基于网络药理学的人参、红参及黑参抗肺气虚的作用机制与物质基础研究

目的运用网络药理学研究方法探讨人参,红参及黑参抗肺气虚的作用机制与物质基础。方法①通过TCMSP并结合相关文献筛选人参,红参及黑参的化学成分和靶点;②采用人类基因数据库Gene Cards获取慢性支气管炎的相关靶点,再将疾病靶点分别与人参、红参及黑参的靶点取交集;③得到各药物和疾病的共同靶点后在STRING数据库中进行蛋白相互作用分析,利用Cytoscape软件建立药物-成分-疾病-靶点互作网络得到治疗疾病的主要有效成分;④运用计算机R语言分析技术进行GO和KEGG富集分析。结果利用TCMSP及相关文献筛选出各药物的有效成分后根据药物-成分-疾病-靶点互作网络Degree值进行排序,人参中前10种成分为人参皂苷Rh4、Rg5、山柰酚、人参皂苷Rh1、Ra2、三七皂苷R2、三七皂苷R6、人参皂苷Ra0、Ra1、Ra3;红参中前10种成分为人参皂苷Rh4、Rh1、三七皂苷R2、人参皂苷Rg2、Rb1、Rb2、Rc、Re、Rs1、β-谷甾醇;黑参前10种成分为人参皂苷Rh3、Rh4、Rk3、Rk1、Rg5、F4、20(S)-Rh2、20(R)-Rh2、Rh1、Rg3。人参、红参及黑参治疗慢性支气管炎潜在靶点分别为46、39、53个。根据Degree>15筛选得到除三者共同的靶蛋白MAPK1、MAPK8、STAT3、VEGFA、MTOR、MMP9外,还有人参的CASP3,红参的CASP8、BCL2L1,黑参的AKT1、MMP2及MAPK14。通过GO功能和KEGG通路的富集分析,根据P值分别筛选人参、红参及黑参前20个GO条目和前10个KEGG富集通路。三者的GO条目集中在磷酸酶结合、蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶活性、泛素蛋白连接酶结合等生物学过程;KEGG富集通路集中在PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化信号通路、Th17细胞分化等信号通路。结论本文初步阐释了人参、红参及黑参抗肺气虚的作用机制及物质基础。并且根据活性成分及作用机制推测治疗作用黑参>红参>人参。三者可能通过机体免疫应答、炎症反应及细胞增殖与凋亡等生物学过程治疗慢性支气管炎,从而缓解肺气虚证的临床症状,体现出多通路、多靶点的特点。     

基于网络药理学的人参、红参及黑参抗癌的作用机制及活性成分研究

目的 探讨人参、红参、黑参抗癌的作用机制及活性成分.方法 ①采用TCMSP、Swiss target prediction并结合相关文献对各药材的化学成分、靶点进行发掘、预测.②通过Gene Cards数据库获取癌症的靶点,得到的疾病靶点分别与人参、红参、黑参的靶点取交集得到各自抗癌的潜在靶点.③将得到的抗癌的潜在靶点...     

基于网络药理学探究人参、红参与黑参治疗气虚的药效物质基础与机制

目的 基于网络药理学探究人参、红参与黑参治疗气虚的药效物质基础与机制。方法 通过查阅文献,筛选三种人参的有效成分和靶点。采用Swiss target prediction等平台预测其有效成分与靶点信息。结合GeneCards数据库检索与气虚相关的靶点,运用Cytoscape 3.7.2软件,构建药物-活性成分-靶点-疾病网络图。在String平台上构建靶点蛋白互作网络,利用R软件对关键靶点基因进行KEGG通路富集分析,揭示三种人参治疗气虚的作用机制与潜在信号通路。结果 经条件筛选,人参中kaempferol(山奈酚)、Ginsenoside Rk2(人参皂苷Rk2)、20(S)-protopanaxatriol(原人参三醇)等23个核心成分可通过VEGFA(血管内皮生长因子A)、HPSE(乙酰肝素酶)、HSP90AA1(热休克蛋白90AA1)等19个核心靶点作用于115条通路上;红参中Panaxytriol (人参三醇)、20 (R)-Ginsenoside Rh1 (人参皂苷Rh1)、Ginsenoside Rk2 (人参皂苷Rk2)等17个核心成分可通过VEGFA(血管内皮生长因子A)、HPSE(乙酰肝素酶)、HSP90AA1(热休克蛋白90AA1)等11个核心靶点作用于83条通路上;黑参中Ginsenoside Rk3(人参皂苷Rk3)、Ginsenoside Rh3(人参皂苷Rh3)、Ginsenoside Rh4 (人参皂苷Rh4)、Ginsenoside Rk1 (人参皂苷Rk1)4个核心成分可通过VEGFA(血管内皮生长因子A)等5个核心靶点作用于33条通路上。三种人参主要涉及抑制细胞分裂周期、调节胰岛素代谢、控制炎症反应等方面,发挥多靶点、多通路治疗气虚的作用。结论 人参、红参与黑参及其活性成分可通过VEGFA (血管内皮生长因子A)、HPSE (乙酰肝素酶)、HSP90AA1(热休克蛋白90AA1)等多个关键靶点干预PI3K-Akt信号通路、肿瘤坏死因子信号通路等。进一步揭示了三种人参可通过多个靶点、多条通路发挥治疗气虚的作用。预测三种人参对于气虚的治疗作用为:人参>红参>黑参。     

基于网络药理学研究五味子抗心力衰竭作用

目的 运用网络药理学方法系统研究五味子治疗心力衰竭（HF）的作用机制。方法 通过检索TCMSP数据库筛选五味子化学成分,构建药物-成分-靶点网络图。通过GeneCards数据库收集HF疾病靶点,将五味子与HF相关的靶点取交集,得到五味子治疗HF的靶点。通过STRING数据库构建交集基因的蛋白互作网络（PPI）,应用Cytoscape3.9. 2软件分析PPI网络中核心靶点,然后进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,构建“成分-靶点-疾病-通路”网络。结果发现五味子中8个化学成分,包括当归酰基戈米辛、五味子乙素、五味子醇乙、戈米辛R、五味子丙素、戈米辛R等和11个潜在作用靶点,ACHE、CHRM2、PTGS2、CHRM1、AR、KCNMA1、NR3C2、F2R、DPP4、NOS3、F10参与治疗HF作用。GO功能和KEGG通路富集分析结果显示这11个作用靶点主要涉及95个生物过程通路,与8条代谢通路相关。结论 基于网络药理学对五味子治疗心力衰竭（HF）的初步研究表明,五味子可通过多成分、多靶点干扰多条信号通路发挥治疗HF的效果,为阐述五味子治疗HF潜在作用机制提供理论依据。     

基于网络药理学研究人参治疗心肌纤维化的相关机制

目的 运用网络药理学的方法探讨人参相关活性成分治疗心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)的分子作用机制.方法 通过TCMSP数据库和文献挖掘获取人参的主要活性成分,利用人类基因数据库GeneCards预测和筛选人参活性成分的作用靶点.采用String数据库和Cytoscape 3.8.2软件绘制蛋白...     

热重/差热分析法鉴别人参、西洋参、三七和红参的研究

目的为了建立一种快速分析鉴别中药材人参、西洋参、三七和红参的方法,采用热重-微分热重(TG-DTG)和差热分析(DTA)对人参、西洋参、三七和红参进行热分析研究。方法以α-Al2O3为参照物,N2为气氛的条件下,升温速率为10℃·min^-1,温度范围为30~600℃,进行人参、西洋参、三七和红参的热分析图谱的比较鉴别。结果人参、西洋参、三七和红参的TG-DTG和DTA图谱分别存在差异,其中人参、西洋参、三七和红参的DTG曲线分别存在三个不同大小和位置的峰,而人参、西洋参和三七的DTA曲线分别存在两个不同大小和位置的放热峰,红参的DTA曲线较为平缓,不存在明显的峰型。结论实验证明热分析法具有操作简便、快速、样品用量少、数据曲线识别率高等优点,可以作为一种快速鉴别人参、西洋参、三七和红参的方法。     

人参叶多糖的抗溃疡活性及作用方式

我们研究了人参叶中弱酸性多糖(GL—4)对小鼠和大鼠胃溃疡的各种实验模型的作用。口服 GL—4(50—200mg/kg)可抑制由损伤因子如盐酸/乙醇导致的胃损伤的形成。皮下注射50—100mg/kgGL—4也有保护作用。GL—4还能抑制由水浸压、消炎痛或幽门结扎引起的胃溃疡的形成。口服 GL—4对大鼠胃液中前列腺素 E_2 的含量没有影响。GL—4对盐酸/乙醇引起的胃损伤的保护作用不被消炎痛的预处理所抵消。幽门结扎大白鼠口服 GL—4(100mg/kg)时,胃液的酸度和胃蛋白酶活性有效地降低。     

基于网络药理学探究百合治疗肺癌的作用机制

目的 利用网络药理学的方法探讨百合治疗肺癌多靶点,多成分,多通路的作用机制。方法 通过TCMSP数据库检索出百合化学成分,筛选出化学成分的蛋白靶点,从UniProt数据库获得蛋白靶点的简称,Gene Cards数据库、DisGe NET数据库查找到疾病靶点。利用Venny2.1.0数据库,筛选药物和疾病的交集,并将交集靶点导入STRING网站分析,STRING数据库构建PPI靶点互作图,将数据导入Cytoscape靶点构建蛋白质相互作用网络(PPI),确定出核心靶点,借助Cytoscape3.7.0软件构建药物-成分-作用靶点网络。通过Metascape分析网站进行KEGG和GO富集分析。结果在TCMSP共获得化学成分84个,甄别后确定16个化学成分、80个靶点蛋白。通过GeneCard和DisgeNeT检索得到疾病靶点5702个。得到57个药物和疾病的交集靶点。构建药物-成分-靶点网络图,进行分析得到degree值较高的四个成分,分别是西多糖苷、大黄素、β-谷甾醇,豆甾醇。筛选得到TNF、TP53、MYC、JUN、ESR1等核心靶点。获得p53信号通路、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、Ras信号通路、TNF信号通路、NF-kappa B信号通路等。结论 网络药理学分析结果表明百合可通过多通路以及作用于多靶点来治疗肺癌,西多糖苷、大黄素、β-谷甾醇、豆甾醇等核心成分可能调节TNF、TP53、MYC、JUN、ESR1核心靶点来发挥作用。     

基于网络药理学探究林蛙油治疗慢性咳嗽的作用机制

目的利用网络药理学研究方法,探讨中药林蛙油中治疗慢性咳嗽的活性成分、作用靶点及相关通路,探究其作用机制。方法利用中国知网分别以林蛙油、哈蟆油、蛤蟆油为检索词进行检索,在已发表的相关研究文献中查找中药林蛙油的主要成分并进行筛选。利用GeneCards数据库、Online Mendelian Inheritance in Man(OMIM)疾病数据库以及Drugbank数据库查找慢性咳嗽的疾病靶点并汇总。利用String网站软件构建蛋白质相互作用网络图。利用Metascape网站对林蛙油的药物靶点进行GO分析以及KEGG通路富集分析,并构建药物-有效化合物-通路-作用靶点网络图,确定中药林蛙油治疗慢性咳嗽的关键靶点。结果林蛙油治疗慢性咳嗽的关键靶点有AKT1、IL6、EGFR等12个,关键通路PI3K-Akt、AGE-RAGE等10条信号通路。结论综合林蛙油对慢性咳嗽的治疗机制研究,利用网络药理学方法推测,林蛙油通过多成分、多靶点治疗慢性咳嗽,并且有多条通路与慢性咳嗽疾病通路相匹配,所以中药林蛙油具有一定慢性咳嗽的治疗作用。     

基于HPLC指纹图谱及内含成分结合网络药理学的雨花茶抗肿瘤机制研究

利用高效液相色谱（HPLC）对不同产地雨花茶中儿茶素组分进行分析与评价,并基于中药网络药理学探讨雨花茶抗肿瘤的潜在作用机制。采用HPLC法建立12批雨花茶的指纹图谱并对其进行含量测定。基于TCMSP、Swiss Target Prediction、PubChem和UNIPROT数据库获取雨花茶中7个成分的靶点信息并导入Cytoscape软件构建成分-靶点网络,借助蛋白互作网络得到核心靶点,对核心靶点进行GO生物过程富集、KEGG通路富集,构建雨花茶抗肿瘤的主要成分-核心靶点-主要通路的网络。结果表明,不同产地雨花茶中儿茶素组分具有一定差异,表没食子儿茶素没食子酸酯为含量最高成分。网络药理学结果显示雨花茶中7个成分主要作用于134个靶点、165条通路发挥抗肿瘤作用,包括转录与凋亡相关的JUN、STAT3、MAPK3、TP53、MAPK1、FOS、ESR1、SP1及血管生成相关的HIF1A和炎症相关的RELA。本研究建立了不同产地雨花茶HPLC指纹图谱和多成分含量测定方法,可为雨花茶等的质量评价提供参考。雨花茶中多成分主要通过促凋亡、抗炎、抗氧化、抗缺氧等多种机制,产生抗肿瘤效应。     

基于网络药理学和分子对接研究黄芪-丹参配伍治疗糖尿病溃疡的作用机制

目的基于网络药理学和分子对接验证探讨黄芪-丹参药对治疗糖尿病溃疡(Diabetic Ulcer)的作用机制。方法利用中药系统药理平台(TCMSP)和Uniprot数据库对人类已验证的黄芪-丹参药物作用靶点及有效成分进行筛选;通过检索人类基因数据库(GeneCards)和人类孟德尔遗传研究平台(OMIM)获取糖尿病溃疡的疾病靶点;筛选药物与疾病交叉靶点,应用Cytoscape软件构建“药物-成分-靶点”网络图;利用STRING平台搭建蛋白质互作网络(PPI);利用微生信平台进行KEGG通路分析和GO功能富集分析。基于Autodock和Pymol软件进行主要活性成分和关键靶点分子对接验证。结果本次研究包括46个化合物和152个关键作用靶点。通过拓扑分析得出主要活性成分槲皮素、山奈酚和木犀草素等治疗糖尿病溃疡可能与AKT1、TP53、TNF、IL6和VEGFA等蛋白密切相关,并通过血脂与动脉粥样硬化信号通路、TNF信号通路和IL-17信号通路等信号通路发挥主要作用。分子对接表明其主要活性成分与关键靶点具有良好的稳定性。结论通过网络药理学及分子对接验证了黄芪-丹参药对具有治疗糖尿病溃疡的效果,并对其治疗的作用机制进行了预测。     

基于网络药理学探讨虎眼万年青治疗癌症的作用机制

目的 使用网络药理学方法预测虎眼万年青治疗癌症（Cancer）的药理作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库检索虎眼万年青活性成分,使用SwissADME数据库对其活性成分的靶点进行分析预测,使用PharmgKb、OMIM、DrugBank数据库获取与癌症相关的靶点基因,采用Cytoscape3.7.0软件构建“成分靶点网络”及“蛋白质互作网络”,对关键活性组分进行筛选。通过Metascape数据库,对关键靶点的GO及KEGG通路进行富集分析;最后探讨“活性成分-靶点-信号通路”的关系。结果 预测到虎眼万年青的活性成分靶点430个,Cancer相关靶点476个,相互作用的交集靶点蛋白74个,研究得到虎眼万年青化学成分对癌症的治疗作用主要是通过如下信号通路：Pathways in cancer、PI3K-Akt signaling pathway、Prostate cancer、Focal adhesion、Ras signaling pathway、MicroRNAs in cancer、Chemical carcinogenesis-receptor activation、Lipid...     

基于网络药理学探究柴胡-黄芩药对治疗高血压的作用机制

目的利用网络药理学研究方法,探讨药对柴胡-黄芩治疗高血压的的活性成分、作用靶点及相关通路,探究其作用机制。方法利用中药系统药理学数据库（TCMSP)获取柴胡和黄芩的主要活性成分,利用Uniprot数据库将靶点信息进行基因标准化处理,通过GeneCards、OMIM和Drugbank数据库查找高血压的疾病靶点,与Uniport数据库进行对比与筛选,取药物和疾病的交集靶点,将交集靶点导入STRING数据库构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络图,借助Cytoscape3.7.0靶点可视化软件对蛋白质互作网络图进行构建通过网络图筛选药物中的核心作用靶点,构建药物-有效化合物-作用靶点网络,通过Metascape生信在线分析网站对筛选出的靶点进行GO分子函数、GO生物过程、GO细胞组分以及KEGG通路富集分析。结果通过KEGG通路富集分析共获得201条信号通路,GO Molecular Functions富集分析中共得到188条GO功能条目,GO Biological Processes富集分析中共得到1700条GO功能条目,GO Cellular Components富集分析中共得到100条G...     

基于网络药理学和分子对接验证探讨黄芪--大黄治疗糖尿病肾病的作用机制

目的 使用网络药理学方法探讨黄芪-大黄药对治疗糖尿病肾病的关键靶点基因及其潜在作用机制。方法从TCMSP数据库中筛选出黄芪-大黄药对有效组分及相应靶点,通过GeneCards、OMIM、Drugbank数据库得到糖尿病肾病靶点,使用Cytoscape3.7.0软件构建“药对-有效组分-交集靶点”网络图,将交集靶点上传至STRING数据库构建PPI网络图,利用Cytoscape3.7.0软件筛选关键靶点。在Metascape数据库分别进行GO和KEGG富集分析,使用在线作图网站微生信将结果可视化,并进行分子对接验证。结果 筛选得到黄芪-大黄药对中活性成分23种,对应潜在作用靶点354个,药对治疗糖尿病肾病可能与槲皮素、山奈酚、7-O-甲基异丙醇胺、β-谷甾醇、芒柄花黄素等有效成分有关,其发挥重要作用的交集靶点可能为AKT1、TP53、TNF等。KEGG富集表明主要与糖尿病并发症中的衰老信号通路、IL-17信号通路有关。分子对接表明其主要活性成分与关键靶点具有良好的稳定性。结论 本研究初步揭示了黄芪-大黄药对多种成分、多个靶点和多条通路相互作用治疗糖尿病肾病的机制,为糖尿病肾病治疗提供理论基础。