抗菌肽的研究进展及应用前景

抗菌肽（Arnibacterial peptide，ABP）是一种具有广谱抗菌活性的小肽类物质。研究表明，除了抗菌活性外，抗菌肽还具有抗病毒、抗真菌和抗肿瘤作用。文章对抗菌肽的分类与特性、结构与活性、作用机理等方面进行了系统的分析，并阐述了目前对抗菌肽的研究取其应用前景，以期为抗菌肽更深层次的研究提供参考。     

新疆家蚕抗菌肽(Cecropin-XJ)特性的研究

探讨了新疆家蚕抗菌肽 (Cecropin -XJ)的抗菌特性。根据琼脂糖孔穴扩散法 ,检测抗菌肽的热稳定性、抑菌效价、对氨苄青霉素抗性菌的抑菌作用 ,检测抗菌肽对酸碱盐、人造胃液的耐受性及其抗菌谱。结果表明新疆家蚕抗菌肽 (Cecropin -XJ)具有很强的热稳定性、能够杀灭氨苄青霉素抗性菌、对酸碱盐、人造胃酸有一定的耐受性 ,其杀菌活力为 :1μg/ μl抗菌肽与 2 4 0 0 0单位的氨苄青霉素杀菌活力相当。新疆家蚕抗菌肽能够杀灭革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌 ,而对革兰氏阳性菌的抗菌活力高于革兰氏阴性菌 ,这一发现将为抗菌肽在农业、医疗卫生、畜牧业等方面的应用奠定基础 ,同时为深入研究抗菌肽作用机制提供了依据     

昆虫抗菌肽研究与应用

昆虫抗菌肽(AMPs)是昆虫在受到刺激或感染之后,在其血淋巴中会产生的一种抗菌类物质,具有分子量小、稳定性好、广谱抗菌、无毒副作用等特点。随着抗菌肽家族的不断扩大,其各方面的研究也日益深入,昆虫抗菌肽作为一种新型短肽以其独特的特性已成为食品、农业、医药等领域的研究热点。简要综述了昆虫抗菌肽的生物特性、作用机理及应用现状。     

抗菌肽Indolicidin的研究进展

抗菌肽是宿主先天性免疫防御系统产生的一类抵抗外界病原体感染的小分子多肽类生物活性物质,是先天性免疫的重要效应分子。抗菌肽具有的抗菌谱广、热稳定性和水溶性好等优点使其成为国内外研究热点。Indolicidin是从牛中性粒细胞胞质颗粒中分离得到的一种天然抗菌肽,具有结构小,抗菌谱广等优势,其衍生物已进入临床研究阶段。本文对Indolicidin的抗菌作用、作用机制及其构效关系等方面的研究进展进行了综述,以期为该抗菌肽的进一步研究提供资料。     

鸡源抗菌肽Fowlicidin-3表达条件的优化及生物学特性和体内疗效研究

对重组X-33毕赤酵母菌株表达的鸡源Fowlicidin-3抗菌肽的条件进行优化,并研究了表达产物的生物学活性.结果表明:当含有重组酵母菌的BMGY培养基A600值达到5-6时,转接pH 6.0的BMMY培养基,每24 h补加2%甲醇,29℃条件下培养72 h,重组鸡源Fowlicidin-3抗菌肽获得高效表达,含量达到170 mg·L-1.采用琼脂孔扩散法对该抗菌肽的热稳定性、酸碱稳定性等特性进行分析,结果表明:鸡源Fowlicidin-3抗菌肽具有较强的热、酸稳定性;对致病性大肠杆菌K99、鸡白痢沙门氏菌和金黄色葡萄球菌Cowan Ⅰ的最小抑菌浓度分别为3.12、1.56和1.56μg·mL-1.在对大肠杆菌O1感染雏鸡的体内疗效试验中,鸡源Fowlicidin-3显示出了较好的预防和治疗效果.     

双翅目昆虫抗菌肽研究进展

抗菌肽是一类普遍存在于生物体内的带有正电荷的两亲性多肽物质,具有强碱性、热稳定性以及广谱抗菌等特点。随着传统抗生素的毒副作用及其耐药菌株的出现,迫使人们去寻找新型的抗微生物制剂,而具有抗微生物等多种生物学功能的抗菌肽有着广阔的应用前景。昆虫抗菌肽数量难以估量,而双翅目昆虫的抗菌肽近年来被广泛研究报道。本文就双翅目昆虫抗菌肽的特点和种类、作用机制及应用的最新进展进行综述。     

抗菌肽的国内外研究进展

抗菌肽为大多数生物对入侵病原体的自然防御系统的重要组成部分,因其抗菌作用机制特异,能够迅速杀菌且不易导致耐药性,可单独使用或与抗生素联合作用,成为一类具有极大发展潜力的天然药物。综述了抗菌肽的来源和生物学活性,重点阐述了近年来抗菌肽研发与应用的国内外进展及其发展前景。     

抗菌肽的功能、研发与应用

抗菌肽（antimicrobial peptides,AMPs）广泛存在于多种生物体内,是生物体非特异性免疫功能的重要组成部分,具有抗细菌、真菌、病毒等多种生物学功能。由于其特殊的杀菌机制而使得细菌不易产生耐药性,在多个领域显示了良好的应用前景。本文综述了抗菌肽的类别、生物学功能及其抑菌机制,重点阐述了近年来抗菌肽研发与应用的国内外进展。     

黄粉虫幼虫抗菌肽的诱导特性及电泳组分研究初报

对黄粉虫幼虫分别进行空白对照、菌刺、菌饲、热激和超声波四种处理,并于处理后1d、2d、3d、4d、5d分别提取黄粉虫幼虫体内的抗菌肽,做抗大肠杆菌（革兰氏阴性菌）和抗金黄色葡萄球菌（革兰氏阳性菌）试验及交叉抑菌试验,测定其抑菌圈大小,确定其抗菌活性和诱导特异性,同时还进行抗菌肽热稳定性及电泳试验。结果表明：水浴后提取的抗菌液抑菌效果明显,四种处理的黄粉虫幼虫均能产生抗大肠杆菌／金黄色葡萄球菌物质。其中抗金黄色葡萄球菌效果要略好于抗大肠杆菌效果,其抗菌效果显著性依次为：菌饲、对照、热激和超声波、菌刺,而抗大肠杆菌效果显著性则依次为：菌饲、菌刺、热激和超声波、对照。交叉抑菌试验表明黄粉虫幼虫体内抗菌肽的产生不具有诱导特异性。电泳图谱显示黄粉虫抗菌肽含有5种肽组分。     

抗菌肽的生物学功能与作用机制研究进展

抗生素的长期大量使用导致耐药菌和超级细菌在世界范围内陆续出现，对环境安全和公共健康造成了极大的威胁。抗菌肽具有免疫调节，广谱抗细菌、真菌、病毒、寄生虫、癌细胞等多方面的生物学作用。而且抗菌肽的抗菌机制与传统抗生素不同，其主要是通过破坏细菌细胞膜来发挥抗菌活性，因此不易产生耐药性，使其具备成为新一代抗菌药物的潜质，受到农业、畜牧、食品、医药等多领域的广泛关注。文章对国内外抗菌肽的研究进行了梳理，综述了抗菌肽在生物学功能、作用机制等方面的研究进展。     

抗菌肽的作用机制及在动物生产中的研究

抗菌肽主要来源于哺乳动物、细菌、昆虫、植物、两栖动物及软体类动物、鱼类、甲壳类动物等,且其具有多种化学结构。抗菌肽有增强免疫,抑制细菌的生长、繁殖及杀死细菌、真菌、病毒、原虫、寄生虫、癌细胞等多种生物学功能。文章主要对抗菌肽的分类、功能特性、抗菌机制及其在畜牧养殖业中的应用等方面作以综述。     

抗菌肽FAPs在毕赤酵母中的重组表达研究

将4种抗菌肽Fowlicidin-2、Cecropin B、Cecropin A(1-8)-Melittin(1-18)和Thanatin串联,并在每种抗菌肽N-末端加上Kex2蛋白酶裂解位点,根据毕赤酵母密码子偏爱性,化学合成四种抗菌肽(Fusion Antimicrobial Peptides,FAPs)编码基因,连接到pPICZαC载体中,构建分泌型重组表达载体并转化毕赤酵母。经甲醇诱导后,Tricine-SDS-PAGE分析获得与目蛋白大小一致特异表达蛋白条带,每升发酵液上清含量达到32 mg。初步鉴定FAPs对大肠杆菌(E.coli)ATCC25922、金黄色葡萄球菌(S.aureus)ATCC25923、鼠伤寒沙门氏菌(S.syphimurium)C77-31和绿脓杆菌(P.aeruginosa)ATCC27853均有抑菌活性,且对S.aureus ATCC25923活性最强,最小抑菌浓度MIC为8.0μg·mL-1。     

杂合抗菌肽Scy-Hep3在毕赤酵母中的分泌表达及其抗菌活性

为获得体外稳定表达的高抗菌活性新型抗菌肽,通过重叠延伸PCR技术获得了拟穴青蟹抗菌肽Scygonadin (简记为Scy)和斜带石斑鱼抗菌肽Hepcidin 3 (简记为Hep3)的杂合抗菌肽基因scygonadinhepcidin3 (简记为scy-hep3),将scy-hep3与毕赤酵母Pichia pastoris的p PIC9K质粒连接,构建了分泌型表达载体p PIC9K-scy-hep3,用电转化法将其转化至毕赤酵母GS115菌中,经甲醇诱导表达和亲和纯化后获得杂合抗菌肽Scy-Hep3,并进行抗菌活性分析。结果表明:本研究中成功构建了重组毕赤酵母菌株GS115/p PIC9K-scy-hep3,用体积分数为0. 5%的甲醇诱导表达24 h,分泌表达上清液中获得了稳定表达的相对分子质量约24 000的表达产物,与预期杂合抗菌肽Scy-Hep3的大小相符;抗菌活性结果表明,杂合抗菌肽Scy-Hep3具有广谱抗菌活性,对被测的3种革兰氏阳性菌(溶壁微球菌Micrococcus lysodeikticus、谷氨酸棒杆菌Corynebacterium glutamicum和金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus)和4种革兰氏阴性菌(施氏假单胞菌Pseudomonas stutzeri、荧光假单胞菌Pseudomonas fluorescens、嗜水气单胞菌Aeromonas hydrophila和弗氏志贺氏菌Shigella flexneri)具有较强的抗菌活性(最小抑菌浓度MIC12μmol/L);对比于单一的抗菌肽Scy和Hep3,杂合抗菌肽Scy-Hep3的抗菌活性显著增强。本研究结果将为杂合抗菌肽Scy-Hep3的生产和开发应用提供数据资料。     

紫金标提取物抗菌活性的研究

[目的]测定紫金标（Ceratostigma minusStapf ex Prain）不同萃取相的抗菌活性,为紫金标的进一步开发利用提供理论依据。[方法]采用常规琼脂扩散法进行体外抑菌试验,用微量稀释法测定MIC、MBC值。[结果]紫金标不同萃取相对金黄色葡萄球菌（Staphyloc-cocus aureus）、大肠埃希菌（Escherichia coli）、铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）和白色念珠菌（Candida albicans）均有不同程度的抑制作用,尤其石油醚层对上述4种标准菌和耐药菌的抑制活性均较高,其对这4种菌株的最低抑菌浓度（MIC）值分别为0.005、0.078、0.156和0.005 mg/ml。[结论]紫金标初提物呈现广谱抗菌特性,且具有抗耐药菌作用,这为紫金标的进一步开发利用提供了理论依据。     

檀香紫檀内生真菌多样性与抗菌活性分析

【目的】分析药源植物檀香紫檀内生真菌多样性及其代谢产物抗菌活性,为寻找新型抗菌活性物质提供参考。【方法】从广东药科大学中药园采集3株健康檀香紫檀的根、茎、叶组织样品,采用组织分离法分离其内生真菌;结合形态学和分子生物学方法对檀香紫檀内生真菌进行分类和鉴定;分别采用纸片扩散法和菌丝生长速率法研究代表性内生真菌发酵液对金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）CMCC26003、大肠埃希菌（Escherichia coli）CMCC44102、痢疾杆菌（Shigella dysenteriae）CMCC51252、伤寒沙门氏菌（Salmonella typhimurium）CMCC50115、白色念珠菌（C.albicans）ATCC10231和黑曲霉（Aspergillus niger）CMCC98003的抗菌活性。【结果】从450块檀香紫檀组织中共分离到337株内生真菌,其中来自叶172株、茎66株、根99株,隶属15个属。叶部内生真菌的相对分离率和定殖率最高,均为79.63%;叶部、根部和茎部的内生真菌多样性指数分别为1.02、0.93和0.64,三者间差异显著（P< 0.05）。木霉属（Trichoderma sp.）为根部优势属,相对分离率为28.28%;青霉属（Penicillium sp.）为茎部和叶部的优势属,相对分离率分别为46.97%和52.91%。45株代表性内生真菌发酵液抗菌活性测定结果显示,有16株内生真菌（35.56%）对金黄色葡萄球菌、伤寒沙门氏菌、大肠埃希菌和痢疾杆菌具有抑菌活性;36株（80.00%）对白色念珠菌和黑曲霉具有抑菌活性;有15株（33.33%）对6种测试细菌和真菌均具抑制活性,其中菌株L9（Colletotrichum sp.）代谢产物的抗菌活性最好,对黑曲霉抑制活性达67.35%,对其余5种测试菌的抑菌圈直径均大于10 mm。【结论】檀香紫檀内生真菌类群分布具有一定的器官组织特异性,物种多样性较丰富,且蕴含有较高比例的抗细菌和抗真菌活性菌株,可为新型抗菌活性物质的筛选与开发提供菌株资源。     

抗菌肽的活性机制及其在养殖业中的应用研究进展

抗菌肽是一类生物体内产生的具有多种生物活性的小分子多肽,具有广谱的抑制细菌、真菌、病毒、寄生虫甚至肿瘤细胞、癌细胞的生物学活性。因其具有良好的抗菌活性和独特的杀菌机制,在养殖业中的应用越来越广泛。综述了天然抗菌肽的活性机制及其在畜(猪)、禽、反刍动物和水产养殖业中的应用进展,旨在为抗菌肽的功能开发及推广应用提供参考。     

基于全基因组测序的耐盐金黄色葡萄球菌ZS01的耐盐机制研究

为探讨金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)耐受盐胁迫的分子机制,以从盐渍水产品中分离的高耐盐菌株S.aureus ZS01和标准菌株S.aureus ATCC 27217作为研究对象,利用二代全基因组测序平台,采用比较组学方法,结合胁迫后金黄色葡萄球菌生长活性和细胞壁通透性的变化,从DNA层面阐明金黄色葡萄球菌耐受盐胁迫的分子机制。结果表明,S.aureus ZS01特异的基因GO分类统计主要涉及膜的整体组件、胞外区、DNA结合和发病机制;KEGG途径主要集中在细胞群落原核生物、传染病：细菌、膜转运、复制和修复,其中与耐盐相关的基因主要涉及双组分信号转导系统、ABC转运系统、转录调控因子和DNA损伤修复,这些基因很可能就是S.aureus ZS01较标准菌株更耐盐的主要原因。     

白血病患者化疗后粒细胞缺乏伴医院内细菌感染75例临床分析

目的总结白血病患者化疗后粒细胞缺乏伴医院内细菌感染的临床特点,为临床抗菌药物的合理应用提供参考。方法回顾分析83例住院治疗白血病患者的临床资料,遵循＂广谱、高效、足量＂的降阶梯疗法,采用合适的抗菌药物治疗。结果 83例白血病患者化疗后发生医院内细菌感染75例,感染率为90.4%。治疗有效70例（93.3%）,感染直接导致死亡5例（6.7%）。感染部位以呼吸道最为常见共38例（占50.7%）,其次为消化道感染28例（占37.3%）,泌尿系感染-＋5例（6.7%）,其他部位及不明原因感染4例（5.3%）。共分离93株病原菌,其中G杆菌54株（58.1%）,G球菌39株（41.9%）。结论白血病患者化疗后粒细胞缺乏伴医院内细菌感染的发生率高,合理使用抗菌药物和应用粒细胞集落刺激因子是控制医院内感染的有效方法。     

黄粉虫抗菌肽的生物学性质及初步分离纯化

［目的］探索黄粉虫抗菌肽的生物学性质。［方法］通过菌液注射对黄粉虫幼虫进行抗菌肽的诱导,对其热敏感性、反复冻融的稳定性、抑菌活性的适宜pH值及部分抑菌谱进行测定,并对黄粉虫血淋巴抗菌肽进行了初步的分离纯化。［结果］黄粉虫抗菌肽热稳定性好,反复冻融对其活性影响不大,显示出一定的抗酸碱性能,在pH为5时抑菌效果最佳,对测试的6种动物病原细菌均有不同程度的抑制作用,特别是对猪致病性大肠杆菌和猪链球菌,具有较强的抑菌活性。经SephadexG-25凝胶过滤柱层析分离得到3个活性峰,表明黄粉幼虫血淋巴中有多个抗菌活性组分。［结论］该研究为黄粉虫抗菌肽的利用奠定了理论基础。     

人源Cathelicidins家族抗菌肽LL-37生物学功能和分子修饰研发进展

抗生素过度或不当使用导致细菌耐药性增强、环境生态恶化等问题日益严重。抗菌肽（Antimicrobial peptides,AMPs）因具有广谱抗菌活性及不易产生耐药性的膜溶解式抑菌机理被广泛研究。作为人体中唯一的Cathelicidins家族AMP,LL-37具有抗菌、抗病毒、抗生物被膜和免疫调节等功能，可帮助机体有效预防炎症、抵御病原体入侵，开发潜力巨大。通过综述LL-37表达和已发现的生物学功能，梳理其产业化进程中的阻碍和分子改造策略，以期为基于LL-37的新药临床、非营养性饲料添加剂创制和表面防腐剂研发提供新思路。