了肠道黏膜上皮结构的完整性,并降低了仔猪生长性能及肠道黏膜免疫功能。     

植物活性肽对哺乳仔猪生产性能、免疫性能及肠道微生物影响的研究

试验选用(7±2)日龄的PIC商品代哺乳仔猪40窝,随机分为A、B、C、D四个组,每个组分为10个重复。试验A组为鱼粉对照组,配方中含有1.9%的鱼粉;试验B组为血浆蛋白粉组,含有2%的血浆蛋白粉;试验C、D组为植物活性肽组,分别添加2%和4%的植物活性肽,用来代替血浆蛋白粉。研究结果表明:在哺乳仔猪的补饲料中添加植物活性肽能够提高哺乳仔猪的体增重和采食量,添加较高水平的小肽能有效地降低腹泻率和死淘率。随着小肽添加量的增加,这种趋势更加明显。哺乳仔猪日粮中添加4%的植物活性肽和2%血浆蛋白粉可以显著提高血清中的抗体IgG水平(P<0.05),植物活性肽组免疫器官脾脏重量和脾脏指数明显比血浆蛋白粉组要高(P<0.05)。日粮中添加植物活性肽可以显著提高大肠中有益菌群乳酸菌的数量(P<0.05),降低有害菌群大肠杆菌和沙门氏菌的数量(P<0.05)。     

谷氨酰胺及其对仔猪免疫功能影响研究进展

<正>1 谷氨酰胺在体组织中的含量及变化1.1谷氨酰胺在体组织中的含量谷氨酰胺(Glutamine Gln)是哺乳类动物血液和体组织中最丰富的一种游离氨基酸,分子量为146, 含2个氨基和5个碳原子,其结构决定了它既能为其他氨基酸、蛋白质和核酸的合成提供氮源,也可以像葡萄糖一样提供碳链氧化后释放能量。Gln的正常人     

Glucagon-like peptide 2 function in domestic animals

Glucagon-like peptide 2 (GLP-2) is a member of family of peptides derived from the proglucagon gene expressed in the intestines, pancreas and brain. Tissue-specific posttranslational processing of proglucagon leads to GLP-2 and GLP-1 secretion from the intestine and glucagon secretion from the pancreas. GLP-2 and GLP-1 are co-secreted from the enteroendocrine L-cells located in distal intestine in response to enteral nutrient ingestion, especially carbohydrate and fat. GLP-2 secretion is mediated by direct nutrient stimulation of the L-cells and indirect action from enteroendocrine and neural inputs, including GIP, gastrin-releasing peptide (GRP) and the vagus nerve. GLP-2 is secreted as a 33-amino acid peptide and is rapidly cleaved by dipeptidylpeptidase IV (DPP-IV) to a truncated peptide which acts as a weak agonist with competitive antagonistic properties. GLP-2 acts to enhance nutrient absorption by inhibiting gastric motility and secretion and stimulating nutrient transport. GLP-2 also suppresses food intake when infused centrally. The trophic actions of GLP-2 are specific for the intestine and occur via stimulation of crypt cell proliferation and suppression of apoptosis in mucosal epithelial cells. GLP-2 reduces gut permeability, bacterial translocation and proinflammatory cytokine expression under conditions of intestinal inflammation and injury. The effects of GLP-2 are mediated by a G-protein-linked receptor that is localized to the intestinal mucosa and hypothalamus. The intestinal localization of the GLP-2R to neural and endocrine cells, but not enterocytes, suggests that its actions are mediated indirectly via a secondary signaling mechanism. The implications of GLP-2 in domestic animal production are largely unexplored. However, GLP-2 may have therapeutic application in treatment of gastrointestinal injury and diarrheal diseases that occur in developing neonatal and weanling animals.     

胰高血糖素样肽2(GLP-2)与肠道保护

胰高血糖素样肽2(Glucagon-likepeptide2,GLP-2)由小肠和大肠的内分泌细胞产生并分泌,GLP-2在循环中二酰肽肽酶IV的作用下氨基末段迅速裂解失去活性,并通过肾脏代谢掉。GLP-2具有促进肠黏膜生长发育、肠上皮隐窝细胞增殖,抑制肠黏膜上皮细胞和隐窝细胞的凋亡,引起小肠绒毛增高、肠重量增加的作用;GLP-2还具有调节肠道刷状缘酶活性,保持小肠粘膜上皮的完整性,促进小肠损伤后的修复等作用,因此,GLP-2在动物营养上的应用前景广阔。     

日粮中添加发酵黄芩对断奶仔猪免疫功能的影响

选择64头28日龄(长大二元)断奶仔猪,随机分为4组,每组4个重复,每个重复4头猪。1组为空白对照组,2～4组分别添加0.1%、0.15%、0.2%的发酵黄芩。试验周期为28 d。试验旨在探讨发酵黄芩对断奶仔猪免疫功能的影响,评价发酵黄芩在饲料中的应用价值,确定发酵黄芩在仔猪日粮中的最佳添加量。结果表明,饲料中添加发酵黄芩对断奶仔猪的免疫性能有较大影响,能缓解断奶应激造成的仔猪免疫功能不足的问题,提高仔猪自身的抗病力,刺激仔猪自身免疫机能的完善。试验结果证明,发酵黄芩在提高免疫球蛋白方面优于空白对照组,且差异显著(P<0.05),4组结果中3个发酵黄芩添加组IgA、IgG、IgM、TNF-α、IL-4等指标较空白对照组分别提高了36.8%(P<0.05)、33.1%(P<0.05)、22.9%(P<0.05)、90.7%(P<0.05)、78.3%(P<0.05)。结果表明,在仔猪日粮中发酵黄芩的添加量为0.15%时效果最优。     

壳聚糖黏膜佐剂促进黏膜免疫的研究进展

近年来通过黏膜部位释放抗原物质的新型免疫方法受到了越来越多的关注,其中鼻腔免疫被认为是最有前景的给药途径,佐剂可以提高或优化对通过黏膜或系统途径接种抗原的免疫应答,新的黏膜佐剂和传递系统是疫苗领域的研究热点,本文就纳米载体-壳聚糖作为特殊的黏膜免疫佐剂和PEG交联壳聚糖季铵盐智能水凝胶体系作为新型的鼻腔免疫传递系统作一...     

Effects of cyadox and olaquindox on intestinal mucosal immunity and on fecal shedding of Escherichia coli in piglets

A 2 x 3 factorial arrangement of treatments was used to determine the effects of olaquindox and cyadox on the intestinal mucosal immune response and on fecal shedding of Escherichia coli in Landrace x Large White barrows that had been orally given 10(10) cfu of E. coli (O139:K88). Factors included 1) E. coli inoculation or no inoculation, and 2) no antimicrobial, 100 mg of olaquindox/kg, and 100 mg of cyadox/kg in the basal diet, respectively. The effects of cyadox and olaquindox were assessed in terms of fecal shedding of E. coli, the number of intraepithelial lymphocytes (IEL), immunoglobulin A-positive cells (APC) in the intestinal lamina propria, and ADG. There was no difference in the fecal shedding of total E. coli or the inoculated E. coli between olaquindox-supplemented pigs and cyadox-supplemented pigs during the experiment. However, fecal shedding of the inoculated E. coli in olaquindox- or cyadox-supplemented pigs was less (P < 0.05) than that in nonsupplemented pigs. Escherichia coli inoculation increased IEL and APC in the jejunum and ileum, but olaquindox or cyadox decreased IEL and APC (P < 0.05). Jejunal APC in cyadox-supplemented pigs was less (P < 0.05) than that in olaquindox-supplemented pigs. Escherichia coli inoculation reduced (P < 0.05) ADG, whereas the supplementations improved ADG (P < 0.01) during the experiment. Average daily gain in cyadox-supplemented pigs was greater (P < 0.05) than that in olaquindox-supplemented pigs. The data indicated that olaquindox and cyadox reduced the number of intestinal E. coli and suppressed E. coli-induced immune activation, which might be responsible for the enhanced growth that was observed.     

肽制品对断奶仔猪生长的影响

选择日龄和体质量相近的三元杂交仔猪60头,随机分为3组:即对照组、试验1组和试验2组,每组各设1个重复组。经过29d试验,试验结果表明,试验组与对照组增重差异极显著,试验组内差异不显著。试验1和2组平均日增重比对照组分别提高8.96%和8.56%;饲料转化率分别提高7.77%和8.29%。从腹泻情况来看,饲用肽制品组仔猪下痢头数明显少于对照组。