单诺沙星对昆明种小白鼠的亚急性毒性研究

以昆明种小白鼠为实验研究，进行了单诺沙星的亚急性毒性研究。小白鼠分为4组，1－3组为试验组，分别以20，50，100mg/kg体重单诺沙星溶于饮水中连续给药一个月，第4组为对照组。实验期间定期称量小白鼠在给药期内的体重和采食量，计算食饵效率，并在给药半个月和一个月时分两次检查各组小白鼠的器官系数与器官含水量、血常规、肝肾功能指标GPT、GOT、AKP、Cr、BUN以及心、肝、脾、肺、肾、脑的病理组织学变化。实验结果表明：高剂量组小白鼠表现的毒性反应较轻，且这种毒性反应没有随时间的延长而加剧。中、低剂量组小白鼠没有出现明显的毒性反应。表明单诺沙星的毒性较低。     

蟛蜞菊对小白鼠的急性毒性试验

为全面评定蟛蜞菊的安全性,在进行蟛蜞菊对肉兔的慢性毒性试验的基础上,本试验采用灌胃法,通过对小白鼠的脏器系数比较及组织病理学观察,测定了蟛蜞菊对小白鼠的急性毒性作用。试验结果如下：①试验结束后,对照组和试验组小白鼠都无死亡;②宰杀的试验组小白鼠的各脏器无明显肉眼可见剖检病变;③试验组小白鼠的各脏器系数与对照组的差异不显著（P>0.05）;④试验组小白鼠肝脏的组织形态发生轻微变化,其他脏器正常。研究结果表明,蟛蜞菊可安全用于动物饲料。     

某复方中药对小白鼠急性毒性试验的研究

中药是我国珍贵的文化遗产 ,因其具有毒副作用小、疗效好等优点而受到好评。但是 ,近年来随着对中药及其制剂的广泛应用和毒性研究的深入 ,发现某些补益中药和许多认为是“无毒”的中药也具有一定的毒副作用。例如本复方中的中草药 :黄芪、甘草 ,当大剂量服用或小剂量长期给予甘草 ,约有2 0 %的病人可出现水肿、四肢无力、痉挛麻木、头晕、头痛、血压升高、低血钾等[1 ] 。近年来随着中药在国外应用的增多 ,国外也有一些中药毒副作用的报道 :日本学者报道小柴胡汤淋巴细胞刺激阳性 ;新加坡学者认为本方中的黄连及其所含小柴碱给孕妇服用后 ,…     

白屈菜总生物碱对小白鼠急性毒性试验的研究

以小白鼠为研究对象,肌肉注射不同剂量的白屈菜总生物碱,通过对小白鼠的最小致死量(minimal lethal dose)、半数致死量的测定,研究白屈菜总生物碱的毒性情况。结果表明:白屈菜总生物碱对小白鼠最小致死量为640~800 mg/kg,半数致死量为1222.55 mg/kg。     

单诺沙星脂质体在蛋雏鸡血浆的药代动力学

分别采用静脉注射和内服两种给药途径给予健康蛋雏鸡甲磺酸单诺沙星溶液和甲磺酸单诺沙星脂质体混悬液(剂量为5 mg/kg).结果显示,两种剂型静注给药的药时数据均符合无吸收二室开放模型,主要药动学参数分别为T1/2α 0.349 6、0.351 8 h;T1/2β6.411 4、8.193 2 h;AUC3.799 7、5.066 0 mg/(L·h);CLβ1.723 2、1.131 7 L/(kg·h).两种剂型内服给药的药时数据均符合一级吸收一室开放模型,主要药动学参数分别为T1/2 Ka0.301 7、0.524 4 h;T1/2K 4.479 2、5.021 7 h;AUC 3.284 4、4.610 6 mg/(L·h);Cmax 0.483 8、1.054 8 mg/L;Tp 1.287 3、1.936 2 h;生物利用度分别为86.44%、91.01%.可见这两种剂型的静注与内服给药的体内药动学特征不同.与甲磺酸单诺沙星溶液相比,甲磺酸单诺沙星脂质体血浆半衰期延长,达峰浓度高,有效浓度维持时间持久,内服生物利用度提高.     

兽用氟喹诺酮类抗菌剂单诺沙星的研究进展

单诺沙星 (Ｄａｎｏｆｌｏｘａｃｉｎ) ,是继恩诺沙星 (Ｅｎｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ)之后研制的又一动物专用氟喹诺酮类药物。本品由美国辉瑞公司最先推出 ,于 1990年在墨西哥、秘鲁、巴西等国家上市。目前 ,在亚洲、北美洲和拉丁美洲等很多国家已批准用于治疗牛、猪、鸡等动物细     

表阿佛菌素对小白鼠的急性毒性试验

表阿佛菌素(4″-表乙酰胺基-4″-去氧阿维菌素B1)是一种新型广谱的抗寄生虫药．几乎对所有线虫、大部分外寄生虫(如螨、虱、蜱、蝇蛆等)以及其他节肢动物都有很强的驱杀作用．同时在泌乳动物的乳汁中的含量很低。20世纪90年代，国外已开发出表阿佛菌素的浇泼剂型并应用于兽医临床，防治多种家畜的体内外寄生虫。为了了解该药的毒性．并将其很好地应用于临床，作了该药对小白鼠的急性毒性试验．现报道如下。     

"头孢沙星"对小鼠的急性毒性试验

用150只清洁级昆明系健康小鼠,进行“头孢沙星”原药1、0 g/L制剂口服及腹腔注射急性毒性试验。结果表明,其原药LD0在10 g/kg~15 g/kg之间,LD100大于15 g/kg;其10 g/L制剂LD50=527.38 mg/kg,95%可信限范围391.84 mg/kg~696.44 mg/kg。“头孢沙星”原药属于实际无毒,10 g/L制剂按2 mg/kg临床应用安全。     

国产替米考星对小白鼠的急性毒性试验

采用简化寇氏法对国产替米考星在小白鼠上进行了口服急性毒性试验，结果表明，其：LD50为2071mg／kg，LD50的95％可信限为1932—2219mg／kg。对小白鼠剖检结果表明，该药对内脏器官无病理损害作用，动物口服替米考星毒性很低，临床使用较完全。     

国产黄霉素对畜禽常见病原菌体外抑菌活性及小白鼠急性毒性试验研究

采用杯碟法、试管2倍稀释法及简化寇氏法分别对国产黄霉素进行了畜禽常见病原菌体外抑菌活性和小白鼠急性毒性试验研究。体外抑菌活性试验结果表明,黄霉素对4株不同动物源性的金黄色葡萄球菌均有非常敏感的抑菌作用,抑菌活性明显比喹乙醇强;对猪丹毒杆菌、李氏杆菌、无乳链球菌、停乳链球菌的抑菌活性与喹乙醇相当或各有千秋;但对部分革兰氏阴性菌的抑菌活性明显比喹乙醇弱。小白鼠急性毒性试验结果表明,黄霉素对小白鼠的口服LD50为9310mg/kg,LD50的95%可信限为8953～9678mg/kg,毒性很小,作为抗生素饲料添加剂使用是安全的。     

单诺沙星在雏鸡体内的药动学及其抗菌后效应研究

本论文以高效液相色谱(HPLC)内标法为定量手段,研究了单诺沙星经静注、口服两种途径给药后在雏鸡体内的药物代谢动力学特征;以菌落计数法测定了单诺沙星对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌(金葡球菌)的体外抗菌后效应。静注和内服给药后血药浓度-时间数据分别符合无吸收因素二室开放式模型和一级吸收一室开放式模型。静注给药的主要药动学参数为:t1/2α0.3313h、t1/2β5.9940h、Vd7.5246L/kg、AUC5.6916μg/(mL·h)、CLB0.8935/(kg·h)。内服给药后主要药动学参数为:t1/2Ka0.3029h、t1/2K6.5128h、tmax1.2100h、Cmax0.5159μg/mL、AUC5.1329μg/(mL·h),生物利用度为90.18%。抗菌后效应(PAE)结果如下,浓度分别为0.5MIC、2MIC、4.MIC的单诺沙星对大肠杆菌的PAE测定值分别为(0.6464±0.0294)h,(1.2077±0.0284)h,(1.6529±0.0496)h,对金葡球菌的PAE测定值分别为(0.5660±0.0075)h,(1.1746±0.0057)h,(1.4913±0.0257)h。     

硫代甜菜碱的一般毒性研究

为提供硫代甜菜碱的安全性评价资料,本试验进行了硫代甜菜碱对小鼠的一般毒性研究。采用改良Karber法测得DMSP对小白鼠的口服急性毒性LD50为3739.4mg/kg,属低毒;用剂量递增连续20d染毒法测得DMSP对小白鼠的累积系数K>5.3,属基本无蓄积;耐受性试验结果表明,连续用药,小白鼠能对硫代甜菜碱产生耐受现象;小鼠亚急性毒性试验的结果表明,DMSP在使用剂量范围内对小鼠的行为、体重、饮食状况、生理和生化指标均无不良影响。提示硫代甜菜碱毒性极低,在临床使用剂量下,作为饲料添加剂长期使用不会引起毒性反应。     

达氟沙星(Danofloxacin)在鸡体内的组织残留

建立了坞组织中达氟沙星(Danonoxacin)的高效液相色谱(HPLC)测定方法，并测定了鸡单次内服(每千克体重5mg)给药后组织中的达氟沙星残留特征。组织样品用含0．015mol／L H3PO4和0．015mol／L HClO4的水-甲醇(50:50)提取，50℃水浴酸性水解90min，离心后取上清液作HPLC检测。色谱枉为Hypersil BDSC18柱；荧光检测器检测，激发波长280nm，发射波长440nm；流动相为含0．015mol／L四丁基溴化铵的水-乙腈(905:95，组织检测时为915：85)混合物，85％磷酸调pH为3．0。血浆、肝脏、肾脏、肺脏、肌肉中达氟沙星的检测限为0．02mg／L或0．02Pg／g，血浆样品回收率大于90％，组织样品回收率均大于74％。鸡单次内服甲磺酸达氟沙星后，在60h内各组奴中均可检出药物，但在48h所有组织中药物残留量均低于相应的MRLs(最高残留限量)。结果表明，达氟沙星在鸡组织中消除相对较慢。     

Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Modelling of Danofloxacin in Turkeys

Colibacillosis is a systemic disease responsible for important economic losses in poultry breeding; fluoroquinolones, including danofloxacin, are used to treat diseased animals. The purpose of the present study was to estimate pharmacokinetic–pharmacodynamic (PK-PD) surrogates for bacteriostasis, bactericidal activity and bacterial elimination against Escherichia coli O78/K80, using a PK-PD approach, for danofloxacin in turkeys after oral administration. Eight healthy turkeys, breed BUT 9, were included in a two-way crossover study. The drug was administered intravenously (i.v.) and orally at a dose rate of 6 mg/kg bw. The values of the elimination half-life and the total body clearance after i.v. administration were 8.64 ± 2.35 h and 586.76 ± 136.67 ml kg^-1h^-1, respectively. After oral administration, the values of the absolute bioavailability and the elimination half-life were 78.37± 17.35% and 9.74± 2.93 h, respectively. The minimum inhibitory concentration against the investigated strain in turkey serum was 0.25 μg/ml, four times higher than in broth. The lowest effective ex vivo AUC₂₄/MIC ratios required for bacteriostasis, bactericidal activity, and total killing of E. coliO78/K80 were 0.416 h, 1.9 h and 6.73 h, respectively. The oral dose of 6 mg/kg used in the present study could be interpreted as being sufficient to eliminate E. coli with an MIC 0.25 μ g/ml. However, considering the demand that antimicrobial resistance should be avoided by complete bacterial elimination, PK-PD considerations suggest that an even higher dose of 32 mg/kg per day or 0.7 mg/kcal per day should be evaluated in clinical trials.     

荧光分光光度法测定甲磺酸达氟沙星粉

采用荧光分光光度法测定了甲磺酸达氟沙星粉的含量。激发和发射波长分别为350nm和448 nm,平均回收率为102.5%,RSD为1.1%。在0.01~5μg/mL范围内,其荧光强度与浓度线性关系良好。     

峨眉千里光对小鼠急性毒性及蓄积毒性研究

评价峨眉千里光毒性作用,采用机率单位法（Bliss法）和固定剂量蓄积系数法考察了峨眉千里光叶和全草水提物对小鼠经口急性毒性及蓄积毒性。急性毒性结果显示,不同剂量的峨眉千里光叶和全草水提物均能导致小鼠发生中毒和死亡,引起小鼠肺和肝脏损伤;叶水提物LD50为62.28 g/kg,95%可信限为52.68-73.65 g/kg;全草水提物LD50为81.65 g/kg,95%可信限为70.15-94.53 g/kg。蓄积毒性结果显示,峨眉千里光叶和全草的蓄积系数K〉5。结果表明,峨眉千里光叶和全草水提物对小鼠有急性毒性作用,叶的毒性比全草强,肺和肝脏为毒性靶器官;两种水提物均有轻度蓄积毒性。     

单诺沙星（Danofloxacin）在雏鸡体的组织动力学及残留

以高效液相色谱法为定量手段 ,研究了单诺沙星 (danofloxacin)在雏鸡体内的组织动力学特征 ,并采用回归分析法研究了血药浓度与组织药物浓度间的相关性。6 0只雏鸡口服单诺沙星 (5 m g/ kg)后 ,血浆的药时数据符合一级吸收二室模型。肝脏、肾脏、心脏、肺脏的药时数据符合一级吸收三项指数方程 ;心脏的药时数据符合一级吸收二项指数方程。血浆、肝脏、肾脏、心脏、肺脏及肌肉的主要动力学参数是 :t1 /2 ka分别为 0 .2 42 8、0 .35 2 4、0 .35 41、0 .2 6 43、0 .3377、0 .2 5 36 h、t1 /2α分别为 0 .8917、1.12 12、0 .7189、1.6 142、0 .44 37h(缺肌肉的 t1 /2α) ,t1 /2β分别为 8.7936、3.6 0 2 5、4.45 70、10 .2 940、4.32 83、5 .95 78h,Tp分别为 0 .9377、1.0 6 6 5、0 .936 2、0 .9993、0 .996 2、1.4381h,Cmax分别为0 .5 487、 2 .8419、 2 .42 95、 0 .2 6 6 8、 1.70 42、 0 .2 72 6 m g/ L ,AUC分别为 3.0 5 2 3、 13.5 86 0、 10 .4180、 2 .15 2 1、9.6 888、2 .715 7mg/ (L· h) ,Tcp分别为 12 .6 130、18.0 730、18.8790、8.0 5 5 7、19.6 930、13.86 0 0 h。研究结果表明 ,组织中的药物浓度以肝脏、肾脏最高 ,其次是肺脏 ,均显著高于血浆中的药物浓度 ,心脏、肌肉中的浓度最低 ,血浆     

达氟沙星对猪胸膜肺炎放线杆菌的体外药效研究

为了解猪胸膜肺炎放线杆菌对达氟沙星的敏感性和达氟沙星的杀菌效果,收集和分离48株猪胸膜肺炎放线杆菌,采用微量肉汤稀释法和菌落计数法对体外药物敏感性试验和生长曲线、杀菌曲线进行了研究。猪胸膜肺炎放线杆菌对氨苄西林、磺胺异恶唑、头孢噻呋、大观霉素、黏菌素耐药率高,对阿莫西林/克拉维酸、复方新诺明、氟苯尼考、多西环素、庆大霉素、四环素、恩诺沙星、氧氟沙星、达氟沙星敏感。达氟沙星最小抑菌浓度(MIC)集中在0.0078μg/m L。达氟沙星浓度在MIC及以上时,随浓度升高,杀菌时间缩短,为典型的浓度依赖型抗生素。该试验结果可用于指导猪传染性胸膜肺炎的临床预防和治疗。     

Some Pharmacokinetic Data for Danofloxacin in Healthy Goats

The pharmacokinetics of danofloxacin was determined in five clinically normal adult female goats after intravenous (IV) or intramuscular (IM) doses of 1.25 mg/kg body weight. Blood and urine samples were collected from each animal at precise time intervals. Serum and urine concentrations were determined using microbiological assay methods and the data were subjected to kinetic analysis. After intravenous injection, the serum concentration–time curves of danofloxacin were characteristic of a two-compartment open model. The drug was rapidly distributed and eliminated with half-lives of 17.71±1.38 min and 81.18±3.70 min, respectively. The drug persisted in the central, highly perfused organs with a K ₁₂/K ₂₁ ratio of 0.67±0.25. The mean volume of distribution at a steady state (V _dss) was 1.42±0.15 L/kg. After intramuscular administration, the serum concentration peaked after 0.58±0.04 h at approximately 0.33±0.01 g/ml. While danofloxacin could be detected in serum for 4 and 6 h, it was recovered in urine for up to 24 and 72 h after IV and IM administration, respectively. The systemic bioavailability after IM injection was 65.70%±10.28% and the serum protein-bound fraction was 13.55±1.78%.