盐酸阿苯达哩亚砜化学结构分析

建立了药物盐酸阿苯达唑亚砜的化学结构确证方法.通过高效液相色谱(HPLC)测定盐酸阿苯达唑亚砜纯度,采用紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)、核磁共振(NMR)以及质谱(MS)等分析方法对盐酸阿苯达唑亚砜样品进行了结构测定.结果确证盐酸阿苯达唑亚砜的结构为[5-(丙亚砜基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲醋盐酸.本方法测定结果准确全面,为盐酸阿苯达唑亚砜的生产和鉴定提供了较为全面的参考数据.     

盐酸阿苯达唑亚砜的合成

以阿苯达唑为原料,采用一锅合成法,通过氧化、酸化反应得到目标产物盐酸阿苯达唑亚砜。以丙酮为反应溶剂,当阿苯达唑和盐酸的投料比为30 g∶13 mL,阿苯达唑和双氧水的投料比为1∶1.01(n∶n),反应时间为30 min时,制备的盐酸阿苯达唑亚砜的收率为95.78%,通过IR、1H-NMR1、3C-NMR和ESI-MS分析对其产物结构进行了确证。     

阿苯达唑亚砜盐酸盐对照品候选物纯度检测方法的建立

以盐酸阿苯达唑亚砜原料为基础,通过反复提纯,得到盐酸阿苯达唑亚砜对照品候选物,该候选物经过熔点,薄层色谱法(TLC)和高效液相色谱法检测,初步确认符合对照品的要求,经过高效液相色谱检测,采用面积归一化法计算其纯度不小于99.5%。该方法的建立为盐酸阿苯达唑对照品进一步研究提供了帮助。     

阿苯达唑亚砜盐酸盐有关物质的HPLC检测

为了建立阿苯达唑亚砜盐酸盐中有关物质的检测方法,本文采用高效液相色谱(HPLC)方法,通过系统适用性、专属性、检测限等试验,确定了阿苯达唑亚砜盐酸盐中有关物质的HPLC检测方法。色谱条件:采用C18色谱柱,流动相为乙腈-蒸馏水(40∶60),检测波长为230nm。结果显示:阿苯达唑亚砜盐酸盐在1.25～40.0μg/mL浓度范围内线性关系良好,检测限为0.032μg/mL。在此条件下阿苯达唑亚砜盐酸盐与其合成原料阿苯达唑、合成中可能产生的阿苯达唑砜、降解产物分离情况良好。     

盐酸阿苯达唑亚砜对照品候选物纯度检测方法的建立

以盐酸阿苯达唑亚砜原料为基础,通过反复提纯,得到盐酸阿苯达唑亚砜对照品候选物,该候选物经过熔点,薄层色谱法（TLC）和高效液相色谱法检测,初步确认符合对照品的要求,经过高效液相色谱检测,采用面积归一化法计算其纯度不小于99.5%。该方法的建立为盐酸阿苯达唑对照品进一步研究提供了帮助。     

联合应用阿苯达唑和伊维菌素在线虫感染鄂尔多斯细毛羊体内的药动学研究

为阐明联合应用阿苯达唑(ABZ)和伊维菌素(IVM)在胃肠道线虫感染鄂尔多斯细毛羊体内的药动学互作关系,以感染胃肠道线虫的鄂尔多斯细毛羊为研究对象,比较研究了单独或联合应用阿苯达唑和伊维菌素后的药物动力学特征。通过粪便虫卵检查法,选取感染胃肠道线虫的鄂尔多斯细毛羊15只,随机分成3组,每组5只。第1组口服给予阿苯达唑(15mg/kg),第2组皮下注射伊维菌素(0.2mg/kg),第3组皮下注射伊维菌素(0.2mg/kg)的同时口服阿苯达唑(15mg/kg)。于给药后不同时间,由颈静脉采集血样,分离血浆,并用高效液相色谱法测定各时间点血浆阿苯达唑、阿苯达唑亚砜、阿苯达唑砜和伊维菌素浓度,并用PK Solution 2.0药物动力学软件计算出各药动学参数。结果表明,联合用药组绵羊血浆伊维菌素峰浓度(Cmax)、药时曲线下面积(AUC)和平均滞留时间(MRT)分别为44.80ng/mL±6.12ng/mL、5 007.46ng.h/mL±1 301.42ng.h/mL和85.47h±5.03h,均显著(P<0.05)小于单独用药组的对应参数值67.62ng/mL±9.06ng/mL、7 125.08ng.h/mL±908.52ng.h/mL和113.39h±9.00h。口服阿苯达唑组绵羊血浆中仅检测到了阿苯达唑砜和阿苯达唑亚砜,而未检测到阿苯达唑母药。联合用药后,除阿苯达唑砜的达峰时间(T max)显著推迟外,阿苯达唑砜和阿苯达唑亚砜的其他各参数之间均无显著性差异。因此,联合应用IVM和ABZ可影响它们在胃肠道线虫感染鄂尔多斯细毛羊体内的药动学特征,且对伊维菌素药动学特征的影响尤为明显,在临床联合用药过程中应予以重视。     

超高效液相色谱-串联质谱法结合固相萃取净化测定牛奶中阿苯达唑及其主要代谢物残留量

本研究基于超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)结合固相萃取净化技术,建立了阿苯达唑(ABZ)、阿苯达唑砜(ABZSN)、阿苯达唑亚砜(ABZSX)的定量分析方法,用以监控牛奶及其制品的质量安全.牛奶样品经过1％乙酸乙腈溶液提取后,提取液经氮气吹干,用碳酸盐缓冲溶液溶解后,使用C18固相萃取柱净化.将净化液注...     

牛肉中阿苯达唑及其代谢产物残留的检测

阿苯达唑是一种广谱抗蠕虫药,但是由于用药不当等原因,其在动物可食性组织中的残留可能刺激神经系统及消化系统、触发过敏反应甚至出现肝功能异常。本试验基于5μg/kg的检验限建立牛肉中的阿苯达唑及其代谢产物的检测方法——高效液相色谱法。样品中残留的阿苯达唑及其主要代谢产物阿苯达唑砜和阿苯达唑亚砜,经乙醚提取,乙腈和己烷萃取,由高效液相色谱（配紫外检测器）测定得到阿苯达唑及其亚砜与砜的平均回收率分别为71.8%～88.6%、78.1%～85.6%和83.1%～91.9%,变异系数分别为2.8%～9.2%、0.9%～4.9%和1.4%～4.8%。     

不同药物对放牧山羊捻转血矛线虫驱虫效果比较试验

为了筛选山羊捻转血矛线虫的理想驱虫药物,对8组检出有捻转血矛线虫感染的山羊群分别采用不同剂量的阿苯达唑、盐酸左旋咪唑、伊维菌素以及阿苯达唑-伊维菌素预混剂进行驱虫效果对比试验。结果盐酸左旋咪唑、伊维菌素以及阿苯达唑-伊维菌素预混剂对山羊捻转血矛线虫驱虫后,虫卵减少率均达95%以上,而阿苯达唑驱虫后的虫卵减少率低于95%。表明左旋咪唑、伊维菌素以及阿苯达唑-伊维菌素预混剂对山羊捻转血矛线虫的驱虫效果较好,而阿苯达唑有一定的抗药性。     

超声波法制备阿苯达唑包合物工艺研究

采用超声波法制备阿苯达唑-β-环糊精包合物,用正交设计法筛选最佳工艺,经相溶解度图研究、熔点测定、紫外光谱分析及溶解度测定等对包合物的形成进行检验。包合反应最佳条件为:阿苯达唑与β-环糊精(β-CD)与比率为1∶2,超声时间40 min,β-CD水溶液浓度8%,此工艺条件下包合物性质稳定,重现性好。结果证明,采用超声波法可制备阿苯达唑-β-环糊精包合物,方法简便,工艺稳定,并可明显改善阿苯达唑水溶性。     

Analysis of propionylpromazine and its metabolites in horse urine

The metabolism of propionylpromazine in the horse was studied. Although propionylpromazine is not currently approved or recommended for use in horses, it has been used illegally to alter their performance. Propionylpromazine hydrochloride was administered intramuscularly at clinical and subclinical doses. Three metabolites were detected in urine. The major metabolite was identified as 2-(1-hydroxypropyl) promazine sulfoxide. The detection of this metabolite in routine drug testing has been described.     

盐酸左旋咪唑制剂中盐酸噻咪唑检测方法的研究

盐酸噻咪唑与盐酸左旋咪唑具有相同的化学结构 ,所以由两种化学原料制成的制剂具有相同的理化性质。二者的差别在于盐酸噻咪唑为外消旋体 ,盐酸左旋咪唑为左旋体 ,通过利用两种物质的光学特性 ,在盐酸左旋咪唑制剂的检测标准中设立比旋度测定方法 ,从而将两种不同的物质加以区分     

盐酸多西环素注射液最稳定pH值研究

预测了兽用盐酸多西环素注射液稳定pH值。在广泛pH范围内,采用经典恒温法和单测点法对所研制的盐酸多西环素注射液进行化学稳定性研究,探讨pH值与稳定性之间的关系。结果表明,这两种方法预测的稳定pH值及稳定pH值范围基本一致,盐酸多西环素注射液最稳定pH值［(pH)m］为4.0,与经典法比较,单侧点法工作量小,简单易行。     

盐酸左旋咪唑制剂比旋度测定方法的研究

盐酸噻咪唑与盐酸左旋咪唑具有相同的化学结构，所以由两种化学原料制成的制剂具有相同的理化性质。二者的差别在于盐酸噻咪唑为外消旋体，盐酸左旋咪唑为左旋体，通过利用两种物质的光学特性，在盐酸左旋咪唑制剂的检测标准中设立比旋度测定方法，从而将两种不同的物质加以区分。     

止痢散、杨树花口服液中非法添加盐酸小檗碱检测方法的建立

建立止痢散、杨树花口服液中非法添加盐酸小檗碱的HPLC-PDA检测方法,采用十八烷基键合硅胶为填充剂,乙腈-0.05 mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调pH值至3.0)(25∶75)为流动相,等度洗脱,流速为1.0 mL/min,二极管阵列检测器,提取波长为345 nm。采用峰纯度检查和光谱相似度检查辅助对照品比对方法,对非法添加药物进行确证。按外标法以峰面积计算,盐酸小檗碱在止痢散和杨树花口服液中的平均回收率分别为99.8%和99.7%,RSD分别为0.3%和0.4%;线性方程为Y=41435X-15904,R²=0.9999;检测限分别为0.2 g/kg, 0.2 g/L。该检测方法专属型强,灵敏度高,操作简便,准确可靠,可用于测定止痢散、杨树花口服液中非法添加的盐酸小檗碱。     

氟虫腈单克隆抗体的制备及其在牛乳检测中的应用

合成氟虫腈人工完全抗原,制备氟虫腈单克隆抗体,以氟虫腈及氟虫腈类似物为半抗原,分别采用戊二醛法和碳二亚胺法合成人工完全抗原;利用紫外光谱扫描法、十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳法进行鉴定;使用氟虫腈-牛血清蛋白人工完全抗原免疫BALB/c小鼠,得到杂交瘤细胞株,采用小鼠体内诱生腹水方法制备单克隆抗体;使用酶联免疫吸附测定法测定氟虫腈在牛乳中的加标回收率及精密度。结果表明：氟虫腈的人工完全抗原合成成功,制备的单克隆抗体3F6质量浓度为8.5 mg/mL,效价为2.0×106,亚型为IgG1,与氟甲腈、氟虫腈砜、氟虫腈亚砜的交叉反应率分别为9.21%、14.02%、21.46%;氟虫腈在牛乳中的加标回收率为87%～118%,变异系数低于15%,方法具有较高准确度和精密度。     

高效液相色谱法测定过瘤胃赖氨酸盐酸盐的含量

本研究建立了高效液相色谱法测定过瘤胃赖氨酸盐酸盐含量的方法。色谱柱:Agela Technologies,Venusil MP C18(4.6×150mm,5μm);流动相:乙腈∶0.017mol/L庚烷磺酸钠溶液=15∶85,进样量20μL,检测波长195nm;流速1mL/min。结果发现:过瘤胃赖氨酸盐酸盐在0.025~1.25mg/mL的检测浓度范围内呈良好线性关系(r=0.9997),最低定量限为2.5μg。说明该方法操作简便、灵敏、准确,适用于过瘤胃赖氨酸盐酸盐的质量控制。     

紫外吸收系数法测定盐酸左旋咪唑的含量

测定盐酸左旋咪唑在214nm波长处的吸收系数,结果E^1% 1cm为814,RSD为0．5％。用其测定盐酸左旋咪唑制剂的含量,与《中华人民共和国兽药典》（2000年版一部）及《吉林省盐酸左旋咪唑质量标准）方法进行对比,结果令人满意。     

Cardiac output measured by lithium dilution, thermodilution, and transesophageal Doppler echocardiography in anesthetized horses

OBJECTIVE: To assess the suitability of lithium dilution as a method for measuring cardiac output in anesthetized horses, compared with thermodilution and transesophageal Doppler echocardiography. ANIMALS: 6 horses (3 Thoroughbreds, 3 crossbreeds). PROCEDURE: Cardiac output was measured in 6 anesthetized horses as lithium dilution cardiac output (LiDCO), thermodilution cardiac output (TDCO), and transesophageal Doppler echocardiographic cardiac output (DopplerCO). For the LiDCO measurements, lithium chloride was administered i.v., and cardiac output was derived from the arterial lithium dilution curve. Sodium nitroprusside, phenylephrine hydrochloride, and dobutamine hydrochloride were used to alter cardiac output. Experiments were divided into 4 periods. During each period, 3 LiDCO measurements, 3 DopplerCO measurements, and 3 sets of 3 TDCO measurements were obtained. RESULTS: 70 comparisons were made between LiDCO, DopplerCO, and triplicate TDCO measurements over a range of 10 to 43 L/min. The mean (+/- SD) of the differences of LiDCO - TDCO was -0.86 +/- 2.80 L/min; LiDCO = -1.90 + 1.05 TDCO (r = 0.94). The mean of the differences of DopplerCO - TDCO was 1.82 +/- 2.67 L/min; DopplerCO = 2.36 + 0.98 TDCO (r = 0.94). The mean of the differences of LiDCO - DopplerCO was -2.68 +/- 3.01 L/min; LiDCO = -2.53 + 0.99 DopplerCO (r = 0.93). CONCLUSIONS AND CLINICAL RELEVANCE: These results indicate that lithium dilution is a suitable method for measuring cardiac output in horses. As well as being accurate, it avoids the need for pulmonary artery catheterization and is quick and safe to use. Monitoring cardiac output during anesthesia in horses may help reduce the high anesthetic mortality in this species.