盐酸阿苯达唑亚砜的合成

以阿苯达唑为原料,采用一锅合成法,通过氧化、酸化反应得到目标产物盐酸阿苯达唑亚砜。以丙酮为反应溶剂,当阿苯达唑和盐酸的投料比为30 g∶13 mL,阿苯达唑和双氧水的投料比为1∶1.01(n∶n),反应时间为30 min时,制备的盐酸阿苯达唑亚砜的收率为95.78%,通过IR、1H-NMR1、3C-NMR和ESI-MS分析对其产物结构进行了确证。     

牛肉中阿苯达唑及其代谢产物残留的检测

阿苯达唑是一种广谱抗蠕虫药,但是由于用药不当等原因,其在动物可食性组织中的残留可能刺激神经系统及消化系统、触发过敏反应甚至出现肝功能异常。本试验基于5μg/kg的检验限建立牛肉中的阿苯达唑及其代谢产物的检测方法——高效液相色谱法。样品中残留的阿苯达唑及其主要代谢产物阿苯达唑砜和阿苯达唑亚砜,经乙醚提取,乙腈和己烷萃取,由高效液相色谱（配紫外检测器）测定得到阿苯达唑及其亚砜与砜的平均回收率分别为71.8%～88.6%、78.1%～85.6%和83.1%～91.9%,变异系数分别为2.8%～9.2%、0.9%～4.9%和1.4%～4.8%。     

超声波法制备阿苯达唑包合物工艺研究

采用超声波法制备阿苯达唑-β-环糊精包合物,用正交设计法筛选最佳工艺,经相溶解度图研究、熔点测定、紫外光谱分析及溶解度测定等对包合物的形成进行检验。包合反应最佳条件为:阿苯达唑与β-环糊精(β-CD)与比率为1∶2,超声时间40 min,β-CD水溶液浓度8%,此工艺条件下包合物性质稳定,重现性好。结果证明,采用超声波法可制备阿苯达唑-β-环糊精包合物,方法简便,工艺稳定,并可明显改善阿苯达唑水溶性。     

阿苯达唑亚砜盐酸盐有关物质的HPLC检测

为了建立阿苯达唑亚砜盐酸盐中有关物质的检测方法,本文采用高效液相色谱(HPLC)方法,通过系统适用性、专属性、检测限等试验,确定了阿苯达唑亚砜盐酸盐中有关物质的HPLC检测方法。色谱条件:采用C18色谱柱,流动相为乙腈-蒸馏水(40∶60),检测波长为230nm。结果显示:阿苯达唑亚砜盐酸盐在1.25～40.0μg/mL浓度范围内线性关系良好,检测限为0.032μg/mL。在此条件下阿苯达唑亚砜盐酸盐与其合成原料阿苯达唑、合成中可能产生的阿苯达唑砜、降解产物分离情况良好。     

高效液相色谱法测定阿苯达唑的含量

为建立高效液相色谱法测定阿苯达唑含量,实验优化出最佳色谱条件：检测波长为295 nm,流动相为甲醇﹕水=70﹕30,流速0.8 mL/ min,色谱柱为Shim-pack VP-ODS(150 mm?4.6 mm,5 μm);柱温为室温。结果显示：阿苯达唑的浓度在1~1000 μg/ mL范围内,峰面积与浓度呈良好的线性关系,R2=1;加样平均回收率为98.1﹪,RSD为0.5﹪;检出限和定量限分别为0.03 μg/ mL和0.1 μg/ mL。该方法简便、快速、准确、重现性好,可用于阿苯达唑的含量测定及质量控制。     

干法制备阿苯达唑风味片的研究

为制备阿苯达唑风味片,采用干法制粒压片,以单因素试验筛选处方,正交试验优化处方;通过片剂外观、片重差异、硬度、脆碎度、溶出度进行质量评价。得到阿苯达唑风味片最佳处方为：阿苯达唑33.4%、乳糖45.7%、鸡肝粉11.4%、蔗糖粉9%、硬脂酸镁0.5%,阿苯达唑溶出度在85%以上。研究表明阿苯达唑风味片采用干法制粒压片,避免了溶剂的使用、工艺重复性好、工业化需要的设备少、更易推广使用。     

阿苯达唑片溶出度测定方法的不确定性

阿苯达唑片是国内使用较多的广谱驱虫药。《中华人民共和国兽药典》2015年版一部中记载了阿苯达唑片溶出度的测定方法。分别取1片～10片溶解在0.1 mol/L盐酸中,通过不同稀释步骤得到相同浓度的供试品溶液,用紫外分光光度法测定吸收值,但所得溶出度差异显著,且随着片数的增加呈现下降趋势。探讨阿苯达唑片的检测方法,对指导兽药检测从而控制药物质量具有重要意义。     

阿苯达唑散驱鸡线虫的临床试验

阿苯达唑散驱鸡线虫的临床疗效试验结果表明,对自然感染蛔虫的75日龄鸡,用阿苯达唑散10、20、40mg/kg体重,一次量拌料内服,对鸡线虫的精计、粗计驱虫率和驱净率均为100%。推荐剂量10~20mg/kg体重,使用安全方便。     

阿苯达唑对波尔山羊消化道线虫的药效试验

为了观察阿苯达唑片对波尔山羊消化道线虫的驱除效果,探讨其对波尔山羊线虫病治疗的最佳剂量,将150只波尔山羊随机分成5组,其中设阿苯达唑7.5、15、30 mg/kg作为试验组,同时设左旋咪唑7.5 mg/kg作为药物对照组和阳性对照组,给药前后检查虫卵和虫体,计算虫卵转阴率、虫卵减少率和驱虫率,最后进行统计分析。结果显示,高剂量组和中剂量组的虫卵转阴率、虫卵减少率和驱虫率均显著高于低剂量组和盐酸左旋咪唑片对照组(P0.01),而高剂量组与中剂量组的虫卵转阴率、虫卵减少率和驱虫率差异不显著。15 mg/kg的阿苯达唑片对波尔山羊线虫的驱除效果安全。     

阿苯达唑和奥芬达唑对猪囊尾蚴延胡索酸还原酶的抑制作用

研究测定了阿苯达唑和奥芬达唑对猪囊尾蚴组织匀浆延胡索酸还原酶活性的抑制作用。结果表明两种经物均能抑制延胡索酸还原酶活性，提示苯并咪唑氨基甲酸酯药物的作用机理可能是非竞争性抑制延胡索酸还原酶复合体，从而导致虫体因能量耗竭而死亡。     

丙硫（口苯）咪唑对藏系绵羊寄生虫驱虫效果试验

驱虫是畜防工作的一项中心任务 ,是畜牧业生产发展非常重要的关键环节。 1990年开始在我州全面推广驱虫这一“畜防工程” ,牲畜寄生虫的感染强度和感染率明显下降 ,对降低春乏死亡 ,提高牲畜抗病能力 ,效果十分显著。     

不同剂量速效救心丸对妊娠小鼠血液指标的影响

通过在饲料中拌饲不同剂量的速效救心丸,测定其对妊娠小白鼠血液指标的影响,探讨速效救心丸对缓解妊娠小鼠胎儿宫内生长迟缓(intrauterine growth retardation,IUGR)的作用.将140只雌鼠随机分为对照组、250 mg/kg、500 mg/kg和750 mg/kg速效救心丸组.待小白鼠妊娠15 ...     

丙硫苯咪唑一次性驱除猪蛔虫效果观察

针对目前驱虫药物种类虽多，但普遍因毒副作用大、成本高而在实际生产应用中不易普及。为了证实毒副作用小，成本低的丙硫苯咪唑的理论效果，我们在实行计划免疫的地区随机选取4个村寨对双月龄以上的健康猪只进行一次性投药驱虫观察，结果平均虫卵减少率达90．9％，虫卵转阴率达86．5％，效果十分明显，为今后应用该药普及农村生猪驱虫保健找到了实践依据。     

不同剂量环磷酰胺对小鼠免疫功能抑制作用的研究

旨在观察不同剂量及不同给药方式下环磷酰胺对健康小鼠的免疫抑制作用,探索建立小鼠环磷酰胺免疫抑制模型的方法。采用腹腔注射法给予小鼠不同剂量的环磷酰胺,通过测定免疫器官指数,血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素氮、肌酐含量,血液白细胞数量,脾淋巴细胞转化率等指标,评价环磷酰胺对小鼠机体免疫力以及肝肾功能的影响。结果表明,连续7 d分别给予小鼠腹腔注射10、20、30、40 mg/（kg·BW）的环磷酰胺和单次注射150 mg/（kg·BW）的环磷酰胺,均可对小鼠产生不同程度的免疫抑制作用,并引起肝肾功能相关指标的变化;低剂量多次注射环磷酰胺产生的免疫抑制效果优于高剂量单次注射,且在低剂量多次注射时,免疫抑制效果随注射剂量的升高而增强。连续7d给予健康小鼠腹腔注射30~40 mg/（kg·BW）的环磷酰胺,可建立小鼠免疫抑制模型。     

阿苯达唑纳米混悬剂的研制及其评价

为了解决阿苯达唑的溶解性和口服吸收难题,借助高分子活性剂的稳定作用,利用反溶剂法-高压匀质法制备阿苯达唑纳米混悬剂,并考察该制剂的药学特征及稳定性;研究该制剂在大鼠体内的药代动力学。研究创制的纳米混悬液在电镜下药物形状大小均一,中位粒径为358.1nm。其药学特征符合《兽药质量标准》（2017版）中对混悬液的质量要求。6个月加速试验表明,该制剂外观色泽、含量、pH值、沉降体积比、重分散性均未发生明显变化,且放置6个月后粒径没有显著变化。该阿苯达唑纳米混悬液的Cmax为5.895μg/mL,显著高于参比制剂阿苯达唑伊维菌素粉、佛山正典阿苯达唑混悬液的2.804和2.053μg/mL。与阿苯达唑伊维菌素粉、佛山正典阿苯达唑混悬液相比,该制剂的相对生物利用度分别为214% 和299.74% ,表明该阿苯达唑纳米混悬液能显著提高阿苯达唑的吸收,将有助于提高临床治疗效果。     

黄精对小鼠免疫调节作用的影响研究

为了研究黄精对小鼠的免疫调节作用,本试验将小鼠分为对照组、免疫抑制组和试验组,试验组饲喂添加黄精的饲料,另外两组饲喂普通饲料,观测小鼠外周血E-玫瑰花环率,血清抗体IgG、IgM的含量和脏器系数的变化。结果显示:试验组小鼠的玫瑰花环率高于免疫抑制组,差异显著;试验组小鼠的IgG和IgM含量与对照组相比差异不显著,但略微高于对照组;免疫抑制组的脾脏系数和胸腺系数显著低于对照组,试验组与对照组相比差异不显著。本试验说明黄精具有免疫调节作用,使免疫功能低下模型小鼠的免疫机能恢复到正常水平。     

阿苯达唑混悬剂的质量评价及其含量检测方法的建立

目的:对自制阿苯达唑混悬剂的质量进行评价,考察稳定性的影响因素,并建立混悬剂中阿苯达唑的含量测定方法.方法:利用沉降体积比和再分散性试验考察制剂的性状稳定性,利用粒度测定仪对粒径的大小和分布进行测定,利用高温、冷冻和光照试验研究阿苯达唑混悬剂的影响因素,利用高效液相色谱方法建立阿苯达唑的含量检测方法.结果:自制阿苯达唑...     

不同剂量环磷酰胺对昆明小鼠肝肾组织的损伤作用研究

为研究不同剂量的环磷酰胺对小鼠肝肾组织及功能的损害程度,试验选取40只5周龄健康雌性昆明小鼠,随机分为5组,除对照组外,其余4组小鼠连续3 d分别腹腔注射40、80、120及160 mg/（kg·BW）环磷酰胺溶液,注射后第7天采集肝脏和肾脏组织样品及血清,制备石蜡组织切片及透射电镜切片,观察肝脏和肾脏的组织学变化,检测血清中甘胆酸（CG）、胆碱酯酶（ChE）、血清前白蛋白（PA）、总胆汁酸（TBA）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）、尿酸（UA）含量/活性。结果显示,环磷酰胺可引起小鼠肝肾组织病理损害,呈剂量依赖性,肝脏比肾脏更早出现损伤。石蜡切片及透射电镜切片观察结果显示,环磷酰胺对肝脏的毒性作用主要表现在肝索紊乱、肝血窦扩张、微胆管淤胆、门管区及中央静脉周围炎性细胞浸润及纤维增生、组织间出血、肝细胞出现脂肪变性及气球样变性,凋亡及坏死细胞增多。肾脏组织损伤主要表现在出血及纤维增生,肾小管上皮细胞胞浆空泡样变、线粒体损伤、核固缩,上皮细胞基底膜增厚。环磷酰胺对膀胱的损害不严重。与对照组相比,40~160 mg/（kg·BW）剂量组小鼠血清中ChE活性及PA水平,120~160 mg/（kg·BW）剂量组AST活性,80~160 mg/（kg·BW）剂量组BUN水平及80 mg/（kg·BW）剂量组UA水平均显著升高（P<0.05）;其余生化指标与对照组差异不显著（P>0.05）。以上结果表明,环磷酰胺注射剂量在80~120 mg/（kg·BW）时可引起昆明小鼠肝脏和肾脏组织及细胞明显的病理损伤。该研究结果可为选择合适的环磷酰胺注射剂量用以制备动物肝脏免疫抑制模型提供试验依据。