DNA疫苗的研究进展

DNA疫苗（DNA vaccine）又称“裸”DNA疫苗（naked DNA vaccine）、基因疫苗（genetic vaccine）,亦有核酸疫苗（nucleic acid immunization）、多核苷酸疫苗（polynuleotide vaccine）等相关名称,是近年来基因治疗研究中所衍生并发展起来的一个新的研究领域。它是指将编码某种蛋白质抗原的重组真核表达载体直接注射到动物体内,使外源基因在活体内表达,产生的抗原激活机体的免疫系统,从而诱导特异性的体液免疫和细胞免疫应答,以达到预防和治疗疾病的目的。该疫苗既具有减毒疫苗的优点,同时又无逆转的危险,因此越来越受到人们的重视,被看作是继传统疫苗及基因工程亚单位疫苗之后的第三代疫苗。     

核酸疫苗在传染性疾病中的应用

核酸疫苗又称基因疫苗和DNA疫苗,是将编码某种抗原蛋白的外源基因与质粒重组后,直接导入动物细胞内,并通过宿主细胞的转录系统合成抗原蛋白,诱导宿主产生对该抗原蛋白免疫应答,以达预防和治疗疾病的目的（1,2）。核酸疫苗既能产生细胞免疫又可诱导体液免疫,因此免疫效果优于亚单位疫苗和灭活疫苗;安全性,没有减毒疫苗可能引起的致病作用;长效性,质粒DNA可在细胞内存在两个月;生产简便、成本低廉稳定性好且贮运方便。正是核酸疫苗这些特点,使之在预防病毒、寄生虫、细菌等传染性疾病方面显示出巨大的潜力。本文将重点介绍核…     

结核分枝杆菌三价DNA疫苗在奶牛体内诱导的免疫应答

[目的]研究结核分枝杆菌Ag85B、MPB64和MPT83抗原DNA疫苗在奶牛体内诱导的免疫应答.[方法]以PJW4303为载体,构建上述3种抗原基因的三价DNA疫苗,免疫6月龄荷斯坦奶牛3次.ELISA法检测免疫奶牛的特异性抗体滴度.利用双抗夹心ELISA定量测定免疫奶牛各月IFN-γ浓度.[结果]免疫前奶牛体内特异性抗体为阴性,1免、2免后抗体效价上升较缓,3免后抗体效价上升快.MPT83特异性抗体上升最快,抗体效价1:3200持续6个月;Ag85B特异性抗体效价1:3200持续2个月;MPT64特异性抗体效价较低.免疫奶牛中MPT83、Ag85B、MPT64三种蛋白诱导产生IFN-γ在3免后6个月到达最高,浓度分别为(1 098.95±16.5.03)、(711.45士110.43)、(355.06±72.76) pg/mL,阴性对照组PBS刺激IFN -γ浓度为(114.5±27.46)pg/mL.阴性对照与三种抗原相比,差异均极显著(P＜0.01).[结论]多价核酸疫苗能同时诱导机体产生细胞免疫应答和体液免疫应答,可能有利于增强疫苗对抗结核病的抗性.     

疫苗研制的新进展

随着生物技术的不断创新,继减毒苗、灭活苗、基因工程苗、合成肽苗、抗独特型抗体苗之后,科研工作者又先后研制出核酸疫苗、转基因植物疫苗和高分子微球疫苗,本文对后三种疫苗作一简介。1核酸疫苗所谓的核酸疫苗又称基因疫苗,就是把外源基因克隆到真核质粒表达载体上,然后将重组的质粒DNA直接注射到动物体内使外源基因在活体内表达,产生的抗原激活机体免疫系统,引起免疫应答。用DNA作为免疫原的称DNA疫苗,用RNA作为免疫原的称RNA疫苗。核酸免疫是近几年基因治疗研究中衍生发展的一个新领域,有人将核酸疫苗看作是继全菌减毒疫…     

抗肿瘤DNA疫苗

抗肿瘤DNA疫苗是一种调解免疫功能的基因治疗苗,它包括含有免疫刺激序列的质粒载体,肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原表位。DC细胞将同时以抗原表位与MHC-I类分子形成复合物和与MHC-II分子形成复合物途径加工,提呈。活化CD4+和CD8+T细胞,同时产生抗肿瘤免疫和治疗作用。     

菌蜕疫苗的研究进展

细菌菌蜕是革兰氏阴性菌被噬菌体PhiX174的裂解基因E裂解后形成的完整细菌空壳。由于它具有完整的细菌表面抗原结构,其内在的佐剂功能可以加强免疫反应,包括T细胞的活化和粘膜免疫,所以它能直接作为疫苗使用。利用基因工程手段,可以非常便利地将外源抗原蛋白插入菌蜕的内膜、外膜或周质等多个部位,构建重组菌蜕多价疫苗。因为细菌菌蜕本身的和外源的抗原可以在细菌裂解之前就表达于膜复合物的表面,所以不同来源的抗原可以同时通过细菌菌蜕呈递给免疫系统。目前,菌蜕作为新颖的药物递送体系也开始受到关注。利用菌蜕可以递送DNA和蛋白质疫苗以及其他药物,能较好地产生免疫反应和治疗作用。     

鸡球虫病疫苗研发新思考

虽然球虫激发宿主产生的保护性免疫应答机制已有很多相关研究,但是保护记忆性免疫应答机制这一关键点常常被忽视。高效保护记忆性免疫应答是球虫感染宿主和球虫病疫苗设计的基础。本研究对该领域50年的相关研究进行系统性回顾和分析,提出开发高效球虫疫苗的设想和评估候选球虫病疫苗产生高效免疫保护的新策略,该设想和新策略基于产生高效保护性记忆免疫应答的三大关键点,即产生免疫水平的阈值、效应部位以及时间。结果表明:1)球虫病活卵囊疫苗与球虫重组蛋白疫苗、DNA疫苗、以病毒或细菌为载体的球虫病活载体疫苗免疫鸡群激发宿主产生的免疫应答存在本质区别,活卵囊疫苗免疫过的鸡对球虫的感染处于“Primed”免疫状态(即免疫系统可快速高效地识别球虫百余个抗原,抵抗球虫再次感染的能力更高。),而非活卵囊疫苗对球虫的感染仍处于“Naive”状态(即免疫系统仅能识别特定的1个或几个球虫抗原,抵抗球虫再次感染的能力较弱。)。这也是目前研发的基于一个或几个抗原的球虫“死”疫苗效果不佳的根本原因。2)高效的保护性记忆免疫应答的主要机制是多种效应机制协同发挥作用,如肠道微环境中的组织常驻记忆细胞(Tissue resident memory cells,T_RM)、循环的效应记忆细胞(Effector memory T cells,T_EM)、中心记忆性T细胞(Central memory T cell,T_CM),尤其是T_RM的量和质起关键作用。在疫苗设计中可以将抗原靶向可激发宿主产生针对鸡球虫高效保护性记忆免疫应答的重要部位—肠道。3)抑制球虫早期裂殖生殖是记忆性免疫应答抵抗球虫感染最重要的特征,为评估高效球虫疫苗提供了新思路。综上,对鸡球虫感染过程中产生高效免疫保护的机制有清晰的认识和理解,是实现基于免疫学理论的球虫病科学防控的基础。     

中草药免疫增强剂在鸡疫病防治中的应用

中草药免疫增强剂是指能够增强动物机体的免疫力和抗病力的天然中草药,当和抗原同时应用时,能够增强机体对抗原的免疫应答,即增强抗原的免疫原性,而本身并无抗原性,如党参、当归、黄芪、伏苓、猪苓等。目前,鸡的传染病主要是利用各种疫苗进行预防．但随着集约化程度的提高,疫苗接种时环境、饲养管理、病原体的交互感染等因素影响,大群鸡在使用疫苗后,免疫应答下降,     

鸡传染性喉气管炎抗原抗体复合物疫苗的研究

用传染性喉气管炎病毒K317株作为复合物疫苗抗原,与传染性喉气管炎抗体配制不同比例的5种抗原抗体复合物疫苗,用1周龄SPF雏鸡进行免疫效果试验。结果表明,传染性喉气管炎病毒K317株与特异性抗体制备的复合物疫苗,可以明显降低疫苗免疫接种引起的毒副作用,复合物疫苗安全性高,免疫效果总体上较ITLK317株常规活苗更好。     

多表位疫苗的构建策略及其在动物疫苗中的应用

多表位疫苗是基于抗原表位氨基酸序列而制备的一种新型分子疫苗。由于具有安全性好、保护力强和应答类型可以有效调控等优点,多表位疫苗具有较高的研究和应用价值。多表位疫苗因其独特的免疫优势已成为近年来基因工程疫苗研究领域的热点之一。本文概述了表位的预测筛选、多表位疫苗的设计与优化及其在动物医学领域的应用等方面的进展。