氟甲砜霉素（Florfenicol）在猪体内的药物动力学

健康猪6头,体重(24.7±1.0)kg,单剂量静注、肌注、内服氟甲砜霉素(Florfenicol)20mg/kg,用高效液相色谱法测定其血药浓度,实验所得的血药浓度-时间数据采用非房室模型统计矩原理分析处理.静注给药的主要药物动力学参数为AUC90.13mg/(L     

头孢噻呋钠在猪体内的药代动力学和生物利用度研究

用微生物杯蝶法测定血清药物浓度,6头实验猪按5 mg/kg单剂量静注、肌注头孢噻呋钠(Ceftiofur Sodium),对其药代动力学和生物利用度进行了研究.试验菌为蜡样芽孢杆菌1.1687,结果平均回收率为96.52%,血清最低检测浓度为0.15 μg/ml,日内日间变异系数为2.5%～4.9%,血清浓度在0.3～0.8 μg/ml范围内呈良好线性关系(r=0.9884).药时数据经Mcpkp药代动力学计算机程序处理,猪静注、肌注头孢噻呋钠体内药物运转都符合二室开放模型,其中静注的药代动力学参数为T1/2α=2.22 h,T1/2β=14.64 h, K12=0.09/h, K21=0.078/h, Kel=0.20/h, V1=0.34 l/kg, VB =1.38 l/kg, CLB=0.07 l/kg/h,AUC=76.56 mg/l*h; 肌注药代动力学参数为Tmax=0.69 h,Cmax=12.09 μg/ml,T1/2ka=0.19 h,T1/2β=15.18 h,Kel=0.23/h,K12=0.14/h,K21=0.08/h;生物利用度为AUCi.m/AUCi.v=87.97%.     

20%吡喹酮注射剂在水牛体内的药代动力学研究

4头成年健康水牛采用随机交叉实验设计,分别进行吡喹酮注射剂肌注和吡喹酮片内服给药的药动学试验.吡喹酮注射剂按10 mg/kg的剂量单次肌注,吡喹酮片按20 mg/kg的剂量单次内服给药.采用高效液相色谱法测定血浆中吡喹酮的质量浓度,方法最低检测限和定量限分别为0.01 mg/L和0.062 5 mg/L.吡喹酮注射剂单剂量肌注给药,血药浓度-时间数据符合一级吸收一室开放模型,其主要动力学参数分别为:t1/2(ka)(0.45±0.029)h,t1/2(ke)(5.04±0.1 0)h,T(peak)(1.72±0.029)h,C(max)(0.87±0.006)mg/L,V(c)(8.58±0.010)L/kg,AUC(7.99±0.005)mg·L-1·h-1.吡喹酮片单剂量口服给药血药浓度-时间数据符合有吸收-室开放模型,其主要动力学参数分别为:Lagtime(0.13±0.010)h,t1/2(ka)(0.76±0.11)h,t1/2(ke),(1.31±0.076)h,T(peak)(3.84±0.026)h,C(max)(0.51±0.006)mg/L,V(c)(26.07±1.221)L/kg,AUC(7.99±0.005)mg·L-11·h-1.肌注相对生物利用度为(232±12.9)%.研究结果表明,20%吡喹酮注射剂肌注给药吸收迅速且完全,具有较高的生物利用度;吡喹酮吸收后在体内广泛分布.     

头孢噻呋钠混悬注射液在鹅体内的药代动力学

健康四川白鹅20只,随机分为A、B两组,A组单剂量静注头孢噻呋钠无菌粉针,B组单剂量肌注头孢噻呋钠混悬注射液,均按2.2mg·kg-1。用高效液相色谱法测定血浆中的药物浓度,3p97药代动力学程序软件处理药时数据。结果显示,A组药-时数据符合二室开放模型(W=1/C2);主要药代动力学参数:t1/2α0.112h,t1/2β2.711h,CL 0.234L·kg-1·h-1,V 0.064L·kg-1,AUC 9.400mg·h·L-1。B组药-时数据也符合二室开放模型(W=1/C2);主要药代动力学参数:t1/2α0.546h,t1/2β22.737h,Cmax1.252 mg·L-1,Tmax0.484h,V 1.885L·kg-1,AUC8.792mg·h·L-1。结果表明,头孢噻呋钠混悬注射液在鹅体内分布广泛,生物利用度高,且具有长效缓释作用。     

头孢噻呋钠混悬注射液在鹅体内的药代动力学

健康四川白鹅20只,随机分为A、B两组,A组单剂量静注头孢噻呋钠无菌粉针,B组单剂量肌注头孢噻呋钠混悬注射液,均按2．2mg·kg-1。用高效液相色谱法测定血浆中的药物浓度,3p97药代动力学程序软件处理药时数据。结果显示,A组药-时数据符合二室开放模型（W-1／C^2）;主要药代动力学参数：t1／2。0．112h,tmB2．711h,CL0．234L·kg-1·h-1,V0．064L·kg,AUC9．400mg·h·L-1,B组药-时数据也符合二室开放模型（W-1／c2）;主要药代动力学参数：t1/2结果表明,头孢噻呋钠混悬注射液在鹅体内分布广泛,生物利用度高,且具有长效缓释作用.。     

复方盐酸头孢噻呋混悬剂的药代动力学研究

利用药物动力学的方法考察复方盐酸头孢噻呋混悬剂是否具备缓释长效的特点,同时研究鱼腥草油对头孢噻呋药代动力学的影响。36只SPF大鼠随机平均分成三组:A组单剂量注射复方盐酸头孢噻呋混悬剂,B组单剂量注射盐酸头孢噻呋混悬剂,C组单剂量注射头孢噻呋钠粉针;三组注射剂量均为50 mg/(kg.bw)。采用反相高效液相色谱内标法测定血浆药物浓度,并以DAS2.0药动学程序和SPSS(11.0)统计软件对所得数据进行分析。A、B、C组药时数据均符合一级吸收二室模型(权重=1/cc),主要动力学参数如下:A组:T1/2Ka=(1.253±0.100)h,Tpeak=(2.000±0.000)h,Cmax=(35.203±5.732)mg/L,AUC=(229.51±18.278)mg.h/L;B组:T1/2Ka=(0.341±0.090)h,Tpeak=(1.000±0.000)h,Cmax=(43.919±1.51)mg/L,AUC=(188.488±9.611)mg.h/L;C组:T1/2Ka=(0.044±0.012)h,Tpeak=(0.167±0.000)h,Cmax=(159.091±19.971)mg/L,AUC=(128.554±6.625)mg.h/L。实验数据表明,复方盐酸头孢噻呋混悬剂肌肉注射后,其药物动力学特征表现为吸收缓慢,血药浓度平稳,消除半衰期延长,生物利用度高等特点,在临床上注射1次,连用3 d,可以维持有效血液浓度。     

甲砜霉素在感染多杀性巴氏杆菌鸡体内的药物动力学

30只健康杂交肉鸡随机分成3组,每组10只,雌雄各半,分别进行健康鸡静脉注射、健康和巴氏杆菌感染鸡口服给药的药动学研究。静注和口服的给药剂量按体质量分别为15mg/kg和30mg/kg。以反相HPLC测定血浆中甲砜霉素的质量浓度,药物浓度-时间数据用3P97药动学程序软件处理。健康鸡单剂量静注给药后,血药浓度-时间数据符合无吸收二室开放模型,其主要动力学参数分别为:V(c)为(0.58±0.09)L/kg,t1/2α(0.11±0.03)h,t1/2β(0.95±0.18)h,AUC为(11.99±0.90)mg/(L.h),CL(s)为(1.26±0.10)L/(kg.h)。健康鸡和巴氏杆菌感染鸡单剂量口服给药血药浓度-时间数据均符合一级吸收一室开放模型。健康鸡口服给药的主要动力学参数分别为:Lagtime(0.04±0.02)h,t1/2ka(0.16±0.08)h,t1/2ke(1.64±0.22)h,T(peak)(0.57±0.18)h,C(max)(6.34±0.56)mg/L,AUC为(19.02±1.48)mg/(L.h),F为79.32%。巴氏杆菌感染鸡口服给药的主要动力学参数分别为:Lagtime(0.07±0.02)h,t1/2ka(0.54±0.26)h,t1/2ke(1.74±0.27)h,T(peak)(1.31±0.39)h,C(max)(5.28±0.73)mg/L,AUC为(21.75±1.03)mg/(L.h),F90.70%。与健康鸡相比,甲砜霉素在感染鸡的t1/2(ka)、T(peak)和Lag-time显著延长(P0.05或P0.01),且比健康鸡具有更高的生物利用度。但甲砜霉素在巴氏杆菌感染鸡体内的消除速度未受影响。     

氟尼辛葡甲胺肌肉注射后在产后奶牛体内的药代动力学研究

为了研究氟尼辛葡甲胺在奶牛体内的代谢情况,试验采用健康成年母牛5头,按体重2.0 mg/kg的剂量肌肉注射氟尼辛葡甲胺,血浆样品经过甲醇沉淀蛋白后离心,取上清液用高效液相色谱(HPLC)法测定奶牛血浆中氟尼辛葡甲胺的浓度,DAS药代动力学软件处理血药浓度-时间数据。结果表明:主要药代动力学参数AUC(0~t)为(126.01±15.34)μg/mL·h,MRT(0~t)为(4.92±0.39)h,t1/2z为(7.57±2.27)h,Vz/F为(159.33±42.66)L·h/kg,Tmax为0.5 h,Cmax为(44.56±2.88)μg/mL。说明氟尼辛葡甲胺在产后奶牛体内肌肉注射后吸收迅速,达峰时间短,半衰期较长。     

药物代谢动力学的研究(第二报)——青霉素G钾、普鲁卡因青霉素 苄星青霉素、复方苄星青霉素在马体内代谢动力学的比较研究

本研究应用青霉素G钾、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素和复方苄星青霉素四种制剂,分别给各4匹蒙古马单剂量(10,000u/kg)肌肉注射,用生物管碟法分别测出其不同时间的血药浓度。前三种制剂按有吸收因素一室模型回归方程C=M(e~(-ket)-e~(-kat))估算出血药浓度理论值;复方苄星青霉素按有吸收因素二室模型回归方程C=Ae~(-αt)+Be~(-βt)-(A+B)e~(-kat)估算出血药浓度理论值。然后按模型公式算出每匹马的药代动力学参数,再求出平均值与标准差。通过参数对四种制剂的药代动力学特点进行了比较,为兽医临床合理用药提供了依据。     

乳炎消在奶牛体内的药代动力学研究

给乳牛单剂量肌注0.73mg/kg乳炎消后不同时间采集血样，采用紫外分光光度法测定血药浓度。应用MCPKP药动学程序自动拟合处理血药浓度－时间数据，并求出药动学参娄。血药浓度－时间曲线符合一级吸收－一室开放模型。最佳药时方程Ci=17.8(e^-0.333t-e^-1.57t)。主要药动学参数：t1/2Ka为0.441h,t1/2K为2.082h,tmax为1.395h,Cmax为11.671μg/mL，AUC53．477mg/lh,Tcp为12.733h。根据单剂量给药参数计算出多剂量给药参数：г为12h,D^*为0.mL/kg,D（维持剂量）为0.08mL/kg。     

锰在肉鸡体内药代动力学研究

实验研究了30日龄肉鸡按55.38mg/kg·bw剂量灌服10%硫酸锰溶液后不同时间采血,应用石墨炉原子吸收分光光度法测定血药浓度,经微机处理得出血药浓度及药动学参数,血药浓度-时间曲线符合一级吸收一室开放模型,最佳药时方程:C=80.8013(e-0.0709t-e-0.4402t)。主要药动学参数:t1/2Ka为1.5747hrs,t1/2Ke为9.7698hrs,tp为5.6617hrs,Cmax为48.3581ug/L,AUC为967.9305(μg/L)·h。根据单剂量给药参数,计算出多剂量给药参数。τ定为12h,(C∝)max为95.997μg/L,为80.6609μg/L,(C∝)min为4.0668μg/L,D为3.2794mg/kg·bw,D0为1.8789mg/kg·bw,R为1.7454。     

单次肌注亚硒酸钠在仔猪体内的药代动力学

按 0 .2 m g/ kg单剂量对健康仔猪肌注亚硒酸钠溶液后 ,研究了其在血液中的药物代谢动力学。结果表明 :血液动力学特征符合一级吸收二室开放模型 ,其理论方程为 :C=0 .1773e- 0 .0 548t+0 .0 72 7e- 0 .0 0 2 6 t- 0 .2 5 0 0 e- 1 3.882 3t。主要动力学参数为 :吸收半衰期 (t1 /2 Ka)为 0 .0 4 99h;达峰时间 (tmax)为 0 .4 2 37h;消除半衰期 (t1 /2β)为 2 71.9311h;曲线下面积 (AU C)为 31.72 6 0 m g/ L·h;表观分布容积 (Vd)为 2 .4 72 1L/ kg。根据单剂量药动学参数 ,计算多剂量给药参数 ,为临床治疗制定给药方案。先导剂量 (D* )为 0 .5 0 89m g/ kg,维持剂量 (D0 )为 0 .2 mg/ kg,给药间隔 (τ)为 192 h,平均稳态血药浓度 (c)为 0 .16 5 2 mg/ L。     

普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素混悬液在猪体内的药物动力学

健康长白猪7头,按拉丁方试验设计,进行单剂量静脉注射青霉素(20 000单位/kg体重)钠、硫酸双氢链霉素(20 000单位/kg体重)及肌肉注射普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素混悬剂(20 000单位/kg体重)的药物动力学研究。HPLC法和HPLC-MS/MS法分别测定血浆中的青霉素和双氢链霉素浓度,WinNonlin软件处理血药浓度-时间数据。静脉注射青霉素钠、硫酸双氢链霉素的药时数据最佳模型为三室开放模型。肌肉注射混悬剂后青霉素G的药时数据符合一级吸收一室模型。主要药物动力学参数:t1/2ka为0.66 h,t1/2β为5.80 h,t(max)为2.3 h,C(max)为1.66 mg/L,AUC为17.65,CL为0.69 L/h.kg,F为70.57%;肌肉注射混悬剂后双氢链霉素数据符合一级吸收二室开放模型,主要药动参数:t1/2ka为0.21 h;t1/2α为2.06 h;t1/2β为8.22 h,t(max)为0.8 h,C(max)为51.42 mg/L,AUC为280.74,F为101.96%。肌肉注射混悬液药物动力学特征为青霉素G吸收迅速,消除缓慢;双氢链霉素吸收迅速完全,消除缓慢,生物利用度高。     

双氯芬酸钠注射液在猪体内的药物动力学和生物利用度研究

研究双氯芬酸钠注射液在猪体内的药物动力学特征和生物利用度,为其临床合理使用提供实验依据。选用8头健康猪,采用两周期随机交叉实验设计,单剂量静脉注射或肌内注射5%双氯芬酸钠注射液(2.5mg·kg~(-1)),高效液相色谱法(HPLC)检测猪血浆中双氯芬酸钠浓度,采用DAS 2.1.1软件对血药浓度-时间数据进行非房室模型分析,计算药动学参数。结果显示,猪静脉注射给药的药动学参数如下:消除半衰期(T_(1/2β))为(1.32±0.34)h,药-时曲线下面积(AUC)为(55.50±5.50)(μg·mL~(-1))·h,平均滞留时间(MRT)为(1.60±0.28)h,表观分布容积(V_d)为(0.50±0.05)L·kg~(-1),总体清除率(CL_B)为(0.26±0.04)L·(h·kg)-1。猪肌内注射给药的药动学参数如下:峰时(T_(max))为(1.19±0.26)h,峰浓度(C_(max))为(11.61±5.99)μg·mL~(-1),T_(1/2β)为(1.87±0.70)h,AUC为(43.17±7.77)(μg·mL~(-1))·h,MRT为(2.86±0.64)h,生物利用度(F)为(78.29±14.81)%。结果提示,双氯芬酸钠注射液肌注给药后在猪体内具有吸收良好、达峰迅速、血药峰浓度高、消除较快、生物利用度较高的药物动力学特征,临床推荐给药剂量为2.5mg·kg~(-1)。     

磺胺邻二甲氧嘧啶(SDM′)在猪体内的药物动力学研究

SDM′对不同体重的猪采用单剂量给药,并按不同给药途径(静注、肌注、口服)与不 同的药物剂型、剂量分成6个组。给药后在不同时间时采血,然后分析血液中游离磺胺浓度。 通过测定的药时数据进行动力学分析。静注给药各组选用二字模型,肌注、口服给药各组选 用有吸收单室模型描述。 静注给药各组的t~1/_2β和tcp(ther)值,第二组(剂量50mg/kg,体重43.0±4.1kg)分别为 15.15±2.82h,17.98±3.34h;第二组(100mg/kg,11.3±2.5kg)分别为13.44±5.75h, 23.79±12.17h;第三组(100mg/kg,75.5±3.3kg)分别为17.59±2.10h,34.11±4.84h。 肌注给药(50mg/kg,56.0±6.2kg)吸收快而维持有效浓度时间短,Ka值为 2.3269± 1.0742,tcp(ther)值为9.79±2.12h。口服给药吸收慢,有效浓度维持时间较肌注长。胶囊剂 的吸收优于混悬剂,Ka值分别为0.3545±0.1426,0.2747±0.0666,有效浓度维持时间也较 混悬剂长,tcp(ther)值分别为17.93±1.38h,11.02±5.65h。 结果表明,SDM′在临床上有较好的使用价值。以静注给药最好,具有初始浓度高和维持 有效浓度时间长的优点,适用于治疗急性感染。口服和肌注给药仅能维持较低的血药浓度。 在不同体重猪的比较试验中,SDM′在幼猪比大猪分布快、排泄快。 本文还根据单剂量给药的研究,推算多剂量     

硫酸安普霉素在猪体内的药代动力学研究

实验猪6头,单剂量(20mg/kg)静脉注射国产硫酸安普霉素,用微生物法测定血清药物浓度,研究其在猪体内的药代动力学.结果平均回收率为99.03%,血清最低检测浓度为0.05μg/ml,日内日间变异系数为2.2%～5.1%,且血清浓度在0.05～3.00μg/ml范围呈良好线性关系(r=0.9965).猪静脉注射硫酸安普霉素血药浓度,经Mcpkp药代动力学计算机程序处理,体内药物运转符合开放型二室模型,t1/2c(0.75士0.21)h,t12β(3.019±0.67)h,CLB为(0.16士0.01)1/kg·h     

海南霉素钠预混剂在鸡体内的药动学及生物利用度研究

为研究海南霉素钠预混剂在鸡体内的药代动力学特征和生物利用度,将16只健康AA鸡随机分成2组,每组8只,采用平行试验设计对两组鸡分别进行单剂量口服给药和静脉注射给药药动学研究,给药量均为1.5 mg/kg bw(相当于7.5 mg/kg混饲给药)。按预定时间点采集血样,血样中海南霉素的含量采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定,流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液(90:10,V/V)。实测血药浓度-时间数据使用Winnonlin 5.2药动学分析软件拟合药动学参数。鸡口服给药的药动学参数如下:平均消除半衰期为(T_(1/2β))约为30.44 h,平均滞留时间(MRT)约为36.40 h,在血浆中的达峰时间(T_(max))约为0.5 h,达峰浓度(C_(max))约为68.87 ng/mL,平均药时曲线下面积(AUC)约为654.95 ng·h/mL,平均生物利用度(F)约为32.82%。鸡静脉注射给药的药动学参数如下:平均消除半衰期约为(T_(1/2β))为46.40 h,平均滞留时间(MRT)约为30.91 h,平均血浆清除率(CL)约为1.59 L/(kg·h),平均表观分布容积(V_d)约为116.05 L/kg。结果表明海南霉素进入鸡体后分布广泛,消除缓慢,半衰期长;口服海南霉素钠预混剂吸收迅速,但吸收不完全。     

保定宁和静松灵在马体内药代动力学及保定宁组织残留量的研究

用保定宁、静松灵两种药物,分别给4匹蒙古马单剂量(1.2mg/kg)肌肉注射,用气相色谱仪分别测出其不同时间的血药浓度,并均按有吸收因素一室模型C=M(e~(-Kct)-e~(-Kat))公式,计算出保定宁和静松灵血药浓度的理论值和各匹马的药代动力学参数。保定宁和静松灵的主要药代动力学参数;表观一级消除速率常数(k)分别为0.6210h~(-1)和0.4470h~(-1);表观一级吸收速率常数(Ka)分别为4.8740h~(-1)和1.7795h~(-1);表观分布容积(Vd)分别为1.45L/kg和1.35L/kg;峰时间(Tmax)为0.87h和1.49h;峰浓度(Cmax)为0.2μg/ml和0.091μg/ml;吸收半衰期(T1/2ka)为0.13和0.70h;消除相半衰期(T1/2ke)为1.15h和1.55h。保定宁在小鼠体内残留的最大值:10min为2.43μg/g(肝);20min为1.77(肾)和2.43μg/g(脑)。残留最小值:6h肝、肾、脑和肌肉中分别为0.005、0.001、0.012和0.015μg/g。     

锗—132对肉用雏鸡免疫功能的影响及其临床应用初探 Ⅳ.锗—132在鸡体内代谢动力学的研究

实验用56日龄健康肉用仔鸡66只,随机分为11组,在单剂量灌服锗—132(235mg/Kg·B·W)后,分别经0.25—24hr.,采血以石墨炉原子吸收分光光度法测定血药浓度,研究了B—羧乙基锗倍半氧化物在鸡体内的药代动力学。结果表明:血药浓度—时间曲线符合—室开放模型。主要动力学参数,T_(1/2)Ka=1.5780hr.;T_(1/2)K—室开放模型。主要动力学参数,T_(1/2)Ka=1.578hr.;T_(1/2)K=1.8649hr.;AUC=180.71mg/L.hr.;Cmax=26.7851ug/ml。按单剂量给药参数推算出多剂量给药参数,当τ为12,24小时,R分别为1.0117和1.000;先导剂量约为100mg/kg。     

欧孢美诺在猪体内的药物代谢动力学研究

本试验以6头长白猪(W18.3～18.8kg)为靶对象,进行了兽用长效粉针剂欧孢美诺单剂量用药的药代动力学研究;以2万IU/kg进行单剂量用药后,其药代动力学特征符合有滞留的一级吸收二室模型(C=2.289e-0.259t+8.241e-0.016t+10.53e-0.168t)具体参数为:Tl/2α2.68±0.12(h)、T1/2β43.31±2.06(h)、T1/2ka4.12±0.37(h)、Auc585.679±51.58(μ/mL·h)、vd3878.74±201.19(100mL/kg)、CLB620.61±19.88(mL/kg/min)、Tmax2.14±0.16(h)、Cmax38.59±2.089(μ/mL)。以0.25μ/mL为安唐西林的有效血药浓度,那么欧孢美诺在在猪体内的有效血药浓度维持时间tcp(ther)是216.48h。