头孢噻呋混悬液和头孢噻呋钠冻干粉对人工诱发猪大肠杆菌病的疗效

作者研究了头孢噻呋混悬液和头孢噻呋钠对人工诱发猪大肠杆菌病的疗效.对人工诱导发病的35日龄仔猪分别肌注头孢噻呋混悬液和头孢噻呋钠冻干粉(每种药设3和5 mg/kg2个剂量组),分别在第0、12、48、72 h给药,3 d共给药4次.同时设氨苄西林混悬注射液、Tinknium注射液以及健康和感染对照组.用药14 d后结果表明,头孢噻呋组有效率、治愈率及增重相对比显著高于氨苄西林和Tinknium组,头孢噻呋混悬液和头孢噻呋钠各剂量组之间死亡率、有效率、治愈率和增重相对比差异不显著.头孢噻呋混悬液和头孢噻呋钠冻干粉以3 mg/kg 3 d给药4次的治疗方案是可行的.     

头孢噻呋钠对1日龄雏鸡实验性感染鸡大肠杆菌病的药效试验

通过预先颈部皮下注射头孢噻呋钠,评价其对1日龄雏鸡试验性诱导大肠杆菌病的预防效果。以微量法测得头孢噻呋钠和恩诺沙星对鸡大肠杆菌的MIC分别为0.1mg/L和1.6mg/L。试验结果表明,0.2、0.1、0.05mg/只的头孢噻呋钠各用药组对人工诱导鸡大肠杆菌病的保护率分别为100%、90%和80%,与0.125mg/只的恩诺沙星对照组(63.33%)及感染对照组(46.67%)相比,头孢噻呋钠各剂量组均能显著降低1日龄雏鸡人工诱发大肠杆菌病的死亡率(P<0.01),具有很好的预防效果;试验结束后细菌学检测结果表明,头孢噻呋钠各剂量组和药物对照组鸡的大肠杆菌检出率分别为13.33%、23.33%、30.0%、46.67%,与感染对照组(90%)相比均显著减少(P<0.01)。     

复方头孢噻呋钠对雏鸡实验性感染大肠杆菌的治疗

1988年美国FDA首次批准注射用头孢噻呋钠用于治疗牛呼吸系统感染以来，其在国内外兽医临床应用日趋广泛。本试验通过比较几种药物单一或与增效剂合用对大肠杆菌的治疗试验，对动物的增重率、保护率、死亡率进行统计分析，研制治疗大肠杆菌病复配药物，为禽大肠杆菌病的防治提供依据。     

复方头孢噻呋对鸡大肠杆菌病的临床疗效试验

通过对11个养鸡场自然感染鸡大肠杆菌病的疗效试验,结果表明以复方头孢噻呋0.05 g/L混饮,连用3 d,治愈率和有效率达到92.5%和95.2%,优于临床常用的阿米卡星、头孢噻呋、硫酸安普霉素等抗菌药物,复方头孢噻呋在对鸡大肠杆菌病的体外抑菌活性和临床疗效上效果显著。试验结果表明,复方头孢噻呋无论从死亡率、治愈率、增重率上均优于其他对照组,在临床治疗上具有良好的疗效。     

头孢噻呋体外抗菌活性及其对实验性感染鸡大肠杆菌病的疗效

采用肉汤微量稀释法测定头孢噻呋对大肠杆菌、沙门菌、溶血性巴氏杆菌、金黄色葡萄球菌、链球菌等病原菌的最小抑菌浓度,采用棋盘稀释法测定头孢噻呋与氧氟沙星、甲氧苄啶(TMP)的联合抑菌浓度指数.结果表明,头孢噻呋、氧氟沙星对5种病原菌都具有很强的抗菌活性;头孢噻呋与氧氟沙星联合使用时,对大肠杆菌、沙门菌、链球菌可产生协同作用,对溶血性巴氏杆菌和金黄色葡萄球菌表现为无关作用;头孢噻呋与TMP联合用药时,对上述5种病原菌均具有协同作用.对实验性感染鸡大肠杆菌病的药效学试验结果表明,头孢噻呋高(100mg/L)、中(50mg/L)剂量对感染鸡的有效率明显高于对照药物庆大霉素(P<0.05),极显著高于感染对照组(P<0.01);头孢噻呋高剂量组(100mg/L)感染鸡的增重率与健康对照组相比差异不显著(P>0.05).建议临床应用头孢噻呋治疗鸡大肠杆菌病时,可采用饮水给药,剂量为100mg/L.     

国产头孢噻呋钠的毒性试验

为了解国产头孢噻呋钠的毒性,进行了小鼠的急性毒性及对鸡的亚慢性毒性试验。结果表明,小鼠肌肉注射头孢噻呋钠,LD50为1 673.02 mg/kg;鸡注射头孢噻呋钠21 d,未发现与药物相关的体征变化,各组间的体重变化无显著性差异;采食量、饮水量随鸡龄增加而增加,平行比较无显著性差异;各阶段鸡的RBC、WBC分类记数(中性粒细胞/N、碱性粒细胞/B、酸性粒细胞/E、大单核细胞/M、淋巴细胞/L)均在正常值范围内,各组间无显著性差异;各组间血清生化值BUN、GPT、ALB也无显著性差异;各组脏器无显著性差异,说明该药毒性较低。     

头孢噻呋钠的临床应用分析研究

应用高效液相色谱法(HPLC)模拟分析不同p H和含金属离子注射液与头孢噻呋钠粉针搭配应用时对其含量变化的影响。结果:p H10.0条件下不稳定,头孢噻呋钠降解率为82.4%,已降解大部分;p H 4.5条件下稳定,头孢噻呋钠的降解率为5.2%,可与某些酸性注射液搭配使用;头孢噻呋钠与多价金属离子发生络合反应,不能与含多价金属离子的注射液搭配使用。结论:头孢噻呋钠在酸性和中性条件下稳定,可与部分酸性或中性水性注射液搭配使用;不能与碱性注射液如磺胺类或喹诺酮类注射液搭配使用,会造成药物的大量降解导致失效;不能与含有多价金属离子的注射液配伍使用,会导致络合反应发生。     

关于头孢噻呋钠对家禽常见细菌感染病的临床疗效研究

为了评价头孢噻呋钠对鸡白痢病、鸡大肠杆菌病、鸡葡萄球菌病的治疗效果,用头孢噻呋钠对人工诱发鸡白痢病、鸡大肠杆菌病、鸡葡萄球菌病进行临床治疗试验。结果显示:头孢噻呋钠对鸡白痢病的治愈率比氨苄西林混悬注射液、硫酸黏杆菌素和氟苯尼考分别高20%、13.4%和26.7%,死亡率分别低20%、3.4%和16.7%;头孢噻呋钠对鸡大肠杆菌病的治愈率比硫酸庆大霉素高72.5%,死亡率低55.5%;头孢噻呋钠对鸡葡萄球菌病的治愈率比氨苄青霉素高12.5%,死亡率低10%。结论:头孢噻呋钠对3种疾病的治疗效果在死亡率、有效率和治愈率的指标比较上,均显著高于对照药物(P<0.05)。头孢噻呋钠组的平均增重均显著高于对照药物组(P<0.05)。     

头孢噻呋钠对家禽常见细菌感染病的临床疗效研究

为了评价头孢噻呋钠对鸡白痢病、鸡大肠杆菌病、鸡葡萄球菌病的治疗效果,用头孢噻呋钠对人工诱发鸡白痢病、鸡大肠杆菌病、鸡葡萄球菌病进行临床治疗试验。结果显示:头孢噻呋钠对鸡白痢病的治愈率比氨苄西林混悬注射液、硫酸粘杆菌素、氟苯尼考分别高20％、13.4％、26.7％,死亡率分别低20％、3.4％、16.7％;头孢噻呋钠对鸡大肠杆菌病的治愈率比硫酸庆大霉素高72.5％,死亡率低55.5％;头孢噻呋钠对鸡葡萄球菌病的治愈率比氨苄青霉素高12.5％,死亡率低10％。结论:头孢噻呋钠对三种疾病的治疗效果在死亡率、有效率和治愈率的指标比较上,均显著高于对照药物(P<0.05)。头孢噻呋钠组的平均增重均显著高于对照药物组(P<0.05)。     

头孢噻呋钠脂质体的毒性研究

按每千克体重1 000mg、500mg和200mg给15只小鼠腹腔注射头孢噻呋钠脂质体,7d后小鼠仍健活;再将56只小鼠随机分为7组,即头孢噻呋钠脂质体高、中、低剂量组(分别相当于临床剂量的20、10和5倍),头孢噻呋钠原料药高、中、低剂量组和生理盐水对照组,连续21d腹腔注射头孢噻呋钠脂质体和头孢噻呋钠后,进行血液学、血清生化学和组织病理学检查。小鼠血常规及生化指标经t检验后显示,头孢噻呋钠高剂量组对小鼠有明显的毒性,脂质体高剂量组也有一定毒性,但相比同剂量的原料药毒性有所降低。肝脏和肾脏病理切片结果显示,脂质体对小鼠造成的毒性影响明显比头孢噻呋钠小。本研究结果表明,经脂质体包封后的头孢噻呋钠毒性明显下降,安全性提高。     

HPLC法测定头孢噻呋钠原料含量

建立了测定头孢噻呋钠原料含量的HPLC方法。此方法准确度、精密度、线性、耐用性等指标良好，而且本方法简单、快速，结果准确、可靠，可用于头孢噻呋钠原料中头孢噻呋含量的测定。     

HPLC方法测定头孢噻呋钠的改进试验

建立了一种新的测定头孢噻呋钠含量的HPLC方法.结果显示在48~200 μg/mL浓度范围内,峰面积和浓度呈良好线性关系.与传统方法比较,本方法的准确度、精密度、耐用性良好,而且简单、快速、易于操作.     

高效液相色谱法测定头孢噻呋钠含量

建立了测定头孢噻呋钠含量的高效液相色谱法。采用C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),以含0.8%四正丁基溴化铵的乙腈溶液-0.1mol/L柠檬酸钠溶液(用20%柠檬酸调节pH至5.0)-磷酸盐溶液(0.1mol/L磷酸二氢钾,0.02mol/L磷酸氢二钾,用10mol/L氢氧化钾调节pH至7.0)-水(400:4:48:520)为流动相,流速1.0mL/min,检测波长254nm,进样量20μL,柱温30℃。头孢噻呋钠浓度在0.0496～0.1984mg/mL时,其峰面积与浓度的线性关系良好(r=1.000);平均回收率为100.0%,平均相对标准偏差RSD为0.17%;检测限为0.0025μg/mL。本方法操作简便,分析快速,结果准确,适用于头孢噻呋钠原料药的含量测定。     

头孢噻呋钠的合成工艺研究

设计了新的头孢噻呋钠的合成路线:7-氨基头孢烷酸(7-ACA)先与呋喃-2-甲硫羟酸缩合,再与AE-活性酯反应,后与异辛酸钠反应得到头孢噻呋钠。以7-ACA计算,反应总收率为39.9%。改进的新工艺反应步骤缩短。     

HPLC方法测定头孢噻呋钠的改进

建立了一种新的测定头孢噻呋钠含量的HPLC方法。结果显示在48~200μg/mL浓度范围内,峰面积和浓度呈良好线性关系。与传统方法比较,本方法的准确度、精密度、耐用性良好,而且简单、快速、易于操作。     

头孢噻呋钠对21种畜禽常见病原菌的体外抑菌作用

目的:探讨头孢噻呋钠对21种畜禽常见病原菌的抑制作用,为人工感染试验和临床用药提供依据.方法:采用试管二倍稀释法体外抑菌试验.结果:国产头孢噻呋钠对猪链球菌、猪放线杆菌、猪鸡巴氏杆菌、猪鸡大肠杆菌、猪鸡沙门氏菌、鸡金葡菌、产气荚膜梭菌、肺炎克雷伯、停乳链球菌、无乳链球菌的MIC 0.5～0.06 μg/ml,对猪丹毒、奶牛乳房炎、链球菌、猪金葡菌、牛金葡菌的MIC 32～2 μg/ml,优于青霉素.对绿脓杆菌、、猪胃肠炎的MIC 64～125 μg/ml,高于青霉素.     

关于兴孢噻呋钠对家禽常见细菌感染病的临床疗效研究

为了评价头孢噻呋钠对鸡白痢病、鸡大肠杆菌病、鸡葡萄球菌病的治疗效果,用头孢噻呋钠对人工诱发鸡白痢病、鸡大肠杆菌病、鸡葡萄球菌病进行临床治疗试验.结果显示头孢噻呋钠对鸡白痢病的治愈率比氨苄西林混悬注射液、硫酸黏杆菌素和氟苯尼考分别高20%、13.4%和26.7%,死亡率分别低20%、3.4%和16.7%;头孢噻呋钠对鸡大肠杆菌病的治愈率比硫酸庆大霉素高72.5%,死亡率低55.5%;头孢噻呋钠对鸡葡萄球菌病的治愈率比氨苄青霉素高12.5%,死亡率低10%.结论头孢噻呋钠对3种疾病的治疗效果在死亡率、有效率和治愈率的指标比较上,均显著高于对照药物(P＜0.05).头孢噻呋钠组的平均增重均显著高于对照药物组(P＜0.05).     

头孢噻呋的合成改进

对硫代呋喃甲酸进行精制,用乙酸乙酯作溶剂,与7-ACA反应得到头孢呋酸[收率95.6%,含量≥98.0%（HPLC归一化法）],在三乙胺作用下直接与AE-活性酯缩合得到头孢噻呋[收率74.2%,含量≥95.0%（HPLC外标法）],产品可直接制备冻干粉。     

头孢噻呋钠对家禽常见疾病的临床疗效研究

本研究由头孢噻呋钠对人工诱发的鸡白痢杆菌病、鸡大肠杆菌病、鸡葡萄球菌病的三个治疗试验组成。对鸡白痢杆菌病的治疗结果显示,头孢噻呋钠治疗组的死亡率比对照药物治疗组的死亡率分别低20%(氨苄西林混悬注射液)、3.4%(硫酸粘杆菌素)、16.7%(氟苯尼考),治愈率分别高20%(氨苄西林混悬注射液)、13.4%(硫酸粘杆菌素)、26.7%(氟苯尼考);对鸡大肠杆菌病的治疗结果显示,头孢噻呋钠治疗组比硫酸庆大霉素治疗组的死亡率低52.5%,治愈率高72.5%;对鸡葡萄球菌病的治疗结果显示,头孢噻呋钠治疗组比氨苄青霉素治疗组的死亡率低10%,治愈率高12.5%。