乙酰氨基阿维菌素原位凝胶注射剂对小鼠的急性毒性研究

为了对乙酰氨基阿维菌素原位凝胶注射剂的安全性进行评价,采用简化寇氏法进行了小鼠的急性毒性研究。首先通过预试验的最小致死剂量(LD_(100))和最大耐受剂量(LD_0)确定给药剂量及试验分组。皮下注射给药,观察7 d,记录死亡数,计算LD_(50)及95%的置信区间。结果表明,乙酰氨基阿维菌素原位凝胶注射剂对小鼠的急性毒性LD_(50)为5.903 g/kg,95%置信区间为5.105 3~6.415 0 g/kg。按照化学药物剂量分级,乙酰氨基阿维菌素原位凝胶注射剂可认定为实际无毒物质,说明该药临床皮下注射使用安全。     

大戟、芫花反甘草在小鼠急性肝损伤条件下的毒性研究

以健康小鼠腹腔注射法测定单味大戟、芫花与甘草及其不同比例的半数致死量(LD_(50))。用4％CCl_4皮下注射法使小鼠发生急性肝损伤,再以上述中药LD_(50)对这些小鼠进行毒性实验。动物实验结果表明,大戟、芫花分别与甘草以不同比例配伍给予健康实验动物时,其毒性增强。在肝损伤小鼠,其情况也是一样,但当大戟、芫花与甘草等量配伍时,其毒性降低。若口服给药,动物机体无毒性反应。显然,这些中药的配伍毒性和用药途径有关。     

甘草多糖对小鼠及鼠伤寒沙门菌生长性能的影响

为探讨甘草多糖对小鼠及鼠伤寒沙门菌生长性能的影响,利用小鼠灌胃给予低剂量(1 mg/kg)、中剂量(10 mg/kg)和高剂量(100 mg/kg)甘草多糖,测定小鼠生长性能(体质量和脏器指数)变化;在培养基中分别加入终质量浓度为10、20、50、100、200μg/mL的甘草多糖,检测其对鼠伤寒沙门菌体外生长的影响;Bliss法计算鼠伤寒沙门菌对小鼠半数致死量(LD_(50));检测甘草多糖对小鼠感染100倍LD_(50)鼠伤寒沙门菌的保护力。给予甘草多糖后所有剂量组小鼠一般临床状况均无明显变化,体质量和脏器(肝脏、肺脏、心脏、肾脏和胸腺)指数稍有增高。而第5天和第7天时甘草多糖可显著增加小鼠的脾脏指数(P0.05)。甘草多糖可促进鼠伤寒沙门菌的生长速率和生物被膜的形成,但差异不显著。鼠伤寒沙门菌腹腔感染小鼠的LD_(50)为2.09×10~5cfu/mL。100倍LD_(50)的鼠伤寒沙门菌感染小鼠后,随着甘草多糖质量浓度增加小鼠死亡时间延迟。结果表明,甘草多糖对鼠伤寒沙门菌体外生长具有有限的促进作用,对小鼠生长性能无显著性影响,但可以提高小鼠抵抗鼠伤寒沙门菌感染的能力。     

硝基苯对小鼠急性毒性试验的研究

用Weil's表的平均移动法进行了NB对雌性小鼠和雄性小鼠LD_(50)的测定。以组间距(对数剂量差值)为d=0.2,测得NB对雄性小鼠经口服的LD_(50)为525.8962mg·kg~(-1)BW,95%可信限为417.7342～662.0640mg·kg~(-1)BW;以组间距(对数剂量差值)为d=0.0667,测得NB对雌性小鼠经口服的LD_(50)为771.9692mg·kg~(-1)BW,95%可信限为714.8254～833.6812mg·kg~(-1)BW。     

双氟沙星对异育银鲫的急性毒性和组织损伤研究

双氟沙星(Difloxacin,DIF)作为水产养殖上常用的氟喹诺酮类(Fluorine quinolones,FQNS)药物之一,其对水产动物的急性毒性以及组织损伤情况等研究尚且不足。以异育银鲫(Carassais auratus gibebio)为研究对象,研究DIF对异育银鲫的急性毒性,以及DIF在其96 h半数致死剂量(96 h LD_(50))剂量下的组织残留和损伤情况。结果显示,DIF对体质量为(60.04±5.02)g异育银鲫的96 h LD_(50)为2 840 mg/kg。另外,在其96 h LD_(50)剂量用药后,异育银鲫呈现胸鳍、腹鳍僵直、震颤等类似神经异常症状;同时其在肝脏、肾脏组织中的残留分别为(73.36±2.17)μg/g和(4.33±0.35)μg/g;另外组织切片结果显示,在DIF 96 h LD_(50)剂量下肝脏出现细胞核严重变形、核仁浓缩、破裂甚至溶解消失等病理变化;肾脏呈现血管球轻微皱缩,肾小管上皮细胞界线模糊、细胞核溶解等病理变化。以上结果表明,根据我国《生物技术检测规范(水环境部分)》将药物对水生动物毒性所分等级的相关规定,DIF对异育银鲫为低毒物质;但在其96 h LD_(50)剂量下,异育银鲫出现了严重的临床症状和组织损伤。     

两种LD50计算方法对副溶血性弧菌毒力的比较研究

副溶血性弧菌(Vibrio parahaemolyticus,Vp)是目前备受关注的人畜共患病的病原。为了比较7株不同来源的Vp对斑马鱼的毒力大小及致病能力,采用急性毒性试验测定96 h内Vp对斑马鱼的半数致死剂量(median lethal dosage,LD_(50)),用累积法和Bliss法对比分析LD_(50)指标。结果显示:Vp KNH1无致病性。其他菌株感染后,均表现出腹部出血,腹腔有腹水,内脏出血等症状。用累积法和Bliss法分析人类致病菌株ATCC17802、ATCC33847及水生动物致病菌株Vp13、Vp31、Vp41、Vp57共6株不同来源的副溶血性弧菌的LD_(50),累积法计算得到的LD_(50)分别为6.0×107、7.4×107、3.9×107、1.6×108、1.6×108、9.3×107CFU/m L;Bliss法得到的LD_(50)分别为:5.0×107、7.6×107、3.6×107、1.5×108、1.6×108、9.4×107CFU/m L。研究结果发现两种计算方法得出的LD_(50)数值差距较小,结果相似,不同菌株毒力强弱的顺序均为:Vp13ATCC17802ATCC33847Vp57Vp31≥Vp41Vp KNH1。综上所述,累积法及Bliss法均可用于检测细菌毒力大小,但由于计算机的发展使得Bliss计算方法更加简便,为更优的选择。     

以Lorke法为基础的半致死剂量分析法在油酸和化香树果序及黄连素抗镉减毒评价中的应用

镉污染严重威胁着农业的健康发展,如何有效抗镉减毒是保障农业生产安全的重要措施。然而,目前缺乏高效的抗镉药物及简便易行的评价方法。本试验借助Lorke法为基础的半致死剂量(LD_(50))分析方法 ,检测了油酸、化香树果序、黄连素等不同潜在的抗镉化合物的减毒作用。通过改良后的Lorke法测定不同抗镉药物对小鼠的经口镉LD_(50)的影响。结果表明,与200 mg/kg V_C相比,灌胃200 mg/kg油酸、化香树果序、黄连素能够减轻镉的毒性,提高镉的LD_(50)。LD_(50)由140～160 mg/kg分别上升至300～320 mg/kg(油酸组)、280～300 mg/kg(化香树果序组)和320～340 mg/kg(黄连素组)。以上结果表明,以Lorke法为基础的LD_(50)分析方法,能够评价出油酸、化香树果序、黄连素的减镉毒作用及其剂量-效应关系。以上结果同时证明了相同剂量下黄连素效果要优于油酸、优于化香树果序。     

注射用伊维菌素混合胶束的急性毒性试验

【目的】考察注射用伊维菌素混合胶束的急性毒性。【方法】用简化寇氏法测定注射用伊维菌素混合胶束对小鼠腹腔注射的LD50。将注射用伊维菌素混合胶束以1∶0.8的组间剂量给试验小鼠一次腹腔注射,观察小鼠中毒及死亡情况,连续7d,计算LD_(50)并进行统计分析。【结果】结果表明,注射用伊维菌素混合胶束毒性较小,较高剂量时才会出现不思饮食,少动等现象,其对小鼠腹腔注射的LD_(50)为102.40mg/kg,95%可信限范围为96.96~108.14mg/kg。【结论】符合低毒标准,说明该药临床腹腔注射使用安全。     

女黄颗粒对小鼠的急性毒性和大鼠的亚慢性毒性试验

依据《兽药研究技术指导原则汇编》中"兽药急性毒性试验指导原则"和"兽药30天和90天喂养试验指导原则",研究中药女黄颗粒对小鼠的急性毒性和对大鼠的亚慢性毒性。药物组以16、4、1、0.5 g/kg的剂量一次性灌服女黄颗粒药液,观察7 d并记录小鼠的表现及死亡情况,测定女黄颗粒的半数致死量(LD_(50));以90 g/kg的剂量灌服女黄颗粒药液,观察14d并记录小鼠的反应及死亡情况,测定女黄颗粒的最大给药剂量;药物组以18、6、2 g/kg的剂量连续灌服女黄颗粒药液30 d,期间观察大鼠的临床表现和体质量变化,试验结束时检测其血液学、血液生化指标和组织病理学指标,确定其亚慢性毒性。结果表明:急性毒性试验中,女黄颗粒各剂量组均未发现小鼠死亡,无法测出女黄颗粒的LD_(50);最大给药量试验期间,小鼠临床表现正常,未发现死亡,女黄颗粒的最大给药量为90 g/kg;亚慢性毒性试验期间,大鼠精神状态良好,血液学、血液生化指标均在正常范围内,组织病理学检查未发现病变。可见,女黄颗粒毒性评价为实际无毒,临床用药安全性较高。     

安徽虫瘟霉强毒菌株对桃蚜的毒力测定

通过“孢子浴”方法,选择安徽虫瘟霉F97029菌株对桃蚜的2～3龄若蚜进行毒力测定。接种后第3～7天的LD_(50)为3.09～1.26个孢子/mm~2,在1.31～16.48个孢子/mm~2时的剂量范围内LT_(50)为2～5d。时间—剂量—死亡模型的剂量效应参数β值高达1.82,几乎与一些化学杀虫剂对害虫的同一参数估计值(1.2～4.5)接近。这表明该菌株对桃蚜具有极高的毒力,杀蚜活性强,是较为理想的杀蚜菌株。     

大白芸豆植物凝集素毒性研究

[目的]评价植物凝集素的急性毒性反应,为临床应用提供依据。[方法]小鼠腹腔单次注射不同剂量植物凝集素,观察其急性毒性状况和死亡情况.[结果]腹腔注射植物凝集素的结果是昆明小白鼠腹腔注射的肋。是140．24mg／kg,95％置信区间为125．19～178．91mg／kg.[结论]云南丽江大白芸豆植物凝集素属于中等到低等毒性,使用时必须遵照安全剂量范围。     

甘蓝夜蛾核型多角体病毒(M_bNPV)的生物测定

从甘蓝夜蛾(Mamestra brassicae L.)自然罹病死亡幼虫体分离出的多株核型多角体病毒(M_bNPV),选出毒力较强的 M_bNPV-80株,于1984年在哈尔滨进行生物活性测定。方差分析表明:1.2×10~2～1.2×10~8 PIB(多角体)/虫间,7种剂量感染3龄幼虫,不同剂量间的校正死亡率差异极显著。而各处理死亡均数差异显著性测定中,1.2×10~5～1.2×10~8 PIB/虫4个剂量差异不显著。剂量与死亡率回归方程为 y=2.819+0.416x;致死中剂量(LD_(50))为1.77×10~5 PIB/虫。每虫以1.2×10~4和1.2×10~5 PIB/虫分别处理3龄幼虫所得的致死中时(LT_(50))分别为6.59和4.31天。     

氧化槐果碱的提取分离工艺及其毒性研究

采用80%的酸性乙醇提取、硅胶柱层析分离、乙醚分级沉淀、丙酮重结晶的工艺方法,从苦参中分离得到氧化槐果碱单体。以小鼠为试鼠进行毒性测定,结果表明,试鼠的死亡时间主要集中在48 h内,48 h后无试鼠的死亡现象。试鼠对氧化槐果碱的耐受量为25~150 m g.k-g 1,致死中量LD50为81.00 m g.k-g 1,LD50标准误差3.68。氧化槐果碱毒性较低,致死中量适宜,可以作为杀鼠剂使用。     

苯肼急性毒性研究

本文用急性毒性试验法研究了苯肼的毒性。结果表明,对小鼠LD_(50)=166.9mg/kg;血红蛋白含量逐渐减少,红细胞数急剧下降,其指标的变化在72h 内与时间略呈线性关系;白细胞数在48h 内显著增多,而后呈下降趋势。在同一时间内,上述三项指标在148.6mg/kg、166.0mg/kg 和185.4mg/kg剂量组及对照间呈极显著差异。血清谷——丙转氨酶和谷——草转氨酶活性明显升高。由上可知,苯肼属中等毒性物质,有破坏缸细胞的作用,对肝损害严重等。     

拟除虫菊酯类杀虫剂对水稻害虫的触杀毒力及药效

结果表明:溴氰菊酯对二化螟(Chilo suppressalisW alker)4龄幼虫和稻纵卷叶螟5龄幼虫田间种群的LD50分别为0.0089、0.0579μg.头-1;氰戊菊酯对这2种水稻害虫的LD50分别为0.0766和0.1688μg.头-1,其触杀毒力低于溴氰菊酯;0.375、0.450 L.hm-22种剂量的25 g.L-1溴氰菊酯乳油对二化螟的田间防治效果分别为74.88%、81.18%,显著高于200 g.L-1氰戊菊酯乳油;溴氰菊酯和氰戊菊酯乳油对稻纵卷叶螟的防效相当,均可较好地控制其为害.     

斯氏线虫感染双钩异翅长蠹的致死中量与致死中时间

在室内测定了斯氏线虫对进境原木上的检疫性害虫——双钩异翅长蠢的致死中量和致死中时间,旨在为大规模应用斯氏线虫检疫处理双钩异翅长蠢提供理论依据。将TDM模型引入试验结果的分析中,得出了双钩异翅长蠢幼虫和蛹的TDM模型以及LD50与LT50。72h后双钩异翅长蠢老幼虫的TDM模型为：Pij=1-exp[-3.0514 2．02721g(di)],LD50为1．3244(条线虫／头),LT50为1．2385d。试验结果表明：随着时间的延长,LD50都逐渐减少,这是因为随着时间的延长,增加了斯氏线虫与双钩异翅长蠢接触的机会;随着线虫剂量的增加,LT50逐渐减少,即线虫剂量增加,幼虫死亡50％所需的时间就少。     

复方三氮唑核苷注射液对大白鼠的亚慢性毒性试验

将复方三氮唑核苷主射液按高,中,低剂量分别给大白鼠皮下注射,每天１次,连续注射３０ｄ,观察试验鼠的生理状态及活动情况测定增重及血液生理生化指标,并进行病理解剖及病理组织学检查。结果表明,复方三氮唑核苷注射液对大白鼠的生理活动血液生理生化指标均无不良影响;病理组织学检查,仅高剂量组有１０％大白鼠发生肾小管上皮细胞轻度颗粒变性,其它组各器官均未见异常。     

常用杀虫剂对苹果黄蚜及其天敌七星瓢虫选择性毒力研究

采用点滴法测定了常用杀虫剂对苹果黄蚜及其天敌七星瓢虫幼虫选择性毒力,测定结果表明,吡虫啉对七星瓢虫和苹果黄蚜的选择性显著高于有机磷、菊酯类杀虫剂以及灭多威和齐墩螨素,其选择性指数为139 59(瓢虫LD50/蚜虫LD50)。在有机磷和菊酯类杀虫剂中则分别以马拉硫磷和氟氯氢菊酯对七星瓢虫和苹果黄蚜的选择性最高,其选择性指数分别为45 21和117 12。因此认为在协调苹果黄蚜的化学防治与生物防治策略中应选用这些对苹果黄蚜毒力高,而对天敌瓢虫相对安全的杀虫剂。     

蒜头果蛋白的急性毒性试验

[目的]观察蒜头果蛋白（malanin）对小鼠的急性毒性。[方法]采用灌胃和腹腔注射给药后,观察小鼠的中毒表现和死亡情况,计算小鼠的半数致死量（LD50）。[结果]灌胃和腹腔注射均随着malanin剂量的增加,小鼠的死亡率增大,其LD50分别为43．11mg／kg（95％可信限范围为29．11—61．62mg／kg）和26．22μg／kg（95％可信范围为18．06～36．12μg/kk）。[结论]malanin是一种毒性非常大的植物蛋白质。