SIRT1与PPARγ在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的 研究沉默信息调节因子1(SIRT1)与过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及与临床特征和预后的关系.方法 收集39例原发性NSCLC患者的癌组织和对应癌旁组织标本.免疫组化法检测组织标本中SIRT1和PPARγ的表达水平;并分析SIRT1和PPARγ与NSCLC临床病理学特征及预后的关系.结果 癌组织中SIRT1的阳性表达率为61.54％,明显高于癌旁组织中的35.90％;癌组织中PPARγ的阳性表达率为53.85％,明显高于癌旁组织的25.64％(均P＜0.05).SIRT1与PPARγ表达呈正相关(r=0.325,P＜0.05).SIRT1表达水平与肿瘤的分化程度、临床分期以及肿瘤大小有关(P＜0.01或0.05),但与患者年龄、性别、吸烟史、组织类型及淋巴转移情况无关(均P＞0.05).PPARγ阳性表达率与患者的临床分期、肿瘤直径以及淋巴结转移情况有相关性(P=0.01或P＜0.05),而与患者的年龄、性别、吸烟史、组织类型、分化程度无明显相关性(均P＞0.05).SIRT1及PPARγ表达阳性组患者的中位生存时间都明显短于阴性表达组(均P＜0.05).结论 SIRT1与PPARγ可能在NSCLC的发生、发展中起到协同作用,可作为预示NSCLC恶性程度和预后评价的指标.     

PD-L1在非小细胞肺癌中表达的检测方法

免疫检查点抑制剂(ICI)通过阻断程序性死亡受体-1(PD-1)及其配体(PD-L1),已成为非小细胞肺癌(NSCLC)的新型治疗策略,为晚期NSCLC的治疗带来了新希望.肿瘤细胞PD-L1表达可预测肺癌患者对ICI反应性,PD-L1已成为预测免疫治疗效果的生物标志物.本文拟综述NSCLC中PD-L1表达的检测方法.     

IGFBP-7在非小细胞肺癌患者血清和肿瘤组织中的表达

目的探讨胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFBP-7)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血清和肺癌组织中的表达。方法分别采用ELISA、免疫组化法检测57例NSCLC和17例肺部良性病变患者血清、肺组织中IGFBP-7的表达,并分析IGFBP-7表达与病理参数间的关系。结果 NSCLC组血清及肿瘤组织中的IGFBP-7表达水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);NSCLC患者血清及肿瘤组织中IGFBP-7的表达与淋巴结转移、局部侵犯、远处转移和TNM分期有关(P<0.01或0.05)。结论血清及肿瘤组织中IGFBP-7低表达在NSCLC发生、发展及转移中有重要作用,有助于NSCLC诊断及预后判断。     

吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌的研究

吉非替尼是一种具有抗肿瘤活性的喹唑啉类衍生物,通过竞争抑制ATP与受体区结合,从而抑制酪氨酸激酶活化.吉非替尼主要应用于晚期非小细胞肺癌的二线和三线治疗,其抗肿瘤作用已得到许多研究者的认同.阐述了吉非替尼的药理学、临床研究,吉非替尼疗效的分子预测因素及不良反应的研究成果.     

circRNA-miRNA-mRNA调控网络在非小细胞肺癌诊断、预后及治疗抵抗中的研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)起病隐匿,大部分患者初诊时已处于疾病晚期.环状RNA(circRNA)在NSCLC中存在表达差异并能稳定存在于外周循环中,可作为疾病早期诊断及预后指标.此外,circRNA、微小RNA(miRNA)和信使RNA(mRNA)组成的调控网络还与NSCLC疗效密切相关.该文综述了circRNA和mi...     

小细胞肺癌的靶向治疗研究进展

小细胞肺癌代表了肺癌中最恶性的类型,是一类预后差并且治疗方案有限的疾病,其5年生存率不到7%,近年来的标准治疗方案主要为化学疗法加上放射疗法。利用基因组分析技术,研究人员发现了一些重要的癌基因驱动着小细胞肺癌的发生发展。鉴于此,小细胞肺癌的发生、发展、转移以及耐药的分子机制需要更深层次的了解,以便为临床治疗小细胞肺癌提供有效的靶标。探讨了小细胞肺癌的靶向治疗研究进展以及未来亟需解决的问题,从而为临床治疗小细胞肺癌提供可靠线索。     

NDE方案治疗非小细胞肺癌疗效分析

目的观察NVB、Vp-16、CDDP联合应用治疗非小细胞肺癌的临床疗效和毒副作用.方法1997年3月至1998年3月对26例经病理学和临床检查证实为Ⅲ-Ⅳ期非小细胞肺癌患者应用NVB 25mg/m2,第1、8天静滴 Vp-16100mg/m2,第1至3天静滴 CDDP 100mg/m2,第1天静滴,每21天为1周期,共2周期的联合化疗方案,对化疗后结果进行分析.结果CR 2例,PR 12例,无PD,有效率为53.85%(14/26).毒副反应血液学毒性中WBC减少至4级为100%,血小板减少至3～4级为23.08%,非血液学毒性中脱发为61.54%,肢痛为30.77%,口腔粘膜溃疡为38.46%,便秘为26.92%,周围神经毒性为3.84%,静脉炎为23.08%(NVB用一般速度静注静脉炎发生率为42.86%,快速滴注为15.79%).结论NVB CDDP Vp-16治疗非小细胞肺癌有较高的疗效,但血液学毒性较为严重,静脉炎可用快速滴注方法预防.     

外周血循环肿瘤细胞与非小细胞肺癌患者临床分期的相关性

目的:通过对非小细胞肺癌患者临床不同分期的外周静脉血循环肿瘤细胞(CTCs)的检测、收集和分析,研究其相关性和临床意义。方法:采用免疫磁珠富集肿瘤细胞结合免疫荧光染色和荧光原位杂交的循环肿瘤细胞检测技术,检测非小细胞肺癌72例患者外周血中CTCs在临床不同分期的阳性(CTCs≥2个)率。结果:非小细胞肺癌患者72例中,CTCs表达阳性40例(占55.56%),其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的阳性率分别是33.3%、60.0%、57.9%、68.0%,CTCs阳性率差异有统计学意义(P0.05)。临床不同分期患者比较,Ⅰ期和Ⅱ期患者外周血中CTCs阳性率(42.86%)显著低于Ⅲ期和Ⅳ期患者(63.64%)。Ⅲ期和Ⅳ期CTCs达到5以上的患者人数明显高于Ⅰ期和Ⅱ期。结论:外周静脉血循环肿瘤细胞的阳性率与非小细胞肺癌不同的临床分期呈正相关性。     

SIRT1在5-FU耐药胃癌细胞中的表达及其对细胞化疗耐药的影响

目的探讨沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)在5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)耐药胃癌细胞(SGC-7901/5-FU)中的表达情况及其对细胞化疗耐药的影响。方法通过定量RT-PCR和Western blot方法检测SIRT1 mRNA与蛋白在5-FU敏感的SGC-7901亲本细胞、SGC-7901/5-FU细胞及在SIRT1-siRNA转染后的SGC-7901/5-FU细胞中的表达;选择高干扰效率的SIRT1-siRNA转染SGC-7901/5-FU细胞,CCK8法检测5-FU对转染细胞的活性影响,流式细胞术检测其对细胞凋亡的影响,Western blot法检测其对细胞p-Akt、Bax、Bcl-2和P-pg表达的影响。结果 SGC-7901/5-FU细胞中的SIRT1 mRNA与蛋白表达水平均显著高于SGC-7901亲本细胞(P0.001);SIRT1-siRNA转染SGC-7901/5-FU细胞后,SIRT1的mRNA与蛋白表达均显著降低(P0.001);5-FU作用后,SIRT1-siRNA转染组的SGC-7901/5-FU细胞增殖活性明显下降(P0.001),细胞凋亡明显增加(P0.001),且细胞中的p-Akt、Bcl-2和P-pg含量明显下降(P0.001),Bax含量明显上升(P0.001)。结论 SIRT1在5-FU耐药胃癌细胞中高表达,干扰SIRT1表达后可通过抑制细胞增殖与促进细胞凋亡来提高耐药胃癌细胞对5-FU的敏感性,这可能与细胞增殖通路相关蛋白、凋亡以及细胞多药耐药性相关蛋白变化相关。提示抑制SIRT1可作为降低胃癌多药耐药性及提高胃癌对化疗药物敏感性研究的一个新思路。     

康艾注射液联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的:观察康艾注射液在中晚期非小细胞肺癌综合治疗中的作用。方法:将78例中晚期非小细胞肺癌患者随机分为治疗组(n=40)和对照组(n=38)。治疗组用康艾注射液加化疗,并与单纯化疗组进行对照。两组化疗方案相同。结果:治疗组近期有效率为72.5%,而对照组为47.4%,两组比较差异有显著性(P<0.05);治疗组和对照组患者的生活质量karnofsky评分的好转率分别为87.5%和55.3%,两组比较差异有显著性(P<0.01);对照组和治疗组患者治疗后血象均降低,但以对照组更为明显,差异有显著性(P<0.01);结论:康艾注射液可以明显提高中晚期非小细胞肺癌患者的近期疗效和生活质量,减少血象降低的几率。     

非小细胞肺癌中MAGE-3蛋白的Western Blot分析

目的：观察黑素瘤抗原-3(MAGE-3)蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达。方法：用Western blot方法对3种人肺癌细胞系和56例NSCLC标本及相邻正常肺组织标本MAGE-3蛋白的表达情况进行研究。结果：3种人肺癌细胞系均表达MAGE-3蛋白;56例NSCLC标本中,28你表达MAGE-3蛋白,而相邻正常肺组织均不表达MAGE-3蛋白。结论：MAGE-3蛋白在NSCLC中有较高比率的表达．有望以该抗原作为适宜靶点对NSCLC患者进行免疫治疗。     

microRNA-31和LAST2蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达

目的 探讨microRNA-31和LATS2蛋白在非小细胞肺癌患者肿瘤组织中的表达.方法 采用Westemblot、荧光定量PCR检测22例非小细胞肺癌患者的肿瘤组织及癌旁正常组织中microRNA-31及LATS2蛋白的表达情况,并分析其表达水平的差异.结果 与癌旁正常组织相比较,miRNA-31在肺癌患者肿瘤组织中的表达明显增高,LAST2蛋白表达则明显降低(P＜0.05).结论 microRNA-31在非小细胞肺癌患者肿瘤组织中的表达上调,并可能通过负调控LATS2蛋白水平,从而影响肿瘤的发生和发展.     

长春瑞宾联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的观察长春瑞宾(VRB)加顺铂(PDD)联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效.方法VRB 25mg/m2iv第1、8天,PDD30mg/m2 ivdrip第1、2、3天,21天为1周期,连用2～3周期.结果总有效率40%,毒副反应主要是骨髓抑制,其次为消化道反应和局部静脉炎.结论VRB PDD治疗晚期非小细胞肺癌可获较高疗效,毒副反应轻,是一较好的临床化疗方案.     

内皮素-1及其受体基因在前列腺癌组织中的表达及意义

目的 :探讨内皮素 1 (ET 1 )及其受体A、B(ETAR、ETBR)在前列腺癌 (Pca)组织中的表达及临床意义。方法 :应用免疫组化和RT PCR方法检测Pca组织ET 1、ETAR及ETBRmRNA的表达 ,并同正常前列腺组织 (NP)比较。结果 :ET 1、ETARmRNA在Pca组织中的吸光度分别为 (1 .84± 0 .1 2 )与 (2 .4 1± 0 .1 6 ) ;与NP组织中的吸光度 [分别是 (0 .6 1± 0 .0 7) ,(0 .36± 0 .0 6 ]相比差异有显著性 (P <0 .0 1 ) ,而ETBRmRNA在Pca与NP组织中的表达差异无显著性 [吸光度分别为(0 .4 5± 0 .0 5 )与 (0 .5 5 2± 0 .0 7) ],P >0 .0 5。结论 :ET 1及ETAR在前列腺癌的发病过程中起一定作用     

南极独角雪冰鱼(Chionodraco hamatus)miR-204对斑马鱼胚胎血管发育的作用机制研究

南极独角雪冰鱼（Chionodraco hamatus）是目前已知的唯一缺乏血红蛋白、且不具有功能性血红细胞的脊椎动物。与相同生境下的其他南极鱼相比,其血管明显变粗,毛细血管增多。前期对南极独角雪冰鱼与近缘种伯氏肩孔南极鱼（Trematomus bernacchii）的血管microRNAs表达进行对比,发现南极独角雪冰鱼的miR-204的表达与伯氏肩孔南极鱼间存在显著差异,推测miR-204极有可能参与了南极冰鱼血管发育的调控。为证明此假设,运用斑马鱼（Barchydanio rerio）这一模式生物,利用斑马鱼胚胎显微注射技术、靶基因预测、双荧光素酶报告系统等一系列分子生物学手段对miR-204在斑马鱼血管发育中的调控作用进行探究。结果显示,抑制miR-204表达能使斑马鱼胚胎躯干部毛细血管增生。荧光素酶活性分析表明,miR-204可以显著降低trib3的表达,同时在斑马鱼胚胎中共注射miR-204和trib3后的GFP萤光强度显著降低,GFP蛋白量减少,说明miR-204对trib3有抑制作用。trib3最初发现是抑制果蝇胚胎和生殖细胞有丝分裂的假激酶,后续研究发现其参与动脉粥样硬化的调控以及糖尿病血管纤维化。综上,推测miR-204可能通过抑制trib3的表达进而调控毛细血管的增生。     

非小细胞肺癌与p16基因CpG岛异常甲基化的关系

目的 :探讨非小细胞肺癌中抑癌基因 p1 6的失活机制 ;方法 :采用甲基化特异性 PCR( MSP)法检测 30例非小细胞肺癌肿瘤组织、30例癌旁组织及 3例正常肺组织中 p1 6基因外显子 1的 Cp G岛异常甲基化情况。结果 :非小细胞肺癌中有 1 2例 ( 4 0 % )肿瘤组织检测到 p1 6基因 5’端 Cp G岛异常甲基化 ,而癌旁组织及正常肺组织均未检测到 p1 6基因的异常甲基化 ,两者之间差异有显著性 ( P<0 .0 0 1 )。结论 :p1 6基因 5’端 Cp G岛异常甲基化与非小细胞肺癌的发生发展有关 ,可能是该基因在非小细胞肺癌中的主要失活机制。     

猪miR-204组织表达与重要靶基因筛选

基于Illumina Hiseq 4000高通量测序技术筛选得到仔猪感染C型产气荚膜梭菌耐受和易感组中显著上调表达的miR-204。为研究miR-204在各组织中的表达,进一步筛选miR-204参与调控仔猪C型产气荚膜梭菌感染的关键靶基因,采用实时荧光定量PCR方法检测了miR-204在7日龄仔猪各组织中的表达,利用MEGA7.0软件对其成熟体序列保守性进行分析,运用TargetScan、miRDB、PicTar软件进行靶基因预测,并用DAVID软件对靶基因进行Gene Ontology和KEGG Pathway通路富集分析,进一步采用qRT-PCR方法对筛选得到的关键靶基因在猪肠上皮细胞(IPEC-J2)中进行靶向关系验证。结果表明,miR-204在7日龄仔猪肾脏、肝脏、胸腺、淋巴、十二指肠和回肠组织中均高度表达,其成熟体序列在脊椎动物间高度保守。3种软件预测到的共同靶基因有114个,这些靶基因显著(P<0.05)富集在15个GO功能和13个信号通路。结合前期得到的抗性基因,筛选到4个关键靶基因NR3C1、SIRT1、BCL2L2和DLG5,转染miR-204 mimics后,靶基因SIRT1、BCL2L2和DLG5极显著(P<0.01)下调表达。miR-204是参与调控仔猪抵抗C型产气荚膜梭菌感染的重要因子,SIRT1、BCL2L2和DLG5可能是miR-204的关键靶基因,其功能还需进一步验证。