氟苯尼考缓释颗粒的制备及体外释放特性

【目的】延长药物有效血药浓度的维持时间,产生持续稳定的抑菌作用,避免多剂量连续使用氟苯尼考产生胚胎毒性和免疫抑制。【方法】以硬化油、聚乙二醇、甘油酯为辅料,采用离心喷雾干燥制粒技术法制备氟苯尼考缓释颗粒,高效液相色谱法(HPLC)测定氟苯尼考含量。以药物在不同释放介质(pH 1.2盐酸缓冲液、pH 4.3醋酸缓冲液和pH6.8磷酸缓冲液)中的释放特性为指标,对氟苯尼考粉和自制的氟苯尼考缓释颗粒进行溶出试验,考察体外释放特性。【结果】4个批次制备的氟苯尼考缓释颗粒中氟苯尼考实际含量在标示含量中的占比分别为99.19%、100.01%、97.45%和100.72%,相对标准偏差(RSD)分别为0.82%、0.86%、0.77%和0.24%。氟苯尼考粉在0.25 h内完全释放,自制的氟苯尼考缓释颗粒在模拟胃液环境(pH 1.2盐酸缓冲液)基本不释放,在模拟肠液环境(pH 4.3醋酸缓冲液和pH6.8磷酸缓冲液)缓慢释放,5 h内释放量达95%以上。【结论】自制的氟苯尼考缓释颗粒中药物分布较均匀,符合中国兽药典要求。相比于氟苯尼考粉,氟苯尼考缓释颗粒表现出良好的耐酸性体外缓释性,可为后续的临床试验研究和临床使用药物提供参考依据。     

魔芋胶-甲硝唑骨架片的制备及体外释药特性研究

［目的］探讨骨架片体外药物释放的影响因素及其药物释放特性。[方法］以甲硝唑为模型药物,采用湿法制粒压片制备魔芋葡甘聚糖（KGM）-甲硝唑骨架片,以释放度为指标,研究了骨架材料含量、KGM粒度、释放介质pH值、离子强度以及不同转速对KGM-甲硝唑骨架片体外释药的影响。［结果］辅料片在蒸馏水中的溶胀度最大,在pH值为6.8的PBS中次之,在0.1 mol/L HCl中最小。KGM粒度对释药的影响不大。在10%-20%的范围内,骨架材料含量越高,缓释效果越好。骨架材料含量为20%时,12 h后药物的累积释放率为85%。在0.1 mol/L HCl中,2 h后KGM-甲硝唑骨架片中的药物几乎全部释放。药物释放速度随介质离子强度的增强而加快。转速大时,药物释放快,转速越小,药物控释越好。［结论］魔芋葡甘聚糖具有较好的缓、控释特性,是一种极有发展潜力的新型药物制剂辅料。     

聚多巴胺包覆氟虫腈的制备及缓释性能研究

以盐酸多巴胺（ＤＡ）为单体,以氟虫腈（ＦＩＰ）为模型药物,采用原位聚合法制备聚多巴胺－氟虫腈微胶囊（ＦＩＰ＠ＰＤＡ）,并以其为核,利用多次包覆制备了多层ＰＤＡ包覆ＦＩＰ（ＦＩＰ＠ＰＤＡ－ｎ）．采用ＴＥＭ、ＥＤＸ、ＦＴＩＲ、ＤＳＣ表征了缓释体系的结构与形貌,探讨了体系的黏附和缓释性能．结果表明,ＦＩＰ＠ＰＤＡ－ｎ中的ＦＩＰ以晶体的形式存在;ＦＩＰ＠ＰＤＡ－ｎ具有良好的黏附性;药物释放受包覆层数的影响,当双层包覆时,累积释放率为８５.６％;当６层包覆时,累积释放率为５８.２％．其释药行为可用Ｆｉｒｓｔ－Ｏｒｄｅｒ动力学模型描述,药物释放受控于浓度梯度的扩散．     

鲤鱼过敏原（胶原蛋白）的体外模拟消化

首先采用酸法提取纯化鲤鱼过敏原（胶原蛋白）,依据美国药典提供的模拟胃液、肠液配方,分别利用胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶对纯化的胶原蛋白进行酶解消化,以SDS-PAGE和免疫印迹分析测定纯化的胶原蛋白在体外模拟胃液、肠液中的消化稳定性及免疫原性.结果表明,鲤鱼胶原蛋白经模拟胃液（胃蛋白酶）消化15min出现较为明显的降解,消化1h的产物仍具有一定的免疫原性;经模拟肠液（胰蛋白酶）消化30min出现较为明显的降解,消化3h的产物仍具有一定的免疫原性;经模拟肠液（胰凝乳蛋白酶）消化1～4h均未出现明显降解,其消化产物仍具有较强的免疫原性.结果提示,鲤鱼胶原蛋白的耐消化性及免疫原性可能是导致食物性过敏反应的重要原因.     

甲氨蝶呤控释给药系统的构建及治疗效果

【目的】旨在构建一种甲氨蝶呤(MTX)控释给药系统并考察其对小鼠类风湿性关节炎的治疗效果。【方法】制备MTX控释给药系统并进行表征,评价MTX释放行为和治疗效果;【结果】成功制备甲氨蝶呤控释给药系统,制备的MSNs孔径为7 nm,包封率和载药率分别为96.0%和48.2%。DA最适聚合条件为5 mg MSNs在5 mL Tris (pH8.5)+5 mg DA溶液中反应1 h。体外释放试验表明,在pH 5.0、6.5和7.4的释放液中MTX 48 h的累积释放量分别为87.8%、76.8%和50.4%。在体试验表明,该给药系统可以有效降低小鼠足趾部位肿胀程度;【结论】成功制备了甲氨蝶呤控释给药体系,该体系包封率高,载药量大,制备工艺简单,具有较好的控释效果。     

模拟人体胃肠道环境对儿茶素稳定性的影响

为研究模拟人体胃肠道环境对儿茶素稳定性的影响，利用高压液相色谱技术测定了不同时点儿茶素在不同pH溶液及人工模拟体胃液与肠液中的含量．结果表明，儿茶素在pH5．8时最稳定，人工模拟胃液对儿茶素具有较强的破坏力，而人工模拟肠液对儿茶素的稳定性影响相对较小；胃蛋白酶、胰蛋白酶以及缓冲溶液中盐类物质并不影响儿茶素的稳定性．     

掺混控释肥对不同酸碱土壤烤烟根系和烟叶产质量的影响

为了探索攀枝花地区不同酸碱植烟土壤上掺混控释肥适宜比例与效果,设置常规施肥（总养分投入N∶P₂O₅∶K₂O=6.75∶6.35∶17.90,CK）、掺混控释肥1（不包膜∶控释30 d∶控释60 d∶控释90 d=4∶3∶2∶1,总养分投入量为N∶P₂O₅∶K₂O=5.9∶5.5∶14.5,CF1）、掺混控释肥2（不包膜∶控释30 d∶控释60 d∶控释90 d=4∶4∶2∶0,总养分投入量为N∶P₂O₅∶K₂O=5.9∶5.5∶14.5,CF2）和掺混控释肥3（不包膜∶控释30 d∶控释60 d∶控释90 d=4∶3∶2∶1,总养分投入量为N∶P₂O₅∶K₂O=6.9∶6.5∶16.9,CF3）4个处理,在不同pH土壤上研究其对烟株根系、产质量、化学成分等的影响。结果表明,CF3处理在土壤pH稍高的情况下烟草根系表现和产量更好...     

太平洋牡蛎肌肉蛋白的模拟胃肠液消化研究

采用美国药典提供的模拟胃液、肠液配方,通过十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）和免疫印迹法（Western blot）,分析了太平洋牡蛎肌肉过敏蛋白和非过敏蛋白在体外模拟胃液、肠液消化稳定性的差异.结果表明：在模拟胃液中,非过敏蛋白均能被胃蛋白酶快速降解,而主要过敏蛋白原肌球蛋白在60 min时仍未被完全分解;在模拟肠液中,肌浆蛋白不易被分解,肌原纤维蛋白和原肌球蛋白都能在一定程度上被胰蛋白酶分解.可见,太平洋牡蛎的主要过敏蛋白原肌球蛋白相对于非过敏蛋白具有一定的耐消化性.     

缓释尿素制剂及其蛋白精料的制备与检验——Ⅱ.缓释尿素蛋白精料对绵羊瘤胃液理化指标的影响

采用 3×3拉丁方设计,用 3只 5月龄瘘管绵羊,分 3期分别饲喂以豆饼（DB）、“豆饼素”（DBS）和缓释尿素蛋白精料（HND）为主要蛋白源的精料。在等氮条件下,豆饼组、“豆饼素”组和缓释尿素蛋白精料组的瘤胃pH、NH_3-N（mg/ml瘤胃液）浓度的平均值分别为 6.16、6.27和 6.43;13.56、14.77和 15.83;6.13、6.04和 6.18,3组差异不显著。3种日粮的瘤胃代谢水平表现出相近的规律性。缓释尿素蛋白精料与“豆饼素”产品的尿素溶解和释放氨的速度接近。     

缓/控释复合肥料不同形态氮素释放特性研究

【目的】探讨缓/控释复合肥料不同形态氮素养分（NH4+-N、NO3－-N、Urea-N、DON和Total N）在不同介质中释放的动力学特性及生物效应。【方法】采用水中溶出法、土壤恒温培养法和盆栽生物试验。【结果】不同培养介质中，缓/控释复合肥5种形态氮素养分的累积释放量随时间的动态变化可用一级动力学方程Nt=N0(1-e-kt）、Elvoich方程qt=a+blnt、抛物线扩散方程qt=a+bt0.5表征，并以一级动力学方程拟合效果最好（r＝0.9569**～0.9999**），E1ovich方程次之（r＝0.7705**～0.9933**）。缓释复合肥料不同形态氮素最大释放量（N0值）与其氮素累积释放量的变化规律一致，在水中以Total N＞DON＞Urea-N＞NH4+-N＞NO3--N，在土壤中则以Total N＞NH4+-N＞DON＞Urea-N＞NO3--N。以水为介质时，缓释复合肥料不同形态氮素释放速率常数（k值和b值）的变化序列均以Total N＞DON＞NH4+-N＞NO3--N；以土壤为介质时，k值大小为Urea-N＞DON＞NH4+-N＞Total N＞NO3--N，b值则为Total N＞NH4+-N＞DON＞NO3--N＞Urea-N。与普通复合肥料相比，缓/控释复合肥的氮素利用效率（NUE）、氮素农学效率（NAE）及氮素生理效率（NPE）分别提高了11.4%、8.32 kg·kg-1和5.17 kg·kg-1。相关分析发现，5种形态氮素养分占总氮量的比值（Nx/NT）与水稻不同生育期吸收氮素养分之间呈显著或极显著正相关。【结论】定量描述氮素养分释放的动力学方程中以一级动力学方程评价更具有实效性。与普通复合肥料以单一尿素态氮养分为主相比较，缓/控释复合肥料的不同形态氮养分更有利于水稻对氮素的吸收利用。     

硝唑沙奈肠溶缓释颗粒体外释放度的测定

【目的】建立硝唑沙奈肠溶缓释颗粒体外释放度的测定方法,为控制肠溶缓释颗粒剂的质量及提高硝唑沙奈（NTZ）治疗畜禽肠道疾病的效果提供参考依据。【方法】采用转篮法［转速75 r/min,温度（37.0±0.5）℃,释放介质前2 h为750 mL 2%十六烷基三甲基溴化铵（CTAB） 0.1 mol/mL HCl溶液,后加入250 mL 2% CTAB 0.2 mol/mL磷酸盐缓冲溶液,pH 6.8,总体积1000 mL］进行硝唑沙奈肠溶缓释颗粒的溶出试验,分别在不同时间点取样,以高效液相色谱—紫外检测（HPLC-UV）法测定峰面积,计算硝唑沙奈的体外累积释放度,并对释药模型进行拟合。【结果】硝唑沙奈及替唑尼特在2% CTAB 0.1 mol/mL HCl和2% CTAB磷酸盐缓冲液（pH 6.8）两种介质中的理论塔板数均大于3000,分离度均大于2.0。精密度试验、重复性试验、稳定性试验、回收率试验、释放度均一性试验等均表明,HPLC-UV法适用于硝唑沙奈肠溶缓释颗粒体外释放度的测定。硝唑沙奈肠溶缓释颗粒在前2 h内的累积释放量<10.0%,至24 h时释放度大于90.0%,符合药品释放度检测要求。硝唑沙奈肠溶缓释颗粒体外释放的最佳拟合模型为Higuchi模型。【结论】HPLC-UV法是测定硝唑沙奈肠溶缓释颗粒体外释放度的有效方法,具有准确可靠、重复性良好、回收率高的特点。     

硝唑沙奈肠溶缓释颗粒体外释放度的测定

【目的】建立硝唑沙奈肠溶缓释颗粒体外释放度的测定方法,为控制肠溶缓释颗粒剂的质量及提高硝唑沙奈（NTZ）治疗畜禽肠道疾病的效果提供参考依据。【方法】采用转篮法[转速75r／min,温度（37．0±0．5）℃,释放介质前2h为750mL2％十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）0．1mol／mLHCl溶液,后加入250mL2％CTAB0．2mol／ml膦酸盐缓冲溶液,pH6．8,总体积1000mL]进行硝唑沙奈肠溶缓释颗粒的溶出试验,分别在不同时间点取样,以高效液相色谱一紫外检测（HPLC-UV）法测定峰面积,计算硝唑沙奈的体外累积释放度,并对释药模型进行拟合。【结果】硝唑沙奈及替唑尼特在2％CTAB0．1mol／mLHCl和2％CTAB磷酸盐缓冲液（pH6．8）两种介质中的卵论塔板数均大于3000,分离度均大于2．0。精密度试验、重复性试验、稳定性试验、回收率试验、释放度均一性试验等均表明,HPLC-UV法适用于硝唑沙奈肠溶缓释颗粒体外释放度的测定。硝唑沙奈肠溶缓释颗粒在前2h内的累积释放量〈10．0％,至24h 时释放度大于90．0％,符合药品释放度检测要求。硝唑沙奈肠溶缓释颗粒体外释放的最佳拟合模型为Higuchi模型。【结论】HPLC-UV法是测定硝唑沙奈肠溶缓释颗粒体外释放度的有效方法,具有准确可靠、重复性良好、同收率高的特点。     

利福昔明在人工胃/肠液和大鼠肠道菌群及组织样品中的稳定性初步分析

为初步分析利福昔明(Rifaximin)在人工胃/肠液和肠道菌群及动物组织样品中的稳定性,将利福昔明分别与空白人工胃液(pH=1.3,不含酶)、空白人工肠液(pH=6.8,不含酶)、人工胃液(pH=1.3,含胃蛋白酶)、人工肠液(pH=6.8,含胰蛋白酶)、SD大鼠(雄性)肠道菌群及不同组织样品的匀浆液等共孵育不同时间后,采用高效液相色谱法(HPLC)检测剩余利福昔明百分比的变化。结果表明:1)在空白人工胃液中,随孵育时间的增加,剩余利福昔明百分比虽有下降,但仍在90%以上;在人工胃液中孵育6 h,其剩余百分比为84.03%;而在空白人工肠液和人工肠液中孵育6 h后,其剩余百分比则分别降至81.14%和78.12%。2)利福昔明在SD大鼠肠道菌群中孵育12 h后,虽发生部分降解,但剩余百分比仍在90%以上,总体呈稳定的趋势。3)利福昔明在空白SD大鼠的胃、肝、小肠和大肠及内容物的匀浆液中分别孵育6 h后,其剩余百分比分别为92.09%、75.95%、78.24%和83.90%。综上,利福昔明在酸性条件下较稳定,而在碱性条件下,胰蛋白酶、胃蛋白酶和肠壁、肝脏代谢酶等对其稳定性的影响亦较为有限。本研究将为兽用利福昔明口服制剂的开发提供数据支持。     

盐酸倍他洛尔温敏型眼用原位凝胶的制备及其含量测定

以泊洛沙姆407(F127)和泊洛沙姆188(F68)作为原位凝胶载体材料,研究胶凝温度优化处方,并采用高效波相色谱法测定原位凝胶中盐酸倍他洛尔的含量(色谱柱为ZorbaxSB-C18柱,流动相为乙腈-pH3.0磷酸盐缓冲液(45∶55,(V/V)),检测波长为280nm,流速0.8mL/min).结果表明:原位凝胶最...     

体外模拟胃肠消化对芒果抗氧化成分及其活性的影响

[目的]探讨芒果经体外模拟胃肠消化后,其抗氧化成分多酚和黄酮的含量及抗氧化活性的变化规律,为今后开发利用广西芒果资源提供参考依据.[方法]以芒果肉为原料,采用体外模拟消化法对芒果的抗氧化成分及活性进行研究,测定芒果经模拟胃肠消化后其多酚、黄酮含量及其抗氧化活性（ORAC）.[结果]经模拟胃消化后,与空白组对比,胃消化组的芒果多酚和黄酮含量在消化0.5 h内显著升高,消化3.0 h后均达最大值,分别为178.33±2.42 mg没食子酸当量/100 gFW和226.86±8.70 mg儿茶素当量/100 gFW;而盐酸组的多酚和黄酮含量无显著变化.经模拟肠消化后,肠消化组的多酚和黄酮含量在消化2.0 h后均达最大值,分别为251.56±4.49 mg没食子酸当量/100 gFW和469.84±21.96 mg儿茶素当量/100 gFW.芒果提取液抗氧化活性的变化类似多酚,胃肠消化0.5 h内显著提高,之后趋于稳定,模拟胃消化的ORAC最高为2610.22±20.40 μmol Trolox当量/100 gFW,模拟肠消化的ORAC最高为4393.52±129.50 μmol Trolox当量/100gFW.[结论]胃酸对芒果的多酚释放及抗氧化活性无促进作用,对黄酮释放有一定促进作用;胃肠道中的消化酶对芒果的多酚和黄酮释放及其抗氧化活性均有显著的促进作用.     

葡萄糖酸亚铁固体脂质纳米粒的制备工艺研究

[目的]探索葡萄糖酸亚铁固体脂质纳米粒的制备方法。[方法]采用两步W/O/W乳化方式制备葡萄糖酸亚铁固体脂质纳米粒(SLN)。以包埋率为指标,研究内外相、油水相体积比,卵磷脂浓度对SLN包埋率的影响。[结果]试验确定当内相中水相与油相的体积比为0.2,外水相与内相乳状液的体积比为5∶1,卵磷脂浓度为5%时,SLN的包埋率取得最大值,为52.48%。在内水相引入海藻酸钠(1∶2,W/W)的结果表明,SLN的包埋率增大,为59.03%,粒径、Zeta电位和多分散系数发生变化。体外释放试验表明,SLN能起到保护葡萄糖酸亚铁经受胃酸环境的作用,并在模拟肠液中表现为突释的释放效果。[结论]固体脂质纳米粒对葡萄糖酸亚铁有较好的保护及释放效果,可为无机铁补充剂的生产提供新的技术手段。     

除虫脲在人工胃/肠液和肠道菌群及生物样品中的稳定性研究

为了考察除虫脲(DFB)在人工胃/肠液和肠道菌群及生物样品中的稳定性,为合理开发DFB口服制剂提供试验依据。采用高效液相色谱法(HPLC),分别将DFB与空白人工胃液(pH为1.3,不含酶)、空白人工肠液(pH为6.8,不含酶)、人工胃液(pH为1.3,含胃蛋白酶)、人工肠液(pH为6.8,含胰蛋白酶)、SD大鼠(雄性)肠道菌群或生物样品分别共孵育不同时间后,检测DFB的含量变化。结果表明,DFB在空白人工胃液和人工胃液中孵育0～2 h剩余百分比基本没有发生变化,之后随着时间的增加,剩余百分比略有下降,但剩余百分比都在90%以上,总体呈现稳定趋势。在空白人工肠液中孵育,剩余百分比随着时间增加显著下降,孵育6 h后剩余百分比为82.97%;在人工肠液中孵育6 h, DFB的剩余百分比为77.41%。DFB在SD大鼠肠道菌群中孵育12 h发生部分降解,但DFB的剩余百分比在90%以上,总体呈稳定趋势。DFB在肝、胃、大肠等生物样品中孵育6 h后,DFB的剩余百分比均在90%以上;而在小肠生物样品中孵育6 h后DFB的剩余百分比为84.06%。     

转植酸酶基因玉米中植酸酶蛋白在模拟消化液中的稳定性研究

植酸酶作为应用最为广泛的重要饲料酶制剂之一,明确其在动物消化道环境中的稳定性对于其应用及作用方式的研究具有重要意义。本研究在体外建立了胃、肠两种模拟消化体系,取不同消化时间的样品进行Western杂交,结果显示在模拟胃液中植酸酶蛋白经60 min处理未被消化,而在模拟肠液中处理15 min内被全部消化,表明转植酸酶玉米种子中的植酸酶蛋白在模拟胃液中极难被消化,可稳定存在,在模拟肠液中可被消化。