瑞鲍迪甙A急性毒性和亚慢性毒性试验

[目的]为评价瑞鲍迪甙A作为饲料甜味剂的安全性,进行了瑞鲍迪甙A大鼠、小鼠的急性毒性及亚慢性毒性试验.[方法]急性毒性试验采用灌胃给予;亚慢性毒性试验中,瑞鲍迪甙A以20、4和l g/kg拌料给予大鼠90d,每周称量大鼠体重和饲料消耗,并在喂养45和90d时剖检,分别进行血液细胞学和血液生化指标检测,计算主要脏器系数以及进行相应的组织病理学检查.[结果]瑞鲍迪甙A对大、小鼠的经口LD50分别大于34.0和45.0 g/kg b.w.;亚慢性毒性试验各剂量组大鼠的采食、体重、脏器系数、血液细胞学及血液生化指标、大体解剖及组织病理学检查结果与正常对照组比较无明显差异.[结论]瑞鲍迪甙A属于实际无毒级别物质,亚慢性毒性试验对大鼠无明显有害作用.     

女黄颗粒对小鼠的急性毒性和大鼠的亚慢性毒性试验

依据《兽药研究技术指导原则汇编》中"兽药急性毒性试验指导原则"和"兽药30天和90天喂养试验指导原则",研究中药女黄颗粒对小鼠的急性毒性和对大鼠的亚慢性毒性。药物组以16、4、1、0.5 g/kg的剂量一次性灌服女黄颗粒药液,观察7 d并记录小鼠的表现及死亡情况,测定女黄颗粒的半数致死量(LD_(50));以90 g/kg的剂量灌服女黄颗粒药液,观察14d并记录小鼠的反应及死亡情况,测定女黄颗粒的最大给药剂量;药物组以18、6、2 g/kg的剂量连续灌服女黄颗粒药液30 d,期间观察大鼠的临床表现和体质量变化,试验结束时检测其血液学、血液生化指标和组织病理学指标,确定其亚慢性毒性。结果表明:急性毒性试验中,女黄颗粒各剂量组均未发现小鼠死亡,无法测出女黄颗粒的LD_(50);最大给药量试验期间,小鼠临床表现正常,未发现死亡,女黄颗粒的最大给药量为90 g/kg;亚慢性毒性试验期间,大鼠精神状态良好,血液学、血液生化指标均在正常范围内,组织病理学检查未发现病变。可见,女黄颗粒毒性评价为实际无毒,临床用药安全性较高。     

之江菌素的急性毒性和亚慢毒性

急性毒性试验结果表明,之江菌素小鼠口服LD50为1 153.8 mg/kg,属低毒类物质.亚慢毒性试验中,大鼠饲喂含之江菌素饲料200 mg/kg 和400 mg/kg连续28 d,对生长发育、饲料利用率、血液及生化指标、病理组织学观察均无明显影响.但高剂量(800～1 600 mg/kg)连续饲用,影响动物生长.大鼠主要表现为生长延缓,肝、肾、脾绝对重量和脏器系数增加,肾肝组织颗粒变性,脾组织郁血病变等.因此,在该试验条件下,400 mg/kg之江菌素可视为安全剂量.     

速康解毒口服液对小白鼠的急性毒性试验和亚慢性毒性试验

通过小白鼠急性毒性试验和亚慢性毒性试验评价"速康解毒口服液"治疗动物疯草中毒的安全性。选取40只小白鼠,随机分为5组,按200、400、800、1 600mg/kg剂量1次性灌胃给药,观察中毒症状,记录死亡数并计算半数致死量(LD50);另取20只小白鼠,随机分为2组,给药组以最大质量浓度(1.0g/mL)、最大容积(0.8mL)1次性灌胃受试药物,对照组用等体积生理盐水,给药后连续观察7d,测定最大给药量;再取80只小白鼠,随机分成药物处理高、中、低剂量组和对照组,药物组按3 200、1 600和800mg/kg剂量灌胃给药,连续30d,对照组用9g/L生理盐水,称量小白鼠体质量、检测血常规指标、血液生化指标、脏器系数及组织病理变化情况。结果表明,急性毒性试验各剂量组均无小白鼠死亡,无法计算LD50,经口给药的最大剂量为40.0g/kg,表明该受试物无毒;亚慢性毒性试验中,药物处理组小白鼠血常规、血液生化指标和脏器系数与对照组相比无显著差异(P0.05),观察实质器官无异常病变。提示临床合理使用"速康解毒口服液"不会对靶动物产生毒性作用。     

蛹虫草基质多糖的急性毒性及亚慢性毒性研究

以急性毒性试验和亚慢性毒性试验研究蛹虫草基质多糖(Cordyceps militaris stroma polysaccharides,CMSP)的安全性,急性毒性试验采用ICR小鼠120只,随机分成6组,设空白对照组和不同剂量CMSP试验组(750、1 500、3 000、6 000、12 000 mg/kg)。亚慢性毒性试验采用SD大鼠80只,随机分成4组,设空白对照组和低、中、高3个剂量CMSP试验组(150、300、600 mg/kg)。结果表明,在14 d的观察中,急性毒性试验中各组小鼠未出现中毒症状和死亡情况,且灌胃剂量超过10 000 mg/kg。亚慢性毒性试验中,试验各组与空白对照组在体重增加、摄食量、血液指标、血液生化指标、尿常规、脏器指数及组织病理相比无明显差异,由此可知,CMSP实际为无毒物,且对大鼠未观察到有害作用水平为600 mg/(kg·d)。     

国产硫酸头孢喹肟的急性毒性和亚慢性毒性研究

就国产硫酸头孢喹肟对昆明种小鼠的急性毒性和亚慢性毒性进行了研究,用改良寇式法测得硫酸头孢喹肟原料药对小鼠口服LD50大于5 000 mg/kg,其混悬液制剂对小鼠腹腔注射LD50为844.03 mg/kg,LD50的95%可信限为802.05～887.56 mg/kg.亚慢性毒性试验设1/2LD50、1/4LD50、1/8LD50的高、中、低3个剂量组,另设空白对照组,连续28 d腹腔注射给药,用药28 d后剖杀各组小鼠.统计学分析表明,各组间的体重变化和脏器系数比较无显著性差异;血常规检测结果表明,高剂量组的红细胞计数和血小板略微下降,但与对照组比较差异不显著(P＞0.05);血液生化指标结果表明,高剂量组的尿素氮(UN)和肌酐与对照组比较有升高的趋势,但差异也不显著(P＞0.05),其他各组小鼠的测定值均在正常值范围内;病理组织学检查除高剂量组肾脏的肾小囊略有变化外,其余组织未见异常明显的变化,说明硫酸头孢喹肟对血常规和血清生化指标影响很小.国产硫酸头孢喹肟按临床剂量使用毒性低,应用安全.     

金连菊复方制剂对大鼠的亚慢性毒性试验

以Wistar大鼠为动物模型开展了不同浓度(0.5、1.0、2.0和5.0 g/mL)金连菊复方制剂的亚慢性毒性试验。结果表明:在整个90 d试验期间,所有供试Wistar大鼠未见死亡和明显的中毒症状,生长活动基本正常;各给药剂量组Wistar大鼠除个别检测指标较对照组(CK,灌服蒸馏水)呈显著(P<0.05)或极显著(P<0.01)升高或降低变化外,整体上其体重增长速率、脏器系数、血常规指标、血清生化指标及主要脏器组织结构与CK相比无明显变化。说明长期服用金连菊复方制剂对Wistar大鼠无亚慢性毒性作用,安全性好。     

金连菊复方制剂对大鼠的亚慢性毒性试验

以Wistar大鼠为动物模型开展了不同浓度(0.5、1.0、2.0和5.0 g/mL)金连菊复方制剂的亚慢性毒性试验。结果表明:在整个90 d试验期间,所有供试Wistar大鼠未见死亡和明显的中毒症状,生长活动基本正常;各给药剂量组Wistar大鼠除个别检测指标较对照组(CK,灌服蒸馏水)呈显著(P0.05)或极显著(P0.01)升高或降低变化外,整体上其体重增长速率、脏器系数、血常规指标、血清生化指标及主要脏器组织结构与CK相比无明显变化。说明长期服用金连菊复方制剂对Wistar大鼠无亚慢性毒性作用,安全性好。     

聚肌胞注射液对昆明种小鼠的急性毒性和亚慢性毒性研究

研究聚肌胞注射液对昆明种小鼠的急性毒性和亚慢性毒性。通过对昆明种小鼠进行腹腔注射聚肌胞注射液,对其急性毒性和亚慢性毒性进行评价。急性毒性试验表明,用药后4 h各组小鼠开始出现死亡,死亡时间多集中在用药后4~12 h,LD50为59.73 mg/kg。亚慢性毒性试验表明,用药后7 d高剂量组小鼠体重显著低于低剂量组,中剂量组脾脏系数显著低于对照组和高剂量组,中、高剂量组红细胞压积显著低于对照组。高剂量组总蛋白含量显著低于低剂量组和对照组,高剂量组白蛋白含量亦显著低于对照组。病理学检查发现高剂量组小鼠肝脏有轻微炎症。聚肌胞的急性毒性较大,大剂量长期使用可导致贫血和轻微肝脏损伤,故临床应用要注意剂量和疗程。     

“复方增茸剂”对大白鼠的亚慢性毒性试验

以80只大白鼠为试验对象，随机分为4组（每组20只）进行了“复方增茸剂”对大白鼠的亚慢性毒性试验。按高剂量组、中剂量组、低剂量组给药，对照组不给药。观察应用“复方增茸剂”后大白鼠的行为、体重、饮食状况和生理、生化指标及组织学变化；观察“复方增茸剂”对试验动物的安全性及可能产生的毒性与不良反应。结果表明：“复方增茸剂”在使用剂量范围内对试验鼠的行为、体重、饮食状况以及对生理、生化指标均无不良影响，体重增加明显，并具有一定的促生血作用。     

浓缩型兽用双黄连口服液的急性毒性及亚慢性毒性试验

[目的]评价浓缩型兽用双黄连口服液的用药安全性,为其临床用药提供参考依据.[方法]以昆明系小鼠为试验对象,通过开展浓缩型兽用双黄连口服液的急性毒性及亚慢性毒性试验,确定其临床应用的主要毒性作用及毒性作用靶器官.其中,急性毒性试验设20.00、10.00、5.00、2.50和1.25 g/kg 5个剂量组,试验开始当天在24 h内分2~3次对小鼠进行灌胃给药;最大耐受量试验用药剂量为240.00 g/kg,试验开始当天在24 h内分2次对小鼠进行灌胃给药,每次0.80 mL/只;亚慢性毒性试验设每天灌服0.16、0.08和0.04 mL/只3个剂量组,连续灌胃给药28 d.[结果]急性毒性试验小鼠灌胃给药后30 min内精神萎靡,安静,呼吸变慢,但30 min后恢复正常,未出现中毒症状和死亡现象,未能测出半数致死量(LD50).小鼠对浓缩型兽用双黄连口服液的最大耐受量大于240.00 g/kg.亚慢性毒性试验期间,各用药组小鼠的体重、脏器(肝脏、脾脏和肾脏)指数和血清学指标(谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素氮和肌酐含量)与空白对照组相比均无显著差异(P>0.05);病理组织切片观察发现,仅高剂量组小鼠的肝脏有损伤,肝细胞有点状坏死灶,肝细胞索凌乱,细胞界限模糊不清,细胞核着色减弱,其他脏器组织切片均无异常变化.[结论]浓缩型兽用双黄连口服液对小鼠无急性毒性作用,长期连续用药也无亚慢性毒性作用,安全性较高.     

Acute and subchronic toxicity as well as evaluation of safety pharmacology of modified pulsatilla granules

The present study investigated acute and subchronic toxicity and safety pharmacology of modified pulsatilla granules(MPG)to provide a basis for a comprehensive understanding of MPG toxicity.The results of acute toxicity testing showed that the median lethal dose of MPG was more than 5 000 mg kg~(–1),suggesting that MPG was considered as practically non-toxic.The subchronic toxicity study for 30 days was conducted by daily oral administration at doses of 375,750 and 1 500 mg kg~(–1) in Sprague-Dawley rats.The results of subchronic toxicity study showed that the body weight and relative organ weight were not significantly changed by administration of MPG.The clinical chemistry study showed that MPG could induce kidney and liver damages.In histopathological,mild lesions in liver and kidney were also observed,suggesting that the liver and kidney might be potential target organs of MPG.In the safety pharmacology study,MPG did not exhibited any side effects to rats in cardiovascular system,respiratory system and central nervous system.These results suggested that MPG could be considered safe for veterinary use.     

国医大师熊继柏谈《黄帝内经》诊法学

目的研究一味中药复方制剂的安全性,为人体肿瘤临床治疗用药提供参考。方法本试验对复方制剂进行了经口急性毒性、最大耐受量及其28 d经口毒性方面的研究。经口急性毒性预试验对各组小鼠一次灌服剂量0.2、0.6、1.8、5.4、16.2 g/kg (bw)的提取液,最大耐受量试验提取液按1.25、1.00、0.80、0.64、0.51 g/mL的质量浓度、0.04 mL/g (bw)的灌胃量对各组小鼠24 h之内灌胃3次,对小鼠连续观察7 d;将40只小鼠随机分为高、中、低剂量组及对照组,连续28 d灌服等体积不同含量[15、7.5、3.75、0 g/kg (bw)]的复方制剂,测定小鼠的血液生理生化指标。结果急性毒性结果表明：该复方制剂粗提物经口LD₅₀>5 g/kg (bw),小鼠对其最大耐受量达到150 g/kg (bw),最大耐受量为人用剂量的1 050倍;28 d经口毒性试验中各组小鼠体重、血液生理指标与对照组相比差异不显著(P>0.05)。血液生化指标仅中剂量组LDH与对照、低、高剂量组差异显著(P<0.05),GPT、GOT、Cr和BUN各指标无显著差异(P>0.05)。结论该复方制剂对小鼠无毒性作用,对血液生理生化部分指标无影响,临床使用安全。     

复方人参颗粒剂的制备工艺及活性研究

为制备工艺稳定、有效可控的复方人参颗粒剂,以人参、北五味子、枸杞为原料,运用正交试验方法,采用湿法制粒,以人参皂苷Re的含量,颗粒剂的合格率为指标,优选复方人参颗粒剂制备工艺。并对制备颗粒剂的抗疲劳和常压耐缺氧活性进行测定。结果表明:3种原料药配比为1.0∶1.0∶1.5,可溶性淀粉、糊精和蔗糖配比为1∶2∶2,原料药与辅料的配比为1∶2,干燥温度为60℃时,为最佳制备工艺。药理实验结果表明,6.4mg·mL-1剂量的颗粒剂溶液可显著提高小鼠的抗疲劳及常压耐缺氧能力。制备工艺稳定性强,具有可操作性和重现性,制备的颗粒剂具有一定保健功能。     

中药CA的急性毒性和长期毒性研究

采用最大耐受量测定法和30d喂养试验,测定小白鼠的最大耐受量和长期毒性.急性毒性试验结果表明,小白鼠灌胃最大耐受量为160g/kg(生药),相当于日临床用药量的160倍;30d长期毒性试验结果表明,小白鼠的一般状况、体重、血液学指标、血液生化指标及其脏器指数与对照组相比无显著性差异(p>0.05),3个剂量组间比较也无显著性差异(p>0.05).即中药CA安全无毒性.     

密蒙花颗粒的急性毒性实验研究

目的 观察密蒙花颗粒对小鼠的急性毒性反应及死亡情况,为临床应用安全性提供依据。方法 将30只小鼠分别用不同浓度及最大浓度密蒙花颗粒混悬液灌胃进行预实验,观察7 d未见小鼠死亡,无法测出LD₅₀,故进行最大耐受量（MTD）的测定。将40只小鼠随机分为给药组和空白对照组,根据小鼠可承受的最大体积分别用最大混悬浓度的密蒙花颗粒和蒸馏水1 d内灌胃2次,连续观察14 d,每天记录小鼠的一般状况、体质量,14 d后处死动物,测定小鼠的血常规指标,肝、脾、肾等主要脏器指数,观察解剖学及病理组织学改变情况。结果 给药组小鼠无死亡,与空白对照组比较,给药组小鼠的体质量变化无显著差异（P>0.05）,血常规指标与空白对照组亦无显著差异（P>0.05）,小鼠密蒙花颗粒日最大耐受量为114 g/kg。结论 急性毒性结果表明,密蒙花颗粒临床常用量是安全的。     

柴桂感寒口服液急性毒性和长期毒性试验

[目的]评价柴桂感寒口服液的毒性作用并初步确定其安全范围,为柴桂感寒口服液的兽医临床用药提供参考依据.[方法]选取健康的昆明系小鼠(18.00~22.00 g/只),按1.875、3.750、7.500、15.000和30.000 g/kg的给药剂量设5个处理组,于24 h内分2~3次灌胃给药进行急性毒性试验;另取20只昆明系小鼠,雌雄各半,按60.000 g/kg的剂量灌胃给药进行最大耐受量试验.长期毒性试验则选取健康清洁级SD大鼠80只,随机分为高剂量组(20.000 g/kg)、中剂量组(10.000 g/kg)、低剂量组(5.000 g/kg)和空白对照组(纯化水),每组20只(雌雄各半),给药周期30 d,于停药后第1 d(试验第31 d)和停药后1周(试验第38 d)分别进行眼球采血,用于血常规指标和血清生化指标检测,同时剖检并采集大鼠实质性脏器计算脏器指数及制作石蜡组织切片.[结果]急性毒性试验小鼠灌胃给药后30 min内嗜睡,精神萎靡,但40 min后其生理状态恢复正常,无中毒症状和死亡现象,因而无法计算出半数致死量(LD50).在最大耐受量试验中,各给药剂量组小鼠也未出现死亡情况,剖检发现其心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、胸腺、胃肠、睾丸(♂)、子宫(♀)和卵巢(♀)等脏器均无任何肉眼可见的特征性病理变化,即小鼠对柴桂感寒口服液的最大耐受量大于60.000 g/kg.长期服用柴桂感寒口服液对大鼠的采食量和体重均无不利影响,不会导致大鼠实质性脏器损伤或发生异常变化,对其血常规指标和血清生化指标也无明显影响;石蜡组织切片观察发现各给药剂量组大鼠肝脏、脾脏和肾脏的组织形态结构与空白对照组一致,均未出现异常病理变化.[结论]柴桂感寒口服液无急性毒性作用,长期连续服用也不会产生毒副作用,兽医临床用药安全性高,可用于治疗风寒感冒等病证.     

高效液相色谱法测定复方咳喘颗粒中盐酸麻黄碱的含量

目的建立高效液相色谱法测定复方咳喘颗粒中盐酸麻黄碱含量的方法。方法采用色谱柱为Agilent Extend-C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液(含0.1%三乙胺)(4∶96):流速为1 mL/min;柱温为25℃;检测波长为260 nm;进样量为10μL。结果盐酸麻黄碱在0.24~2.4μg内线性关系良好,回归方程Y=4 118X-36.3,r=0.999 8(n=6),平均加样回收率为98.2%,RSD为0.5%(n=6)。结论本法快速简便、重复性好、结果准确,可用于测定复方咳喘颗粒中盐酸麻黄碱的含量。 更多还原     

不同杀菌剂对小麦赤霉病的室内毒力测定及配比试验

为筛选出高效防治小麦赤霉病的杀菌剂组合,缓解单一药剂对禾谷镰孢菌（Fusarium graminearum）产生的抗药性,采用菌丝生长抑制法测定了常见的14种杀菌剂对小麦赤霉病病菌的毒力,筛选能增效的杀菌剂组合及配比。结果表明,戊唑醇、烯唑醇、苯醚甲环唑、氟硅唑、咪鲜胺、抑霉唑对病原菌菌丝生长的EC₅₀为0.106 6～0.905 9 mg/L,己唑醇、三唑醇、丙环唑、丙硫菌唑、吡唑醚菌酯的EC₅₀为1.423 6～7.664 2 mg/L,以上杀菌剂对小麦赤霉病菌较敏感;恶霉灵、福美双、拌种灵的EC₅₀分别是17.343 8、11.290 1、84.518 8 mg/L,抑菌活性较差。将筛选出的活性较高的抑霉唑与丙硫菌唑分别进行1∶0、0∶1、5∶1、3∶1、1∶1、1∶3、1∶5、1∶7（质量比）混配,其中1∶3、1∶5配比的联合毒力测定和评价结果表明这2种杀菌剂混配对抑制小麦赤霉病菌生长具有明显的增效作用,共毒系数分别为269.33和417.58。     

敌敌畏对蚯蚓的急性毒性试验

采用滤纸接触法和自然土壤法研究了有机磷农药敌敌畏对蚯蚓的急性毒性效应,结果显示,用滤纸接触法测得敌敌畏对蚯蚓的LD50为0.14g/L,自然土壤法测得敌敌畏对蚯蚓的LD50为1.11g/L,自然土壤法中敌敌畏对蚯蚓的毒性相对较低,原因可能是自然土壤中成分复杂,敌敌畏或其降解产物与其中某些成分结合,从而降低了敌敌畏的毒性所至。