禽类Toll样受体的分子进化与作用机制研究进展

Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是先天免疫系统重要的模式识别受体(pattern recognition receptors,PRR).TLRs通过与病原微生物的病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)相结合,活化相关信号途径,引发抗病原体防御反应、炎症反应以及活化T细胞等免疫效应.目前已经识别了10个禽类Toll样受体,包括与其它脊椎动物在结构上具有高度同源以及作用模式相对保守的TLR1\6\10、2、3、4、5、7和21,以及禽类所特有的chTLR15.本文主要阐述有关禽类Toll样受体的分子进化以及独特的作用方式研究的最新进展.     

禽Toll样受体研究进展

Toll样受体家族（Toll-like receptors,TLRs）作为一种膜表面分子,是模式识别受体（pattern recognition receptors,PRRs）的主要组分,在脊椎动物和无脊椎动物中都可识别入侵的病原体相关分子模式（pathogen associated molecular patterns,PAMPs）。通过对鸡和斑胸草雀的基因组进行比对分析,发现禽中存在10种Toll样受体,其中TLR2 a、b、3、4、5和7已经证明和哺乳动物同源;有些经过基因倍增生成两个基因,TLR1La和TLR1Lb,TLR2 a和2 b;禽TLR21可能与鱼类和两栖动物的同源;禽TLR15是禽类特有的一类受体。各种禽Toll样受体在抵御各种微生物的感染过程中发挥各自重要的作用,本文就禽Toll样受体的研究进展进行简要综述。     

不同动物TLR7基因研究概况

Toll样受体是调控机体免疫反应的一类重要模式识别受体,不仅能识别病原微生物调控免疫应答反应,启动固有免疫机制,其引发的信号通路还能引起适应性免疫反应的活化。其中Toll样受体7(Toll-like receptor 7,TLR7)参与抗病毒免疫反应,在天然免疫中起重要作用。论文就TLR7基因的发现、不同动物单核苷酸多态性(SNP)分析、免疫调控作用研究、不同动物TLR7基因参与抗病毒作用及展望进行综述。     

Toll样受体信号通路在两栖类中的研究进展

两栖类处于脊椎动物由水生向陆生进化的过渡阶段,进化地位重要。近年来因疾病的爆发、生境破碎化、环境污染、紫外辐射增加、人为过度捕捉和生物入侵等诸多因素引起的全球范围内两栖类种群数量锐减已引起人们的广泛关注。Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)家族是一类从线虫到哺乳动物普遍存在的高度保守的模式识别受体(PRRs),可以识别侵入机体病原体的病原相关分子模式(PAMPs),是两栖类先天性免疫防御系统的重要组成部分。本文结合近些年国内外对两栖类TLRs的研究对两栖类TLRs结构特征、进化特点、在两栖类发育早期的差异表达特征和两栖类TLRs信号通路中相关分子的表达研究进行概述。目前对于两栖类TLRs的研究发现两栖类TLRs兼具鱼类和哺乳类TLRs的特征,并在从鱼类到两栖类到哺乳类的进化过程中,TLRs家族部分成员如TLR2的配体识别功能可能发生了一定程度的特化;在两栖类早期发育阶段,获得性免疫不够完善,以TLRs为主的先天免疫防御系统在抵御病原体的侵袭方面发挥了重要作用;在特定病原菌和病毒的胁迫下,可能激活了TLRs下游不同的途径参与两栖类对病原体的免疫应答反应。     

鸡Toll样受体及其与病原微生物感染关系研究进展

Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)是一类胚系编码的模式识别受体(Pattern recognition receptors,PRR),通过识别病原微生物保守的分子相关模式(Pathogen-associated molecular patterns,PAMP)     

Toll样受体的研究进展

Toll样受体(toll-like receptor,TLR)是存在于机体内的一类重要的模式识别受体,在机体天然免疫中起重要作用,可识别一种或多种特定的微生物病原体及其产物共有的高度保守的分子结构,即病原相关分子模式(pathogen associated molecular pattern,PAMP),启动针对入侵病原体的早期应答,诱发获得性免疫反应。对TLRs家族的研究有助于明确病原体被机体识别的本质,有助于阐明天然免疫及炎症反应机制,为免疫系统失调所致疾病的治疗提供新的思路,为新型疫苗(如DNA疫苗)和免疫调节剂的研发提供新的理论依据。     

鸡外周血白细胞中Toll样受体的克隆

Toll样受体（Toll-like receptors,TLRs）是近年来发现的先天性免疫跨膜受体和信号转导受体,是病原模式识别（Pathogen-Associated Molecular Patterns,PAMP）受体之一.目前已经识别了10种鸡的Toll样受体（chicken Toll-Like Receptor,chTLRs）.TLRs分布于鸡的不同器官、组织和细胞;由于参与不同的免疫应答,不同的TLR在鸡体中的表达丰度也不相同.本实验,利用RT-PCR方法从三黄鸡外周血淋巴白细胞中扩增出鸡Toll样受体1、4、7基因（TLR1、4、7）.结果显示,扩增出的TLR1基因片段为737 bp,TLR4基因片段为1 246 bp,TLR7基因片段为533 bp,与GenBank中鸡TLR序列同源性达98％～99.8％.     

TLRs及其信号转导的研究进展

Toll样受体（Toll-like receptors,TLRs）介导着昆虫，植物和哺服动物的宿主防御反应。目前已经报道了9种哺乳动物的TLRs，其功能研究较为明确的是TLR2和TLR4。它们与配体相互作用，以不同的信号转导途径迅速介导细胞因子和炎性介质的表达。     

昆虫抗菌肽基因表达调控机理

昆虫先天免疫应答主要通过模式识别受体识别入侵微生物,激活Toll和Imd信号途径,通过NF-κB样转录因子调控抗微生物肽基因的表达,合成高效广谱的抗微生物多肽,杀灭外源微生物.本文以果蝇的两个信号途径为例,通过与哺乳动物的TLR (Toll-like receptor)和TNFR (tumour-necrosis factor receptor)信号途径的比较,我们综述了昆虫免疫应答的激活机理的新近研究成果,并讨论了Toll和Imd信号途径的进化关系和昆虫模式识别受体的功能分类.     

Toll样受体研究进展

Toll-like receptors(TLRs)是存在于机体的一类重要的模式识别受体,在机体天然免疫中起着重要的作用.TLRs还是连接天然免疫和适应性免疫的桥梁.目前TLR1-9研究的较清楚和详尽.不同TLRs识别的病原体相关分子模式各不相同.TLRs介导的机体信号传导途径分为MyD88依赖性和非MyD88依赖性.多种生物TLRs已被克隆和表达,通过进化分析,脊椎动物的TLRs可被分为6大基因家族,识别相似PAMP的TLRs聚为一簇.TLRs编码序列和功能是高度保守的.     

Toll样受体研究进展

免疫系统识别"非我"和"自我"的过程是依赖于不同的受体来完成的,作为先天性免疫系统的重要组成部分及连接获得性免疫与先天性免疫的"桥梁",Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是生物的一种模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR),它主要通过识别病原相关分子模式(pathogen-associated molecularpatterns,PAMPs)来启动免疫反应。已发现TLRs在炎症、细胞信号转导、细胞凋亡、肿瘤等发生过程中扮演重要角色。随着分子细胞生物学的发展,有关TLRs的研究必将更加深入,同时也会进一步拓展对机体免疫机制的认识。     

家禽TLR5的研究进展

Toll样受体(TLRs)是最早发现的哺乳动物天然免疫模式识别受体家族,也是研究最广泛的模式识别受体(PRRs),其研究极大地丰富了免疫生物学内涵。TLRs和其他PRRs识别病原相关分子模式(PAMPs),可以激活细胞信号通路,产生各种炎症细胞因子,趋化因子和Ⅰ型干扰素(IFNs),从而迅速触发一系列抗微生物免疫反应。文章主要讨论家禽TLR5基本结构特点、信号通路及其抗感染作用,以为家禽TLR5的深入研究提供新的科学线索。     

禽类Toll样受体抗感染作用研究进展

先天性免疫反应是禽类抵抗病原微生物感染的第一道防线,是当下研究疾病防御疫苗、治疗禽类群体性疾病的热点。Toll样受体(TLRs)在天然免疫反应系统中占有重要地位,是模式识别受体的主要成员。目前已发现10种禽类TLRs,在机体感染病原体时,细胞内、细胞外TLRs会通过不同机制刺激信号传导通路,产生干扰素、白介素等效应分子以发挥有效的抗感染作用。文章从禽类TLRs的发现、序列同源性、信号传导通路以及TLRs的抗感染作用等方面进行了综述,旨在为禽类TLRs抗感染分子机制研究提供借鉴和参考。     

Toll样受体与益生菌免疫

Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是天然免疫反应中重要的细胞表面模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs),而益生菌在动物免疫中起着重要的作用,本文就TLRs的种类、配体类型和信号转导途径、益生菌的免疫作用、Toll样受体信号通路与益生菌的免疫作用的关系作简要综述。     

机体识别病毒核酸的几种分子模式及途径

近些年机体病原相关模式受体及其识别分子机制的研究,极大地促进了先天性分子免疫学的发展,并成为现代免疫学研究的重点和热点领域。作者通过机体识别病毒核酸的Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)、RIG-I样受体(RIG-I like receptors,RLRs)、NOD样受体(NOD-like receptors,NLRs)和DAI(DNA-dependent activatorof interferon-regulatory factors,DAI)等模式识别分子的细胞定位、分子结构及其识别病毒核酸途径的介绍,系统、全面地探讨了宿主机体如何全方位识别和消除入侵病毒的分子免疫防御途径,为抗病毒药物和疫苗的设计以及抗病育种提供了理论依据。     

鸡Toll样受体4信号通路及在鸡沙门菌抗病研究中的应用进展

Toll样受体作为一种模式识别受体,在先天免疫中通过识别病原体相关的分子模式,诱导炎症因子和细胞因子产生,在机体对抗感染过程中发挥重要作用.Toll样受体4(toll-1ike receptor 4,TLR4)是Toll样受体家族中识别细菌脂多糖最重要的模式受体.研究表明,TLR4及其信号通路的基因变异和表达调控与沙门菌的抗性有关.本文综述了TLR4/MyD88/NF-κB信号通路及其在鸡沙门菌抗病研究中的应用,并对其进行了展望.     

鸡Toll样受体研究进展

Toll样受体(TLRs)是一类典型的模式识别受体(PRR),是先天性免疫系统中的细胞跨膜受体以及病原模式识别(PAMP)受体之一。在鸡体中发现的TLRs(chTLRs)已经超过10种,其在进化中趋于保守,能识别保守的微生物成分。TLRs对病原相关分子模式的识别不仅在先天性免疫中有重要作用,还能够有效地启动获得性免疫。论文对部分TLRs在鸡体中的分布及参与激活获得性免疫途径的研究进行综述。     

猪Toll样受体研究进展

Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是哺乳动物重要的模式识别受体(Pattern-recognition receptors,PRRs),可广泛地识别病原相关分子模式(Pathogen associated molecular patterns,PAMPs)及自身配体分子,在机体抗感染免疫中发挥着重要作用。本文系统分析猪TLRs的种类、进化特点以及免疫相关的研究现状,发现猪TLRs广泛分布在各种组织细胞内,且在免疫相关组织或细胞上数量较多;猪与人的TLRs进化关系比较接近;不同TLRs在抵御病原入侵过程中发挥着相应的作用。对猪TLRs深入地认识将为今后猪病研究及人类某些疾病动物模型的建立提供理论参考。     

Toll样或非Toll样配体佐剂研究进展

有效的疫苗含有可活化天然免疫系统的佐剂组分,从而激发抗原特异性的免疫应答.Toll样受体(toll-like receptors,TLR)是一种重要的天然识别受体,大多数疫苗佐剂都是TLR配体.少数佐剂通过其他的识别受体和信号通路,以TLR非依赖性的方式来活化天然免疫系统.非Toll样配体佐剂的作用靶点主要是近来发现的NOD样受体(Nod-like receptor,NLR)、RIG(retinoic-acid-inducible gene)样受体(RIG-like receptors,RLR)等胞内天然免疫受体.文章对Toll样或非Toll样配体作为疫苗佐剂的研究进行了综述.     

金定鸭不同组织和血液中TLR1、TLR2、TLR4、TLR5的表达差异分析

试验旨在研究不同Toll样受体（Toll-like receptor,TLR）在鸭不同组织中的表达情况,选取300日龄雄性金定鸭10只,解剖后采集其血液及脾脏、肝脏、睾丸、肺脏、下丘脑、垂体、皮肤、腿肌、心脏、肾脏、胸肌、盲肠、小肠、胸腺,采用Primer Premier 5.0软件设计特异性引物,并用实时荧光定量PCR法检测TLR1、TLR2、TLR4、TLR5在不同组织中的相对表达情况。结果显示,各基因扩增产物的熔解曲线均有一特异性的单峰,无其他杂峰,说明引物的特异性较强,可以准确定量。4种目的基因与内参基因的扩增效率在101.4%~105.0%之间,均接近100%,相关系数（R²）为0.98~1.000。TLR1、TLR2、TLR4、TLR5 4种TLRs在金定鸭不同组织和血液中均有表达,但每种TLR受体在各组织中表达水平略有差异,其中TLR1在下丘脑中表达量最低,在胸肌中最高;TLR2在小肠中的表达量最低,在肺脏中最高;TLR4、TLR5在睾丸中的表达量最低,在皮肤中最高。以上结果说明,鸭TLRs在多种组织中能够广泛表达,本试验结果可为TLRs在鸭源感染过程中的作用机理研究提供科学依据。