靶向甲型流感病毒血凝素的人源单克隆抗体研究进展

甲型流感病毒感染性强,宿主广泛,主要感染禽类,其次为哺乳动物。当跨物种传染事件发生时,有可能造成流感大流行,因此,对病毒实施及时有效的监控,以及研发抗流感病毒药物刻不容缓。流感病毒表面的糖蛋白血凝素在病毒入侵宿主细胞的过程中发挥了关键的作用,可作为单克隆抗体药物的主要靶点。针对血凝素的单克隆抗体能够有效抑制病毒传播,保护宿主。因此,本文综述了目前报道的针对甲型流感病毒血凝素糖蛋白的人单克隆抗体,为后续抗流感药物的研发提供新的思路和展望。     

禽流感病毒的宿主特异性和致病性分子基础

禽流感病毒可感染许多鸟类和哺乳动物,但是其自然宿主范围通常限于野生水禽,如野鸭、海鸥等。近年来出现新的特征,可以感染人类、猫、虎等动物,突破了宿主限制性,出现种间传播。这与其宿主特异性变化和致病力变异有关。为此,依据禽流感病毒的致病特性、抗原蛋白(血凝素蛋白HA)特性和宿主细胞受体特点,结合其它影响因素,阐述了流感病毒的宿主特异性和致病性分子基础,以进一步认识禽流感病毒。     

禽流感综述(上)

禽流感是由A型流感病毒引起的一种禽类(家禽和野禽)的感染或疾病综合症。由于禽流感病毒具有亚型多、变异性强、感染宿主多样等特点,使得禽流感防治工作难度极大,相应造成了严重的经济损失,影响畜牧业的发展以及公共卫生安全。     

禽流感病毒

<正>按照流感病毒核蛋白NP和基质蛋白M1抗原性的不同,流感病毒可分为A、B、C三型。A型流感病毒广泛存在于禽类、人类和其他哺乳动物中,B型和C型主要是人类的病原,C型也可以在猪中分离到。三种型的流感病毒都能感染人,但只有A型流感病毒同流感病毒的暴发有关。A型流感病毒根据其表面血凝素蛋白(HA)和神经氨酸酶(NA)的结构以及其基因特性的不同又可分成许多     

禽流感检测技术的研究进展

禽流感(AI)是由A型禽流感病毒(AIV)引起的一种禽类的感染疾病综合征,不仅会造成巨大的经济损失,并且严重威胁着人类健康。由于流感病毒具有亚型多、抗原变异性较强和宿主范围广等特点。因此,建立一种快速、有效的流感病毒检测方法就显得非常重要。文章就目前流感病毒的检测技术,包括诊断做一综述,为了有效控制禽流感的发生与流行提供有力的技术支撑。     

禽流感病毒的宿主特异性和致病性分子基础

禽流感病毒可感染许多鸟类和哺乳动物．但是其自然宿主范围通常限于野生水禽，如野鸭、海鸥等。近年来出现新的特征．可以感染人类、猫、虎等动物，突破了宿主限制性，出现种间传播。这与其宿主特异性变化和致病力变异有关。为此，依据禽流感病毒的致病特性、抗原蛋白（血凝素蛋白HA）特性和宿主细胞受体特点，结合其它影响因素，阐述了流感病毒的宿主特异性和致病性分子基础．以进一步认识禽流感病毒。     

环状RNA hsa_circ_004389对甲型流感病毒复制的影响

[目的]试验前期组学数据提示甲型流感病毒(Influenza A Virus,IAV)感染A549细胞后宿主的环状RNA(circular RNA,circRNA)hsa_circ_004389表达显著上调.为进一步明确hsa_circ_004389表达和IAV感染间的关联,研究其对IAV复制的影响.[方法](1)采用...     

NMRAL1对流感病毒复制的调控机制

【目的】流感病毒是一种人兽共患病原,常引起大流行,给人类健康造成巨大威胁,且流感病毒易发生变异,能不断逃逸宿主细胞的免疫反应,对现有抗流感药物产生耐药性,因此寻找抵抗流感的新方法迫在眉睫。研究通过探索NMRAL1(NmrA-like family domain-containing protein 1)对流感病毒复制的影响,并揭示其发挥作用的分子机制,为抗流感药物研发提供潜在靶点。【方法】采用siRNA干扰技术在A549细胞中下调表达NMRAL1,并通过Western Blot检测siRNA干扰后NMRAL1的表达水平;在下调表达NMRAL1的细胞中,分别感染A/Anhui/2/2005 (AH05) (H5N1)和A/WSN/33 (H1N1) 两株不同亚型流感病毒,利用蚀斑试验检测感染病毒后24和48 h细胞上清中的病毒滴度。为确定NMRAL1影响流感病毒复制的具体阶段,在HEK293T细胞中瞬时转染NMRAL1-Myc-pCAGGS质粒过表达NMRAL1,通过双荧光素酶报告系统检测过表达NMRAL1对流感病毒聚合酶活性的影响;使用免疫荧光技术对流感病毒NP蛋白进行染色,通过激光共聚焦试验观察下调表达NMRAL1对感染病毒后3、4、5、6和8 h NP蛋白在被感染细胞中的定位情况的影响,判断下调表达NMRAL1是否影响流感病毒的入核和出核过程;利用Western Blot检测下调表达NMRAL1对流感病毒各病毒蛋白表达的影响和对流感病毒激活I型干扰素通路下游IFN刺激基因（ISGs）表达的影响,利用间接免疫荧光试验进一步研究NMRAL1对流感病毒复制的影响。【结果】Western Blot检测发现NMRAL1 siRNA能显著下调NMRAL1表达,在下调表达NMRAL1的A549细胞中分别感染H5N1和H1N1病毒,并通过蚀斑试验检测感染病毒后细胞上清中的病毒滴度,结果显示在下调表达NMRAL1的细胞中,感染流感病毒后24和48 h收取的细胞上清中病毒滴度显著下降,表明NMRAL1能促进不同亚型流感病毒的复制;为进一步探索NMRAL1调控流感病毒复制的具体机制,利用双荧光素酶报告系统检测流感病毒聚合酶活性,发现过表达NMRAL1对流感病毒聚合酶活性无明显影响;激光共聚焦试验结果显示下调NMRAL1表达不影响NP蛋白的入核和出核过程,同时Western Blot检测表明下调NMRAL1表达不影响各病毒蛋白的表达;但荧光定量PCR试验结果显示下调NMRAL1表达能够促进流感病毒感染诱导的IFN-β mRNA水平上升,且Western Blot检测发现下调表达NMRAL1促进I型干扰素通路下游的MxA和IFITM3抗病毒蛋白的表达,与此同时,间接免疫荧光试验结果显示下调NMRAL1表达可显著抑制流感病毒复制。【结论】在流感病毒感染过程中,NMRAL1不影响流感病毒的入侵以及转录翻译过程,而是通过抑制I型干扰素通路激活从而抑制MxA、IFITM3等抗病毒因子的表达,最终促进流感病毒复制。研究证实宿主因子NMRAL1正调控流感病毒的复制,丰富了参与流感病毒复制的宿主因子网络。     

两种载体重组神经氨酸酶基因及其在细胞中瞬时表达差异

2009年全球暴发的甲型H1N1流感对人和猪等一些动物健康构成了威胁,引起世界卫生组织(WHO)和世界各国密切关注。流感病毒表面蛋白血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)与流感传染和发病有关。NA是构成病毒囊膜纤突的一重要蛋白,可诱导机体产生NA抗体,其抗体不能中和病毒,但能限制病毒从感染细胞中释放出来,减少病毒的增殖和感染,从而起到抗病毒作用[1]。NA基因变异速度比HA基因慢[2],通过研究NA来进行抗流感病毒更具有意义。     

禽流感防病知识

<正>一、什么是禽流感禽流感是禽流行性感冒的简称,是由甲型流感病毒引起的禽类传染性疾病,容易在鸟类(尤其是鸡)之间引起流行,过去在民间称作鸡瘟。禽类感染后死亡率很高。二、什么是人感染高致病性禽流感     

流感病毒对人类和畜牧业健康的影响

<正>流感病毒是一种分节段的、有囊膜包裹的负链RNA病毒,属于正黏病毒科。根据其内部NP和M的不同,分为A、B、C三型[1]。到目前为止,禽流感(avian influenza,AI)只由A型流感病毒引起,B、C型流感病毒尚未在禽类体内发现。自然界中,A型流感病毒的宿主范围相当广泛,猪、马、虎、水貂、狐狸、猫、鲸、禽类以及人体内都分离到A型流感病毒,是人畜共患的重要呼吸道疾病病原,具有特殊的重要性。     

鸡新城疫病毒感染不同细胞的病变特性研究

为了探讨鸡新城疫病毒(Newscastle disease virus,NDV)感染不同细胞的病变特性,选用NDV强、弱毒株感染鸡胚成纤维细胞(DF-1)、仓鼠肾细胞(BHK-21)和人宫颈癌细胞(HeLa).结果表明:NDV强毒株在DF-1、BHK-21、HeLa上均能增殖,在DF-1、BHK-21、HeLa上产生的细胞病变(cytopathic effect,CPE)以发生细胞融合和形成合胞体为主要特征,在DF-1上增殖速度较快,HA效价也高;NDV弱毒株含10μg/mL胰蛋白酶的DMEM培养基上,DF-1、BHK-21、HeLa可引起细胞变圆、脱落,没有典型的CPE,盲传15代CPE特征未发生改变,血球凝集(HA)效价较低.可见,NDV在其种属来源相同的DF-1中更适宜增殖,DF-1可用作NDV感染的最佳细胞模型.     

禽流感诊断及防制措施

禽流行性感冒(AI)是由A型流感病毒引起的禽类的一种急性高度接触性传染病,家禽感染禽流感病毒后,有的不表现出明显的症状,有的则表现为呼吸道感染和产蛋下降,严重者甚至引起全身性感染,导致100％死亡.世界卫生组织(WHO)和国际贸易组织(WTO)将高致病性禽流感列为A类疾病.     

鸭场禽流感综合防控措施

禽流感是流感病毒引起的一种禽类(家禽和野禽)感染或疾病综合征,鸡、火鸡、鸭、鹅和鹌鹑等家禽及野鸟、水禽、海鸟等均可感染,是世界动物卫生组织(OlE)规定的A类传染病,我国也把它列为一类动物传染病。目前在全世界各种家禽和野生禽类中,已分离到上千株禽流感病     

禽流感预防常识

禽流感是禽流行性感冒的简称,是由甲型流感病毒引起的禽类传染性疫病,容易在鸟类(尤其是鸡)之间引起流行,民间俗称鸡瘟。禽类感染之后死亡率很高,除了感染禽类,禽流感还可以感染猪。禽流感病毒分为高致病性、低致病性、和非致病性三大类。通常人感染的为高致病性禽流感。患病禽特征性症状为冠髯发绀出血,肿头流泪,呼吸困难,衰竭死亡,部分病例可能表现明显的共济失调等神经症     

A型流感病毒致病分子机制及禽流感诊断

<正>禽流行性感冒是由A型流感病毒引起的从呼吸系统病变到全身败血症的一种高度急性传染病,对养禽业造成了巨大的损失。1禽流感病毒感染和致病的分子机制1.1吸附、穿膜和脱壳病毒粒子血凝素突起识别和结合宿主细胞表面含唾液酸的特异性受体,使病毒与宿主细胞接触并吸附到细胞膜上,然后被吞入,形成胞饮泡,胞饮泡与溶酶体融合使胞内p H降到5,病毒粒子血凝素蛋白构型改变使位于轻链HA2N端     

禽流感的诊断与防控

<正>1.禽流感的病原病原特点:A型流感病毒属正粘病毒科正粘病毒属,病毒粒子表面存在血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA),不同的流感病毒珠HA和NA不同,常见高致病力禽流感毒株为H5和H7亚型。目前影响我国养禽业的主要禽流感毒株为H9和H5亚型。禽流感病毒具有较强的变异性。2.流行病学2.1易感动物:禽流感病毒主要是感染鸡、火鸡、鸭、鹅、鸽子,还可感染猪、马、     

贵阳市鸡群中禽流感不同亚型抗体的检测与分析

禽流感是由A型流感病毒引起禽类的一种烈性传染病,被世界动物卫生组织及国家农业部列为一类或A类动物疫病。根据A型流感病毒的血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）抗原性的差异,可将A型流感病毒分为不同的亚型。禽流感病毒属于A型,不同毒株的致病性存在差异,根据其对禽类致病力的不同,又可划分为高致病性毒株、低致病性毒株和非致病性毒株。     

禽流感的发生、诊断与预防

禽流感是禽流行性感冒的简称，是由A型流感病毒引起的家禽和野禽的一种从呼吸病到严重性败血症等多种症状的综合病症，可对人、猪、马和禽致病。依据病毒表面的血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)这两种糖蛋白可将A型流感病毒分成若干亚型。目前已有15种HA和9种NA，不同的H抗原或N抗原之间无交叉反应。A型禽流感各亚型毒株对禽类的致病力是不同的，历史上高致病性的禽流感都是由H5和H7引起的，但并非H5和H7都是强毒。     

禽流感与其他动物流感之间的关系及其传播方式

全国防治高致病性禽流感指挥部办公室有关负责人说,流感是一种由流感病毒引起、危及人和禽类的传染性疾病,其病原流感病毒属于RNA病毒的正黏病毒科,分A、B、C三个型。其中A型流感病毒多发于禽类,一些亚型也可感染其他动物及人类。B型和C型流感病毒